ХИТЕН

Состав

Действующее вещество: периндоприл тертбутиламин;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла тертбутиламина;

Другие составляющие: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 4 мг: таблетки белого или почти белого цвета, капсулообразной формы, без оболочки, с одной стороны имеют тиснение «D», с другой – «5» и «8» и риска между ними;

Таблетки по 8 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без оболочки, с одной стороны имеют тиснение «D», с другой – «5» и «9» и риска между ними.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентны. Периндоприл. Код ATX C09A A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин ІІ (АПФ). АПФ, или киназа, представляет собой экзопептидазу, позволяющую ангиотензину I превращаться в вазоконстриктор ангиотензин ІІ, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к росту активности ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, угнетение АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и, таким образом, активации системы простагландина). Этот механизм приводит к антигипертензивному действию ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление определенных нежелательных эффектов (например кашля).

Фармакологическая активность препарата проявляется за счет активного метаболита периндоприла. Другие метаболиты не выявили in vitro ингибирование активности АПФ.

Периндоприл активен при всех степенях артериальной гипертензии (легкой, умеренной и тяжелой); снижает систолическое и диастолическое АД в положении стоя и лежа. Он уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к понижению артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется по меньшей мере в течение 24 ч: остаточный эффект составляет около 87-100% от максимального эффекта.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не приводит к эффекту отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что у человека периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Это улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к синергии аддитивного типа. Комбинирование ингибиторов АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной лечением диуретиками.

Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.

Исследование пациентов с сердечной недостаточностью показало:

· снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

· снижение системного периферического сопротивления;

· увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях с плацебо и другими ингибиторами АПФ применение начальной дозы - 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не приводило к какому-либо достоверному снижению АД по сравнению с плацебо.

Пациенты со стабильной ИБС.

В международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролированное клиническое исследование, которое длилось 4 года, было вовлечено 12218 пациентов в возрасте от 18 лет, которые были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина и 6108 пациентов принимали. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца без клинических симптомов сердечной недостаточности. В общей сложности, 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемических препаратов и бета-блокаторов.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% СИ [9,4; 28,6] – p

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2% показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4% (95% СИ [12,0; 31,6] – p

Применение детей.

Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков до 18 лет установлена не была.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м ² , назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сут в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов принимали участие в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (с момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, предварительно лечившихся другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, предварительно не получавших лечение. Более 75% детей имели систолическое и диастолическое АД ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%. Около 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат, активный метаболит. Дополнительно к активному периндоприлату периндоприл образует 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Поскольку прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность, периндоприл необходимо принимать перорально 1 раз в сутки перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и их концентрацией в плазме крови.

Объем распределения составляет примерно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками крови незначительное (связывание периндоприлата с ангиотензином менее 30%), но зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой и период полувыведения несвязанной фракции составляет от примерно 3 до 5 часов. За счет постепенной диссоциации комплекса периндоприлата с ангиотензином, преобразующим энзимом, «эффективный» период полувыведения составляет 25 ч, что ведет к установлению равновесного состояния через 4 суток от начала приема. После повторного приема не наблюдается кумуляция периндоприла.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы в зависимости от степени недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому для таких пациентов не следует корректировать дозу.

Показания

· артериальная гипертензия.

· сердечная недостаточность (только для таблеток по 4 мг).

· Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

· Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированно подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказания

· повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ;

· ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ;

· идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

· одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») ;

· беременность или период планирования женщинами беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

· значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, такомуспрессы, иммуносупрессии. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендуется. «Особенности применения») всем остальным группам пациентов.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций. »). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран разного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением. недостаточности) по сравнению с такими при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (т. е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия. Возможно возникновение гиперкалиемии (в т. ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.

Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и соответственно повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. При необходимости следует контролировать АД и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприла тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензии , когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІV класса по NYHA и фракции выброса

- перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности, пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект тертбутиламина периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

СимпатомиметикиМогут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникают редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия).

Особенности применения

Стабильная ишемическая заболевание сердца.

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятно у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов тяжелой ренинозависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к возникновению инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тертбутиламин может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия .

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл тертбутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина «Способ применения и дозы»), а затем – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – с возникновением ОПН, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращавшихся в норму после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла тертбутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не были выявлены реноваскулярные заболевания, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла тертбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более типично для пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла тертбутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе .

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение по использованию другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт назначения периндоприла тертбутиламина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Утрата функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла тертбутиламина (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может оказаться полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что приводит к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным контролем до полного исчезновения симптомов, возникших и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов при лечении ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при дифференциальном диагнозе у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, одновременно лечащиеся ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеидов низкой плотности (ЛНП).

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии .

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирует в быстротечный некроз печени и иногда летальное последствие, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить прием и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в редких случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если назначать периндоприл таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови и пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией популяции афро-американцев.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Хитен может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана этим механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, спиронолак ), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеперечисленных веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендован (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается совершенно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы. Лаппа не рекомендуется принимать периндоприл тертбутиламин.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время I триместра беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время второго триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных по его проникновению в грудное молоко. При кормлении грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Воздействие на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Периндоприл тертбутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.

Способ применения и дозы

Хитен рекомендуется принимать перорально 1 раз в сутки, запивая достаточным количеством жидкости (например, воды) утром перед едой.

Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально в соответствии с индивидуальными особенностями пациента и показателями АД.

Артериальная гипертензия. Периндоприл можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими фармакологическими классами антигипертензивных препаратов.

Начальная доза . Рекомендуемая начальная дозировка составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой формой артериальной гипертензии, а также у пациентов пожилого возраста) . Поэтому начало лечения таких пациентов должно проходить под тщательным наблюдением врача, а начальная рекомендованная доза составляет 2 мг (^1/2 таблетки препарата Хитен – 4 мг).

Поддерживающая доза . Через 1 месяц лечения доза препарата может быть увеличена до 8 мг/сут.

В начале лечения периндоприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно для пациентов, одновременно применяющих диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение хлорида натрия, препарат необходимо применять с осторожностью. Если это возможно, прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом. Пациентам с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить применение диуретиков, терапию Хитеном следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Последующий режим дозировки периндоприла следует устанавливать в соответствии с показателями АД. При необходимости можно восстановить терапию диуретиками.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать в дозе 2 мг, которую через 1 месяц от начала лечения можно постепенно увеличивать от 4 мг, а затем до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу).

Сердечная недостаточность (для таблеток по 4 мг). Лечение периндоприлом в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокаторами рекомендуется начинать под тщательным контролем. Начальная дозировка составляет 2 мг утром. Через 2 недели, при хорошей переносимости, дозу повышать до 4 мг в сутки. При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию каждого отдельного пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и относящимся к группе высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к развитию электролитного дисбаланса, пациенты, одновременно применяющие диуретики и/или сосудорасширяющие средства), прием препарата следует начинать под тщательным контролем.

В случае возможности перед началом лечения периндоприлом пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, например с избыточным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или получающих интенсивную терапию диуретиками, необходимо провести коррекцию вышеупомянутых состояний. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови как перед началом, так и в течение лечения периндоприлом.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями . Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки хитен 4 мг). Через 2 нед лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если через 2 недели лечения в дозировке 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать никогда в срок от 2 недель до нескольких лет после первоначального инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца. Применение препарата Хитен начинать с дозы 4 мг, затем через 2 недели, при хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышать до 8 мг.

Больным пожилого возраста назначать начальную дозу 2 мг/сут в течение 1 недели, затем 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели, в дальнейшем повышать до 8 мг 1 раз в сутки в зависимости от функции почек (см. таблицу). Дозу можно увеличивать только при хорошей переносимости более низкой дозы.

Пациенты с нарушением функции почек. Дозировка для пациентов с нарушением функции почек зависит от клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Таблица 1

Корректировка дозы при почечной недостаточности

* - Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, которым проводят гемодиализ, должны принимать дозу после завершения диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Необходимость коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени отсутствует.

Дети.

Эффективность и безопасность детям до 18 лет не установлена. Имеющаяся информация указана в разделе «Фармакодинамика», но предоставить обоснованные рекомендации по дозировке невозможно. Потому периндоприл назначать детям не рекомендуется.

Передозировка

Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и т. д.

При передозировке рекомендуется введение раствора натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует обеспечить пациенту инфузию ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, искажение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, судороги мышц, астения.

При применении периндоприла во время клинических исследований и послерегистрационного периода наблюдались побочные эффекты, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, (

Таблица 2.

* Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были обнаружены на основе спонтанных сообщений

Клинические исследования

В международном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, которое длилось 4 года с участием 12218 пациентов в возрасте от 18 лет, систематизирована информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек – 3 пациента и внезапная остановка сердца – 1 пациента. Пациенты, прекратившие участие в исследовании, 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

После открытия алюминиевого пакета срок годности составляет 60 дней.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Блистеры следует хранить в алюминиевом пакете и в пачке из картона.

Упаковка

Таблетки по 4 мг, по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с 1 саше силикагеля, упакованные в трехслойный алюминиевый пакет. По 1 пакету в пачке из картона.

Таблетки по 8 мг по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с 1 саше силикагеля, упакованные в трехслойный алюминиевый пакет. По 1 пакету в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III)/Aurobindo Pharma Limited (Unit III).

Адрес

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А. Р), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Мандал, Ранга Редди (Ап), Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины