Блеонко

Состав

действующее вещество: блеомицин

1 флакон содержит блеомицина сульфата эквивалентно блеомицина 15 МО.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Порошок белого цвета.

Фармакодинамика

Противоопухолевая активность. Блеомицин является основным водорастворимым гликопептиды с цитотоксической активностью. Считается, что механизм действия блеомицина заключается в однократном расщеплении ДНК, что приводит к подавлению деления клеток, роста и синтеза ДНК в опухолевых клетках.

Помимо антибактериальных и противоопухолевых свойств, блеомицин целом не имеет биологической активности. При внутривенном введении может иметь эффект, подобный гистаминовыми, на артериальное давление и может вызвать повышение температуры тела.

Фармакокинетика

Блеомицин вводится парентерально. После введения внутривенной (в / в) болюсной дозы 15 x 10 ³ МЕ / м ² поверхности тела достигаются максимальные концентрации от 1 до 10 МЕ в плазме крови. После в (в / м) инъекции в дозе 15 x 10 ³ МО сообщалось о максимальная концентрация в примерно 1 МЕ / мл. Максимальная плазменная концентрация достигается через 30 минут после в / м инъекции. При постоянной инфузии блеомицина в дозе 30 x 10 ³ МЕ ежедневно в течение 4-5 дней средняя равновесная концентрация в плазме крови составляла 100-300 моли МЕ / мл. После в / в инъекций блеомицина в дозе 15 x 10 ³ МЕ / м ² поверхности тела площадь под кривой плазменной концентрации в среднем составляла 300 мили МЕ / мл · мин · мл ^-1 .

Блеомицин связывается с белками плазмы крови только незначительно. Блеомицин быстро распределяется в тканях организма с высокими концентрациями в коже, легких, брюшной полости и лимфе. Низкие концентрации наблюдаются в костном мозге. Блеомицин нельзя обнаружить в цереброспинальной жидкости после инъекции. Блеомицин, очевидно, проникает через плацентарный барьер.

Механизм биотрансформации еще полностью неизвестен. Инактивация происходит во время ферментативного расщепления с участием блеомицингидролазы главным образом в плазме крови, печени и других органах, и в значительно меньшей степени - в коже и легких. После введения блеомицина в виде в / в болюсной инъекции в дозе 15 x 10 ³ МЕ / м ² поверхности тела начальный и конечный периоды полувыведения составляли 0,5 и 4:00 соответственно. После постоянной инфузии в дозе 30 x 10 ³ МЕ ежедневно в течение 4-5 дней блеомицин исчезает из плазмы, имея начальный и конечный период полувыведения 1,3 и 9:00 соответственно. Примерно 2/3 введенного препарата выводится в неизменном виде с мочой, возможно, благодаря клубочковой фильтрации. Примерно 50% обнаруживается в моче через 24 часа после в / в и в / м инъекции. Соответственно, на скорость вывода значительно влияет функция почек, концентрации в плазме крови значительно повышаются, если обычные дозы принимают пациенты с нарушением функции почек, в этом случае только до 20% выводится через 24 часа. Согласно наблюдениям, трудно вывести блеомицин из организма с помощью диализа.

Болезнь Ходжкина; неходжкинская лимфома; рак кожи; карцинома головы и шеи; рак шейки матки; злокачественные опухоли яичка рак полового члена и прямой кишки; плевральный и перитонеальный выпот, вызванный злокачественным инфильтратом.

Абсолютные.

Повышенная чувствительность к блеомицина. Нарушение функции легких или диффузный фиброз легочной ткани на рентгенограмме грудной клеток, острые инфекции легких; острая почечная недостаточность, анурия или олигурия; уремия; сердечная недостаточность.

Относительны.

Почечная недостаточность сердечные заболевания с риском развития сердечной недостаточности заболевания легких с выраженным нарушением дыхания по рестрективним типу; длительная лучевая терапия грудной клетки; лица в возрасте от 70 лет; наличие герпеса zoster .

Блеомицин вводится внутривенно, внутримышечно или внутриплевральное.

Обычная внутривенно или внутримышечно доза составляет 10-20 ЕД / м ² 1 раз или два раза в неделю. Максимальная суточная доза - 20 ЕД / м ² . Рекомендуется, чтобы суммарная кумулятивная доза не превышала 400 ЕД (225 МЕ / м ² ).

Для проведения инъекции содержимое флакона с Блеонко необходимо растворить в 1-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Повторная инъекция в то же место может вызвать местные реакции, поэтому рекомендуется менять место введения.

При внутривенной инъекции содержимое флакона с Блеонко необходимо растворить в 5-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и медленно вводить в течение 5-10 минут. Для внутриплеврального введения блеомицин в дозе 60 ЕД / м ² необходимо растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить через дренажную иглу или канюлю. В случае лечения лимфомы рекомендуется начинать терапию с дозы 2 ЕД / м ² в течение первых двух недель. Если не будет выявлено анафилактоидных реакций, лечение можно продолжить обычными дозами 10-20 МЕ / м ² 1 раз или два раза в неделю.

Для пациентов пожилого возраста общая курсовая доза не должна превышать 300 ЕД.

При почечной недостаточности дозу необходимо корректировать в зависимости от серологической концентрации серотонина. При проведении лучевой терапии доза Блеонко должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани чувствительны к препарату. В случае применения блеомицина с другими антинеопластическими препаратами может появляться легочная токсичность при низких дозах.

Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотонией, тахикардией, лихорадкой и общими признаками шока. Специфического антидота нет. Поэтому при превышении дозы лечение должно быть симптоматическим. В случаях осложнений со стороны дыхательной системы рекомендуется применять кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: инфаркт миокарда, синдром Рейно, инсульты, кровотечения флебиты и тромбозы (при превышении скорости введения); цереброваскулярные нарушения, включая церебральные артерииты; ангиалгии; лейкопения, тромботическая микроангиопатия.

Поражение легких: пневмонит, плеврит с болевым синдромом. Для предотвращения интерстициальной пневмонии, пневмофиброзу нужен тщательный контроль за состоянием больного. При ухудшении показателей градиента парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе и артериальной крови (A-aDo2), парциального давления кислорода в артериальной крови (РаО ₂ ) и способности к диффузии оксида углерода (DLсо), аномалий на рентгенограмме грудной клетки, а также при возникновении кашля , затрудненного дыхания, хрипов и других симптомов нарушения функции легких следует немедленно прекратить введение и провести лечение ГКС и антибиотиками.

Шок: реже возможен шок. Поскольку шок может наблюдаться у больных со злокачественной лимфомой, при первом или втором введении препарата следует назначать его сначала (для первого и второго введения) в дозе не более 5 мг, затем, убедившись в отсутствии острой реакции, увеличивать дозы до нормального уровня.

Реакции повышенной чувствительности к препарату: сыпь, крапивница с повышенной температурой. В этом случае лечение следует прекратить.

Гипертермическая реакция: температура может повышаться через 4-5 часов или позже после начала введения. Поскольку отмечается дозозависимая корреляция между повышенной температурой и разовыми дозами, при сильно выраженной лихорадке рекомендуется уменьшить дозу препарата при сокращении интервала между приемами, или же при необходимости применять антигистаминные или жаропонижающие средства до и после введения препарата.

Риск кровотечений необходимо принять во внимание, что быстрая некротизации опухоли может вызвать кровотечение.

Поражение кожи и слизистых оболочек: в отдельных случаях могут быть уплотнения кожи, гиперпигментация, изменение формы и цвета ногтей и др. патологические изменения, подобные склеродермии кожи, Scratch dermatitis, выпадение волос, ангулярного стоматита и др. Подобные симптомы во многих случаях могут возникнуть до или после достижения суммарной дозы 150 мг. Покраснение и образование пузырьков на коже, зуд, стрии, гиперкератоз, гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланг, покраснение кончиков пальцев, конъюнктивит.

Диспептический синдром .

В отдельных случаях могут наблюдаться анорексия, тошнота, рвота, а редко - диарея.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. мочеотделение (олигурия, болезненное мочеиспускание, поллакиурия), вульвит.

Гематотоксичность: лейкопения и другие изменения формулы крови.

Нейротоксичность: слабость, головная боль, головокружение.

Со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактоидные реакции. У пациентов с лимфомой при лечении блеомицин наблюдались реакции идиосинкразии немедленного типа или через несколько часов после введения, обычно после применения первой или второй дозы. Это такие реакции как гипотензия, спутанность сознания, лихорадка, озноб и хрипы. Лечение симптоматическое, включает в себя пополнения жидкости, введение препаратов, повышающих давление, антигисаминних средств и кортикостероидов.

Со стороны пищеварительной системы: гепатотоксическое действие (изменения показателей функциональных проб печени).

Местные реакции: многократное введение препарата может привести к уплотнению стенки вены в месте введения, а также к сужению просвета вены. При возникновении таких признаков препарат вводят в место или внутримышечно.

Инъекция может привести к уплотнению тканей в месте введения.

Другие: возможно усиление боли в месте опухоли, уменьшение массы тела, инфекционные заболевания (при длительном применении), интраплевральный ввода - локальная боль, артериальная гипотензия с летальным исходом; постинъекционных абсцессы.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение блеомицина в период беременности противопоказано, поскольку его безопасность не установлена. Во время лечения блеомицин кормления грудью следует прекратить.

Дети

Эффективность и безопасность применения блеомицина в педиатрической практике не установлена, поэтому препарат не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Блеомицин может влиять на клеточную абсорбцию метотрексата.

Блеомицин выводится преимущественно почками, поэтому применение его с нефротоксическими препаратами может влиять на почечный клиренс. При одновременном применении с цисплатином возможно замедление клиренса блеомицина с последующей олигурией и повышение его токсического действия.

Предварительное или сопутствующее облучения грудной клетки может повышать риск легочной токсичности блеомицина.

Вследствие сенсибилизации легочной ткани под действием блеомицина существует повышенный риск легочной токсичности при введении кислорода во время анестезии. При возникновении легочной токсичности при высоких концентрациях кислорода рекомендуется уменьшить парциальное давление кислорода. В случае, когда легочная токсичность может случиться при низких концентрациях, обычно считались безопасными, как мера пресечения рекомендуется в течение операции и в послеоперационный период Поддерживать фракцию кислорода (FiO ₂ ) в концентрации, похожей к воздуху в комнате (25%) и тщательно наблюдать за восстановлением объема потерянной жидкости.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.