УРСОЛИЗИН

Состав

Действующее вещество: кислота урсодезоксихолевая;

1 капсула содержит кислоты урсодезоксихолевой 150 мг или 300 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета, содержащие белый порошок (при хранении возможно образование конгломератов).

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата урсодезоксихолевая кислота - это желчная кислота, которая физиологически присутствует в желчи человека в виде холевой или хенодезоксихолевой кислот. После приема урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, предотвращая ее абсорбцию в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Считается, что растворение желчных камней происходит благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов.

Считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных к детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и процессами иммунорегуляции.

Фармакокинетика

После приема урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощий и верхней подвздошной кишке путем пассивной транспортировки, а в терминальной подвздошной кишке - путем активного транспорта. После всасывания урсодезоксихолевая кислота в печени подлежит почти полной конъюгации с глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет почти 60%.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация урсодезоксихолевой кислоты до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждения паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксифицируется, после чего выводится с желчью и калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Показания

Растворение рентгеннегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного (ых) камня (ей).

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к желчным кислотам или к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

Частые эпизоды желчных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

Нарушения сократимости желчного пузыря.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Препарат нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или оксид алюминия (смектит), поскольку в кишечнике эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту и таким образом замедляют ее всасывание и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из вышеупомянутых веществ, является обязательным, то их нужно принимать минимум за 2 часа до или после приема урсодезоксихолевой кислоты.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, применяющих циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию этого вещества в крови и корректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению уровней розувастатина в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия и подобных взаимодействий других статинов неизвестно.

Было показано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает максимальные концентрации в плазме крови (C_max) и значения площади под кривой (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Рекомендуется тщательно контролировать последствия одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты.

Кроме того, сообщалось о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к снижению терапевтического эффекта последнего.

Эти данные вместе с результатами исследований in vitro указывают на возможную индукцию урсодезоксихолевой кислотой изоферментов цитохрома Р450 3А. Однако в контролируемых клинических исследованиях было показано, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает значительного индукционного влияния на изоферменты цитохрома Р450 3А.

Эстрогены и препараты, снижающие уровень холестерина в сыворотке крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней и таким образом снижать эффективность урсодезоксихолевой кислоты при ее применении для растворения желчных камней.

Особенности применения

Препарат следует применять под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев лечения необходимо проверять параметры функции печени АСТ, АЛТ и гамма-ГТ каждые 4 недели и каждые 3 месяца - при дальнейшем лечении. Это позволит не только выявить пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), отвечающих на лечение препаратом, но и провести раннюю диагностику возможных поражений печени, особенно у пациентов с первичным билиарным циррозом на поздних стадиях заболевания.

Растворения холестериновых желчных камней.

Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера камня следует проводить визуализацию общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной окклюзии протоков в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое обследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Препарат нельзя применять в случае невозможности визуализации желчного пузыря или в случаях кальцификации камней, при нарушении сократимости желчного пузыря или частых желчных коликах.

Женщины, которые принимают «Урсолизин» для растворения конкрементов, должны принимать эффективные негормональные меры по контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.

Лечение первичного билиарного цирроза на поздних стадиях заболевания.

Очень редко наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после отмены лечения.

В редких случаях у пациентов с ПБЦ в начале лечения могут ухудшиться симптомы заболевания, например зуд. В таком случае следует уменьшить дозу урсодезоксихолевой кислоты и затем постепенно ее увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует уменьшить дозу препарата, а в случае устойчивой диареи лечение следует прекратить.

Применение в период беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных не было показано никакого влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность человека отсутствуют.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты в период беременности нет. Препараты урсодезоксихолевой кислоты не следует применять в период беременности, если это не является необходимым.

Женщинам репродуктивного возраста препарат можно назначать только при условии применения надежных средств контрацепции: рекомендуется применение негормональных контрацептивов или гормональных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов. Однако пациенткам, которые применяют урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней, следует применять только эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

Согласно нескольких задокументированных случаев у женщин, которые кормят грудью, уровни урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие и поэтому, вероятно, у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не следует ожидать развития побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияния на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять под наблюдением врача. Для пациентов с массой тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме, например суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела. Капсулы нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема следует прекратить терапию.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не состоялась ли со временем кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.

Дозировку препарата и продолжительность лечения определяет врач для каждого пациента индивидуально. Обычно назначают прием 1 капсулы в сутки вечером перед сном в течение 10-14 дней.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения капсулы нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Капсулы нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярности приема.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом иногда в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усиливаться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу препарата в сутки. После исчезновения симптомов ухудшения нужно постепенно повышать дозу (увеличивая каждую неделю суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного дозирования.

Дети.

Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты детям нет, но капсулы не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребенок весит менее 47 кг и/или испытывает трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме (например суспензия).

Передозировка

При передозировке препарата возможна диарея. Вообще другие симптомы передозировки маловероятны, так как при увеличении дозы уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты уменьшается и большая часть введенной дозы будет выводиться с калом.

В случае развития диареи дозу препарата необходимо уменьшить, а в случае устойчивой диареи терапию следует прекратить.

Проведение специфических мер не требуется; последствия диареи необходимо лечить симптоматично с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов.

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных побочных реакций.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях пастообразного стула или диареи.

При лечении первичного билиарного цирроза наблюдались случаи сильной абдоминальной боли с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря.

При лечении урсодезоксихолевой кислотой могут наблюдаться случаи кальцификации желчных камней.

В течение терапии поздних стадий первичного билиарного цирроза наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Митим С. р. л./Mitim S.r.l.

Адрес

Виа Качамали, 34-38 - 25125 Брешиа, Италия/Via Cacciamali, 34-38 - 25125 Brescia, Italy.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины