АМЛОСТАТ®

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка содержит S(-) амлодипина бесилата в перечислении на S(-) амлодипин.

2,5 мг; аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция карбонат, гипромелоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 04F82783 желтый: полиэтиленгликоль, гипромелоза, титан.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие композиции.

Код ATX C10B X03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

^{Амлостат}Является комбинированным препаратом, сочетающим два лекарственных средства: дигидропиридиновый антагонист кальция – S(-) амлодипин и ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил кофермент А (ГМГ-КоА-редуктазы) – аторвастатин.

В этой комбинации S (-) амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов клеточных мембран в гладкомышечных волокнах сосудов и сердца; аторвастатин оказывает мощный селективный ингибирующий эффект на ГМГ-КоА-редуктазу, ключевой фермент конвертации ГМГ-КоА в мевалонат – вещество, являющееся предшественником стеролов, в том числе и холестерина (ХС).

Механизм антигипертензивного действия S(-) амлодипина заключается в расслаблении гладкомышечных волокон сосудов. S(-) амлодипин: а) расширяет периферические артериолы и за счет этого снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ЗПОС) (постнагрузки); поскольку частота сердечных сокращений почти не меняется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; б) способствует расширению крупных коронарных и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация повышает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.

У больных с артериальной гипертензией разовая доза S(-) амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия S(-) амлодипин не приводит к острой артериальной гипотензии. У пациентов со стенокардией S(-) амлодипин способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

S(-) амлодипин не вызывает метаболических расстройств или изменения липидов в плазме крови, благодаря чему препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом или подагрой.

Аторвастатин – мощный селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, регулирующий скорость превращения ГМГ-КоА в мевалонат – предшественник стеролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной наследственной и ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина Б (СНП) незначительно повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Также снижает уровни ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к повышению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. Он приводит к выраженному и устойчивому повышению активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с положительными изменениями качества циркулирующих ЛПНП-частиц. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.

У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, играющая главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальная дозировка препарата основывается на терапевтической эффективности.

Аторвастатин (10-80 мг) снижает уровень общего ХС (30-46%), ХС-ЛПНП (41-61%), аполипопротеина Б (34-50%) и ТГ (14-33%). Такой результат устойчив у пациентов с гетерозиготной наследственной и ненаследственной формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулинозависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, ХС-ЛПНП и повышает ХС-ЛПВП. У больных дисбетолипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС-ЛПНП. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIб Фредриксона средний процент повышения ХС-ЛПВП при применении 10-80 мг аторвастатина составляет 5,1-8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечается значительное дозозависимое уменьшение соотношения общего ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП.

Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки в течение 16 недель на возникновение ишемии и общую летальность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q проявляется значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, риска случаев регоспитализации по поводу стенокардии и стенокардии. Аторвастатин снижает риск развития ишемии и летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией обратно пропорционально концентрации ХС-ЛПНП, в равной степени у пациентов обоих полов в возрасте до 65 лет и старше.

Аторвастатин значительно снижал частоту летальных сердечно-сосудистых заболеваний и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний незначительно снижалась. Эффект терапии не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС-ЛПНП.

Фармакокинетика

Абсорбция . При пероральном применении комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина отмечают два отдельных максимума плазменной концентрации. Первый, в пределах 1-2 часов после приема, связан с аторвастатином; второй, в пределах 6-12 часов после приема, связан с S(-) амлодипином. Скорость абсорбции (биодоступность) S(-) амлодипина и аторвастатина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина не отличается от биодоступности S(-) амлодипина и аторвастатина, которые принимали отдельно в виде таблеток, что видно из показателей максимальной концентрации в плазме крови. (Сmах) 101 % и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 100 % для S(-) амлодипина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина, и Сmах 94 % и AUC 105 % – для аторвастатина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина.

Биодоступность S(-) амлодипина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина не ухудшается при применении препарата после употребления пищи, что подтверждается. и объема абсорбции аторвастатина при применении комбинированного препарата почти на 32% и 11% соответственно, что подтверждено Сmах – 68% и AUC – 89% по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Подобное снижение концентрации в плазме крови при применении аторвастатина отмечается при монотерапии аторвастатином, но это не сопровождается уменьшением влияния на снижение ХС-ЛПНП.

После приема внутрь в терапевтических дозах S(-) амлодипин хорошо всасывается, достигая Сmax через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность достигает 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% S(-) амлодипина связывается с белками плазмы крови. Употребление пищи не влияет на всасывание S(-) амлодипина.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, концентрация его в плазме крови достигает максимума в течение 1-2 часов. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95-99% по сравнению с раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатина – примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой пищеварительного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей примерно на 25% и 9% (по Сmах и AUC) соответственно, снижение уровня ХС-ЛПНП не зависело от того, применяли аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (приблизительно 30% для Сmах и AUC), чем при приеме утром, однако снижение уровня XС-ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Более 98% связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцита/плазма крови составляет примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

Метаболизм и экскреция S(-) амлодипина. Устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней регулярного приема S(-) амлодипина. S(-) амлодипин интенсивно (около 90%) трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой: 10% введенной дозы – в неизмененном виде, 60% – в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 30-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Метаболизм и экскреция аторвастатина. Аторвастатин метаболизируется в орто- и парагидроксилированные производные и различные бета-окисленные продукты. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов почти равно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата на ГМГ-КоА-редуктазу примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro показали важное значение печеночного цитохрома Р450 3А4 для метаболизма аторвастатина, что может влиять на повышение концентрации аторвастатина в плазме крови вследствие одновременного применения с эритромицином, являющимся ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина – соединение, которое в основном метаболизируется цитохромом Р450 3А4, не дало значимого эффекта повышения концентрации терфенадина в плазме крови. Маловероятно, что аторвастатин значительно изменит фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет примерно 14 часов, но средний период ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря циркулирующим активным метаболитам, составляет 20-30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC примерно на 40-60%.

Печеночная дисфункция от умеренной до тяжелой не влияет на терапевтический ответ пациентов с аторвастатином, но экспозиция этого препарата значительно возрастает. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Сmах – примерно в 16 раз, a AUC – в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (степень тяжести по классификации Чайлда-Пью, класс Б).

Почечная недостаточность. Изменения концентрации в плазме крови S(-) амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек можно использовать обычные дозы амлодипина. S(-) амлодипин не выводится при гемодиализе.

Заболевание почек не влияет на концентрацию в плазме крови аторвастатина или его влияние на липиды, поэтому корректировать дозу аторвастатина для больных с нарушениями функции почек не требуется.

Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от уровня концентрации в плазме крови у мужчин (примерно на 20% выше для Сmах и на 10% меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.

Больные пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций S(-) амлодипина в плазме крови подобно как у пожилых пациентов, так и у взрослых.

Клиренс S(-) амлодипина . У больных пожилого возраста и пациентов с застойной сердечной недостаточностью отмечается тенденция к снижению клиренса S(-) амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения препарата. Одинаковые дозы S(-) амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так и пожилого возраста.

Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых (возраст от 65 лет) выше (приблизительно на 40% - для Сmax и на 30% - для AUC), чем у молодых.

Полиморфизм SLCO1B1. Метаболизм всех ингибиторов ГМГ-КоА в печени редуктаз, включая аторвастатин, проходит с участием транспортного белка OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышенному риску возникновения рабдомиолиза (см. раздел «Особенности применения»). Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), ассоциируется с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза выше, чем у лиц без данного варианта генотипа (c.521TT). Генетическое нарушение усвоения печенью аторвастатина возможно у данных пациентов. Влияние на эффективность неизвестно.

Показания

Для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией, с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска, с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, а также когда согласно действующим рекомендациям по лечению считается кстати S(-) амлодипина и низкой дозы аторвастатина.

В случае недостаточной эффективности гиполипидемической диеты и других нефармакологических мер.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к дигидропиридинам, действующим веществам амлодипина и аторвастатина или к другим вспомогательным веществам препарата;

- активные заболевания печени или постоянно повышенные по непонятным причинам уровни сывороточных трансаминаз, в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВМН);

- комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок (включая кардиогенный шок);

- обструкция путей оттока левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- у больных нестабильной стенокардией и в течение 8 суток после инфаркта миокарда;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет;

- женщины, планирующие беременность или женщины репродуктивного возраста, не использующие соответствующие контрацептивные средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом.

Данные по исследованию взаимодействия лекарственных препаратов, включающих прием 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина здоровыми добровольцами, свидетельствуют, что фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном применении этих препаратов. Не было продемонстрировано никакого влияния амлодипина на Cmax аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина возрастала на 18% (ДИ 90% [109-127%]).

Исследования лекарственного взаимодействия комбинации амлодипина и аторвастатина с другими препаратами не проводились, хотя были проведены исследования с отдельно взятыми амлодипиновым и аторвастатиновым компонентами, как описано ниже.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Несовместимые (не рекомендованные) комбинации.

Дантролен (инфузия): после введения верапамила и дантролена внутривенно у животных наблюдалась летальная желудочковая фибрилляция и сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии у пациентов со склонностью к злокачественной гипертермии и во время лечения злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, например амлодипина.

В результате экстраполяции пришли к выводу, что следует избегать комбинации амлодипина и дантролена (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие осторожности.

Баклофен. Усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг АД и корректировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.

Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторы протеазы, антимикотики группы азолов, такие макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может повлечь за собой значительное увеличение плазменных концентраций амлодипина. Клиническое смещение этих изменений фармакокинетики может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Поэтому может возникнуть необходимость клинического мониторинга и коррекции дозы.

Индукторы CYP 3A4. Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин.

Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, продирявленный зверобой) может снизить концентрацию амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует применять с осторожностью с индукторами CYP3A4.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может расти его биодоступность, что приведет к увеличению гипотензивного эффекта.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не описан. Чтобы избежать токсического действия препарата, необходимо регулярно проводить мониторинг плазменных концентраций такролимуса при одновременном применении с амлодипином. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы такролимуса.

Во время клинических исследований взаимодействия лекарственных средств амлодипин не показал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Комбинации, которые следует учитывать.

Альфа-1-адренорецепторы в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамзулозин, теразозин): повышение гипотензивного действия. Риск тяжелой ортостатической гипотензии.

Амифостин. Повышение гипотензивного действия из-за дополнительных побочных эффектов.

Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики . Повышение антигипертензивного действия и риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол). У пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности (in vitro: отрицательный инотропный эффект дигидропиридинов, изменяющийся в зависимости от препаратов, которые могут увеличивать отрицательный инотропный эффект бета-блокаторов). Лечение бета-блокаторами может минимизировать рефлекторную симпатическую реакцию, приводимую в действие при чрезмерной гемодинамической реперфузии.

Кортикостероиды, тетракозактиды. Снижение антигипертензивного действия (эффект кортикостероидов по поводу задержания воды и натрия).

Прочие антигипертензивные средства. Одновременное применение амлодипина с другим антигипертензивным препаратом (бета-блокатором, блокатором ангиотензина II, диуретиком, ингибитором АПФ) может повысить гипотензивный эффект амлодипина.

Лечение тринитратами, нитратами или другими сосудорасширяющими средствами требует осторожности.

Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый препарат оказывал гипотензивный эффект независимо от другого.

Циклоспорин . Исследования взаимодействия между циклоспорином и амлодипином не проводились, за исключением пациентов с трансплантацией почки. У таких пациентов наблюдалось изменчивое увеличение минимальных концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). Необходимо регулярно проводить мониторинг концентрации циклоспорина при применении пациентам с трансплантированной почкой. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы циклоспорина.

Исследования взаимодействия лекарственных средств также показали, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия/магния и дигоксин не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Взаимодействия, связанные с аторвастатином.

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификационных доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу и подробную информацию ниже). Степень взаимодействия и усиление действия зависит от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЛ, ингибиторами протеаз ВИЛ, . Если невозможно избежать одновременного использования этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP 3A4, поэтому одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, ингибирующих CYP 3A4 и может повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина. Следовательно, пациентам, принимающим кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеаза. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С тела по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревира, следует избегать одновременного применения с препаратом ^{Амлостат} . Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг, препарат применять с осторожностью. При применении пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревира, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итроконазол. Значение AUC аторвастатина значительно увеличивалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Пациенты, принимающие итраконазол, должны быть осторожны, если доза аторвастатина превышает 20 мг.

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения ^{Амлостата} и циклоспорина.

Медицинские рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных препаратов подведены в таблице.

Взаимодействие лекарственных средств, связанных с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза.

Взаимодействующие препараты	Медицинские рекомендации по применению
Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)	Избегать применения аторвастатина
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)	Применять с осторожностью и в минимальной необходимой дозе
Кларитромицин, итраконазол, Ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)	Не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки
Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепроверка)	Не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

*Применять с осторожностью и в минимальной необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата ^{Амлостат} с гемфиброзилом.

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, ^{Амлостат} следует применять с осторожностью при совместном применении с другими фибратами.

Ниацин. Риск побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатина в комбинации с ниацином, поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина.

Рифампин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата ^{Амлостат} с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение препарата ^{Амлостат} с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего гидроксид магний и алюминия, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, дающий прием каждого из этих препаратов отдельно.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние угнетения накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина.

Эзетимиб. Применение езетимиба как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении езетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты отмечали явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестен. Пациенты нуждаются в пристальном наблюдении, может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норетистерона и этинилэстрадиола. Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей ^{Амлостат} .

Варфарин. Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.

Колхицын. При одновременном применении аторвастатина с колхицином отмечены случаи миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Прочие лекарственные средства.

Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Особенности применения

Пациенты с сердечной недостаточностью .

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых и летальных исходов в будущем. По данным клинических исследований, при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с группой плацебо.

Воздействие на печень/пациенты с нарушениями функции печени.

Результаты печеночных тестов необходимо определить перед началом лечения, периодически во время лечения, а также у пациентов, у которых проявляются какие-либо признаки или симптомы, свидетельствующие о поражении печени. При повышенных уровнях трансаминаз необходимо вести их мониторинг до нормализации показателей.

Если удерживаются повышенные уровни АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше ВМН, лечение необходимо прекратить.

Из-за наличия аторвастатинового компонента препарат необходимо применять с осторожностью пациентам, которые в значительном количестве употребляют алкоголь, пациентам с печеночной недостаточностью и/или с заболеванием печени в анамнезе.

Известны редкие пострегистрационные сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, включая аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой во время применения препарата ^{Амлостат} следует немедленно прекратить лечение. Если не определена альтернативная этиология, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Пациентам с нарушениями функции печени следует начинать применение препарата ^{Амлостат} с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. ^{Амлостат} противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует использовать обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Результаты лабораторных исследований.

Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Воздействие на скелетные мышцы.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые в единичных случаях могут прогрессировать к острому некрозу скелетных мышц, характеризующемуся заметно повышенными уровнями креазы. более чем в 10 раз выше ВМН), миоглобинемии и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности и в редких случаях могут быть летальными.

При отсутствии симптоматики у пациентов, лечащихся статином, не рекомендуется регулярный контроль уровней КФК или других мышечных ферментов. Для пациентов с факторами склонности к острому некрозу скелетных мышц и пациентов с мышечными симптомами перед началом любого лечения статином рекомендуется мониторинг КФК (см. ниже).

Перед лечением.

Пациентам с предрасположенностью к острому некрозу скелетных мышц препарат необходимо назначать с осторожностью. Перед началом лечения статином уровень КФК необходимо измерять в следующих случаях:

– лицам пожилого возраста (в возрасте от 70 лет) необходимость таких мер следует пересмотреть с учетом других факторов склонности к рабдомиолизу;

– при почечной недостаточности;

– при гипотиреозе;

– при наследственных мышечных расстройствах в личном или семейном анамнезе;

– при мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе;

– при заболеваниях печени в анамнезе и/или при злоупотреблении алкоголем.

В таких случаях необходимо проанализировать риск по сравнению с возможным положительным эффектом и провести клинический мониторинг.

Если на начальном этапе уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВМН), начинать лечение нельзя.

Измерение КФК.

Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии какой-либо другой причины вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (более чем в 5 раз выше ВМН), то их необходимо систематически измерять через 5-7 дней для подтверждения результатов. Если подтвержденные уровни КФК, в 5 раз превышающие ВМН на начальном этапе, начинать лечение нельзя.

Во время лечения.

Пациенты должны сразу же сообщать о мышечной боли, судорогах мышц или слабости по непонятным причинам, особенно если эти симптомы сопровождаются слабостью или повышением температуры.

Если такие симптомы возникают при лечении, необходимо измерить уровень КФК. Если окажется, что этот уровень значительно повышен (более чем в 5 раз выше ВМН), лечение необходимо прекратить.

Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают повседневные неудобства, необходимо рассмотреть прекращение лечения, даже если повышенные уровни КФК не превышают ВМН менее чем в 5 раз.

Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись в норму, можно рассмотреть возможность повторного применения препарата при тщательном мониторинге.

Зафиксировано сообщение о редких случаях рабдомиолиза с ОПН вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) – аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующую миопатию без значительного воспаления; При применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата ^{Амлостат} .

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавира + вира + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацин или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Амлостат^® и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние пациентов по признакам или симптомам боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеупомянутыми лекарственными препаратами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому с осторожностью следует назначать аторвастатин с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию препаратом ^{Амлостат} следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Профилактика инсульта путем агрессивного понижения уровней холестерина (SPARCL).

Для пациентов с предыдущим геморрагическим или лакунарным инфарктом баланс риска и положительного эффекта при применении 80 мг аторвастатина неизвестен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.

Интерстициальное заболевание легких.

Для некоторых статинов сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении. Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статином необходимо прекратить.

Эндокринная функция.

Зафиксировано повышение уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и/или гонадных стероидов. Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола и не повреждает резерв надпочечников.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

^{Амлостат}Противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Женщинам репродуктивного возраста следует принимать соответствующие контрацептивные меры.

Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и его производные очень важны для развития плода, поэтому в период беременности потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превосходит пользу, ожидаемую от лечения статином.

Применение аторвастатина в период беременности может снизить у плода уровень мевалоната, являющегося прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения липидоснижающих средств в период беременности оказывает незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. Поэтому нельзя назначать беременным, а также женщинам, пытающимся забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Препарат следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждено, что женщина не беременна. При выявлении беременности во время лечения прием препарата ^{Амлостат} необходимо прекратить.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли амлодипин и аторвастатин (или их метаболиты) в материнское молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном кормлении, женщинам, нуждающимся в лечении препаратом ^{Амлостат} , не следует кормить грудью своих младенцев (см. раздел «Противопоказания»).

^{Амлостат}Противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, которые проходили терапию блокаторами кальциевых каналов. Клинический опыт применения амлодипина относительно потенциального влияния на фертильность недостаточен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

На основании фармакологических свойств амлодипинового компонента препарата при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами необходимо учитывать возможность снижения скорости реакции и возникновения таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания, усталость или тошнота.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Обычная начальная дозировка составляет 2,5 мг/10 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно принимать в любое время суток с едой или без нее.

^{Амлостат}Можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статином.

Следует избегать комбинации препарата с фибратами.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Информация о передозировке комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина отсутствует.

Данные для амлодипина.

Опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.

Симптомы передозировки. Имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделение.

Для восстановления тонуса сосудов и АД можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение глюконата кальция внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно снизило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, эффект диализа незначителен.

Данные для аторвастатина .

Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию в случае необходимости. Следует проводить функциональные пробы печени и следить за уровнем КК в сыворотке крови. Поскольку аторвастатин экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.

Побочные реакции

Данные для амлодипина.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность, аллергические реакции.

Метаболические нарушения: гипергликемия, жажда, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Со стороны психики бессонница, нервозность, изменение настроения (включая тревожность, страх, гнев, агрессию, раздражительность), депрессия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушение сна, деперсонализация.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головные боли (главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию), конъюнктивит, боли в глазах.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, шум в ушах, тинитус.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцание предсердий, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, ортостатическая (постуральная) гипотензия, коллапс, боль в груди.

Со стороны сосудов: гиперемия, приливы, артериальная гипотензия, васкулит, периферическая ишемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, ринит, кашель, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, потеря аппетита, дискомфорт в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), метеоризм, кишечная дисфункция, сухость, рот, гастрит, гиперплазия десен, изменение вкусовых ощущений, гипертрофический гингивит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще ассоциировалось с холестазом), гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, нарушение пигментации кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритематозная сыпь, макулопапулярная сыпь, , эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: опухание голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боли в спине, боли в пояснице, ригидность мышц, отек суставов (включая отек берцового сустава).

Со стороны почек и мочевыводящего тракта: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция, гинекомастия, половая дисфункция.

Общие нарушения и состояния в месте введения: отек, периферический отек, повышенная утомляемость, боль в груди, боль в груди, астения, боль, недомогание, лихорадка.

Изменения результатов лабораторных анализов: повышенные уровни печеночных ферментов АЛТ, АСТ (в основном связаны с холестазом).

Данные для аторвастатина.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).

Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела, сахарный диабет.

Со стороны психики: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: головные боли, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение, дисгевзия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, инсульт.

Со стороны органов зрения: затмение зрения, нечеткость зрения, нарушение остроты зрения, нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, интерстициальная болезнь легких, особенно при длительном лечении, боль в горле и гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: гиперплазия десен, диспепсия, тошнота, рвота, отрыжка, диарея, запор, метеоризм, боли в брюшной полости, боли в верхней и нижней участках живота, боли в желудке, желудочно-кишечный дискомфорт, панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, кожная сыпь, буллезная сыпь (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, в том числе иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия, острый некроз скелетных мышц, миозит, судороги, мышечные спазмы, слабость мышц, повышенная утомляемость. , рабдомиолиз, артралгия, боли в суставах, боли в спине, боли в пояснице, боли в конечностях, мышечно-скелетные боли, боли в шее, отек суставов (включая отек берцового сустава), тендинопатия (иногда осложненная разрывом.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта: инфекция мочевыводящих путей, лейкоцитоурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройство половой функции, импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: ощущение недомогания, астения, пирексия, боль в груди, отек, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка (повышение температуры тела).

В повреждение, отравление и усложнение процедур: разрыв сухожилия.

Инфекции и инвазии: инфекции, назофарингиты, инфекции мочевыводящих путей.

Изменения результатов лабораторных анализов: повышение уровня трансаминаз и печеночных ферментов (в основном связано с холестазом), отклонение от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФК крови, наличие лейкоцитов в моче.

Срок годности

18 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины