ЭКЗЕМЕСТААН АККОРД 25

Состав

Действующее вещество: экземестан;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), натрия крахмалгликолят (тип А), гидромелоза Е5, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Opadry 03B58900 белый, гипромеллоза (Е 464), макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой "Е25" на одной стороне и гладкие без гравировки на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ. L02B G06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Экземестан является необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по своей структуре к естественной вещества андростендион. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая aндрогенна активность, вероятно, связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах этот эффект однако является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютной биологической доступности не установлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 18 нг / мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.

Распределение. Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непередбачувальним путем после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью фермента CYP3А4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктаз с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемого с мочой составляет 1% дозы. Одинаковое количество (40%) экземестана, меченого изотопом ¹⁴ С выделялась с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Екземестаан Аккорд 25 и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек и печени - см. «Особенности применения».

Показания

Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адьюватнои терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания

Екземестаан Аккорд 25 противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

Хотя в фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть подавление эстрогена) возбуждено не было и коррекция дозы не требуется.

Екземестаан Аккорд 25 не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они имеют отрицательную фармакологическое действие.

Особенности применения

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, Екземестаан Аккорд 25 не следует назначать женщинам с пременопаузного эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ то эстрадиола.

Учитывая, что Екземестаан Аккорд 25 является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют Екземестаан Аккорд 25 нужно наблюдать, а при необходимости - начать терапию остеопороза.

Таблетки Екземестаан Аккорд 25 содержат сахарозу, их нельзя назначать пациенткам с редкими врожденными дефектами метаболизма фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью изомальтизы сахарозы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLcr

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому Екземестаан Аккорд 25 противопоказан беременным женщинам.

Кормления грудью. Екземестаан Аккорд 25 также не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или потенциалом рожать.

С женщинами, которые имеют потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астению и головокружение, поэтому пациенткам следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста.

Екземестаан Аккорд 25 рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток, с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Екземестаан Аккорд 25 необходимо продолжаться до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Екземестаан Аккорд 25 после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Екземестаан Аккорд 25 следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Дети. Препарат не рекомендуется для применения в детям.

Передозировка

Данные о применении Екземестаан Аккорд 25 в разовых дозах 600 - 800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза Екземестаан Аккорд 25, который может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / ^м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Екземестаан Аккорд 25 целом переносился хорошо во всех исследованиях при применении дозы 25 мг/сут нежелательные явления обычно были от слабого до умеренного степени тяжести.

Частота приостановок лечения через нежелательные явления составила 7,4% у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших лечение Екземестаан Аккорд 25 после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными явлениями

Были приливы (22%), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16%).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составляет 2,8% в общей популяции больных с нарушенным раком молочной железы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (14%) и тошнота (12%). Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Ниже приведены побочные реакции различных органов и систем организма. Очень часто (≥ 1/10%), часто (от ≥1 / 100 до 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до 1/1000).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.

Со стороны психики: часто - депрессия бессонницы.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение часто - запястный туннельный синдром нечасто - сонливость.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - боль в животе, тошнота часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - увеличение потоотделения; часто - сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию и в меньшей степени - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах) часто - остеопороз, переломы.

Общие нарушения: часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки нечасто астения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижение количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% пациенток, принимавших Екземестаан Аккорд 25, в том числе у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени у этих пациенток существенно не менялась; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты нет на пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Значительной разницы не было замечено ни для одного индивидуальных сердечно-сосудистых осложнений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности (1 , 1% по сравнению с 0,7%). Также имели место вагинальная геморрагия (4% по сравнению с 5,3%), рак начальной стадии других органов (3,6% по сравнению с 5,3%), тромбоэмболии (0,7% по сравнению с 0,8%).

Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии сравнению с тамоксифеном (3,7% по сравнению с 2,1%).

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с

Постмаркетинговый опыт

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг по 10 или 15 таблеток в блистерной упаковке. По 1, 2, 6 или 10 блистеров помещают в картонной коробке вместе с инструкцией по применению следующим образом:

- Екземестаан Аккорд 25 № пятнадцатого вторичной упаковке содержится один блистер по 15 таблеток;

- Екземестаан Аккорд 25 № тридцатых вторичной упаковке содержится два блистера по 15 таблеток каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № девяностых вторичной упаковке содержится шесть блистеров по 15 таблеток каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № сотый вторичной упаковке содержится десять блистеров по 10 таблеток каждый.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited.

Адрес

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4НF, Великобритания /

Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины