ЭРУПНИЛ

Состав

Действующее вещество: периндоприл тертбутиламин;

1 таблетка содержит 2 мг, 4 мг или 8 мг периндоприла тертбутиламина;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния cтеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 2 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

Таблетки по 4 мг: белые продолговатые таблетки с рисками по обе стороны, с гравировкой «РР» с одной стороны и «4» – с другой;

Таблетки по 8 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой «РР» с одной стороны и «8» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ. Фармакологическую активность проявляет метаболит периндоприла периндоприлат, который ингибирует АПФ и тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывает сосудосуживающее действие, а также препятствует распаду брадикинина до неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и уменьшению выделения альдостерона. Поскольку АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а также активации системы простагландина. Возможно, этот механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые побочные действия (например, кашель).

Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали способности ингибировать действие АПФ in vitro .

Гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой, снижает систолическое и диастолическое АД как в положении пациента лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Как следствие, периферический кровоток увеличивается без влияния на частоту сердечных сокращений.

Обычно почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень гломерулярной фильтрации обычно остается без изменений.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после применения однократной дозы лекарственного средства и сохраняется в течение не менее 24 часов; эффект при минимальной активности препарата составляет около 87-100% эффекта при максимальной активности.

Снижение АД наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

При продолжительном применении периндоприл способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца, увеличивает сердечный выброс.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при применении диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца, снижая предпогрузку и постнагрузку.

Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:

– снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

– снижение общего сопротивления периферических сосудов;

– увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первое применение периндоприла в дозе 2 мг пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не привело к достоверному снижению артериального давления по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте при пероральном применении. Максимальная концентрация периндоприла в плазме крови достигается через 1 час. Биодоступность составляет 65-70%. Метаболизируется с образованием 1 активного метаболита периндоприлата (20% дозы) и 5 неактивных метаболитов. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час. Максимальная концентрация периндоприла в плазме крови достигается через 3-4 ч после применения препарата.

Употребление пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат и уменьшает биодоступность, поэтому Эрупнил рекомендуется принимать 1 раз в сутки перорально утром перед завтраком. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Продолжительность действия – 24 часа.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками крови составляет менее 30%, но зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения свободной фракции составляет 3-5 часов. За счет постепенной диссоциации периндоприлата и связи с АПФ эффективный период полувыведения составляет 25 часов. При курсовом лечении не кумулируется в организме; равновесие достигается через 4 дня после начала терапии.

При повторном применении накопление периндоприла не наблюдается.

Элиминация периндоприлата замедлена у больных пожилого возраста, пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения функции почек (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: почечный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприла не снижается, поэтому подбирать дозы не нужно.

Показания

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность.

Применяют для предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, а также для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное применение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к периндоприлу, любой составляющей препарата или любому другому ингибитору АПФ.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения каких-либо ингибиторов АПФ.

Идиопатический или наследственный ангионевротический отек.

Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значителен двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию: алискирен; соли калия; калийсберегающие диуретики; ингибиторы АПФ; антагонисты рецепторов ангиотензина II; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС); гепарины; иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушениями функции почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных. См. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»)

Алискирен

При одновременном применении периндоприла с алискиреном у других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушениями функции недостаточности) по сравнению с такими при монотерапии препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (т. е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин

Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия

Возможно возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в плазме крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. пункт «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось об обратном повышении концентрации лития в плазме крови и соответственно повышении риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен

Усиливается антигипертензивный эффект. При необходимости следует контролировать АД и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или употреблению соли перед началом терапии периндоприла терт-бутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог привести к недостаточности воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІV класса по NYHA и фракции выброса

- перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут.

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности, пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла терт-бутиламина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Анестетики, трициклические антидепрессанты или антипсихотропные средства

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото

Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия).

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска/пользы перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Применение ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятно у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла терт-бутиламин может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл терт-бутиламин следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина «Способ применения и дозы»), а затем – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – с возникновением ОПН, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, который обычно возвращался в норму после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может вызывать возникновение артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла терт-бутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не были выявлены реноваскулярные заболевания, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла терт-бутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более типично для пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла терт-бутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение по использованию другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт назначения периндоприла терт-бутиламина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла терт-бутиламина (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В некоторых случаях, когда отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента улучшается обычно без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может оказаться полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что приводит к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным контролем до полного исчезновения симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при дифференциальном диагнозе у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрилом) у пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом)

Пациенты, одновременно лечащиеся ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), могут принадлежать к группе повышенного риска, развитию ангионевротического отека (например, отеку дыхательных путей или языка, с нарушениями функции дыхания или без) (см. раздел другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в молниеносный некроз печени и иногда летальный исход, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его применение и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения и анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в редких случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если назначать периндоприл таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадке).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови у пациентов афро-американцев с артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, стойкий и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за 1 день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, считая, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, спиронолактона или спиронолактона. амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и какого-либо из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью, часто проводя мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендован (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Калийсберегающие препараты, содержащие калий пищевые добавки, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада РААС

Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается совершенно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в период беременности. Если применение ингибиторов АПФ считается необходимым, женщины, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать Эрупнил.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время I триместра беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время второго триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных по его проникновению в грудное молоко. При кормлении грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность

Воздействие на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем или при работе с другими механизмами необходимо принимать во внимание вероятность развития симптомов, которые могут возникнуть вследствие внезапного снижения АД (головокружения или слабости).

Способ применения и дозы

Периндоприл предназначен для перорального применения.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки, утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, профиля пациента и показателей АД.

Артериальная гипертензия

Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в сочетании с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 4 мг, принимают 1 раз в сутки, утром.

Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) из-за возможности внезапного снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начинать лечение с 2 врача, если нужно – в условиях стационара.

Дозу можно повысить до 8 мг через 1 месяц.

В начале применения препарата возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам приступить к лечению периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.

Если применение диуретиков у пациентов с артериальной гипертензией нельзя прекратить, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг под контролем функции почек и уровня содержания калия в сыворотке крови. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от динамики АД. При необходимости можно возобновить применение диуретиков.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, постепенно увеличивая ее до 4 мг через месяц после начала лечения, затем – до 8 мг в зависимости от функции печени.

Сердечная недостаточность

Применение Эрупнила в комбинации с калийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокаторами необходимо начинать под пристальным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза – 2 мг 1 раз в сутки, утром. При хорошей переносимости эту дозу можно постепенно увеличивать на 2 мг до достижения 4 мг 1 раз в сутки с сохранением интервала между повышением дозы не менее 2 нед. Основанием для такой коррекции дозы должна являться клиническая реакция каждого конкретного пациента.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2 мг.

После двух недель лечения дозу можно увеличить до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать никогда в срок от 2 недель до нескольких лет после первоначального инсульта.

Заболевания коронарных артерий

Применение Эрупнила следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем увеличить до 8 мг 1 раз в сутки, в зависимости от функции почек и при хорошей переносимости дозы 4 мг.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение 1 недели, затем увеличить суточную дозу до 8 мг при применении 1 раз в сутки в зависимости от функции почек. Увеличивать дозу можно только при хорошей переносимости меньшей предварительной дозы.

Нарушение функции почек

При наличии заболеваний почек подбор дозы необходимо проводить в зависимости от значений клиренса креатинина (КК):

– при КК ≥ 60 мл/мин рекомендуемая доза составляет 4 мг/сут;

– при УК = 30-60 мл/мин рекомендуемая доза – 2 мг/сут;

– при УК = 15-30 мл/мин рекомендуемая доза – 2 мг через день;

– при УК

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Периндоприл не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований в данной группе пациентов.

Передозировка

Информация о передозировке периндоприла ограничена.

Симптомы

Выраженная артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, печеночная недостаточность, брадикардия, головокружение, кашель, беспокойство, головные боли, коллапс, тахикардия, аритмия, гипервентиляция, почечная недостаточность, тревожность.

Лечение

Промывание желудка с назначением активированного угля. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо поддерживать функцию сердечнососудистой системы с постоянным контролем работы сердца и легких. Больного рекомендуется перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем, показана внутривенная инфузия 0,9% раствора хлорида натрия, норадреналина, при развитии сердечной недостаточности – строфантина. При возможности следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из организма во время гемодиализа. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Частые побочные реакции, которые наблюдались при применении периндоприла в процессе клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия) ), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, судороги мышц, астения.

При применении периндоприла во время клинических исследований и послерегистрационного периода наблюдались побочные реакции, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Адрес

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия/

Плот № S-7, Колвале Индустриального Estate, Колвале, Бардез, Гоа – 403 513, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины