БЕРИАТЕ®

Состав

Действующее вещество: фактор коагуляции крови человека VIII;

1 флакон с порошком содержит:

Действующее вещество : фактор коагуляции крови человека VIII – 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ;

Другие составляющие: глицин, кальция хлорид, D(+) сахароза, натрия хлорид.

Растворитель (вода для инъекций) – по 2,5 мл, 5 мл и 10 мл.

Препарат, воспроизводимый добавлением соответственно 2,5 мл, 5 мл или 10 мл воды для инъекций, содержит 100 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII.

Активность (МО) определяется с помощью хромогенного анализа согласно Европейской фармакопее. Средняя удельная активность ^{Бериате} составляет примерно 400 МЕ/мг белков.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: - белый или почти белый порошок;

Восстановленный раствор: бесцветная прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

После восстановления в соответствии с инструкцией в растворе может наблюдаться несколько небольших характерных хлопьевидных частиц. После фильтрации с помощью устройства для добавления растворителя со встроенным идущим в комплекте фильтром эти дольки удаляются, и полученный раствор должен быть от прозрачного до слабо опалесцирующего.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатические препараты: фактор коагуляции крови VIII. Код ATX B02B D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комплекс фактор коагуляции крови VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул с разными физиологическими функциями.

При проведении инфузии пациенту, больному гемофилией, фактор коагуляции крови VIII связывается с фактором фон Виллебранда в системе кровообращения пациента.

Активизированный фактор коагуляции крови VIII действует как кофактор для активизированного фактора IX, ускоряя конверсию фактора X в активизированный фактор X. Активизированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин и может образоваться сгусток крови.

Гемофилия A является связанным с наследственным нарушением в системе свертывания крови вследствие снижения уровней фактора VIIІ:C, которое вызывает профузные кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Благодаря заместительной терапии повышаются уровни фактора коагуляции крови VIII в плазме, позволяя таким образом временную коррекцию дефицита фактора и тенденций к кровотечениям.

В дополнение к своей функции белка, защищающего фактор VIII, фактор Виллебранда является медиатором сцепления тромбоцитов с участками сосудистых повреждений и играет определенную роль в агрегации тромбоцитов.

Результаты клинической эффективности и безопасности, полученные на основе имеющихся данных по лечению 16 детей младше 6 лет, согласуются с опытом применения препарата взрослым пациентам.

Фармакокинетика

После введения активность фактора VIII уменьшается одно- или двухфазно. Конечный период полувыведения варьирует в интервале от 5 до 22 часов, в среднем примерно 12 часов. Повышение активности фактора VIII после введения фактора VII в дозе 1 МЕ/кг массы тела (постепенное восстановление) составило примерно 2% с вариабельностью между отдельными пациентами (от 1,5 до 3%). Среднее время удержания (MRT) составляет 17 часов (стандартное отклонение – 5,5 часа), средняя площадь под кривой «концентрация-время», оцененная на основе экстраполяции (AUDC), была эквивалентна 0,4 ч × кг/мл (стандартное отклонение – 0,2), средний клиренс – 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение – 1,5 мл/ч/кг).

Дети

Фармакокинетические данные относительно детей ограничены.

Доклинические данные по безопасности препарата

Общая токсичность

Токсикологические исследования с повторной дозировкой не проводились из-за образования нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII.

Даже дозы, несколько раз превышавшие рекомендованную для человека дозу на 1 килограмм массы тела, не выявили никакого токсического воздействия на лабораторных животных.

Тесты термообработанного препарата фактора VIII с поликлональными преципитирующими антителами на кроликах в анализе по Оухтерлону и анализе пассивной кожной анафилаксии на морских свинках не показали изменений в иммунологических реакциях по сравнению с необработанным белком.

Мутагенность

Поскольку в клиническом опыте отсутствуют какие-либо данные по возможным туморогенным и мутагенным эффектам фактора коагуляции крови человека VIII, проведение экспериментальных исследований, особенно на гетерологических видах, не считается целесообразным.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов, больных гемофилией А (наследственная недостаточность фактора коагуляции крови VIII). Препарат можно применять для лечения приобретенной недостаточности фактора VIII.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Нет сообщений о взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека VIII с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. В случае таких реакций пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата. Пациентам следует сообщить о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, сжатие в груди, тяжелое дыхание, гипотензия и анафилаксия. При развитии шока необходимо пользоваться стандартными методами лечения шока.

Ингибиторы. Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Этими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины класса IgG, направленные против прокоагуляционной активности фактора VIII, количество которых определяется в единицах Бетезда (плазмы). . Риск образования ингибиторов связан со степенью влияния фактора VIII; этот риск наиболее высок в течение первых 20 дней экспозиции. В редких случаях ингибиторы могут образовываться после первых 100 дней применения фактора VIII.

Все пациенты, получающие лечение фактором коагуляции крови человека VIII, должны находиться под тщательным контролем, осуществляемым с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов для выявления развития ингибиторов. Если не достигнут ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует определить наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора фактор VIII может оказаться неэффективным, поэтому следует рассмотреть другие средства лечения. Лечение таких больных должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с гемофилией А и пациентов с ингибиторами фактора VIII (см. также раздел «Побочные реакции»).

^{Бериате}Содержит до 28 мг натрия на 1000 МЕ, что необходимо учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Осложнения, связанные с применением катетера

Если необходимо устройство центрального венозного доступа (ПЦВД), следует учитывать риск

Возникновение осложнений, связанных с ПЦИД, включая локальные инфекции, бактериемию и тромбоз на участке катетера.

Вирусная сохранность. Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг донорского материала и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекций, а также внедренные в технологические этапы производства процедуры инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

Указанные меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, вирусы гепатита B и С, а также вирусов без оболочки – вируса гепатита A и парвовируса B19.

В качестве общего профилактического средства для пациентов, регулярно/повторно применяющих препараты фактора VIII, полученные из человеческой плазмы, следует рассматривать соответствующую прививку (против гепатита А и гепатита B).

При каждом применении ^{Бериате} пациенту настоятельно рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата, чтобы можно было проследить связь между действием препарата на отдельного пациента и серией препарата.

Дети. Вышеуказанные особенности применения касаются также и детей.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной функции у животных при применении фактора VIII не проводились. Нет данных о влиянии на фертильность.

Из-за небольшого количества случаев возникновения гемофилии А у женщин отсутствуют данные о применении фактора VIII во время беременности и кормления грудью. Поэтому назначение препарата возможно только при наличии однозначных показаний и при условии, что польза преобладает.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении больных гемофилией.

Дозировка. Определение дозы и длительности заместительной терапии зависит от степени недостаточности фактора коагуляции крови VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МО) в соответствии с текущим стандартом Всемирной организации здравоохранения для препаратов, содержащих фактор коагуляции крови VIII. Активность фактора VIII в плазме определяется в процентах (в соответствии с нормальной плазмой человека) или в международных единицах (в соответствии с Международным стандартом содержания фактора VIII в плазме).

1 МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по необходимости. Необходимая доза фактора VIII рассчитывается на основе эмпирического опыта, согласно которому 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2% (2 МЕ/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желательное повышение фактора VIII (% или МЕ/дл) × 0,5.

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае возникновения следующих геморрагических явлений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Для расчета доз препарата при кровотечениях и хирургической практике можно использовать таблицу 1.

Таблица 1

Степень кровотечения тип хирургического вмешательства	Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл)	Частота введения доз (часы) / продолжительность терапии (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение.	20–40	Повторная инфузия каждые 12–24 часа. По крайней мере 1 день, пока не будет остановлено кровотечение (по болевым ощущениям) или пока не произойдет заживление
Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома	30–60	Повторная инфузия каждые 12–24 часа в течение 3–4 дней или больше, пока не минует боль и тяжелая недееспособность
Кровотечения, представляющие угрозу жизни	60–100	Повторная инфузия каждые 8–24 часа, пока не исчезнет угроза жизни
Хирургические вмешательства
Незначительные, включая удаление зуба	30–60	Каждые 24 часа по крайней мере 1 день, пока не произойдет заживление
Большие	80–100 (до и после операции)	Повторная инфузия каждые 8–24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60% (МЕ/дл)

Профилактика При длительной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычные дозы составляют 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно при лечении молодых пациентов, может потребоваться сократить интервалы или увеличить дозу.

При курсе лечения расчет дозы и частоты повторных инфузий рекомендуется проводить на основе надлежащего определения уровней фактора VIII. При больших хирургических вмешательствах обязательно проведение тщательного контроля заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность фактора VIII). У пациентов может наблюдаться индивидуальная реакция на лечение фактором VIII, демонстрируя in vivo различные показатели восстановления и периода полувыведения.

Необходимо проводить контроль образования ингибиторов фактора VIII у пациентов (см. также раздел «Особенности применения»).

Пациенты, ранее не получавшие лечение. На сегодняшний день нет данных по безопасности и эффективности применения препарата предварительно не леченным пациентам.

Дети. Дозы препарата для детей рассчитываются с учетом массы тела, а следовательно, по тем же принципам, что и для взрослых. При определении частоты введения препарата следует учитывать клиническую эффективность в каждом частном случае. Существует определенный опыт лечения детей младше 6 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Восстановить препарат согласно «Инструкции для приготовления препарата перед применением», представленную ниже.

Перед применением препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить препарат путем внутривенной инъекции или медленной инфузии с такой скоростью, при которой пациент будет чувствовать себя комфортно. Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 2 мл/мин.

Необходимо вести наблюдение за пациентом для выявления какой-либо аллергической реакции мгновенного типа. В случае возникновения какой-либо реакции, которая может быть связана с применением ^{Бериате} , следует снизить скорость инфузии или вообще прекратить инфузию в зависимости от клинического состояния пациента (см. также раздел «Особенности применения»).

Инструкция по приготовлению препарата перед применением

Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменение окраски. Не используйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы).

Восстановление раствора и его забор производятся в асептических условиях.

Восстановление раствора

Доведите растворитель до комнатной температуры. Снимите колпачки с флаконов с препаратом и растворителем. Пробки обработайте антисептическим раствором и дайте им высохнуть до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром (Mix2Vial).

1	1.Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. НЕ извлекайте Mix2Vial из блистерной упаковки!
2	2. Поместите флакон с растворителем на чистую ровную поверхность и крепко держите флакон. Возьмите Mix2Vial вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните прямо вниз пробку флакона с растворителем.
3	3. Аккуратно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, держа его за край и тяну вертикально вверх. Убедитесь, что снята только блистерная упаковка, а не извлечено само устройство.
4	4. Поместите флакон с препаратом на твердую ровную поверхность. Переверните флакон с растворителем с подсоединенным устройством Mix2Vial, затем острым стержнем прозрачной части устройства проткните прямо вниз пробку флакона с порошком. Растворитель автоматически переместится во флакон с порошком.
5	5. Одной рукой держите устройство Mix2Vial со стороны флакона с препаратом, а другой – со стороны флакона с растворителем и, осторожно поворачивая против часовой стрелки, разъедините набор на две части. Отложите флакон с растворителем с подсоединенным синим адаптером Mix2Vial.
6	6. Осторожно вращайте круговыми движениями флакон препарата с подсоединенным прозрачным адаптером, пока вещество не растворится полностью. Не трясите флакон.
7	7. Втяните воздух в пустой стерильный шприц. Держа флакон с препаратом вертикально, подсоедините шприц к наконечнику Luer устройства Mix2Vial путем закручивания по часовой стрелке. Введите воздух внутрь флакона с препаратом.

Забор и утилизация препарата

8	8. Держите поршень шприца нажатым, переверните систему вверх дном и втяните восстановленный раствор в шприц, медленно оттягивая поршень назад.
9	9. Теперь, когда восстановленный раствор набран в шприц, крепко держите цилиндр шприца (поршень шприца должен быть направлен вниз) и отсоедините устройство для добавления растворителя от шприца путем откручивания против часовой стрелки.

Для инъекций ^{Бериате} рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор этого типа может прилипать к стенкам цельностеклянных шприцев.

Медленно введите раствор внутривенно (см. раздел «Способ применения и дозы»), обращая внимание на то, чтобы в шприц не попала кровь.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат применяют детям согласно инструкциям, приведенным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

На сегодняшний день не наблюдалась передозировка фактором коагуляции крови человека VIII.

Побочные реакции

Выводы профиля безопасности

Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности (которые могут включать ангионевротический отек, ощущение пощипывания и жжения в месте инфузии, озноб, прилив крови к лицу, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, сонливость, тошноту, возбуждение, тахикардию, затрудненное покалывание, рвота и стридорозное дыхание) наблюдались очень редко. в некоторых случаях они могут развиться в тяжелую анафилаксию (включая шок).

Пациенты с гемофилией А очень редко могут производить нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При возникновении таких ингибиторов это состояние проявит себя как недостаточная клиническая реакция. В таких случаях рекомендуется получить консультацию в специализированном центре лечения гемофилии

Побочные реакции представлены в таблице 2.

Нижеследующие побочные реакции базируются на данных постмаркетингового наблюдения и научных публикаций.

Используются следующие стандартные категории частоты возникновения в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов:

Очень часто ≥ 1/10

Часто ≥ 1/100 –

Нечасто ≥ 1/1000 –

Редко ≥ 1/10000 –

Очень редко 1/10000

Неизвестно – нельзя оценить по имеющимся данным

Система органов	Побочная реакция	Частота возникновения
Со стороны крови и лимфатической системы	Угнетение фактора VIII	Очень редко
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Лихорадка	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность (аллергические реакции)	Очень редко

Общие нарушения и нарушения в месте введения.

Очень редко наблюдалась лихорадка.

Информация о вирусной безопасности приводится в разделе «Особенности применения».

Дети .

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются такими же, как и у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет постоянно контролировать пользу/риск применения лекарственного средства. Просим сообщать медицинским работникам о любых подозрениях на побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Была продемонстрирована химическая и физическая устойчивость восстановленного продукта в использовании в течение 8 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения следует применять продукт немедленно. Если препарат не применялся сразу, время его хранения не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить флакон в наружной картонной коробке для защиты от света.

В течение срока годности ^{Бериате} можно хранить при температуре до 25 °C, но суммарное время его хранения при такой температуре не должно превышать 1 месяц. Каждый период хранения ^{Бериате} при комнатной температуре необходимо документировать, чтобы не превысить суммарный период 1 месяц.

Не подвергайте флаконы прямому нагреву. Флаконы не должны нагреваться выше температуры тела (37 °C). Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать ^{Бериате} с другими лекарственными препаратами, разбавляющими веществами и растворителями, кроме воды для инъекций, которая добавляется в комплекте.

Упаковка

Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий по 250 МЕ и 500 МЕ во флаконах, изготовленных из прозрачного бесцветного стекла (I тип, Евр. фарм.) или по 1000 МЕ во флаконе, изготовленном из прозрачного бесцветного стекла (II тип, фарм.), которые укупорены пробкой из бромбутилового каучука и обкатаны алюминиевыми колпачками с пластиковым диском в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 2,5 мл (для 250 МЕ), 5 мл (для 500 МЕ) и по 10 мл (для 1000 МЕ) во флаконе, изготовленном из прозрачного бесцветного стекла (I тип, Евр. фарм.), который укупорен пробкой из хлорбутилового каучука и обкатан алюминиевым колпачком с пластиковым диском.

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм (Mix-2Vial^™ 20/20) упаковано в блистер из полиэтилентерефталатата/бумаги, ламинированный полиэтиленом.

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) и 1 устройством для добавления разбавителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vial ^тм 20/20») в картонной коробке.

Или

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) и 1 устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vial™ 20/20») и 1 картонной коробкой с внутривенным комплектом введение препарата (1 одноразовый шприц, 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и 1 нестерильный лейкопластырь) с контролем первого открытия в картонной коробке с контролем первого открытия.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЦСБ Беринг ГмбХ.

CSL Behring GmbH.

Адрес

Эмиль-фон-Берринг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Гессен, Германия.

Emil-von-Behring-Strasse 76, Марбург, Хессен, 35041,Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины