ОКСА 50

Состав

Действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл препарата содержит оксалиплатин 5 мг;

Другие составляющие: вода для инъекций, углерода диоксид.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код ATX L01X A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оксалиплатин – противоопухолевый препарат, относящийся к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2 диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом.

Оксалиплатин является единственным энантиомером (цис-[(1R,2R)-1,2-циклогександиамин-N,N'] оксалато(2-)-O,O']) платины.

Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro , так и противоопухолевой активности in vivo на разных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность in vitro и in vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалось синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo .

Исследования механизма действия, хотя он еще недостаточно изучен, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри- и межнитевых перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксическому и противоопухолевому эффектам.

Эффективность оксалиплатина (85 мг/м ² каждые 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой (ФК) для пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые проходили предварительное лечение и были восприимчивы к нему, доказана данными клинических исследований.

Фармакокинетика

Фармакокинетика отдельных активных соединений не изучалась. Фармакокинетика ультрафильтрованной платины, представленной смесью всех свободных, активных и неактивных молекул платины после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м ² каждые 3 недели (от 1 до 5 циклов) и оксалиплатина в дозе 85 мг/м ² каждые 2 недели (от 1 к 3 циклам) представлена в таблице 1.

Фармакокинетические параметры платины, определенные в ультрафильтрате плазмы после многократного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м ² каждые 2 недели или в дозе 130 мг/м ² каждые 3 недели.

Таблица 1

Средние значения площади под кривой концентрация-время (AUC0–48) и максимальная концентрация (Cmax) были определены во время 3 цикла (85 мг/м ² ) или 5 цикла (130 мг/м ² ). Средние значения AUC, Vss и клиренса (CL) были определены во время 1 цикла. Значения Cmax, AUC, AUC0-48, Vss и клиренса были определены методом некомпартментного анализа. Значения t1/2α, t1/2β, t1/2γ были определены методом компартментного анализа (объединенные циклы 1 – 3). В конце двухчасовой инфузии 15% применяемой платины присутствует в системном кровообращении, остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазменными белками приводит к периодам полувыведения в этих средах, близких к естественному обращению эритроцитов и альбумина сыворотки. После применения 85 мг/м ² каждые 2 нед или 130 мг/м ² каждые 3 недели накопления в ультрафильтрате плазмы крови не наблюдалось и фаза плато достигалась в данной среде в 1 цикле. Внутрисубъектная и межсубъектная вариабельность в целом низкая. Биотрансформация in vitro является результатом неферментного распада. Доказательств опосредованного цитохромом P450 метаболизма диаминоциклогексанового кольца не существует. Оксалиплатин в организме пациентов подвергается экстенсивной биотрансформации, в конце двухчасовой инфузии лекарственное средство в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови не определялось. В системном кровообращении было идентифицировано несколько продуктов цитотоксической биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор- и диаквапроизводные DACH-платины, вместе с рядом неактивных конъюгатов.

Платина преимущественно выводится с мочой, клиренс происходит в основном в течение первых 48 ч после применения. На 5-й день примерно 54% общей дозы выводится с мочой и

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучалось у пациентов с разной степенью нарушения почечной функции. Оксалиплатин применялся в дозе 85 мг/м ² пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин, N=12) и пациентам с легким (КК от 50 до 80 мл/мин, N=13) и средней степенью (УК от 30 до 49 мл/мин, N=11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг/м ² пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК)

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП), AUC/доза и снижение общего и почечного клиренса (КК) и Vss по мере увеличения почечной недостаточности, особенно в группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90 % ДИ) расчетное среднее соотношение в зависимости от состояния почечной функции по сравнению с нормальной функцией почек для AUC/доза составляла 1,36 (1,08; 1,71); 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3,49; 6,64) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно.

Выведение оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил соответственно 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а для Vss соответственно 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26% при легком, на 57% при среднем, на 79% при тяжелых степенях почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП был меньше у пациентов с нарушениями функции почек на 30% при легком, на 65% при среднем и на 84% при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией было небольшим, эти данные вызывают беспокойство относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует непременно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). , «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Показания

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой оксалиплатин применяется:

• для адъювантной терапии III стадии (стадия С по классификации Дьюка) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;

• для лечения метастатического колоректального рака.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или любому из вспомогательных веществ.

Миелосупрессия перед началом первого курса лечения по показателям исходного уровня нейтрофилов 9/л и/или уровня тромбоцитов 9/л.

Периферическая сенсорная нейропатия с функциональным ухудшением до начала первого курса лечения.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности

Почечная недостаточность.

Пациенты с легкой и средней степенью почечной недостаточности следует тщательно наблюдать по побочным реакциям, и дозы следует корректировать в соответствии с токсичностью.

Реакции гиперчувствительности.

За пациентами с аллергическими проявлениями в анамнезе при применении других препаратов, содержащих платину, следует обеспечить специальное наблюдение. При анафилактических проявлениях следует немедленно остановить инфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное назначение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Для всех соединений платины сообщалось о перекрестных, иногда летальных реакциях.

При экстравазации оксалиплатина следует немедленно остановить инфузию и начать обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы.

Следует тщательно контролировать неврологическую токсичность оксалиплатина, особенно если препарат применяют вместе с другими лекарственными средствами, характеризующимися неврологической токсичностью. Перед каждым применением и периодически после применения выполняют неврологическое обследование.

Для пациентов, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. раздел «Побочные реакции»), следующую инфузию оксалиплатина необходимо проводить в течение 6 часов.

Периферическая нейропатия.

Если возникают неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна основываться на длительности и степени тяжести этих симптомов:

- если симптомы сохраняются более 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина следует снизить на 25%;

– если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует снизить на 25%;

– если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;

Если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациентам следует сообщить о возможности постоянных симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Ограниченные умеренные парестезии или парестезии, способные влиять на функциональную деятельность, могут сохраняться в течение более 3 лет после прекращения адъювантного лечения.

Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром (RPLS).

У пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, сообщалось о случаях обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS, также известного как PRES – синдром обратимой задней энцефалопатии). RPLS – редкое, обратимое, быстро эволюционирующее неврологическое состояние, которое может включать судороги, артериальную гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS основан на подтверждении методами визуализации мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения.

Желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся в виде тошноты и рвоты, требует профилактической и/или терапевтической противорвотной терапии (см. «Побочные реакции»).

Острой диареей/рвотой могут быть вызваны дегидратация, паралитический илеус, кишечная непроходимость, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность, особенно при сочетании оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов 9/л или тромбоцитов 9/л) следует отложить применение следующего курса терапии, пока гематологические показатели не вернутся к допустимым уровням. Перед началом терапии и каждым последующим курсом следует выполнять полный анализ крови с лейкограммой.

Пациентам следует надлежащим образом сообщить о риске развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила, чтобы они могли срочно связаться с врачом для соответствующего лечения.

Если возникает мукозит/стоматит с или без нейтропении, последующее лечение откладывается до выздоровления от мукозита/стоматита до 1 степени или менее и/или пока количество нейтрофилов не составит >1,5×10 ⁹ /л.

Для оксалиплатина в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее) требуется корректировка дозы в зависимости от токсичности, связанной с 5-фторурацилом.

При диарее 4-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов 9/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов 9/л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо. %.

Легочные расстройства.

В случае необъяснимых респираторных симптомов, таких как сухой кашель, одышка, трескучие хрипы или рентгенологические легочные инфильтраты, применение оксалиплатина прекращают, пока дальнейшие обследования не исключат интерстициальную болезнь легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Печеночные расстройства.

В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Репродуктивная функция.

В доклинических исследованиях оксалиплатина отмечали генотоксические последствия. Поэтому пациентам мужского пола, лечащимся оксалиплатином, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за консультацией по консервации спермы до начала лечения, так как оксалиплатин может оказывать необратимое противозачаточное действие.

Женщинам во время лечения оксалиплатином следует использовать эффективные методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

У пациентов, получивших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м ² непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.

В ходе исследований in vitro не наблюдалось никакого существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, при взаимодействии с такими лекарственными средствами: эритромицин, эфиры салициловой кислоты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

Особенности применения

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. До сих пор нет доступной информации о безопасности применения оксалиплатина беременным женщинам. В экспериментальных исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Следовательно, оксалиплатин не рекомендуется беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим противозачаточные средства.

Применение оксалиплатина можно рассматривать только после правильной оценки риска для плода и с согласия пациента.

Во время лечения и в течение 4 месяцев после прекращения терапии для женщин и 6 месяцев для мужчин следует принимать надлежащие противозачаточные меры.

Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.

Кормление грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время терапии оксалиплатином кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако лечение оксалиплатином, которое приводит к повышению риска головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на ход и равновесие, может приводить к незначительному или умеренному воздействию на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Зрительные аномалии, в частности временная потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Поэтому пациентов следует предупредить о потенциальном влиянии этих явлений на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м ² поверхности тела (ПТ) внутривенно каждые 2 недели в течение 12 циклов терапии (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м ² поверхности тела (ПТ) внутривенно каждые 2 недели до прекращения прогрессирования болезни или развития признаков непереносимой токсичности.

Дозировка подлежит корректировке с учетом индивидуальной переносимости препарата (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше фторпиримидина, например перед введением 5-фторурацила (5-ФУ).

Оксалиплатин вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 2-6 часов разбавленным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл соответствует высокой концентрации в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м ² . Оксалиплатин предпочтительно вводят в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила. Для повторяющейся каждые две недели схемы лечения рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек

Оксалиплатин запрещается применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Для пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендованная доза оксалиплатина составляет 85 мг/м ² (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Печеночная недостаточность

При исследовании I фазы с участием пациентов с печеночной недостаточностью разной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с развитием болезни и ухудшенными функциональными печеночными показателями на исходном уровне.

Во время клинических испытаний не проводилась отдельная коррекция дозы для пациентов с патологическими функциональными печеночными показателями.

Пациенты пожилого возраста

При применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет роста частоты тяжелой токсичности не наблюдалось. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Дети

Нет соответствующего показания для применения оксалиплатина детям. Эффективности монотерапии оксалиплатином для педиатрических групп с твердыми опухолями не было установлено (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Способ применения и дозы

Препарат применяют в виде внутривенной инфузии.

Применение оксалиплатина не требует гипергидратации.

Инфузию оксалиплатина, разведенного в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл, выполняют через центральный венозный катетер или периферическую вену в течение 2-6 часов. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать применению 5-фторурацила.

При экстравазации применение немедленно прекращается.

Разведение

Препарат перед применением следует разводить. Для разведения концентрата для раствора для инфузий используется только 5% раствор глюкозы.

Как и в случае применения других потенциально токсичных соединений, следует проявлять осторожность при обращении с оксалиплатином и их подготовке.

Меры предосторожности при использовании и утилизации.

При работе с данным цитотоксическим средством медицинский персонал должен принимать все меры предосторожности для обеспечения защиты персонала и среды.

Подготовку растворов для инъекций цитотоксических средств выполняет обученный специализированный персонал в условиях, гарантирующих целостность лекарственного средства, защиту среды и, особенно, защиту персонала, работающего с лекарственным средством, в соответствии с внутренними процедурами больницы. Требуется наличие зоны подготовки препарата, выделенной для данной цели. В отведенной для этого зоне запрещается курить, пить, употреблять пищу и напитки. Персонал должен быть снабжен соответствующими средствами для работы, в частности, халатами с длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями рабочей зоны, контейнерами и мешками для сбора отходов. Следует с осторожностью работать с экскрементами и рвотными массами больных. Следует предупредить беременных женщин о необходимости избегания работы с цитотоксическими средствами. Любой поврежденный контейнер следует обрабатывать с такими же мерами безопасности, как и зараженные. Зараженные отходы сжигают в промаркированных твердых контейнерах, см. ниже раздел «Утилизация».

При попадании концентрата оксалиплатина или раствора для инфузий на кожу немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок. При попадании концентрата оксалиплатина или раствора для инфузий на слизистые следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Особые оговорки по применению.

– НЕ используйте инъекционное оборудование, содержащее алюминий.

– НЕ применяйте лекарственное средство в неразбавленном виде.

В качестве растворителя используют только 5% раствор глюкозы для инфузий. НЕ разбавляйте растворами с хлоридом натрия или хлоридсодержащими растворами.

– НЕ смешивайте с другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке и не применяйте одновременно в одной инфузионной линии.

– НЕ смешивайте со щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности с 5-фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, и солями трометамола других лекарственных средств. Щелочные лекарственные средства или растворы неблагоприятно влияют на стабильность оксалиплатина.

Инструкция по применению с фолиновой кислотой (в виде фолината кальция или динатрия фолината).

Внутривенную инфузию оксалиплатина 85 мг/м ² в 250-500 мл 5% раствора глюкозы применяют одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы в течение 2-6 часов, используя Y-образную линию, установленную непосредственно перед местом инфузии. Эти два средства нельзя смешивать в одном инфузионном мешке. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разводиться только изотоническим 5% раствором глюкозы, ни в коем случае не следует использовать щелочные растворы, хлорид натрия или хлоридсодержащие растворы.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом.

Оксалиплатин следует всегда применять перед фторпиримидинами, то есть 5-фторурацилом.

После введения оксалиплатина необходимо промыть инфузионную систему и после этого вводить 5-фторурацил.

Концентрат для раствора для инфузий.

Перед использованием препарат следует визуально проверить. Можно использовать только прозрачные растворы без видимых частиц.

Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный концентрат следует утилизировать.

Разведение перед инфузией.

Отбирают необходимое количество концентрата из флакона (флаконов) и разбавляют в 250-500 мл 5% растворе глюкозы, чтобы обеспечить концентрацию оксалиплатина от 0,2 до 2 мг/мл; это диапазон концентрации, для которого была продемонстрирована физико-химическая устойчивость оксалиплатина.

Применяют путем внутривенной инфузии.

После разбавления в 5% растворе глюкозы химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C и в течение 6 часов при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения данный инфузионный препарат следует использовать немедленно. Если раствор не использовался немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения при использовании. Если разведение не происходило в контролируемых и провалидированных асептических условиях, обычно срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

Перед применением препарат следует проверить визуально. Можно использовать только прозрачные растворы без видимых частиц.

Лекарственное средство только для однократного применения. Любой неиспользуемый раствор для инфузии подлежит утилизации.

НИКОГДА не используйте для разбавления хлорид натрия или хлоридсодержащие растворы.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными ПВХ-системами применения.

Инфузия.

Применение оксалиплатина не требует прегидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5%-ном растворе глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация.

Любые остатки препарата и все предметы, которые использовали для растворения и введения оксалиплатина, следует уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов в соответствии с действующими нормативными актами.

Дети.

Препарат предназначен для использования только взрослыми.

Передозировка

Антидот оксалиплатина неизвестен. При передозировке возможно обострение побочных реакций. Необходимо начать гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением.

Побочные реакции

Наиболее распространенными неблагоприятными реакциями при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой (5-ФУ/ФК) были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (мейбоциен эффекты (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия) В целом указанные побочные реакции возникали чаще и были более тяжелыми при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ/ФК по сравнению с применением только 5-ФУ/ФК.

Частота побочных реакций, приведенная в таблице 2, получена в ходе исследований антиметастатической и адъювантной терапии.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Таблица 2

*См. подробная информация приведена ниже в этом же разделе.

**См. См. раздел «Особые меры безопасности».

+ Очень частые аллергии/аллергические реакции, которые возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

++ Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без нее), так и, возможно, иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, включая локализованную боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местные боли и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некрозу, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Таблица 3

Побочные реакции (%) по степени тяжести

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой: гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Таблица 4

Аллергические реакции (%) по степени тяжести

Со стороны нервной системы.

Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она проявляется в периферической сенсорной нейропатии, которая характеризуется дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, часто провоцируемых холодом. Эти симптомы развиваются у 95% пациентов, получающих лечение. Продолжительность таких симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, возрастает с количеством циклов лечения.

Возникновение боли и/или функционального расстройства является основанием для коррекции дозы или даже для прекращения лечения в зависимости от продолжительности симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Данное функциональное расстройство включает затруднения в выполнении точных движений и является возможным следствием сенсорного возбуждения. Риск возникновения стойких симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг/м ² (10 курсов) составляет примерно 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг/м ² (12 курсов) – примерно 20%.

В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или полностью исчезают с прекращением лечения. При адъювантной терапии рака толстой кишки через 6 месяцев после прекращения лечения у 87% пациентов симптомы отсутствовали или проявлялись в легкой форме. Через 3 и более лет наблюдения после прекращения адъювантного лечения у примерно 3% пациентов отмечалась персистентная локализованная парестезия умеренной интенсивности (2,3%) или парестезия, которая могла мешать функциональной деятельности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорных нарушениях. Они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто провоцируются холодом. Такие проявления обычно представлены временной парестезией, дизестезией и гипестезией. Острый синдром фаринголарингеальной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышкой/ощущением удушья без каких-либо объективных признаков дыхательной недостаточности (отсутствие цианоза или гипоксии), или ларингоспазмом или бронхос. ). В таких случаях независимо от применения антигистаминных средств данные симптомы быстро исчезали даже при отсутствии лечения. Увеличение длительности инфузии помогает снизить частоту указанного синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда наблюдаются другие симптомы: спазм челюсти, мышечный спазм, самопроизвольные сокращения мышц, миоклонусы, расстройства координации, расстройства походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Кроме того, вышеуказанные явления могут сопровождаться дисфункциями краниальных нервов или они могут возникать в виде отдельного явления, такого как птоз век, диплопия, афония, дистония, хриплость, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, аномальное чувство языка или дизартрия, которую иногда описывают как афазию, невралгию тройничного нерва, боль в лице или в глазах, снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля.

Сообщалось о других неврологических симптомах в ходе лечения оксалиплатином, таких как дизартрия, потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермитта. Есть сообщения об единичных случаях неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового применения: (неизвестная частота возникновения) судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Таблица 5

Побочные реакции (%) по степени тяжести

Показаны профилактика и/или лечение мощными противорвотными средствами.

Дегидратация, паралитический илеус, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражение почек могут быть вызваны тяжелой диареей/рвотой, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-фторурацилом (5-ФУ) (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Гепатобилиарные расстройства.

Очень редко (

Были зарегистрированы синусоидальный синдром печеночной обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь печени или патологические проявления, связанные с таким расстройством печени, в том числе пеллиоз печени, узловатая регенеративная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко (

Острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и ОПН.

Срок годности

ОКСА 100 : 2 года.

ОКСА 50 : 1 год.

Физическая и химическая стабильность после разведения в 5% растворе глюкозы наблюдалась в течение 48 часов при температуре 2-8 °C или в течение 6 часов при 25 °C.

Однако с микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если препарат не использован немедленно, за продолжительность и условия хранения после разведения отвечает пользователь, однако срок хранения должен составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °C при условии, что раствор был приготовлен под тщательным контролем и соблюдения соответствующих условий асептики.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанными в инструкции по медицинскому применению.

Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол в качестве вспомогательных веществ).

Щелочные растворы и препараты оказывают негативное влияние на стабильность оксалиплатина.

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).

Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузии или системе для внутривенного вливания.

Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными ПВХ-системами для введения.

Упаковка

По 10 мл (50 мг) или 20 мл (100 мг) препарата во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Для применения в стационаре.

Производитель

Эмкур Фармасьютикалс Лтд.

Адрес

Забор № П-2, IT Парк, Фаза II MIДС, Хиндивади, Пуне, ИН 411 057, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины