ОКТАНАТ

Состав

Международное непатентованное название: сoagulation factor VIII;

Действующее вещество: 1 флакон раствора для инъекций содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ фактора VIII свертывания крови человека;

Общий белок не более 5,5 мг (для 250 МЕ / флакон), не более 11 мг (для 500 МЕ / флакон), не более 22 мг (для 1000 МЕ / флакон)

Вспомогательные вещества: натрия, натрия хлорид, кальция хлорид, глицин.

250 МЕ / флакон, 500 МЕ / флакон препарат содержит не больше или равна 30 МЕ / мл фактора фон Виллебранда (VWF: RCo - ристоцетин / кофактор фактора Виллебранда)

1000 МЕ / флакон препарат содержит не больше или равна 60 МЕ / мл фактора фон Виллебранда (VWF: RCo - ристоцетин / кофактор фактора Виллебранда)

Растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или светло-желтый порошок или хрупкая масса. Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Протигеморагични средства. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Комплекс фактора VIII / фактора Виллебранда состоит из двух молекул (FVIII и VWF) с различными физиологическими функциями. При введении пациенту, больному гемофилией, фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента.

Активированный фактор VIII в сочетании с активированным фактором IX активирует фактор X. активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин и, таким образом, образуется кровяной сгусток.

Гемофилия А есть связанным с полом наследственным нарушением свертывания крови из-за снижения уровня фактора VIII: C, что вызывает профузное кровотечения в суставах, мышцах и внутренних органах, спонтанные или вследствие случайных или хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровне фактора VIII в плазме возрастают, временно восполняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям.

Следует отметить, что среднегодовая частота кровотечений (СЧК) различна при применении различных концентратов фактора и в различных клинических исследованиях.

Пациенты, ранее не получавших лечения

Развитие антител к FVIII происходит главным образом у пациентов, ранее не получавших лечения (PUPs). В проспективное открытое исследование по оценке иммуногенности препарата Октанат в PUPs были включены 51 пациента. 20 пациентов преимущественно получали лечение по требованию и 31 пациент получал профилактическое лечение. 44 пациенты отвечали критериям оценки иммуногенности (т. е. ˃ 50 дней введения и FVIII: C ˂ 1%). Ингибиторы исчезли во время лечения Октанат без изменения дозы или частоты применения в двух из пяти пациентов, имевших ингибиторы (один с высоким титром и один с низким титром ингибиторов). Все ингибиторы были обнаружены у пациентов, лечившихся по требованию. Средняя продолжительность развития ингибиторов с высоким титром и низким титром составляла 10 дней введения (диапазон 3-19) и 48 дней введения соответственно.

Октанат оценивали по индукции иммунной толерантности (ИИТ) в продолжающемся неэкспериментального клиническом исследовании.

В промежуточном анализе из 69 пациентов, получавших лечение препаратом Октанат для оценки индукции иммунной толерантности, 49 пациентов завершили исследование. У пациентов, успешно избавились ингибиторов, ежемесячная частота кровотечений значительно уменьшилась.

Фармакокинетика

Фактор свертывания плазмы VIII (из концентрата) является компонентом плазмы крови человека и действует как эндогенный фактор VIII. После инъекции препарата примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остается в кровотоке, достигнутый уровень активности фактора VIII в плазме должен быть в пределах 80-120% прогнозируемой активности фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме снижается в две фазы по экспоненциальной кривой. В начальной фазе распределение происходит с периодом полувыведения, что составляет 3-6 часов. В течение следующей более медленной фазы (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII), период полувыведения составляет 8-20 часов, в среднем 12:00. Это соответствует нормальному биологическому периода полувыведения.

Нижеприведенные результаты препарата Октанат достигнуты в двух исследованиях по фармакокинетике, в которых принимали участие 10 и 14 пациентов с гемофилией А соответственно.

Таблица 1

исследования	Восстановление (% × МО -1 × кг)	AUC * norm (% × ч × МО -1 × кг)	период полувыведения (Часов)	MRT * (Часов)	клиренс (мл × ч -1 × кг)
Исследование 1, n = 10, Среднее ± SD *	2,4 + 0,36	45,5 + 17,2	14,3 + 4,01	19,6 + 6,05	2,6 + 1,21
Исследование 2, n = 14 Среднее ± SD *	2,4 + 0,25	33,4 + 8,50	12,6 + 3,03	16,6 + 3,73	3,2 + 0,88

* АUС - площадь под кривой концентрация-время,

* МRТ - среднее время удержания,

* SD - стандартное отклонение.

Показания

Для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденная недостаточность фактора VIII).

Октанат можно применять пациентам всех возрастов.

Этот препарат не содержит фактор фон Виллебранда в фармакологически эффективном количестве и поэтому не показан к применению при болезни фон Виллебранда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Не сообщалось о взаимодействии препаратов фактора свертывания крови человека VIII с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов нужно четко записывать название и номер серии препарата, вводимого.

Аллергические реакции

При применении препарата Октанат могут возникать аллергические реакции. Это лекарственное средство содержит следы белков человека в отличие от фактора VIII. Если возникают симптомы аллергических реакций, пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование лекарственного средства и обратиться к врачу. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках аллергических реакций, такие как: сыпь, генерализованная крапивница, затрудненное дыхание, одышка / хрип, гипотония и анафилаксия.

В случае шока следует провести обычное медицинское лечение от шока.

Ингибиторы

При лечении больных гемофилией А наблюдается такое осложнение, как появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулюючои активности фактора VIII, количество которых определяют в единицах Бетезда (ОБ) на 1 мл плазмы с помощью соответствующих анализов. Риск появления ингибиторов соотносится с тяжестью заболевания, а также влиянием фактора VIII и является самым высоким в течение первых 50 дней приема препарата. Хотя такой риск возникает нечасто, он сохраняется в течение жизни.

Клиническая значимость развития ингибиторов зависеть от титра ингибиторов. Ингибиторы с низким титром представляют меньший риск недостаточной клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.

В общем пациенты, получающие лечение препаратами на основе фактора свертывания крови VIII, должны находиться под тщательным наблюдением врача относительно появления ингибиторов и проходить соответствующие клинические обследования и лабораторные анализы. Если не достигаются ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов лечения препаратами на основе фактора VIII может быть неэффективным, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Вести таких пациентов должен врач, имеющий опыт в лечении гемофилии и ингибиторов фактора VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может увеличить такой риск.

Катетерной осложнения

В случае необходимости применения устройства центрального венозного доступа (ПЦВД) / катетера следует рассмотреть риск осложнений, связанных с ПЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Передача возбудителей инфекции

Обычные меры для предотвращения инфекции в результате использования лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и порций донорской плазмы на специфические маркеры инфекции и включения эффективных этапов производственного процесса для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, когда вводятся лекарственные препараты, изготовленные из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенных микроорганизмов.

Предпринимаемые, считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также для вируса гепатита А (ВГА) без оболочки. Предпринимаемые, могут иметь ограниченную пользу для вирусов без оболочки, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может быть опасной для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэза (например, гемолитическая анемия).

Следует рассмотреть соответствующую вакцинацию (гепатиты А и В) для пациентов, которые постоянно / повторно получают препараты фактора VIII, изготовленные из плазмы крови человека.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении записывать название и номер серии препарата Октанат для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть фактически не содержит натрия в 1 флаконе Октанат 250 МЕ, и содержит до 1,75 ммоль (40 мг) натрия на дозу в 1 флаконе Октанат 500 МЕ и 1000 МЕ. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Пациенты детского возраста

Вышеперечисленные предупреждения и меры предосторожности касаются как взрослых, так и детей.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Данных по применению фактора VIII во время беременности и кормления грудью нет. Таким образом, фактор VIII во время беременности и лактации следует применять только по однозначных показаний и учитывать польза / риск для матери и плода / ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Контроль лечения

Во время лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какой будет частота повторных инъекций. В отдельных пациентов ответ (ответная реакция) на фактор VIII может быть разной, демонстрируя различные периоды полувыведения из организма и выздоровлению. Доза устанавливается в соответствии с массой тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения обширных хирургических вмешательств, в частности, точный контроль заместительной терапии с помощью анализа на свертываемость крови (активность фактора VIII в плазме крови) является обязательным и необходимым.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество введенных единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).

Одна международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, содержащегося в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Лечение по требованию

Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирических данных, где 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 1,5-2% от нормальной.

Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение

Фактора VIII (%) (МЕ / дл) × 0,5

Количество препарата, которая должна быть введена, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В случае указанных ниже кровотечений активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме (в% от нормальной) в соответствующий период. Приведенную ниже таблицу 2 можно использовать для расчета дозы в случае кровотечения и при операциях.

Таблица 2

Степень кровотечения / Тип хирургического вмешательства	Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ / дл)	Частота введения (часов) / Продолжительность лечения (дней)
кровотечение
Начальный гемартроз, мышечная кровотечение или кровотечение в полости рта	20-40	Повторять каждые 12-24 часа в течение не менее суток до прекращения кровотечения, сопровождающееся болевыми симптомами, или к выздоровлению.
Более распространенный гемартроз, мышечная кровотечение или гематома	30-60	Повторять введение каждые 12-24 часа в течение 3-4 суток или более до прекращения болевых симптомов или до исчезновения острого состояния нетрудоспособности.
Кровотечение, угрожающее жизни	60-100	Повторять введение каждые 8-24 часа до исчезновения угрозы жизни.
операция
Малая операция, В том числе удаление Зуба	30-60	Каждые 24 часа в течение не менее 1 суток до полного выздоровления.
Большая операция	80-100 (до и после операции)	Повторять введение каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжить терапию в течение не менее 7 суток для поддержания активности фактора VIII в пределах от 30 до 60%.

В течение курса лечения рекомендуется определять уровень фактора VIII для установления нужной дозы и частоты введения. В случае больших хирургических вмешательств обязательным особенно тщательный контроль заместительной терапии путем проведения анализов коагуляции (определение активности фактора VIII плазмы). Ответ на фактор VIII может отличаться у отдельных пациентов, причем достигаются разные уровни регенерации in vivo и наблюдаются различные периоды полувыведения.

Профилактика

В случае применения для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычная доза составляет 20-40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела, которую вводят с интервалом 2-3 дня.

В некоторых случаях, особенно младшим по возрасту пациентам, могут потребоваться более короткие интервалы между введением препарата или более высокие дозы.

Непрерывная инфузия

Перед операцией необходимо провести фармакокинетический анализ для определения клиренса.

Начальную скорость инфузии можно рассчитать по формуле:

Клиренс × желаемый уровень устойчивого состояния уровня фактора VИII в плазме крови =

Скорость инфузии (МЕ / кг / ч).

После первых 24 часов непрерывной инфузии следует снова рассчитать клиренс и делать это каждый день, используя сравнения устойчивого состояния уровня фактора VIII в плазме крови с измеренным уровнем фактора VIII в плазме крови с учетом известной скорости инфузии.

Дети.

В клиническом исследовании, проводившемся с участием 15 пациентов в возрасте до 6 лет, не было установлено каких-либо особых требований к дозировке для детей.

Как при лечении, так и при профилактике дозы одинаковые для взрослых и детей.

Ввод

Приготовить раствор, как описано ниже. Препарат следует вводить внутривенно. Рекомендуется вводить препарат очень медленно, со скоростью не более 2-3 мл в минуту.

Внимательно прочитайте все инструкции, приведенные ниже, и неуклонно следуйте их! Описанную ниже процедуру следует проводить в условиях стерильности!

Инструкция по приготовлению раствора

1. Растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Комнатную температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. Если для нагрева используется водяная баня, нужно следить, чтобы вода не попала на резиновые крышки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 °C.

2. Снять колпачки из флаконов, содержащих порошок и воду. Резиновые пробки протереть тампоном, пропитанным спиртом.

3. Снять защитный колпачок с короткого конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не затронуть ее кончика. Проколоть иглой, держа ее вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Чтобы воду из флакона выбрать полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести таким образом, чтобы она только проколола ее и была видна во флаконе.

4. Снять защитный колпачок с другой, длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не затронуть ее кончика.

Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с порошком и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с порошком. Вакуум внутри флакона с порошком обеспечит перемещение воды из флакона с водой во флакон с порошком.

5. Вынуть двустороннюю иглу из пустого флакона, содержащего растворитель, и из флакона с порошком препарата, затем медленно поворачивать флакон до полного растворения порошка.

При комнатной температуре Октанат быстро растворяется с образованием прозрачного раствора. Время растворения составляет менее 10 минут при комнатной температуре.

После разведения с помощью растворителя Октанат вводится. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий. Если раствор мутный или имеет осадок, то такой препарат использовать нельзя. Перед введением приготовленный препарат следует осмотреть визуально на наличие механических частиц или изменения цвета.

Приготовленный раствор нужно использовать немедленно. Полученный во флаконе раствор предусматривает однократное применение.

Инструкции по вводу

Перед и во время введения фактора VIII следует измерять пульс пациента как мера пресечения. Если частота пульса ускоряется, следует уменьшить скорость или приостановить введение.

1. После разведения порошка снять защитный колпачок с иглы с фильтром и проколоть резиновую крышку флакона с порошком.

2. Снять колпачок с иглы с фильтром, затем присоединить и зафиксировать в шприца.

3. Перевернуть флакон с зафиксированным шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц.

4. Продезинфицировать место инъекции тампоном, пропитанным спиртом.

5. Снять иглу с фильтром из шприца на фоне присоединить иглу для инъекций.

6. Ввести раствор внутривенно очень медленно, со скоростью не более 2-3 мл в минуту.

Пациенты, за одну лечебную процедуру используют более одного флакона препарата Октанат, могут применить ту же иглу для инъекций и шприц, игла с фильтром предназначена только для одноразового использования. Всегда, когда нужно набрать препарат в шприц, необходимо пользоваться иглой с фильтром.

Неиспользованный препарат и лишний материал следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Дети.

Применяют в педиатрической практике.

Передозировка

О симптомах передозировки не сообщалось.

Побочные реакции

Краткий обзор профиля безопасности

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инъекции, озноб, покраснение, генерализованной крапивницы, головная боль, сыпь, гипотензия, сонливость, тошноту, возбуждение, тахикардия, затрудненное дыхание, пощипывание, рвота, одышка) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут развиться до тяжелой анафилаксии (включая шок).

В редких случаях наблюдалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией A, которые лечатся фактором VIII, включая Октанат, могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы). Возникновение таких ингибиторов проявляется недостаточной клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Для получения информации по безопасности относительно передачи возбудителей инфекции см. «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Таблица 3 составлена в соответствии с классификацией систем органов MedDRA.

Частота возникновения оценивается в соответствии со следующими условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10) нечасто (от ≥ 1/1 000 до

Таблица 3

MedDRA Стандартный класс системы органов

побочная реакция

частота

Со стороны иммунной системы	повышенная чувствительность Анафилактический шок	редко Очень редко
Осложнения общего характера и реакции в месте введения	лихорадка	редко
Со стороны крови и лимфатической системы	подавление FVIII	нечасто (PTPs) * Очень часто (PUPs) *
исследования	Положительные антитела к антифактора VIII	редко

Частота базируется на результатах исследований всех препаратов FVIII, проведенных с участием пациентов с тяжелой гемофилией А.

PTPs - пациенты, которые ранее получали лечение; PUPs - пациенты, ранее не получавших лечения.

Пациенты детского возраста

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять постоянный / непрерывный мониторинг баланса пользы и риска, связанных с применением препарата. Врачей просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

2 года.

Приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.

Несовместимость

В связи с отсутствием соответствующих данных исследований этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только набор для инъекций, предусмотренного, так как лечение может оказаться неудачным из-за того, что человеческий фактор свертывания крови VIII может всасываться внутренней поверхностью некоторых видов оборудования для инъекций.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 25 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Картонная коробка №1: содержит 1 флакон из стекла I типа с порошком для приготовления раствора для инъекций и инструкцию о применении.

Картонная коробка №2: содержит 1 флакон из стекла I типа с растворителем (вода для инъекций, по 5 или 10 мл) и комплект для растворения и введения (1 шприц одноразовый, 1 двусторонняя игла, 1 игла с фильтром, 1 игла для инъекций, 2 пропитанные спиртом тампоны) в пакете или блистере.

Коробка № 1 и коробка № 2 объединяются между собой пластиковой пленкой.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м. б. Х. /

Octapharma Pharmazeutica Produktionsges mbH.

2. Октафарма / Octapharma.

3. Октафарма АБ / Octapharma AB.

Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности

1. Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия /

Оberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.

2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольшейм, Франция /

72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.

3. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция /

Lars Forssells gatа 23 Stockholm, 11275, Sweden.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины