ДОРИПУР

Состав

Действующее вещество: doripenem;

1 флакон содержит дорипенему моногидрата (эквивалентно дорипенему) 250 мг или 500 мг

Вспомогательные вещества отсутствуют.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого до слегка желтоватого цвета, почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01D Н04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Дорипенем - это синтетический карбапенемов антибиотик. Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем iнгiбування биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем iнактивуе много важных пенiцилiнозвьязуючих белков (ПСБ), что приводит к iнгiбування синтеза клеточной стенки и последующей гибели клетки.

Исследование iп vitro показали, что дорипенем слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется антибиотиками. Описанные аддитивная активность или слабый синергизм с амiкацином i левофлоксацином относительно Р.aerиgiпosa i в отношении грамположительных бактерий с даптомiцином, линезомидом, левофлоксацином и ванкомицином.

Соотношение фармакокинетики / Фармакодинамика. Доклiнiчнi исследования соотношения фармакокинетики / Фармакодинамика (ФК / ФД) показали, что, как i в других бета-лактамным антибиотикам, время, в течение которого концентрация дорипенему в плазме превышает его МПК (% T> МIK) относительно iнфiкуючого патогена, лучше всего коррелирует с его эффективностью.

Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных о чувствительности патогенiв, полученных в завершенных исследованиях фазы 3, i данных о популяционной фармакокинетику показало, что целевые 35% T> МIK были достигнуты более чем у 90% пациентов с нозокомiальною пневмонией, осложненной инфекциями мочевого тракта и iнтраабдомiнальнимы инфекциями, независимо от функции почек.

Увеличение времени инфузии дорипенему к 4:00 обеспечивает максимальную% T> МIK для конкретной дозы i является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий пациентам с нозокомiальною пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ (искусственная вентиляция легких), при наличии риска, данная инфекция вызвана менее чувствительными патогенами. Для пациентов с серьезными заболеваниями или с ослабленной иммунной ответом 4-годиннi инфузии могут быть более приемлемыми, если МIK дорипенему для известных или ожидаемых патогенiв была установлена или может быть> 0,5 мг/л, для достижения целевых 50% T> МIK минимум в 95% пациентов. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения 500 мг путем 4-часовых инфузий каждые 8:00 пациентам с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных патогенами, в отношении которых МIK Дорипенему составляет ≤ 4 мг/л.

Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гiдролiзують карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенему из клетки. Дорипенем устойчив к гiдролiзу большинством бета-лактамаз, включая пенiцилiназы и цефалоспориназы, продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких карбапенемгiдролiзуючих бета-лактамаз. Виды, резистентные к другим карбапенемов, в общем проявляют ко-резистентность к дорипенему. Метицилiнрезистентнi стафилококковые инфекции следует всегда рассматривать как резистентные к дорипенему. Как i другие протимiкробнi средства, включая карбапенемы, дорипенем показан для резистентных бактериальных штаммов.

Точка раздела чувствительности и резистентности. Точки раздела МIK, установленные европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), были следующие:

Таблица 1

Чувствительность микроорганизмов. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах, i поэтому очень полезна информация о местной резистентность, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться к специалисту, если местная резистентность такова, что применение данного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения. Локальные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбапенемов, были описаны в Европейском Союзе. Приведенная ниже информация дает приближенное представление о вероятности того, что соответствующие микроорганизмы чувствительны к дорипенему.

Категории чувствительности:

Большинство чувствительных видов

Грампозитивнi аэробы

Eпterococcиs faecalis * ^S

Staphylococcиs aиreиs (штаммы, чувствительные к метицилiну) * ^

Виды рода Staphylococcиs (штаммы, чувствительные к метицилiну) ^

Streptococcиs pпeитoпiae *

Виды рода Streptococcиs

Грамнегативнi аэробы

Citrobacter diversиs

Citrobacter freипdii

Eпterobacter aerogeпes

Eпterobacter cloacae *

Haeтophilиs influenzae *

Escherichia coli *

Klebsiella pпeитoпiae *

Klebsiella oxytoca

Proteиs тirabilis *

Proteиs vиlgaris

Provideпcia rettgeri

Provideпcia stиartii

Виды рода Salтoпella

Serratia тarcesceпs

Виды рода Shigella

Анаэробы

Bacteroides fragilis *

Bacteroides сассае *

Bacteroides ovatиs

Bacteroides ипiforтis *

Bacteroides thetaiotaoтicroп *

Bacteroides vиlgatиs *

Bilophora wadsworthia

Peptostreptococcиs тagпиs

Peptostreptococcиs тicros *

Виды рода Porphyroтoпas

Виды рода Prevotella

Sиtterella wadswortheпis

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной

Aciпetobacter baumannii *

Виды рода Aciпetobacter

Bиrkholderia cepacii ^{S +}

Pseиdoтaпas aerиgiпosa *

Микроорганизмы, резистентные от природы

Грампозитивнi аэробы

Eпterococcиs faeciит

Грамнегативнi аэробы

Steпotrophoтoпas тaltophila

Виды рода Legioпella

* Виды, относительно которых активность в ходе клинических исследований была доказана.

^S Виды, которые показали настоящую промежуточную чувствительность.

⁺ Виды с> 50% приобретенной резистентностью у одного или более участников.

^ Все метицилiнрезистентнi стафилококки следует рассматривать как резистентные к дорипенему.

Фармакокинетика

Концентрации в плазме крови. Средние значения Cmax и AUC - ¥ для дорипенему у здоровых добровольцев (по данным разных исследований) после введения 500 мг в течение 1 ч составляют примерно 23 мкг/мл и 36 мкг. год / мл, соответственно. Средние показатели Cmax и AUC - ¥ для дорипенему у здоровых добровольцев (по данным разных исследований) после введения дозы от 500 мг до 1 г в течение 4:00 - примерно 8 мкг/мл и 17 мкг/мл, 34 мкг. год / мл и 68 мкг. год / мл соответственно. Практически нет накопления дорипенему после многократных внутривенных инфузий при введении дозы 500 мг или 1 г каждые 8:00 в течение от 7 до 10 дней у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакокинетические показатели однократного приема дорипенему после 4-часовой инфузии у взрослых больных с кистозным фиброзом согласуются с соответствующими результатами у взрослых без кистозного фиброза. Были проведены адекватные и хорошо контролируемые исследования для обеспечения безопасности и эффективности дорипенему для пациентов с кистозным фиброзом.

Распределение. Средний степень связывания дорипенему с белками плазмы крови составлял 8,1% i не зависел от его концентрации в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии составляет примерно 16,8 л, что подобно объема внеклеточной жидкости у человека. дорипенему хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного мixypa i мочу.

Метаболизм. Бiотрансформацiя дорипенему в микробиологических неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегiдропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенему под действием изоферментов системы СYР450. Исследованиями in vitro установлено, что дорипенем не угнетает i НЕ индуцирует активность СYР iзоформ 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4.

Выведение. Дорипенем елiмiнуеться преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых молодых добровольцев конечный период полувыведения дорипенему из плазмы крови составляет примерно 1:00, а клиренс из плазмы составляет около 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс - 10,3 л/ч.

Величина этого показателя вместе со значительным снижением элиминации дорипенему при его введении с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается клубочковiй фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции. У здоровых молодых добровольцев, получивших одну дозу (500 мг) дорипенему, 71% дозы обнаружено в моче в неизмененном виде i 15% - в виде метаболита с открытым кольцом. После введения одной дозы 500 мг радиоактивно меченого дорипенему молодым здоровым взрослым в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности. Фармакокинетика дорипенему является линейной при условии доз от 500 мг до 2 г, введенных путем внутривенного инфузии в течение 1 или 4:00.

Пациенты с нарушением функции почек (с почечной недостаточностью). После введения одной дозы 500 мг дорипенему AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза i 5,1 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженным (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина

≤ 30 мл/мин) по сравнению с AUC подобранных по возрасту здоровых добровольцев с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Показатель AUC микробиологических неактивного метаболита с открытым кольцом значительно повышен у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Коррекция дозы необходима для пациентов с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности.

Коррекция дозы дорипенему необходима пациентам, которые находятся на длительной почечной заместительной терапии. В ходе исследования, в ходе которого 12 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности получали разовую дозу 500 мг дорипенему в течение часовой инфузии, системная экспозиция дорипенему и дорипенему-М-1 была увеличена по сравнению со здоровыми добровольцев. Объем дорипенему и дорипенему-М-1, который удалялся в течение 12-час веновенозная гемофильтрации, составил примерно 28% и 10% от дозы соответственно; в течение 12-часовой веновенозная гемодиафильтрации - примерно 21% и 8% от дозы соответственно. Рекомендации по дозированию для пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, были разработаны для достижения системной экспозиции дорипенему на таком же уровне, как у пациентов с нормальной функцией почек, получающих 500 мг дорипенему в течение часовой инфузии, для поддержания концентраций дорипенему выше уровня минимальной МПК 1 мг/л для не менее 35% дозового интервала и для обеспечения экспозиций дорипенему и метаболита дорипенему-М-1 ниже тех, которые наблюдались при часовых инфузии 1 г дорипенему каждые 8:00 у здоровых добровольцев. Эти рекомендации по дозированию основываются на данных моделирования от пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, и учитывают потенциальное увеличение клиренса карбапенемов другими путями у пациентов с острой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с хронической почечной недостаточностью. Дорипенем-М-1 выводился медленно в группе пациентов, а период полувыведения (и AUC) не являлся достаточным образом определен. Поэтому нельзя исключать, что у пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, концентрации будут выше, а также будут выше концентрации метаболита, наблюдавшиеся после введения 1 г дорипенему путем часовой инфузии каждые 8:00 у здоровых добровольцев. Последствия in vivo повышенной экспозиции метаболита неизвестны, поскольку недостаточно данных о фармакологической активности, за исключением антимикробиологичних. Если пациенту, который находится на длительной почечной заместительной терапии, увеличить дозу, системная экспозиция дорипенему-М-1 может увеличиться даже сильнее. Клинические последствия такого увеличения неизвестны.

Показатели AUC дорипенему и микробиологических неактивного метаболита с открытым кольцом значительной степени повышенные у пациентов, которым необходим гемодiалiз, по сравнению со здоровыми добровольцами. В ходе исследования, в котором 6 добровольцев с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе получали одну дозу 500 мг дорипенему путем внутривенной инфузии, количество дорипенему и дорипенему-М-1, были выведены в течение 4-часовой процедуры диализ, составляла 46% и 6% от дозы соответственно. Существует недостаточно информации, чтобы сформулировать рекомендации по коррекции дозы у пациентов, находящихся на гемодиализе или применяют методики диализа, отличные от непрерывной заместительной почечной терапии.

Пациенты с нарушениями функции печени (печеночной недостаточностью). У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика дорипенему не установлена. Поскольку дорипенем практически не подлежит печеночному метаболизма, на его фармакокинетику не должна влиять печеночная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Влияние возраста на фармакокинетику дорипенему изучали у здоровых мужчин и женщин (в возрасте 66-84 лет). AUC дорипенему был увеличен на 49% у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми добровольцами. Эти изменения объясняют, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не нужно корректировать дозу для пациентов пожилого возраста с нормальной (для их возраста) функцией почек, кроме случаев умеренной и тяжелой степени почечной недостаточности.

Пол. Влияние пола на фармакокинетику дорипенему изучали у здоровых мужчин и женщин. AUC дорипенему было на 13% больше у женщин по сравнению с мужчинами. Не нужно корректировать дозу в зависимости от пола пациента.

Расовая принадлежность. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику дорипенему оценивали путем популяционного фармакокiнетичного анализа. Нет значительных отличий между расовыми группами по среднему клиренсом дорипенему, поэтому не нужно корректировать дозу в зависимости от расовой принадлежности.

Показания

· Нозокомiальна пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких.

· Осложненные iнтраабдомiнальнi инфекции.

· Осложненные инфекции мочевого тракта.

Показания следует рассматривать с учетом официальных рекомендаций (руководств) по надлежащему использование антибактериальных средств.

Противопоказания

· Гiперчутливiсть к действующему веществу.

· Гiперчутливiсть к любым карбапенемiв.

· Тяжелая гiперчутливiсть (например анафилактические реакции, тяжелая кожная реакция) к любым бета-лактамных антибиотиков (например пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Дорипур НЕ iнгiбуе основные изоферменты системы цитохрома Р450 На основе исследований in vitro не ожидается, что дорипенем будет ингибитором или индуктором активности СYР450. Поэтому СYР450-зависимых взаимодействий не ожидается.

Одновременное применение дорипенему и вальпроевой кислоты значительно снижает сывороточную концентрацию последней до уровня ниже от терапевтического. Пониженный уровень вальпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю судорог. Во время исследований взаимодействия сывороточная концентрация вальпроевой кислоты была заметно снижена (площадь под фармакокiнетичною кривой «концентрация-время» (AUC) была снижена на 63%) после одновременного применения вальпроевой кислоты и дорипенему. Взаимодействие имела быстрое начало. Поскольку пациентам ввели только четыре дозы дорипенему, снижение уровня вальпроевой кислоты при длительном одновременном применении не исключено. Снижение уровня вальпроевой кислоты наблюдалось при одновременном применении с другими карбапенемами, снижение уровня вальпроевой кислоты на 60-100% достигалось в течение двух дней. Поэтому следует подбирать альтернативную антибактериальное или дополнительную противосудорожную терапию.

Пробенецид конкурирует с Дорипуром за канальцевую секрецию i снижает почечный клиренс дорипенему. В ходе исследований взаимодействия среднее значение AUC увеличилось на 75% после одновременного применения с пробенецидом. Поэтому одновременное применение Дорипуру i пробенецида не рекомендуется.

Особенности применения

У пациентов, получающих бета-лактамнi антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения Дорипуром необходимо выяснить, были ли у пациента реакции гиперчувствительности на другие активные субстанции этого класса или бета-лактамнi антибиотики. Пациентам, не имевших ранее такие реакции, Дорипур следует применять с осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Дорипур его необходимо сразу же отмена i провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилактические) требуют неотложной терапии.

Во время лечения другими карбапенемами редко наблюдались судороги. Во время клинических исследований судороги чаще возникали у пациентов с имеющимися расстройствами нервной системы (такими как инсульт или судороги в анамнезе), нарушениями функции почек и при применении препарата в дозе 500 мг.

При выборе Дорипуру для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность применения антибиотиков группы карбапенемов учитывая такие факторы, как тяжесть течения заболевания, распространенность резистентности среди других групп антибактериальных препаратов и риск выделения карбапенемрезистентного возбудителя.

Необходимо быть осторожными с выбором и дозой антибиотика для лечения пациентов с поздней стадией пневмонии, ассоциированной с искусственной вентиляцией легких (> 5 дней госпитализации) или других нозокомиальных пневмоний, вызванных возбудителями с пониженной чувствительностью или Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. (См. «Способ применения и дозы», «Фармакологические»).

Одновременное применение с аминогликозидами показано при инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa (см. «Показания»).

Псевдомембранозный колит, вызванный С. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами i варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипур, возникает диарея.

Применение Дорипуру, как i других антибиотиков, связанное с возникновением и отбором штаммов с пониженной чувствительностью. Пациента следует тщательно контролировать в течение лечения. При развитии суперiнфекцiи следует принять соответствующие меры. Длительного лечения дорипенемом следует избегать.

Одновременное применение дорипенему и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При исследовании ингаляционного применения наблюдалось возникновения пневмонiту. Дорипур не следует вводить таким путем.

Концентрация метаболита дорипенему-М-1 у пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, может быть повышенной, однако нет доступных данных исследований in vivo. В метаболита недостаточная целевая фармакологическая активность, но другие фармакологические эффекты неизвестны, поэтому рекомендуется тщательный клинический мониторинг.

В ходе двух клинических исследований, которые касались нозокомiальнои пневмонии (979 пациентов), у 60% пригодных для клинической оценки пациентов наблюдалась пневмония, связанная с ИВЛ. Среди пациентов, находившихся на ИВЛ, у 50% была поздняя инфекция (возникшая через 5 дней i более после начала ИВЛ), состояние 54% пациентов оценивалось по шкале АРАСНЕ ИИ выше 15 баллов i 32% одновременно применяли амiноглiкозиды (76% - более 3 дней).

В ходе двух клинических испытаний, которые касались осложненных iнтраабдомiнальних инфекций (962 пациента), частой инфекцией у пациентов, лечившихся Дорипуром, был затруднен аппендицит (62%). 51% из них имели генерализованный перитонит в начале. Другие инфекции включали перфорацию толстой кишки (20%), осложненный холецистит (5%) и инфекции другой локализации (14%). Состояние 11% пациентов оценивался по шкале АРАСНЕ ИИ более 10 баллов. 9,5% имели постоперативнi инфекции, 27% - одиночные или сложные iнтраабдомiнальнi абсцессы i 4% - сопутствующую бактерiемiю в начале.

В ходе двух клинических исследований, которые касались осложненных инфекций мочевых путей (1179 пациентов), у 52% пациентов, которые лечились Дорипуром, наблюдались осложненные инфекции нижнего отдела мочевого тракта i в 48% был пиелонефрит, в том числе осложненный - у 16% пациентов. В 54% пациентов были постоянные осложнения, в 9% пациентов была сопутствующая бактерiемiя i 23% - инфицированные левофлоксацинрезистентнимы уропатогены в начале.

Опыт лечения пациентов с очень ослабленным иммунитетом, получавших iмуносупресорну терапию, и пациентов с тяжелой степенью нейтропении ограничен, поскольку эти группы пациентов были исключены из 3-й фазы исследований.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Нет достаточных клинических данных по применению Дорипуру беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Дорипенем следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Кормления грудью.

Неизвестно, попадает дорипенем в грудное молоко женщины. При продолжении терапии дорипенемом следует оценить необходимость лечения матери и кормления грудью ребенка.

Фертильность.

Нет клинических данных о влиянии Дорипуру на репродуктивные функции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не было проведено исследований по оценке влияния Дорипуру на способность управлять автомобилем i работать с механизмами. Исходя из данных по побочных реакций, которые наблюдались, не ожидается, что Дорипур влиять на управление автомобилем и работу с техникой.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Рекомендуемые дозы i способ применения приведены в таблице 2.

Таблица 2

* Следует оценить возможность применения 1 г два раза в сутки в виде 4-часовой инфузии для пациентов с повышенным клиренсом креатинина (частично для пациентов с клиренсом креатинина (≥ 150 мл/мин) и / или при инфекциях, вызванных неферментирующими грам-отрицательными патогенами (как Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.).

** базируются преимущественно на ФК / ФД-анализе, 4-годиннi инфузии могут быть более приемлемыми для инфекций менее чувствительным патогенезом (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Этот режим дозирования также обоснован для очень тяжелых инфекций.

Продолжительность лечения.

Обычная продолжительность терапии дорипенемом колеблется от 5 до 14 дней и зависит от тяжести инфекции, местонахождение поражения, инфекционного возбудителя и клинической реакции пациента. Обычная продолжительность лечения пациентов с нозокомиальной (госпитальной) пневмонией, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонией, составляет от 10 до 14 дней и выше этого диапазона для пациентов с инфекциями, вызванными неферментирующими грамотрицательными патогенами (такими как Pseudomonas spp. И Acinetob acter spp.) .

Не установлена безопасность препарата при более длительных периодах терапии дорипенемом. В случае внутривенного лечения дорипенемом сразу после наступления клинического улучшения может быть целесообразным переход на соответствующие уровни пероральной терапии для завершения курса лечения.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы практически не нужна, за исключением случаев умеренной и тяжелой почечной недостаточности.

Почечная недостаточность.

Хворимх с легкой степенью почечной недостаточности (показатели клиренса креатинина (КК) от> 50 до £ 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 до £ 50 мл/мин) доза дорипенему должна составлять 250 мг каждые 8:00. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) рекомендуемая доза дорипенему составляет 250 мг каждые 12:00. Для больных, которым назначена 1 г каждые 8:00 в режиме 4-часовой инфузии, дозу нужно так же скорректировать (умеренное нарушение функции почек - 500 мг каждые 8:00, тяжелая почечная недостаточность - 500 мг каждые 12:00).

Из-за ограниченности клинических данных и ожидаемое увеличение влияния дорипенему и его метаболита (дорипенем-М-1) лекарственное средство дорипенем для инъекций следует назначать с осторожностью больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Дозировка для больных, находящихся на диализе.

Рекомендации по дозированию дорипенему для применения этой категории пациентов при длительной (в связи с почечной недостаточностью) диализной терапии систематизированы в таблице 3.

Таблица 3

ТНЗТ - длительная почечная заместительная терапия; ТВВГ - длительная веновенозная гемофильтрация; ТВВГДФ - длительная веновенозная гемодиафильтрации; МИК - минимальная ингибирующая концентрация.

^АДля пациентов с острой почечной недостаточностью, находящихся на ТНЗТ должен составлять время инфузии 4:00, поскольку у пациентов с острой почечной недостаточностью может увеличиваться не почечный клиренс карбапенемов;

^bДля пациентов с хронической почечной недостаточностью могут быть приемлемыми 1- или 4-часовые инфузии. По данным исследований ФК / ФД, 4-часовая инфузия может быть более приемлемой для максимизации интервала между инфузиями для достижения плазменной концентрации дорипенему уровня МПК (% Т> МИК).

Рекомендации по дозированию для патогенов с МИК> 1 мг/л не подтверждены для непрерывной заместительной почечной терапии в связи с потенциальным накоплением дорипенему и метаболита дорипенему-М-1. Для больных, которые получают непрерывную заместительную почечную терапию, рекомендуется непрерывный мониторинг по безопасности из-за ограниченности клинических данных и ожидаемое увеличение влияния метаболита дорипенему-М-1.

Существует недостаточно информации, чтобы выработать рекомендации по коррекции дозы для пациентов, находящихся на других формах диализа.

Печеночная недостаточность.

Коррекция дозы не требуется.

Дети. В настоящее время не установлена безопасность и эффективность дорипенему для детей (в возрасте до 18 лет).

Приготовление раствора.

Приготовление дозы раствора для инфузий 250 мг / 500 мг с использованием флакона с препаратом 250 мг / 500 мг.

1. Добавить 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида во флакон с порошком и взболтать до получения суспензии.

2. Проверить суспензию визуально на отсутствие посторонних частиц. Примечание: суспензия не используется для инфузии.

3. Отобрать суспензию с помощью шприца и иглы, после чего добавить ее к розчиу для инъекций хлорида натрия (0,9%) или раствора для инъекций глюкозы (5%), в количестве 50 мл / 100 мл и перемешать до полного растворения.

Эти растворы вводятся путем инфузии с целью введения дозы дорипенему по 250 мг или 500 мг.

Приготовление дозы раствора для инфузий 250 мг с использованием флакона с препаратом 500 мг.

1. Добавить 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида во флакон по 500 мг и взболтать до получения суспензии.

2. Проверить суспензию визуально на отсутствие посторонних частиц. Примечание: суспензия не используется для инфузии.

3. Отобрать суспензию с помощью шприца и иглы, после чего добавить ее к розчиу для инъекций хлорида натрия (0,9%) или раствора для инъекций глюкозы (5%), в количестве 100 мл и перемешать до полного растворения.

4. Отобрать 55 мл раствора из контейнера для инфузий и утилизировать. Ввести остаток раствора путем инфузии с целью введения дозы дорипенему, что составляет 250 мг.

Раствор для инфузий (Дорипур) может быть от прозрачного бесцветного до прозрачного светло-желтого цвета. Изменения в окраске в этих пределах не влияют на эффективность препарата.

Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Дети.

Дорипур не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостатка данных по безопасности и эффективности его применения.

Передозировка

В фазе 1 исследования у здоровых добровольцев, получавших 2 г дорипенему путем 1-часовых инфузий каждые 8:00 в период от 10 до 14 дней, была высокой частота высыпаний (5 из 8 пациентов). Высыпания исчезали в течение 10 дней после окончания применения дорипенему.

В случае передозировки следует прекратить введение Дорипуру i осуществлять поддерживающие меры к его элиминации почками. Дорипенем удаляется из организма путем гемодiалiзу, однако не описано ни одного случая применения гемодiалiзу при передозировке.

Побочные реакции

Частота нежелательных реакций при применении 500 мг дорипенему, каждые 8:00 во время клинических исследований составила 32%. Дорипенем был отменен из-за нежелательные реакции в 0,1% пациентов. Нежелательными реакциями, которые привели к отмены дорипенему, были тошнота (0,1%), диарея (0,1%), зуд (0,1%), грибковые инфекции вульвы (0,1%), повышение уровня печеночных ферментов (0 2%) и кожная сыпь (0,2%). Частыми нежелательными реакциями были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, приведены ниже. Частоту нежелательных реакций классифицировали так:

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 4

Побочные реакции, которые могут возникать при лечении дорипенемом

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

Хранение приготовленного раствора.

После растворения в стерильной воде для инъекций или 0,9% растворе хлорида натрия (физиологический раствор) суспензию Дорипуру можно хранить во флаконе в течение одного часа перед ее разведением в инфузионных растворе.

Подготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если раствор сразу не используется, время до использования, как правило, не должен превышать 24 ч при хранении в условиях 2 - 8 °C.

Упаковка

1 флакон с порошком для приготовления раствора для инфузий в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауронекст Фарма ПВТ. Лтд., Индия / Auronext Pharma Private Limited, India.

Адрес

А-1128, PIICO Индастриал ареа Фаза III, Бхивади Дистрикт - Алвар, Раджастан, 301019, Индия / A-1128, RIICO Industrial Area Phase III, Bhiwadi District - Alwar, Rajasthan, 301019, India

Заявитель

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины