БЛЕОНКО

Состав

Действующее вещество: блеомицин;

1 флакон содержит блеомицина сульфата эквивалентно блеомицину 15 ЕД.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физикохимические свойства: порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Остальные цитотоксические антибиотики.

Код ATX L01D C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Блеомицин входит в группу цитотоксических антибиотиков. Он представляет собой щелочную водорастворимую смесь структурно родственных гликопептидных антибиотиков с цитостатической активностью.

Действие блеомицина объясняется интеркаляцией в одинарные и двойные цепи ДНК, что влечет за собой образование одно- и двухцепных разрывов. В результате блокируется синтез ДНК и разделение клеток. Блеомицин также действует на РНК и синтез белков, однако в меньшей степени. Важнейшим фактором, определяющим селективность действия блеомицина на различные ткани, является внутриклеточная инактивация. Клетки плоского эпителия имеют низкое содержание блеомицин-гидролазы и наиболее чувствительны к блеомицину. В чувствительных тканях (как нормальных, так и неопластических) часто отмечаются хромосомные аберрации (фрагментация, хроматидные разрывы и транслокации).

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин имеет низкую миелотоксичность, не вызывает иммуносупрессии и не является нейро- и кардиотоксическим. Такой профиль токсичности блеомицина позволяет применять его в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Фармакокинетика

Распределение. Блеомицин быстро распределяется в тканях организма, самые высокие концентрации отмечаются в коже, легких, брюшине и лимфатических узлах. Низкие концентрации – в костном мозге. Блеомицин не проявлялся в цереброспинальной жидкости после введения. Объем распределения блеомицина у человека составляет около 22 л и превышает объем внеклеточной жидкости. Блеомицин связывается с белками плазмы только в незначительной степени.

Биотрансформация. Механизм биотрансформации блеомицина еще не полностью изучен. Инактивация блеомицина происходит путем ферментативного расщепления с помощью блеомицин-гидролазы, преимущественно в плазме крови, печени и других органах, и в меньшей степени в коже и легких.

Вывод. Период полувыведения блеомицина составляет 2-3 часа. При непрерывной внутривенной инфузии этот показатель может увеличиться до 9 часов. Около двух третей дозы блеомицина экскретируется в неизмененном виде с мочой, возможно путем клубочковой фильтрации. Большая часть дозы выводится в течение 8–12 часов.

Скорость выведения сильно зависит от функции почек. При введении обычных доз концентрации блеомицина в плазме крови пациентов с нарушениями функции почек значительно выше.

Опыт показывает, что блеомицин трудно удалить из организма диализа.

Показания

· плоскоклеточный рак головы и шеи, шейки матки.

· Болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы.

· рак яичка (несеминомные и семиномные опухоли).

· Злокачественный плевральный выпот - паллиативная внутриплевральная терапия.

Блеомицин практически всегда применяют в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и/или лучевой терапией.

Противопоказания

· острые легочные инфекции.

· Выражены нарушения функции легких и расстройства легочного кровообращения.

· атаксия-телеангиэктазия.

· Повышенная чувствительность к блеомицину.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Комбинированная химиотерапия.

Если блеомицин используется как часть комбинированной химиотерапии, то его токсичность следует учитывать для выбора и дозирования других средств с подобным спектром токсичности.

При комбинированном применении блеомицина с кармустином, митомицином С, циклофосфамидом, гемцитабином и метотрексатом возрастает вероятность легочной токсичности.

Легочная токсичность блеомицина усиливается, в частности, при комбинированном лечении цисплатином. Поэтому следует особенно осторожно относиться к этой комбинации. Данные научной литературы указывают на то, что цисплатин следует вводить только после блеомицина.

При комбинированной терапии блеомицином и алкалоидами барвинка у пациентов с раком яичка отмечался синдром, похожий на болезнь Рейно: ишемия периферических частей тела, которая с течением времени могла привести к некрозу этих частей (пальцев рук и ног, носа).

У пациентов, получавших комбинированную терапию цисплатином, винбластином и блеомицином, наблюдалась положительная корреляция между СКФ (скоростью клубочковой фильтрации) и функцией легких. Поэтому блеомицин следует применять с осторожностью пациентов с тяжелым нарушением функции почек. В другом исследовании было обнаружено, что увеличение доз цисплатина связано с понижением клиренса креатинина, а следовательно и с выведением блеомицина.

Лучевая терапия.

Предшествующая или сопутствующая лучевая терапия на участок грудной клетки увеличивает частоту и тяжесть токсических поражений легких.

Предшествующая или сопутствующая лучевая терапия на участок головы или шеи является фактором, увеличивающим вероятность появления стоматита, ухудшением проявлений ангулярного стоматита. Это может нечасто вызвать воспаление слизистой глотки, что приводит к охриплости голоса.

Кислородная терапия.

У пациентов, лечившихся блеомицином, риск развития легочной токсичности возрастает при введении кислорода во время оперативных вмешательств. Поэтому концентрацию кислорода в дыхательных смесях рекомендуется снижать как во время операции, так и в послеоперационный период.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ)

Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов и стимуляция способности генерировать свободные радикалы кислорода после введения ОКСФ могут потенцировать поражение легких при совместном применении.

Дигоксин

Сообщалось о случаях уменьшения эффекта дигоксина вследствие сниженной пероральной биодоступности при совместном применении с блеомицином.

Фенитоин и фосфофентоин

Сообщалось о случаях снижения уровня фенитоина при совместном применении с блеомицином. Возможно обострение судорог из-за снижения абсорбции фенитоина вследствие действия цитотоксических лекарственных средств, а также увеличения токсичности или утраты эффективности цитотоксического лекарственного средства из-за усиления печеночного обмена, обусловленного фенитоином. Одновременное использование не рекомендуется.

Клозапин

Следует избегать одновременного применения блеомицина с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоза.

Антибиотики

Бактериостатическая эффективность гентамицина, амикацина и тикарциллина может быть снижена.

Циклоспорин, такролимус

Возможно развитие чрезмерной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Живые вакцины

Введение живых вакцин может привести к серьезным или опасным для жизни инфекциям у пациентов, иммунная система которых ослаблена химиотерапевтическими препаратами, включая блеомицин. Если пациент получает блеомицин, то следует избегать вакцинации живой вакциной. Используйте инактивированную вакцину там, где она есть (полиомиелит). Введение вакцин против желтой лихорадки на фоне применения иммуносупрессивных химиотерапевтических препаратов приводило к тяжелым и смертельным инфекциям. Этот риск увеличивается у субъектов, уже имеющих иммунодепрессию от основного заболевания. Эту комбинацию нельзя использовать.

Особенности применения

Лечение блеомицином следует проводить под пристальным наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств, желательно в специализированном медицинском учреждении.

Следует проводить тщательную оценку соотношения пользы/риска применения лекарственного средства после лучевой терапии легких или средостения. Блеомицин следует применять осторожно и при уменьшении дозы при нарушении функции почек. Из-за возможного мутагенного воздействия блеомицина на половые клетки мужчин и женщин необходимо обеспечить надежную контрацепцию во время терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания.

Легочная токсичность.

В процессе лечения блеомицином необходимо проводить систематический контроль функции лёгких, а также рентгенологические исследования грудной клетки.

Легочные реакции являются самыми серьезными побочными эффектами, которые возникают примерно у 10% пациентов, проходивших лечение во время или после окончания курса лечения. Самая распространенная форма – интерстициальный пневмонит. Если он вовремя не диагностирован и не назначено соответствующее лечение, это может вызвать необратимый фиброз легких . Приблизительно 1% пациентов умерли от последствий легочного фиброза.

У пациентов, проходящих лечение блеомицином, следует проводить рентгенографию грудной клетки еженедельно, а также в течение 4 недель после окончания лечения. После окончания лечения пациентов следует наблюдать около 2 месяцев. При сопутствующей лучевой терапии грудной клетки рентгенографию грудной клетки следует делать чаще.

Функциональные легочные пробы со 100% кислородом не следует применять пациентам, проходившим лечение блеомицином. В качестве альтернативы рекомендуются функциональные легочные пробы, использующие менее 21% кислорода. Ежемесячно следует анализировать диффузионную способность легких для оксида углерода. Исследование функции легких, в частности измерение диффузии окиси углерода и жизненной емкости легких, делает возможным раннюю диагностику токсичности легких.

Хотя легочная токсичность блеомицина значительно возрастает при превышении кумулятивной дозы 400 × 10 ³ МЕ (225 × 10 ³ МЕ/м ² поверхности тела), она может отмечаться при гораздо более низких дозах, особенно у пожилых больных, пациентов с нарушениями функции почек, лиц с имеющимися легочными заболеваниями, больных, получавших лучевую терапию на участок легких, а также пациентов, получающих кислород.

Легочная токсичность также наблюдалась в некоторых случаях у молодых пациентов, получавших низкие дозы.

Сосудистые изменения, происходящие в легких приводят к частичному разрушению эластичности стенки сосуда. Наиболее ранним симптомом поражения легких, вызванным блеомицином, является одышка.

При появлении кашля, одышки, крепитирующих хрипов в базальных отделах легких или диффузного сетчатого рисунка на рентгенограмме грудной клетки (любого из этих симптомов) следует прекратить введение препарата до выяснения причины указанных выше явлений. В случае повреждения легких в результате блеомицина блеомицин больше не следует вводить.

Нет специфической терапии легочных токсических эффектов, вызванных блеомицином. В некоторых случаях введение кортикостероидов дает определенный положительный эффект. Пациентов следует лечить антибиотиками широкого спектра действия и кортикостероидами.

Пожилые пациенты более чувствительны к блеомицину.

Несмотря на то, что легочная токсичность блеомицина связана с превышением общей дозы 400 МЕ (что соответствует примерно 225 МЕ/м2 площади тела), она также может наблюдаться при применении меньших доз, в частности у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с заболеваниями легких, пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию грудной клетки, и пациентов, требующих введения кислорода. За этими пациентами следует тщательно наблюдать и уменьшать дозировку блеомицина или увеличивать интервал введения дозы. Блеомицин следует применять с особой осторожностью у пациентов с раком легких, поскольку у этих пациентов наблюдается повышенная частота легочной токсичности.

Поскольку 2/3 введенной дозы блеомицина выводится с мочой в неизмененном виде, почечная функция оказывает большое влияние на скорость выведения. Плазменные концентрации значительно повышаются при введении обычных доз пациентам с нарушением функции почек.

Другие клинические состояния, требующие осторожности, включают тяжелую болезнь сердца, печеночную дисфункцию, поскольку токсичность может быть повышена, а также инфицирование Varicella - zoster.

Идиосинкратические реакции/гиперчувствительность

Сообщали об идиосинкратических реакциях, клинически похожих на анафилаксию, примерно у 1% пациентов с лимфомой, получавших блеомицин. Реакция может быть немедленной или возникает через несколько часов после введения и обычно после первой или второй дозы. Она может проявляться гипотонией, спутанностью сознания, лихорадкой, ознобом, появлением хрипов и стридоров. Лечение симптоматическое и включает в себя восстановление объема циркулирующей крови, вазопрессоры, антигистаминные и кортикостероиды.

По возможности анафилактоидной реакции (у 1% пациентов с лимфомой, согласно опубликованным данным) пациенты должны сначала получать тестовую дозу 1–2 единицы. Если нет острой реакции, то можно ввести полную дозу.

Общие нарушения.

Сообщалось о сосудистой токсичности после применения блеомицина, в частности в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Случаи были клинически неоднородны и включали инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, тромботические микроангиопатии, гемолитический уремический синдром и церебральный артериит.

Следует учитывать влияние лекарственного средства на половые железы у пациентов репродуктивного возраста.

Как и другие цитотоксические вещества, блеомицин может спровоцировать синдром лизиса опухоли у пациентов с быстро растущими опухолями. Соответствующее поддерживающее лечение и фармакологические меры могут предотвратить или уменьшить интенсивность таких осложнений.

Следует осторожно назначать препарат пациентам со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин и проводить мониторирование функции почек при приеме блеомицина. Для этих пациентов может потребоваться уменьшение дозы блеомицина.

Внутривенный ввод

Может возникнуть сосудистая боль, поэтому важно контролировать концентрацию препарата и скорость его введения. Внутривенное введение должно быть как можно медленнее.

Внутримышечное введение

Избегайте повторных инъекций на одном и том же участке, особенно у детей. Если введение иглы для инъекций вызывает сильную боль или кровь стекает обратно в шприц, немедленно извлеките иглу и введите ее в другом месте.

При работе с цитостатиками следует соблюдать общепринятые правила безопасности. Необходимо предотвращать попадание растворов блеомицина на кожу и слизистые. Если препарат все же попал на кожу или слизистые, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Неиспользованные остатки препарата и отходы следует уничтожать путем сжигания при температуре 800 °C.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Ваг itnist.

Применение блеомицина в период беременности противопоказано, поскольку его безопасность не установлена. Нет достаточно данных для оценки потенциального риска при применении блеомицина беременным. Блеомицин проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологические свойства блеомицина, предполагается, что он может повредить плоду при применении в период беременности. Поэтому следует избегать назначения блеомицина в период беременности, особенно в первом триместре.

Если беременность наступает во время лечения, пациентку следует проинформировать о рисках для нерожденного ребенка и тщательно контролировать состояние. Следует рассмотреть возможность генетического консультирования.

Кормление грудью.

Неизвестно, выводится ли блеомицин или его метаболиты с молоком матери. Из-за возможного вредного воздействия на грудного ребенка кормление грудью во время лечения блеомицином противопоказано.

Во время лечения блеомицином кормление грудью следует прекратить.

Воздействие на репродуктивность.

Как мужчины, так и женщины должны использовать адекватные контрацепционные средства во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения терапии.

Пациентам, желающим иметь детей после лечения, рекомендуется генетическое консультирование.

Перед лечением следует обратиться за советом по сохранению спермы из-за возможности необратимого бесплодия вследствие лечения блеомицином.

Фертильность

Лечение блеомицином может вызвать необратимое бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Следует воздерживаться от управления автотранспортом и других механизмов.

Способ применения и дозы

Блеомицин вводится внутривенно, внутримышечно или внутриплеврально.

Обычная внутривенная или внутримышечная доза составляет 10-20 ЕД/м ² 1 раз или два раза в неделю. Максимальная суточная доза составляет 20 МЕ/м ² . Рекомендуется, чтобы суммарная кумулятивная доза не превышала 400 ЕД (225 МЕ/м ² ).

Для проведения внутримышечной инъекции содержимое флакона с блеонкой необходимо растворить в 1-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Повторная инъекция в то же место может вызвать местные реакции, поэтому рекомендуется изменять место введения.

При внутривенной инъекции содержимое флакона с блеонкой необходимо растворить в 5-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и медленно вводить в течение 5-10 минут. Для внутриплеврального введения блеомицин в дозе 60 ЕД/м ² необходимо растворить в 50-100 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводить через дренажную иглу или канюлю. При лечении лимфомы рекомендуется начинать терапию с дозы 2 ЕД/м ^{2 в} течение первых двух недель. Если не будут выявлены анафилактоидные реакции, лечение можно продолжить обычными дозами 10-20 ЕД/м ² 1 раз или два раза в неделю.

Для пациентов пожилого возраста общая курсовая доза не должна превышать 300 ЕД.

При почечной недостаточности дозу следует корректировать в зависимости от серологической концентрации серотонина. При проведении лучевой терапии доза Блеонко должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани более чувствительны к препарату. При применении блеомицина с другими антинеопластическими препаратами может появляться легочная токсичность при низких дозах.

Дети.

Эффективность и безопасность применения блеомицина в педиатрической практике не установлена, поэтому препарат не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

Учитывая способ применения и меры предосторожности, передозировка блеомицина встречается редко. Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотензией, повышением температуры тела, тахикардией и общими признаками шока. Лечение симптоматическое. При развитии осложнений со стороны дыхательной системы используют кортикостероиды и антибиотики широкого диапазона деяния.

Побочные реакции

Как и большинство противоопухолевых препаратов, блеомицин может вызывать острые и отсроченные токсические эффекты.

Лихорадка в день инъекции – это самая ранняя реакция. У 1613 пациентов, получавших блеомицин, наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: легочная токсичность в виде интерстициальной пневмонии или легочного фиброза (10,2%), склероз кожи, пигментация (40,6%), лихорадка и озноб (39,8%). ), алопеция (29,5%), анорексия и снижение веса (28,7%), общее недомогание (16,0%), тошнота и рвота (14,6%), стоматит (13,3%) и изменения ногтей (11,2%). Возможна боль в месте инъекции или в области опухоли, а также артериальная гипотензия и окклюзия вен при внутривенном введении.

Сообщалось о проявлениях болезни Рейно как при применении монотерапии блеомицином, так и при комбинированной терапии.

Ниже приведены побочные эффекты блеомицина, классифицированные по системам органов и частоте возникновения: очень часто и 1/10; часто ³ 1/100 и 1/10; нечасто и 1/1000 и 1/100; редко и 1/10000 и 1/1000; очень редко 1/10000; частота неизвестна.

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: сепсис.

Образование, доброкачественные, злокачественные и не определенные (включая цисты и полипы).

Нечасто: опухолевая боль.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: миелосупрессия, лейкопения, нейтропения, тробоцитопения, кровотечения.

Редко: фебрильная нейтропения.

Частота неизвестна: панцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы

Часто: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, идиосинкратическая реакция.

Со стороны нервной системы

Часто: головные боли.

Нечасто: головокружение, спутанность сознания.

Со стороны сердечной системы

Редко: инфаркт миокарда, перикардит, боли в области грудной клетки.

Со стороны сосудов

Нечасто: гипотензия.

Редко церебральный инфаркт, тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром, церебральный артериит, феномен Рейно, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен.

Частота неизвестна: периферическая ишемия.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: интерстициальный пневмонит, легочный фиброз, диспноэ.

Часто: острый респираторный дистресс-синдром, легочная недостаточность, легочная эмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: снижение аппетита, снижение веса, тошнота, рвота, мукозит, стоматит.

Нечасто: ангулярный хейлит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: эритема, зуд, стрии, образование пузырей, гиперпигментация, повышенная чувствительность и отек кончиков пальцев, гиперкератоз, выпадение волос.

Часто: экзантема, крапивница, покраснение кожи, уплотнение, отек, жгутиковый дерматит.

Нечасто: деформация и обесцвечивание ногтей, отек кожи и образование пузырей в местах, подвергающихся давлению.

Редко: склеродерма.

Со стороны мышечной и опорно-двигательной системы

Нечасто: боли в мышцах и суставах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: олигурия, дизурия, полиурия, задержка мочеиспускания.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом применения

Часто: повышение температуры, озноб, недомогание.

Нечасто: боли в области опухоли, флебит, гипертрофия стенки вен и сужение венозного доступа (при внутривенном введении), индукция (при внутримышечном введении).

Очень редко: синдром лизиса опухолей.

Описание отдельных побочных реакций.

Гипертермическая реакция

Через 2–6 ч после первого введения блеомицина может повышаться температура тела. При персистирующей лихорадке может потребоваться применение жаропонижающих средств. Частота случаев гипертермической реакции уменьшается при последующих введениях блеомицина.

Лихорадка и озноб могут развиваться с задержкой 45 часов или более после приема лекарственного средства. Поскольку реакция является дозозависимой, при появлении сильной лихорадки следует принять соответствующие меры, такие как введение уменьшенной дозы через более короткие промежутки времени, или применение антигистаминных и жаропонижающих средств до и после введения лекарственного средства.

Со стороны кожи и слизистых.

Наиболее распространенными побочными эффектами при терапии блеомицином (отмечаемыми примерно у половины пациентов) являются реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (утолщение и уплотнение кожи, гиперкератоз, отек кожи, покраснение, зуд, стрии, сыпь, язвы, гиперпигментация, повышение чувствительности. покровов кончиков пальцев, изменения цвета ногтей, отек кожи в местах, подвергающихся давлению, например на локтях, алопеция, стоматит). Эти побочные эффекты редко серьезны и обычно проходят после завершения курса лечения. Тяжесть поражений слизистых может возрастать при комбинированной химиотерапии или сопутствующей лучевой терапии.

Язвы слизистой чаще возникают при сочетании блеомицина с лучевой терапией или другим лекарственным средством, токсичным для слизистых. Кожная токсичность возникает на сравнительно поздней стадии и коррелирует с общей дозой. Обычно она развивается на второй и третьей неделе после введения от 150 до 200 единиц блеомицина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Могут отмечаться тошнота и рвота, особенно при высокодозовой терапии. В этих случаях назначают антиэметики. Потеря аппетита и потеря веса общие и могут длиться долгое время после окончания лечения.

Со стороны системы кроветворения

При терапии блеомицином отмечается лишь незначительное подавление функции костного мозга.

Тромбоцитопения, возникающая в связи с лечением блеомицином, объясняется снижением продуцирования тромбоцитов, а увеличением их разрушения.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте

Несовместимость

Блеомицин нельзя смешивать с растворами эссенциальных аминокислот, рибофлавина, аскорбиновой кислоты, дексаметазона, аминофиллина или фуросемида.

5% раствор глюкозы нельзя использовать в качестве растворителя.

Упаковка

Лиофилизат во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ВЕНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД/VENUS REMEDIES LIMITED.

Адрес

Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЭРИР Фейз-И (Экстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш 173205, Индия / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhadi , Distt. Солан, Himachal Pradesh 173205, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины