ЦЕФТАТИМ-1000

Состав

Действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно 1000 мг цефтриаксона.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллиносвязывающего белков. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:

- гидролиза бета-лактамаз, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированные или устойчиво подавлены в некоторых аэробных грамотрицательных бактерий

- пониженной аффинности пенициллиносвязывающего белков по цефтриаксона;

- непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий

- бактериального ефлюксного насоса.

Испытание на чувствительность

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по испытания на антимикробную чувствительность (EUCAST), является следующей:

патогенный микроорганизм	Метод разведений (МИК, мг/л)
	чувствительный	резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (Группы A, B, C и G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 с	> 2
Viridans группы Streptococci	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12 с	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 с	> 0,12
Не связаны с видом	≤ 1 d	> 2

a - вывод о чувствительности сделано на основе чувствительности к цефокситина;

b - вывод о чувствительности сделано на основе чувствительности к пенициллину;

c - редко встречаются изоляты с МИК, что превышает предельные значения чувствительности; если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения - отправить в референтную лабораторию;

d - предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы, не менее 2 г × 1.

Клиническая эффективность в отношении конкретных возбудителей

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь информацию о местной резистентность, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда локальная распространенность резистентности такова, что польза применения цефтриаксона, по крайней мере по лечению некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться к экспертам.

Распространены чувствительны виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллино) ^* коагулазоотрицательные стафилококки (метициллино) ^*Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp. , Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентности

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis ^+, Staphylococcus haemolyticus ^+, Staphylococcus hominis ^+.

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli ^**, Klebsiella pneumoniae ^**, Klebsiella oxytoca **, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы

Bacteroides spp. , Fusobacterium spp. , Peptostreptococcus spp. , Clostridium perfringens.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp. , Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы

Clostridium difficile.

Другие:

Chlamydia spp. , Chlamydophila spp. , Mycoplasma spp. , Legionella spp. , Ureaplasma urealyticum.

^* Все метицилинорезистентни стафилококки резистентны к цефтриаксону.

⁺ Частота резистентности> 50% по меньшей мере в одном регионе.

^** Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентные.

Фармакокинетика

Всасывание

М введение

После инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от такого, что наблюдается после введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) в плазме крови после введения равна такой после введения эквивалентной дозы.

Введение

После болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После инфузии цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, оказываются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение Cmax на 8-15% наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от таковой у плазме крови по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, а также в малых концентрациях обнаруживается в грудном молоке (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывания является насыщаемая, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, прежде всего путем клубочковой фильтрации, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8:00.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что приводит к парадоксальное увеличение общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такого общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона удлиненный у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых.

Клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у детей, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) - нет.

Фармакокинетический / фармакодинамический взаимосвязь

Как и в других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, который демонстрирует лучшую корреляцию с эффективностью in vivo, является процентом интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше МИК цефтриаксона для отдельных целевых видов (т. е.% T> МПК).

Доклинические данные по безопасности

Существующие данные исследований на животных показывают, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян, которые оказались обратимыми. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную систему и генотоксичность. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Показания

Применяют для лечения таких инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (от рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- госпитальная пневмония

- острый средний отит,

- внутрибрюшные инфекции;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

- инфекции костей, суставов

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит.

Препарат можно применять для:

- лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых,

- лечение диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (ИИИ стадия)) у взрослых и детей, в том числе новорожденных от 15 дней

- предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства

- пациентам с нейтропенией, у которых возникла лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию

- пациентам с бактериемией, которая возникла в связи с любой из указанных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Препарат следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный спектр бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорина. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамами и карбапенемов).

Цефтриаксон противопоказан:

- недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения) *;

- доношенным новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней):

· С гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное *;

· Требующих (или ожидается, что будут требовать) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может приводить к развитию билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять в качестве растворителя (см. Раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Особые меры безопасности

Концентрации для инъекции - 100 мг/мл, концентрации для инфузии - 50 мг/мл (для дополнительной информации см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Приготовление растворов для инъекций и инфузий

Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор. Об условиях хранения восстановленного лекарственного средства см. раздел «Срок годности».

Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце с любым лекарственным средством, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (исключительно для внутримышечных инъекций).

Инфузионную линию следует промывать после каждого введения.

Для внутривенного введения 1 г цефтриаксона растворяют в 10 мл воды для инъекций. Полученный раствор следует ввести в течение 5 минут, непосредственно в вену или через катетер для инфузии.

Для внутримышечного введения 1 г цефтриаксона растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Полученный раствор следует ввести путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозы, превышающие 1 г, следует разделить и вводить в более чем один участок.

Объем жидкости, вытесняет 1 г цефтриаксона составляет 0,71 мл воды для инъекций и 1% раствора лидокаина гидрохлорида. При добавлении 10 мл воды для инъекций конечная концентрация раствора составляет 93,37 мг/мл. При добавлении 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида конечная концентрация раствора составляет 237,53 мг/мл.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащих растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащие кальций, в том числе с кальцийсодержащих растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальных пациентов, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Применение», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и должным образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. Раздел «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащих препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратами (для внутривенного или перорального применения).

У пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа галактоземией.

Подобным образом при определении глюкозы в моче с помощью Неферментный методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после совместного применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщали о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринов или к другим типам бета-лактамным средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратов.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикамензни высыпания с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальный исход, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках недоношенных и доношенных младенцев младше 1 месяца с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащие кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участка. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), врач может назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в постоянном питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и по разным инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. Разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети

Безопасность и эффективность применения цефтриаксона у детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. Раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованных гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованных гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. Раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона к установлению этиологии заболевания.

Длительное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, зарегистрированных на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращения терапии цефтриаксоном и применения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. Раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче Неферментный методами могут быть получены ложноположительные результаты. При назначении цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение цефтриаксона может ошибочно снижать показатели глюкозы в крови, полученные в некоторых системах контроля уровня глюкозы в крови. Нужно обязательно обратиться к инструкциям по использованию для каждой системы. При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Натрий

1 грамм препарата содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Спектром антибактериальной активности

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей являются резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина

Если применять раствор лидокаина в качестве растворителя, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина (см. Раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенение, ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмме желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на оценку пользы / риска в каждом конкретном случае (см. Раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. Раздел «Побочные реакции»). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая интенсивная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезали после отмены цефтриаксона (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на оценку пользы / риска в каждом конкретном случае.

Реакция Яриша-Герксгеймера

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша-Герксгеймера является обычно самообмежувальним состоянием или же может потребовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные по применению цефтриаксона беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенное вредное воздействие на эмбрион / плод, и постнатальное развитие (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Во время беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Период кормления грудью

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения / отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникнуть нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны быть осторожными во время управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для определенных показаний. В особо тяжелых случаях следует применять высшую дозу с рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Доза цефтриаксона *	Частота введения **	Показания
1-2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония. Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких. Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).
2 г	1 раз в сутки	Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов.
2-4 г	1 раз в сутки	Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы с рекомендованного диапазона.

** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), требующие особых схем дозирования.

Острый средний отит

Может быть применена однократно доза 1-2 г цефтриаксона.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предшествующая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

500 мг однократно.

Сифилис

Рекомендуемая доза - 500 мг - 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основанные на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные советы.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранней (II стадия) и поздний (ИИИ стадия)]

По 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные советы.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (

Детям с массой тела 50 кг и более следует применять обычные дозы для взрослых.

Доза цефтриаксона *	Частота введения **	Показания
50-80 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония.
50-100 мг/кг (Максимально 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию.
80-100 мг/кг (Максимально 4 г)	1 раз в сутки	бактериальный менингит
100 мг/кг (Максимально 4 г)	1 раз в сутки	бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы с рекомендованного диапазона.

** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предшествующая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении в дозе 50 мг/кг в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50-80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Рекомендуемая доза - 75-100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные советы.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранней (II стадия) и поздний (ИИИ стадия)]

50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные советы.

Новорожденные 0-14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели с учетом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст).

Доза цефтриаксона *	частота введения	Показания
20-50 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию.
50 мг/кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы с рекомендованного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных 0-14 дней, нуждающихся в особых схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20-50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Рекомендуемая доза - 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные советы.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применения цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона в том случае, если функция почек не нарушена. Только в случае почечной недостаточности в передтерминальний стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должен превышать 2 г.

Если пациент находится на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения

М введение

Цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Инъекцию следует делать в центр большого мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

В случае применения лидокаина в качестве растворителя полученный раствор никогда не следует вводить (см. Раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.

Введение

Цефтриаксон можно вводить путем инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, которому отдается предпочтение) или путем медленной инъекции длительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует проводить в течение 5 минут, преимущественно в крупные вены. Дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии новорожденным и детям до 12 лет. Новорожденным в дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о м введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им нужно (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащих внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить с 30-90 минут до хирургического вмешательства.

Инструкции по растворения лекарственного средства перед применением см. в разделе «Особые меры безопасности».

Дети.

Лекарственное средство применять детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При передозировке могут проявляться симптомы тошноты, рвоты и диареи. Концентрация цефтриаксона не может быть снижена гемодиализом или перитонеальным диализом. Специфического антидота нет. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Побочными реакциями, чаще всего наблюдались при применении цефтриаксона, является эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

По частоте реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 -

Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции половых органов; редко - псевдомембранозный колит *; частота неизвестна - суперинфекции *.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения нечасто - гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна - гемолитическая анемия *, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности *, реакция Яриша-Герксгеймера *.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение частота неизвестна - судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна - вертиго.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея *, жидкий стул; нечасто - тошнота, рвота частота неизвестна - панкреатит *, стоматит, глоссит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня печеночных ферментов частота неизвестна - преципитаты в желчном пузыре * ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, нечасто - зуд редко - крапивница частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз * (синдром Лайелла), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRЕSS-синдром) *.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - гематурия, глюкозурия; частота неизвестна - олигурия, образования преципитатов в почках (оборотные).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - флебит, боль в месте инъекции, лихорадка редко - отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: редко - повышение уровня креатинина в крови частота неизвестна - ложноположительные результаты теста Кумбса * ложноположительные результаты анализа на галактоземию * ложноположительные результаты Неферментный методов определения глюкозы *.

* См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции и инвазии

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. Раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированные у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥80 мг/кг / сут или общие дозы более 10 граммов), а также имели дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или может быть бессимптомным и может привести к обструкции мочеточника и возникновения острой почечной недостаточности, обычно является обратимым после отмены цефтриаксона (см. Раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной (в некоторых исследованиях - более 30%). При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов ниже. В таком случае образования преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После отмены цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

После растворения срок годности раствора составляет не более 24 часов при температуре 2-8 °C или не более 6:00 при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения растворенный препарат следует использовать немедленно. Если его не использовали немедленно, ответственность за соблюдение времени и условий хранения несет пользователь, также не следует превышать сроки, указанные выше, для хранения химической и физической устойчивости при использовании.

Несовместимость

На основании литературных данных цефтриаксон не совместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Особые меры безопасности», и не добавлять друг к другу. В частности, растворы, содержащие кальций (например, раствор Рингера, раствор Гартмана), не следует применять для растворения цефтриаксона во флаконе или для дальнейшего разведения раствора для внутривенного введения, поскольку может образовываться осадок. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая общее парентеральное питание (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

При назначении лечения комбинацией другого антибиотика с цефтриаксоном введение не должно происходить в одном шприце или в том же растворе для инфузий.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Манкайнд Фарма Лимитед.

Адрес

Виледж Кишанпура, П. А. Джамнивала, Техсил, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур 173025, Химачал-Прадеш, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины