БРАЙДАН®

Состав

Действующее вещество: sugammadex (сугамадекс)

1 мл 100 мг сугамадексу;

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антидоты. Код АТX V03A B35.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Сугамадекс - это модифицированный гамма-циклодекстрин, селективно связывает миорелаксанты. Он формирует в плазме крови комплекс с нейромышечными блокирующими агентами рокурония и векуронием, уменьшая количество нейромышечной блокатора, способного связываться с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокурония или векуронием.

В ходе исследований зависимости эффекта от дозы сугамадекс применяли в дозах от 0,5 мг/кг до 16 мг/кг при нейромышечной блокаде, вызванной рокурония (0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг рокурония бромида с дозой поддержки или без нее) или векуронием (0,1 мг/кг векурония бромида с дозой поддержки или без нее). Сугамадекс применяли в разные моменты времени блокады и при разной глубине блокады. В этих исследованиях наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы.

Сугамадекс можно применять в различные моменты времени после введения рокурония или векурония бромида.

Стандартная реверсия - глубокая нейромышечного "мышечная блокада.

Во время основного исследования пациенты были рандомизированы в группы, которые получали или рокуроний, или векуроний. После последней дозы рокурония или векурония при уровне 1-2 посттетанического сокращений избирательно применяли сугамадекс в дозе 4 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг. Время от начала применения сугамадексу или неостигмина к восстановлению соотношения T4 / T1 до 0,9 составлял:

Время (мин) от применения сугамадексу или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1-2 посттетанического сокращения), вызванной рокурония или векуронием, к восстановлению соотношения T4 / T1 до 0,9

Нейромышечными блокирующий агент	режим лечения
	Сугамадекс (4,0 мг/кг)	Неостигмин (70 мкг/кг)
рокуроний
N	37	37
Среднее значение (мин)	2,7	49
диапазон	1,2-16,1	13,3-145,7
Векуроний
N	47	36
Среднее значение (мин)	3,3	49,9
диапазон	1,4-68,4	46-312,7

Стандартная реверсия - умеренная нейромышечная блокада.

В другом основном исследовании пациенты были рандомизированы в группы, которые получали или рокуроний, или векуроний. После последней дозы рокурония или векурония, при повторном появлении T2 применяли выборочно сугамадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Время от начала применения сугамадексу или неостигмина к восстановлению соотношения T4 / T1 до 0,9 составлял:

Время (мин) от применения сугамадексу или неостигмина при повторном появлении T2 после применения рокурония или векурония к восстановлению соотношения T4 / T1 до 0,9

Нейромышечными блокирующий агент	режим лечения
	Сугамадекс (2,0 мг/кг)	Неостигмин (50 мкг/кг)
рокуроний
N	48	48
Среднее значение (мин)	1,4	17,6
диапазон	0,9-5,4	3,7-106,9
Векуроний
N	48	45
Среднее значение (мин)	2,1	18,9
диапазон	1,2-64,2	2,9-76,2

Реверсии сугамадексом нейромышечной блокады, вызванной рокурония, сравнивали с реверсией Неостигмин нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриум. При повторном появлении T2 применяли 2 мг/кг сугамадексу или 50 мкг/кг неостигмина. Применение сугамадексу приводило к более быстрой реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокурония по сравнению с реверсией нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриум, при применении неостигмина:

Время (мин) от применения сугамадексу или неостигмина при повторном появлении T2 после применения рокурония или цис-атракуриуму к восстановлению соотношения T4 / T1 до 0,9

Нейромышечными блокирующий агент	режим лечения
	Рокуроний и сугамадекс (2,0 мг/кг)	Цис-атракуриум и неостигмин (50 мкг/кг)
N	34	39
Среднее значение (мин)	1,9	7,2
диапазон	0,7-6,4	4,2-28,2

Немедленная реверсия.

Время к восстановлению после нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолину (1 мг/кг), сравнивался с восстановлением при применении сугамадексу (16 мг/кг, на 3 мин позже) после нейромышечной блокады, вызванной рокурония (1,2 мг/кг ):

Время (мин) от применения рокурония и сугамадексу или сукцинилхолину к восстановлению T1 до 10%

нейромышечными агент	режим лечения
	Рокуроний и сугамадекс (16,0 мг/кг)	сукцинилхолин (1,0 мг/кг)
N	55	55
Среднее значение (мин)	4,2	7,1
диапазон	3,5-7,7	3,7-10,5

В объединенном анализе были получены следующие данные о времени восстановления при применении 16 мг/кг сугамадексу после введения 1,2 мг/кг рокурония бромида:

Время (мин) от применения сугамадексу (через 3 мин после введения рокурония) до восстановления соотношение T4 / T1 до 0,9, 0,8 или 0,7

T4 / T1 соотношение до 0,9	T4 / T1 соотношение до 0,8	T4 / T1 соотношение до 0,7
N	65	65	65
Среднее значение (мин)	1,5	1,3	1,1
диапазон	0,5-14,3	0,5-6,2	0,5-3,3

Нарушение функции почек.

Эффективность и безопасность применения сугамадексу при оперативном вмешательстве у пациентов с / без тяжелой формы нарушения функции почек сравнивались в двух открытых исследованиях. В одном исследовании сугамадекс применяли после нейромышечной блокады, вызванной рокурония, при уровне 1-2 посттетанического сокращений (4 мг/кг, N = 68); в другом исследовании сугамадекс вводили при повторном возникновении T2 (2 мг/кг, N = 30). Восстановление после нейромышечной блокады происходило немного дольше у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. В этих исследованиях у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек не наблюдалось остаточной или повторной нейромышечной блокады.

Влияние на интервал QTc.

В трех специализированных клинических исследованиях (N = 287) применение только сугамадексу, сугамадексу в комбинации с рокурония или векуронием, а также сугамадексу в сочетании с пропофолом или севофлурана НЕ ассоциировалось с клинически значимой пролонгацией QT / QTc. Этот вывод подтверждается результатами интегрированной ЭКГ и данными о побочных реакциях в исследованиях фазы 2-3.

Пациенты с патологическим ожирением

В ходе клинического исследования с участием 188 пациентов, у которых диагностирован патологическое ожирение (индекс массы тела ≥ 40 кг / ^м2), исследовался время восстановления после умеренной или глубокой нейромышечной блокады, вызванной рокурония или векуронием. Пациенты получали 2 мг/кг или 4 мг/кг сугамадексу, в зависимости от уровня блокады, дозированной в соответствии с фактической массой тела или идеальной массой тела случайным образом, по дизайну двойного ослепления. Согласно объединенных данных по всей глубины блокады и нейромышечной блокирующего агента, среднее время восстановления соотношения «train-of four» (TOF) ≥ 0,9 у пациентов, дозировка для определяемых по фактической массой тела (1,8 мин ), был статистически достоверно быстрее (p

Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями

В ходе исследования с участием 331 пациента, состояние которых было оценено как класс 3 или 4 по классификации Американской сообщества анестезиологов (АСА), изучалась частота аритмий, вызванных лечением (синусовая брадикардия, синусовая тахикардия или другие сердечные аритмии) после введения сугамадексу.

У пациентов, получавших сугамадекс (2 мг/кг, 4 мг/кг или 16 мг/кг), частота аритмий, внезапно возникали при лечении, обычно была подобна таковой при применении неостигмина (50 мкг/кг до 5 мг максимальной дозы ) + гликопиролатом (10 мкг/кг до 1 мг максимальной дозы). Процент пациентов с синусовой брадикардией, внезапно возникала при лечении, был значительно ниже (р = 0,026) в группе, получавшей 2 мг/кг сугамадексу по сравнению с группой неостигмина. Процент пациентов с синусовой тахикардией, внезапно возникала при лечении, был значительно ниже в группах применения 2 мг/кг и 4 мг/кг сугамадексу сравнению с группой неостигмина (р = 0,007 и 0,036 соответственно). Профиль побочных реакций у пациентов классов 3 и 4 АСА, как правило, был подобен профиля у взрослых пациентов в сводных исследованиях фазы 1-3; поэтому корректировать дозу не требуется (см. раздел «Побочные реакции»).

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели сугамадексу были определены на основании общей суммы концентраций этого препарата, не связанному в комплексе и связанного в комплексе. У пациентов, которым проводится анестезия, такие фармакокинетические показатели как клиренс и объем распределения, одинаковы для сугамадексу, не связанному в комплексе и связанного в комплексе.

Распределение.

Объем распределения сугамадексу в равновесном состоянии составляет примерно 11-14 л у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (по общепринятым некомпартментальним фармакокинетическим анализом). Ни сугамадекс, ни комплекс «сугамадекс-рокуроний» не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами, что продемонстрировано in vitro с использованием плазмы и цельной крови человека (мужского пола). При внутривенном болюсном введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугамадекс демонстрирует линейную кинетику.

Метаболизм.

В доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугамадексу обнаружены не были; как путь вывода наблюдалась только почечная экскреция неизмененного препарата.

Вывод.

У пациентов с нормальной функцией почек, которым проводят анестезию, период полувыведения (t½) сугамадексу составляет примерно 2:00, а расчетный клиренс из плазмы крови - около 88 мл/мин. Масс-балансовое исследование показало, что более 90% дозы выводится в течение 24 часов. 96% дозы выводится с мочой, из которых как минимум 95% ̶ неизмененный сугамадекс. Менее 0,02% сугамадексу выводится с калом и выдыхаемым воздухом. При применении сугамадексу у здоровых добровольцев наблюдалось усиление выведение почками рокурония в составе комплекса.

Отдельные группы пациентов.

Нарушение функции почек и возраст.

В Фармакокинетические исследования, в котором сравнивали показатели у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с нормальной функцией почек, уровне сугамадексу в плазме крови были подобными крайней мере в течение первого часа после введения, а затем снижались с большей скоростью в группе контроля. Суммарная экспозиция сугамадексу была пролоногованою, что приводило к росту экспозиции примерно в 17 раз у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек низкие концентрации сугамадексу определяются в течение не менее 48 часов после применения препарата.

Во втором исследовании, где сравнивалось применение пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и пациентам с нормальной функцией почек, выведение сугамадексу постепенно уменьшалось и t½ постепенно удлинялся со снижением функции почек. Экспозиция была в 2 раза и в 5 раз выше у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно. Концентрация сугамадексу ни проявлялась позднее 7 дней после введения дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетические показатели сугамадексу в зависимости от возрастной группы и функции почек (на основе компартментального моделирование), представлены в таблице ниже.

Отдельные характеристики пациента			Прогнозируемые показатели фармакокинетики (КВ *%)
Демогра-фические показатели	функция почек (Клиренс креатинина, мл/мин)		Клиренс, мл/мин (КВ)	Объем распределения в равновесном состоянии, л (КВ)	Период полу-вывода, ч (КВ)
взрослые 40 лет 75 кг	норма	100	88 (22%)	12	2 (21%)
	Нарушения (форма):	легкая 50 Умеренная 30 Тяжелая 10	51 (22%) 31 (23%) 9 (22%)	13 14 14	4 (22%) 6 (23%) 19 (24%)
пожилой возраст 75 лет 75 кг	норма	80	75 (23%)	12	2 (21%)
	Нарушения (форма):	легкая 50 Умеренная 30 Тяжелая 10	51 (24%) 31 (23%) 9 (22%)	13 14 14	3 (22%) 6 (23%) 19 (23%)
подростки 15 лет 56 кг	норма	95	77 (23%)	9	2 (22%)
	Нарушения (форма):	легкая 48 Умеренная 29 Тяжелая 10	44 (23%) 27 (22%) 8 (21%)	10 10 11	3 (22%) 5 (23%) 17 (23%)
дети 7 лет 23 кг	норма	51	37 (22%)	4	2 (20%)
	Нарушения (форма):	легкая 26 Умеренная 15 Тяжелая 5	19 (22%) 11 (22%) 3 (22%)	4 4 5	3 (22%) 5 (22%) 20 (25%)

* КВ - коэффициент вариации.

Пол.

Не наблюдалось различий в зависимости от пола.

Раса.

В исследовании с участием здоровых добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически значимых различий фармакокинетических показателей. Ограниченные данные не указывают на различия фармакокинетических показателей у представителей негроидной расы.

Масса тела.

Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых и пожилых пациентов показал отсутствие клинически значимого взаимосвязи между клиренсом, объемом распределения и массой тела.

Ожирение.

В ходе одного клинического исследования с привлечением пациентов с патологическим ожирением сугамадекс 2 мг/кг и 4 мг/кг дозировали в соответствии с фактической массы тела (n = 76) или идеальной массы тела (n = 74). Экспозиция сугамадексу увеличивалась линейно в зависимости от дозы после введения в соответствии с фактической массы тела или идеальной массы тела. Никаких клинически значимых различий в фармакокинетике между пациентами с патологическим ожирением и общей популяцией не наблюдалось.

Показания

Взрослые. Реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокурония или векуронием.

Дети. Сугамадекс рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте от 2 до 17 лет только для стандартной реверсии блокады, вызванной рокурония.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Информация, представленная в этом разделе, основывается на данных о родстве в связке между сугамадексом и другими лекарственными средствами, данных неклинических экспериментов, клинических исследований и моделирований с использованием модели, учитывающей фармакодинамический нейромышечных блокаторов и сугамадексу, а также на данных о фармакокинетическое взаимодействие между нейромышечными блокаторами и сугамадексом. Учитывая эти данные, не ожидается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с другими препаратами, за исключением следующего:

- нельзя исключить взаимодействие по типу замещения с торемифен и фусидовою кислотой (не ожидается клинически значимого взаимодействия по типу захвата)

- нельзя исключить взаимодействие по типу захвата с гормональными контрацептивами (не ожидается взаимодействия по типу замещения).

Взаимодействия, потенциально влияющих на эффективность сугамадексу (взаимодействия по типу замещения).

Поскольку некоторые препараты применяются после введения сугамадексу, теоретически рокуроний или векуроний могут вытесняться из комплекса с сугамадексом. Сегодня взаимодействия по типу замещения ожидаются лишь для нескольких препаратов (торемифен и фусидова кислота). В результате может наблюдаться восстановление нейромышечной блокады. В этой ситуации необходимо поддерживать искусственную вентиляцию легких у пациента. Введение лекарственного препарата, вызвавшего замещение, в случае инфузии следует прекратить. В ситуациях, когда может возникать взаимодействие по типу замещения, состояние пациента необходимо контролировать для выявления признаков восстановления нейромышечной блокады (примерно в течение 15 минут) после парентерального введения других препаратов, применяемых в течение 7,5 часа после введения сугамадексу.

Торемифен.

При применении торемифена, имеющего относительно высокое сродство с сугамадексом относительно связывания, а также концентрация в плазме крови которого может быть относительно высокой, существует вероятность вытеснения векурония или рокурония из комплекса с сугамадексом. Врачи должны помнить, что по этой причине восстановления соотношение T4 / T1 до 0,9 может быть замедлено у пациентов, получивших торемифен в день операции.

Введение фусидовои кислоты.

Применение фусидовои кислоты в предоперационный период может привести к некоторой задержки восстановления соотношение T4 / T1 до 0,9. Не ожидается повторение нейромышечной блокады в послеоперационный период, поскольку период введения фусидовои кислоты составляет несколько часов, а уровни в крови сохраняются в течение 2-3 дней.

Взаимодействия, потенциально влияющих на эффективность других препаратов (взаимодействия по типу захвата).

Вследствие введения сугамадексу некоторые лекарственные препараты могут стать менее эффективными из-за снижения (свободной) концентрации в плазме крови. Если возникает такая ситуация, врачу рекомендуется рассмотреть возможность повторного введения того же препарата, терапевтически эквивалентного препарата (преимущественно другого химического класса) и / или, в соответствующих случаях, провести нефармакологическим процедуры.

Гормональные контрацептивы.

Взаимодействие между сугамадексом в дозе 4 мг/кг и прогестероном может привести к снижению силы действия прогестерона (34% AUC), что аналогичное снижению, которое наблюдалось при применении суточной дозы перорального контрацептива на 12:00 позже, что может привести к снижению эффективности контрацептива. Для эстрогенов ожидается снижение эффекта. Поэтому применение болюсной дозы сугамадексу рассматривается как эквивалентное одной пропущенной дозе стероидного перорального контрацептива (комбинированного или одного прогестагена). Если пероральный контрацептив был применен в день введения сугамадексу, необходимо обратиться к разделу инструкции для медицинского применения перорального контрацептива, описывает действия в случае пропуска дозы.

В случае применения гормональных контрацептивов, не принимаются перорально, пациент должен использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение следующих 7 дней и следовать рекомендациям, указанным в инструкции по применению контрацептива.

Взаимодействия, вызванные длительным эффектом рокурония или векурония.

При применении в послеоперационный период препаратов, усиливающих нейромышечную блокаду, необходимо уделять особое внимание возможному восстановлению нервно-мышечной блокады. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению рокурония или векурония для получения перечня специфических лекарственных средств, которые усиливают нейромышечную блокаду. В случае восстановления нейромышечной блокады пациент может потребовать механической вентиляции легких или повторного введения сугамадексу.

Влияние на лабораторные тесты.

В целом сугамадекс не влияет на лабораторные тесты, за исключением, возможно, количественного определения прогестерона в сыворотке крови. Влияние на результат этого теста наблюдался при плазменной концентрации сугамадексу 100 мкг/мл (максимальный уровень в плазме крови после болюсной инъекции 8 мг/кг).

В исследовании с участием здоровых добровольцев введение сугамадексу в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг приводило к максимальной средней пролонгации aЧТЧ (активированного частичного тромбопластинового времени) на 17 и 22% соответственно, и ПЧ (ПВ) (МЧС) (международного нормализованного соотношение) - на 11 и 22% соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации aЧТЧ и ПЧ (МЧС) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 мин).

В исследованиях in vitro наблюдалась фармакодинамическая взаимодействие (пролонгация aЧТЧ и ПЧ) при применении с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными Гепариноид, ривароксабаном и дабигатран.

Дети.

Официальные исследования взаимодействия не проводились. Вышеуказанные взаимодействия у взрослых пациентов, а также предостережения раздела «Особенности применения» следует принимать во внимание при лечении детей.

Особенности применения

Согласно стандартной практикой в период постанестезии после нейромышечной блокады рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента в послеоперационный период для выявления нежелательных осложнений, включая восстановление нейромышечной блокады.

Мониторинг дыхательной функции при восстановлении.

Искусственная вентиляция легких обязательно до восстановления адекватного самостоятельного дыхания после реверсии нейромышечной блокады.

Даже если нейромышечная проводимость восстановилась полностью, другие препараты, которые применялись во время и после операции, могут подавлять дыхательную функцию; по этой причине может потребоваться продолжение искусственной вентиляции.

Если после экстубации повторно возникает нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких.

Повторная нейромышечная блокада.

В ходе клинических исследований сообщалось о повторное возникновение нервно-мышечной блокады, главным образом при введении неоптимальных доз (в исследованиях по определению дозы). Для предотвращения повторной нейромышечная блокаде следует применять рекомендуемые дозы для рутинной или немедленной реверсии.

Влияние на гемостаз.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев введение сугамадексу в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг привело к максимальной средней пролонгации активированного частичного тромбопластинового времени (aЧТЧ) на 17 и 22% соответственно, и ПВ (международного нормализованного соотношения) (ПЧ (МЧС) на 11 и 22% соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации aЧТЧ и ПЧ (МЧС) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 минут). По данным клинической информации (n = 3519), не наблюдалось клинически значимого влияния исключительно сугамадексу в дозе 4 мг/кг или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения такого осложнения, как кровотечение, во время или после оперативного вмешательства.

В ходе специального исследования с участием 1184 хирургических пациентов, которым одновременно применяли антикоагулянты, наблюдалось небольшое и преходящее увеличение aЧТЧ и ПЧ (МЧС), связанное с применением сугамадексу в дозе 4 мг/кг, не привело к повышенному риску кровотечения по сравнению с таким при обычном лечении.

В исследованиях in vitro наблюдалась фармакодинамическая взаимодействие (пролонгация aЧТЧ и ПЧ) при применении с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными Гепариноид, ривароксабаном и дабигатран. У пациентов, получавших стандартное профилактическое лечение антикоагулянтами в послеоперационный период, такая фармакодинамическая взаимодействие не была клинически значимой. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам, получающим антикоагулянты для лечения уже существующего или сопутствующего заболевания.

Нельзя исключить повышенный риск кровотечения у пациентов:

- с врожденным дефицитом К-витаминозалежних факторов свертывания крови

- с коагулопатиями;

- при применении производных кумарина, а также когда МЧС выше 3,5;

- при применении антикоагулянтов и сугамадексу в дозе 16 мг/кг.

При медицинских показаниях применения сугамадексу у таких пациентов анестезиолог должен проанализировать преимущества лечения и возможный риск кровотечения, учитывая анамнез пациента по кровотечений и тип запланированного хирургического вмешательства. При применении сугамадексу у таких пациентов рекомендуется проводить мониторинг гемостаза и показателей свертывания крови.

Рецидив нейромышечной блокады

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокуроний или векуроний, где сугамадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады (N = 2022) отмечали 0,20% частота рецидива нейромышечной блокады, основанный на нейромышечном мониторинга или клинических доказательствах. Применение в низких дозах, чем рекомендовано, может привести к повышенному риску рецидива нейромышечной блокады после первичного ввода и поэтому не рекомендуется.

Время ожидания при повторном введении нейромышечных блокаторов после реверсии с применением сугамадексу.

Повторное применение рокурония или векурония после стандартной реверсии (до 4 мг/кг сугамадексу):

Минимальное время ожидания	Нейромышечные блокаторы и доза
5 минут	1,2 мг/кг рокурония
4:00	0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг векурония

Начало нейромышечной блокады может продлиться примерно на 4 минуты, а продолжительность нейромышечной блокады может быть сокращенной примерно до 15 минут после повторного применения рокурония в дозе 1,2 мг/кг в течение 30 минут.

Учитывая результаты фармакокинетического моделирования, для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести рекомендуется промежуток времени до повторного введения рокурония в дозе 0,6 мг/кг или векурония в дозе 0,1 мг/кг после стандартного восстановления нейромышечной проводимости сугамадексом должен составлять 24 часа. Если необходим более короткий промежуток времени, доза рокурония для новой нейромышечной блокады должна составлять 1,2 мг/кг.

Повторное введение рокурония или векурония после немедленной реверсии (16 мг/кг сугамадексу). В очень редких случаях, когда возникает такая необходимость, время ожидания составляет 24 часа.

Если возникает необходимость нейромышечной блокады раньше, чем закончился рекомендуемое время ожидания, следует применять нестероидные нейромышечные блокаторы. Начало действия деполяризующего нейромышечной блокатора может наступать несколько позже, чем ожидается, поскольку основная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще может быть занята нейромышечная блокиратором.

Нарушение функции почек.

Применение сугамадексу не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, которым необходимо проведение диализа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Анестезия легкой степени.

Когда в клинических исследованиях нейромышечная блокада намеренно снималась в середине действия анестезии, иногда наблюдались признаки легкой анестезии (движение, кашель, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки). В случае если нейромышечная блокада снята, а анестезия действовать в соответствии с клинических показаний следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетика и / или опиоидов.

Выраженная брадикардия.

В отдельных случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после введения сугамадексу для реверсии нейромышечной блокады. Иногда брадикардия может приводить к остановке сердца. Следует проводить тщательный мониторинг изменений гемодинамики у пациента во время и после реверсии нейромышечной блокады. Если наблюдается клинически значимая брадикардия, следует назначить антихолинергические препараты, например атропин.

Нарушение функции печени.

Сугамадекс не метаболизируется и не выводится печенью; по этой причине не проводились целевые исследования с участием пациентов с нарушением функции печени. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо проводить с большой осторожностью. В случае нарушения функции печени, сопровождающееся коагулопатией см. вышеприведенную информацию относительно влияния на гемостаз.

Применение в интенсивной терапии.

Не изучалось применение сугамадексу пациентам, которые получали рокуроний или векуроний в условиях интенсивной терапии.

Применение сугамадексу для реверсии нейромышечного мышечной блокады, вызванной другими нейромышечного "мышечными блокирующими агентами (за исключением рокурония и векурония).

Сугамадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолину.

Сугамадекс не следует применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокирующими агентами, за исключением рокурония и векурония, поскольку нет информации об эффективности и безопасности для таких случаев.

Сугамадекс не рекомендуется применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной панкуронием, поскольку информации по его применению в таких случаях недостаточно.

Задержка восстановления.

При состояниях, связанных с замедленным кровотоком, таких как заболевания сердечно-сосудистой системы, пожилой возраст, отеки (например, при тяжелой форме нарушения функции печени), время восстановления может удлиняться.

Реакции повышенной чувствительности к препарату.

Врач должен быть готов к возможному развитию реакций повышенной чувствительности к препарату (включая анафилактические реакции) и принять необходимые меры по их предупреждению (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, придерживающиеся диеты с контролем потребления натрия.

1 мл 9,7 мг натрия. Доза 23 мг натрия рассматривается как «безнатриева». Если нужно ввести более 2,4 мл раствора, это необходимо учитывать у пациентов, придерживающихся диеты с контролем потребления натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Клиническая информация по применению сугамадексу в период беременности отсутствует.

Исследования на животных не показали непосредственного или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью применять сугамадекс беременным женщинам.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает сугамадекс в грудное молоко.

Исследования на животных показали, что сугамадекс проникает в грудное молоко. Оральная абсорбция циклодекстрина являются, как правило, низкой; не предвидится воздействия на ребенка при однократном введении сугамадексу женщине, которая кормит грудью.

Применять с осторожностью женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Влияние сугамадексу на фертильность человека не исследовался. Исследования на животных по оценке фертильности не выявили негативных последствий.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Информация о влиянии препарата Брайдан^® на способность управлять автотранспортом или механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы

Путь введения. Сугамадекс применяют внутривенно в виде одноразовой болюсной инъекции. Болюсную инъекцию необходимо сделать быстро, в течение 10 с, в существующую систему для внутривенного введения.

Во время клинических исследований введение сугамадексу осуществлялось только в виде одноразовой болюсной инъекции.

Препарат применяется только врачом-анестезиологом или под его наблюдением.

Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечной мониторинга для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады.

Рекомендуемая доза сугамадексу зависит от уровня нейромышечной блокады, которая должна быть запаздывающий, и не зависит от режима анестезии.

Сугамадекс можно применять для реверсии разной степени глубины нейромышечной блокады, вызванной рокурония или векуронием.

Взрослые.

Стандартная реверсия нейромышечного мышечной блокады.

Рекомендуемая доза сугамадексу при восстановлении, что достигает по меньшей мере уровня 1-2 посттетанического сокращений при блокаде, вызванной рокурония или векуронием, составляет 4,0 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления соотношения T4 / T1 до 0,9 - около 3 мин.

Рекомендуемая доза в случае спонтанного восстановления повторного появления Т2 при блокаде, вызванной рокурония или векуронием, составляет 2 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления соотношения T4 / T1 до 0,9 - около 2 мин.

При применении в рекомендованных дозах для стандартной реверсии восстановления соотношения T4 / T1 до 0,9 происходит несколько быстрее, если нейромышечная блокада вызвана рокурония, а не векуронием.

Немедленная реверсия нейромышечного мышечной блокады, вызванной рокурония.

При возникновении необходимости немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокурония, рекомендуемая доза сугамадексу составляет 16 мг/кг массы тела. При применении 16 мг/кг сугамадексу через 3 мин после болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромид, можно ожидать, что среднее время до восстановления соотношение T4 / T1 до 0,9 составляет около 1,5 мин.

Нет данных относительно применения сугамадексу для немедленной реверсии блокады, вызванной векуронием.

Повторное введение сугамадексу.

Повторное введение сугамадексу в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях обновления нейромышечной блокады в послеоперационный период после начальной дозы сугамадексу 2 мг/кг или 4 мг/кг. После применения второй дозы сугамадексу необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном восстановлении нейромышечной функции.

Повторное введение рокурония или векурония после применения сугамадексу.

Информацию о интервала между повторным введением рокурония или векурония после применения сугамадексу см. в разделе «Особенности применения».

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и 80 мл/мин) рекомендуемые дозы такие же, как и для взрослых с нормальной функцией почек.

Применение сугамадексу пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (включая пациентов, нуждающихся в диализе (клиренс креатинина 30 мл/мин)) не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не дали достаточных данных о безопасности применения сугамадексу пациентам этой категории (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Пациенты пожилого возраста.

После введения сугамадексу при повторном появлении Т2 при блокаде, вызванной рокурония, среднее время восстановления соотношения T4 / T1 до 0,9 у взрослых (18-64 года) составил 2,2 мин, у пациентов пожилого возраста (65-74 года) - 2 6 мин, у очень пожилых пациентов в возрасте от 75 лет - 3,6 мин. Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендуемая доза сугамадексу является такой же, как и для взрослых пациентов.

Пациенты с ожирением.

Для пациентов с ожирением, включая пациентов с патологическим ожирением дозу сугамадексу следует определять, учитывая фактическую массу тела. Следует придерживаться рекомендаций относительно дозирования для взрослых пациентов.

Нарушение функции печени.

Необходимости в коррекции дозы при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести нет, поскольку сугамадекс преимущественно выводится почками.

Исследование с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени, а также при нарушении функции печени с сопутствующей коагулопатией.

Дети.

Данных о применении препарата детям очень мало (проводилось только одно исследование реверсии блокады, вызванной рокурония, при повторном появлении Т2).

Дети и подростки.

Для стандартной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокурония, при повторном появлении Т2, рекомендуемая доза сугамадексу для детей в возрасте 2-17 лет составляет 2 мг/кг.

Препарат Брайдан^® в дозе 100 мг/мл можно развести в концентрации 10 мг/мл с целью оптимизации точности дозирования для детей.

Другие стандартные ситуации реверсии не изучались, поэтому применение препарата не рекомендуется до получения дополнительных данных.

НемедленнаяРеверсия у детей и подростков не изучалась, поэтому применение препарата не рекомендуется до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные.

Новорожденные доношенные дети и дети в возрасте до 2 лет

Опыт применения сугамадексу детям в возрасте от 30 дней до 2 лет ограничен, а применение препарата новорожденным доношенным детям (в возрасте до 30 дней) не изучалось. По этой причине применение сугамадексу новорожденным доношенным детям и детям до 2 лет не рекомендуется до получения дополнительных данных.

Брайдан^®Можно вводить в одну систему для инфузии вместе с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида (9 мг/мл) 5% раствор глюкозы (50 мг/мл) 0,45% раствор натрия хлорида (4,5 мг/мл) и 2,5% раствор глюкозы (25 мг/мл) раствор Рингера с лактатом; раствор Рингера; 5% раствор глюкозы (50 мг/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида (9 мг/мл).

Применение детям.

Для применения детям Брайдан^® можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.

Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

В ходе клинических исследований сообщалось об одном случае непреднамеренного передозировки сугамадексу (40 мг/кг) без развития значимых побочных реакций. Во время исследований по толерантности у человека сугамадекс применяли в дозах до 96 мг/кг, при этом не сообщалось ни о развитии дозозависимых побочных реакций, ни о развитии серьезных побочных реакций.

Сугамадекс можно выводить из организма с помощью гемодиализа с использованием высокопоточных фильтра, но не с использованием низькопоточного фильтра. По данным клинических исследований, концентрация сугамадексу в плазме уменьшалась до 70% после 3-6 часов диализа.

Побочные реакции

Безопасность применения сугамадексу изучалась в 3519 субъектов в соответствии с сводных данных фазы I-III, приведенные в базе данных по безопасности.

В начале плацебо-контролируемых исследований, где субъекты получали анестезию и / или нейромышечную блокаду (1078 субъектов получали сугамадекс по сравнению с 544, которые получали плацебо), сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, возникающие в ≥2% группы сугамадексу и по крайней мере вдвое чаще по сравнению с группой плацебо:

Процент субъектов исследования, получали анестезию и / или препарат для нейромышечной блокады со сводных данных фазы I-III плацебо-контролируемых исследований со случаями побочных реакций ≥2% и минимум вдвое чаще по сравнению с плацебо

Система класс-орган	Побочные реакции (предпочтительны сроки)	Сугамадекс	плацебо
		(N = 1078)	(N = 544)
		%	%
Травмы, отравления и нарушения, связанные со способом применения препарата	Осложнения со стороны дыхательных путей во время анестезии	4
анестетические осложнения	3
Гипотензия, возникшая во время процедуры	3	2
Осложнения, возникшие во время процедуры	2	1
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель	5	2

Сроки осложнений вследствие анестезии или хирургического вмешательства, о которых сообщено исследователем в ходе клинических исследований, сгруппированы в следующие категории побочных реакций, и включали следующее:

Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии.

Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии включают сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, умеренное сопротивление, реакция возбуждения во время операции, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции или cпонтанне дыхания пациента, связанное с процедурой анестезии.

Осложнения анестезии.

Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки.

Осложнения во время процедуры.

Осложнения во время процедуры включают кашель, тахикардия, брадикардия, подвижность тела и увеличение частоты сердечных сокращений.

Описание выбранных побочных реакций.

Реакции повышенной чувствительности к препарату.

Реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксии) отмечались у некоторых пациентов и добровольцев (информацию о добровольцев см. Ниже). В ходе клинических исследований с участием пациентов, требующих хирургического вмешательства, об этих реакции сообщалось нечасто, а в постмаркетинговых отчетах - частота неизвестна.

Эти реакции были разными: от изолированных кожных реакций к серьезным системных реакций (анафилактический шок, анафилактический шок) - и развивались у пациентов без предварительного применения сугамадексу.

Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: приливы жара, крапивница, эритематозная сыпь, (тяжелую) гипотензия, тахикардия, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и легочные обструктивные осложнения. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному исходу.

Выраженная брадикардия.

В постмаркетинговый период отдельные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдались в течение нескольких минут после введения сугамадексу.

Восстановление нейромышечной блокады.

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокуроний или векуроний, где сугамадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады (N = 2022), наблюдалась 0,20% частота рецидива нейромышечной блокады, основанный на нейромышечного " мышечном мониторинга или клинических доказательствах.

Побочные реакции у здоровых добровольцев.

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования было изучено частоту побочных реакций гиперчувствительности на препарат у здоровых добровольцев, которым применяли до 3 повторных доз плацебо (N = 76), сугамадексу 4 мг/кг (N = 151) или сугамадексу 16 мг/кг (N = 148). Сообщение о подозреваемых реакций гиперчувствительности были идентифицированы комитетом, получал ослепленные данные. Количество случаев подозреваемых реакций гиперчувствительности составила 1,3%, 6,6% и 9,5% в группе плацебо, сугамадексу 4 мг/кг и сугамадексу 16 мг/кг соответственно. Не было никаких сообщений о случаях анафилаксии при применении плацебо или сугамадексу 4 мг/кг. Сообщалось об одном случае подозреваемой анафилаксии после введения первой дозы сугамадексу 16 мг/кг (количество случаев 0,7%). Не было обнаружено доказательств повышения частоты или усиления тяжести реакций гиперчувствительности при повторной дозе сугамадексу.

В предыдущем исследовании с аналогичным дизайном сообщалось о 3 случая подозреваемого анафилаксии, все после применения сугамадексу 16 мг/кг (количество случаев 2,0%).

Наиболее частой побочной реакцией в сводных здоровых добровольцев была дисгевзия (10%).

Дополнительная информация по отдельным популяций.

Пациенты с заболеванием легких.

В постмаркетинговый период и во время одного целевого клинического исследования с участием пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазм как побочную реакцию, что, возможно, связана с применением препарата.

Назначая пациентам с легочными осложнениями в анамнезе, врач должен помнить о возможном развитии бронхоспазма.

Дети.

По ограниченной информацией безопасность применения сугамадексу (в дозах до 4 мг / мг) для детей аналогична таковой для взрослых.

Пациенты с патологическим ожирением.

Согласно данным, полученных в ходе одного специализированного клинического исследования с привлечением пациентов с патологическим ожирением, профиль побочных реакций, как правило, был подобен профиля у взрослых пациентов в сводных исследованиях фазы 1-3.

Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями

В ходе исследования с участием пациентов, состояние которых было оценено как класс 3 или 4 АСА (пациенты с тяжелым системным заболеванием или пациенты с тяжелым системным заболеванием, которое является постоянной угрозой для жизни), профиль побочных реакций у этих пациентов 3 и 4 классов АСА, как правило, был подобен профиля у взрослых пациентов в сводных исследованиях фазы 1-3 (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ˚С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы могут храниться без картонной упаковки не более 5 дней.

Разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Несовместимость

Сообщалось о физической несовместимости с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.

Брайдан^®Нельзя смешивать с любыми препаратами и растворами, за исключением тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Инфузионную систему следует тщательно промыть (например, 0,9% раствором натрия хлорида) после введения препарата Брайдан^® перед введением других препаратов.

Упаковка

По 2 мл раствора в стеклянных флаконах, по 10 флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту. Применяется только в условиях стационара.

Производитель

Н. В. Органон, Нидерланды.

Адрес

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды (юридический адрес);

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды (адрес места осуществления деятельности).

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины