РИВОКОР

Состав

Действующее вещество: бисопролол;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон (К90), кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

Пленочная оболочка: таблетки 5 мг: гипромелоза, титана диоксид (Е171), макрогол (6000), диметикон 350, оксид железа желтый (Е 172);

Таблетки 10 мг: гипромелоза, диоксид титана (Е171), макроголь (6000), диметикон 350, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома, диаметром 7 мм, цвета слоновой кости;

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома, диаметром 7 мм, светло коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Селективный бета1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах нет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное действие: уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и снижению АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы.

Оказывает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможению секреции ренина почками, а также воздействию на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении Ривокора снижается, в первую очередь, повышенное периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности средство ингибирует активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Ривокор имеет очень низкое родство с бета2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с бета2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При однократном применении действие Ривокора сохраняется в течение 24 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь более 90% бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от еды. Значение эффекта первого следования составляет ≤ 10%. Биодоступность составляет около 90%.

Деление. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%.

Метаболизм и выведение . Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50% выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10-12 ч) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 ч при применении один раз в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола линейна, ее показатели не зависят от возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками через печень в равной степени, для пациентов с нарушением функции печени или нарушением функции почек коррекция дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса (по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови более высокий период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17±5 час.

Показания

- артериальная гипертензия;

- ишемическая заболевание сердца (стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, в случае необходимости с сердечными гликозидами.

Противопоказания

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующей инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 ударов в минуту);

- симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;

- не лечившаяся феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- период беременности и кормления грудью;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

– детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуется применять комбинации.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция (группы верапамила, в меньшей степени – дилтиазема): негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Введение верапамила у пациентов, принимающих β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рипменидин): возможно ухудшение сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симптоматического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если предшествует отмена β-адренорецепторов, повышает риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например нифедипин, фелодипин, амлодипин): возможно повышение риска возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможно потенцирование воздействия на атриовентрикулярную проводимость.

- β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола.

- Парасимпатомиметика: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.

- инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

– Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

- сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.

- β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с препаратом Ривокор может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможно проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более возможно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами, оказывающими гипотензивный эффект (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), повышается риск артериальной гипотензии.

Возможные комбинации.

– Мефлохин: повышение риска брадикардии.

- ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышение гипотензивного эффекта β-блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца не следует прекращать лечение внезапно. Курс должен оканчиваться медленно, с постепенным снижением дозы. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые, инфаркт миокарда за последние три месяца.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при следующих состояниях:

– бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы глипокликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

- строгая диета;

– проведение десенсибилизационной терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

– облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб).

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследования функций наружного дыхания у больных бронхиальной астмой в анамнезе.

Общая анестезия. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов бета-адренорецепторов. Не рекомендуется применять блокаторы бета-адренорецепторов при хирургических вмешательствах. Это повышает риск аритмий и ишемии миокарда. Дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата примерно за 48 ч до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция верапамила или дилтиазема, с антиритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (ß1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. . В случае необходимости Ривокор следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и следует наблюдать за состоянием пациентов относительно новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, вызывающих симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Больным псориазом (в т. ч. в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательной оценки польза/риск.

Не применять препарат больным феохромоцитомой, если предварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада. Симптомы тиреотоксикоза могут быть маскированы на фоне приема препарата. При применении препарата Ривокор может отмечаться положительный результат при допинг-контроле.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Бисопролол может вредно влиять на течение беременности и/или на развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может вызвать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плода следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный находится под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.

Период кормления грудью. Данных по экскреции бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется применять препарат Ривокор во время кормления грудью.

Способность оказывать влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом другими механизмами.

В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем. Однако в редких случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат Ривокор следует принимать утром во время завтрака или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая заболевание сердца (стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим повышением дозы.

Рекомендованная доза составляет 5 мг (1 таблетка препарата Ривокор по 5 мг) в сутки. При нетяжелой гипертензии (диастолическое АД до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточная дозировка может быть повышена до 10 мг (1 таблетка препарата Ривокор по 10 мг) в сутки.

Увеличение дозы допускается только в редких случаях. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг препарата в сутки.

Корректировку дозы осуществляет врач индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической пользы.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензивных рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Ривокор назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом Ривокор начинается в соответствии с приведенной ниже схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, если хорошо переносится – повысить до

- 2,5 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей недели, если хорошо переносится – повысить до

- 3,75* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей недели, если хорошо переносится – повысить до

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, если хорошо переносится – повысить до

- 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, если хорошо переносится – повысить до

- 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки – как поддерживающая терапия.

*В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять бисопролол в другой лекарственной форме.

Максимальная рекомендованная доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение фазы титрования необходим контроль показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомы прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время титрования или после нее наблюдается постепенное усиление сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется временное снижение дозы бисопролола или приостановка лечения. После стабилизации состояния пациента следует всегда рассматривать возможность восстановления лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом рекомендуется завершать медленно, постепенно снижая дозу (например, уменьшая дозу вдвое еженедельно).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно длительное.

Курс лечения препаратом Ривокор длительный и зависит от природы и тяжести заболевания.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно производить не нужно. Для больных с выраженным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и больных с тяжелой формой нарушений функций печени суточная доза не должна превышать 10 мг ревокора. Есть некоторые данные по применению бисопролола пациентам при диализе. Необходимости изменять режим дозировки нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременно с нарушением функции печени или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети. Клинические данные эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому противопоказано применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке (например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриоветрикулярной блокады III степени, брадикардии и

Головокружение. Чаще признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. В настоящее время известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца (максимальная доза – 2000 мг бисопролола). Отмечалась брадикардия и/или гипотензия. Все пациенты поправились. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому во время лечения следует постепенно увеличивать дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Лечение.

При передозировке препарат прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть некоторые данные о том, что бисопролол тяжело поддается диализу. При подозрении на передозировку рекомендуются следующие общие мероприятия.

При брадикардии внутривенное введение атропина. Если отсутствует реакция, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде ІІ и ІІІ степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилаторов.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии внутривенное ведение глюкозы.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом: очень часто (>1/10), часто ( > 1/100 и >1/1000 и >1/10000 и

Со стороны сердца.

Очень часто брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение*, головная боль*.

Редко синкопе.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха.

Редко: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь.

Очень редко: алопеция. При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени.

Редко гепатит.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы.

Редко нарушение потенции.

Психические расстройства.

Нечасто: депрессия, нарушение сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные характеристики.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза).

Общие нарушения.

Часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*.

Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

*Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1 – 2 недель.

В случае побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^○ С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток в блистере; №30 (15×2) или №90 (15×6) в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ривофарм СА.

Местонахождение производителя. Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария.

Заявитель

Ривофарм СА.

Местонахождение заявителя. Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины