Бисопролол-Ратиофарм таблетки по 10 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: бисопролол;

1 таблетка содержит бисопролола гемифумарата 5 мг или 10 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат;

Для таблеток по 5 мг краситель желтый РО 22812 (содержащий: лактозу моногидрат, железа оксид желтый (Е 172));

Для таблеток по 10 мг краситель бежевый РО 27215 (содержащий: лактозу моногидрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг – бледно-желтого цвета с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «5» и линией разлома с одной стороны;

Таблетки по 10 мг – бежевого цвета с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «10» и линией разлома с одной стороны.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код ATX С07А В07.

Фармакодинамика

Бисопролол – высокоселективный β1-адреноблокатор. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженными мембраностабилизирующими свойствами. Препарат имеет очень низкое родство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2‑рецепторами, участвующими в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении β1-адренорецепторов распространяется вне терапевтического диапазона доз.

Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3-4 ч после приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 ч, что приводит к 24-часовой эффективности после однократного приема препарата. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед приема.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений и ударного объема. При длительной терапии повышенное периферическое сопротивление уменьшается. Также в основе антигипертензивного эффекта -блокаторов лежит механизм действия снижения активности ренина в плазме.

Бисопролол ингибирует реакцию на симпатоадренергическую активность, блокируя кардио-β1-рецепторы. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика

После приема внутрь более 90% бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от еды. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно, что способствует высокой биодоступности – примерно 90%. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.

Бисопролол выводится из организма двумя путями: примерно 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50% выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10-12 ч) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 ч при применении один раз в сутки.

Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Поскольку участие почек и печени в выведении этого препарата примерно одинаково, больным с почечной или печеночной недостаточностью дозу корректировать не нужно. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса (по классификации NYHA – Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17±5 час.

− Артериальная гипертензия;

− ишемическая болезнь сердца (стенокардия);

− хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами.

− гиперчувствительность к бисопрололу, другим β-блокаторам или любым компонентам лекарственного средства;

− острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующей внутривенной инотропной терапии;

− кардиогенный шок;

− атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением таковой у пациентов с искусственным водителем ритма);

− синдром слабости синусового узла;

− синоатриальная блокада;

− симптоматическая брадикардия;

− симптоматическая артериальная гипотензия;

− тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

− тяжелые формы окклюзивной болезни периферических артерий или тяжелые формы синдрома Рейно;

− метаболический ацидоз;

− феохромоцитома, которая не лечилась;

– одновременное применение с флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Противопоказанные комбинации

Флоктафенин: b-блокаторы могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям, связанным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.

Сультоприд: не следует применять бисопролол одновременно с сультопридом из-за повышенного риска желудочковой аритмии.

Нерекомендуемые комбинации

Лечение хронической сердечной недостаточности

− Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта (необходим тщательный клинический контроль и контроль ЭКГ).

Все показания

− Антагонисты кальция (группы верапамила, в меньшей степени – дилтиазема): негативное влияние на инотропную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Введение верапамила у пациентов, принимающих β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

− Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса), вазодилатация. Внезапная отмена препарата, особенно если предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

− Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, есть риск развития гипертонического криза.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии)

− Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания

− Антагонисты кальция (производные дигидропиридина, например нифедипин, фелодипин, амлодипин): возможно повышение риска возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

− Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон): возможно потенцирование воздействия на атриовентрикулярную проводимость.

− Другие β-блокаторы, включая β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола.

− Парасимпатомиметики: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.

− Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β‑адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

− Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии, повышение риска угнетения функции миокарда и возникновение артериальной гипотензии (см. Особенности применения).

− Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

− Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.

− Производные эрготамина: усиление нарушений периферического кровообращения.

− β-симпатомиметики (например, изопреналин, орципреналин, добутамин): применение в комбинации с бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.

− Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин), возможно проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению артериального давления и усилению явления перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, оказывающими гипотензивный эффект (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Баклофен: усиление гипотензивного действия.

Амифостин: усиление гипотензивного действия.

В случае одновременного применения учитывать

− Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии.

– Кортикостероиды: снижение гипотензивного действия из-за задержки воды и натрия в организме.

– Рифампицин: возможно незначительное уменьшение периода полувыведения бисопролола из-за индукции печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Обычно не нужно корректировать дозу.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. У пациентов с ишемической болезнью сердца существует опасность развития инфаркта миокарда или внезапной смерти при внезапном прерывании лечения (подробнее см. в разделе «Способ применения и дозы»). Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые набуты, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам в следующих случаях:

− бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей);

– одновременное лечение ингибиторами холинэстеразы (включая такрин): возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости или усиление брадикардии;

– применение контрастных веществ, содержащих йод: b-блокаторы могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям в случае артериальной гипотензии или шока, вызванных применением контрастных веществ, содержащих йод;

− сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови – из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, повышенная потливость). При лечении бисопрололом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови;

− строгая диета;

− проведение десенсибилизационной терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

− атриовентрикулярная блокада I степени;

− стенокардия Принцметала;

− облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);

− общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β‑блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубацию и послеоперационный период. Рекомендуется продолжать применение β‑блокаторов во время периоперационного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. При отмене бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β‑блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. . При необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и следует наблюдать за состоянием пациентов относительно новых симптомов (таких, как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, вызывающих симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2‑симпатомиметиков.

Больным псориазом (в т. ч. в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Пациентам с феохромоцитомой назначают бисопролол только после назначения α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут замаскироваться на фоне приема препарата.

При применении бисопролола может быть отмечен положительный результат при проведении допинг контроля.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β‑адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что может вызвать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плода следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под кропотливым наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.

Период кормления грудью. Данных по экскреции бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Сообщалось, что у пациентов с ишемической болезнью сердца лекарственное средство не влияло на способность управлять автомобилем. Однако в индивидуальных случаях препарат может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Особая осторожность необходима в начале лечения, изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Таблетки предназначены для перорального применения. Таблетки Бисопролол-Тева следует принимать утром натощак во время или после завтрака, глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия)

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим повышением дозы. Рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут. При умеренной гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг/сут. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.

Корректировка дозы устанавливается врачом индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической пользы.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы рецепторов ангиотензина в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β‑адренорецепторов, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

Бисопролол назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается согласно нижеприведенной схеме титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

– 1,25 мг* бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до

– 2,5 мг* бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки в течение следующей недели, повышая до

– 3,75 мг* бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки в течение следующей недели, повышая до

- 5 мг бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая до

- 7,5 мг бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая до

– 10 мг бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки как поддерживающая терапия.

* Применять бисопролол в соответствующей дозировке.

Бисопролол в дозе 2,5 мг рекомендуется применять в начале терапии хронической сердечной недостаточности.

Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение фазы титрования необходим контроль над следующими показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом рекомендуется завершать медленно, постепенно снижая дозу (например, уменьшая дозу вдвое еженедельно).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно длительное.

Курс лечения бисопрололом длительный и зависит от природы и тяжести заболевания.

Боль с нарушением функции почек и печени

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца

Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно производить не нужно. Пациентам с тяжелыми расстройствами почечной функции (клиренс креатинина Есть ограниченные данные по применению бисопролола пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность

Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Для больных пожилого возраста коррекция дозировки бисопролола не требуется.

Дети.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Симптомы

При передозировке (например, суточной дозе 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки - блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Есть широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. «Способ применения и дозы»).

Лечение

При передозировке препарат прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и основываясь на рекомендациях для других β-блокаторов, следует рассмотреть нижеследующие общие мероприятия.

При брадикардии внутривенное введение атропина. Если отсутствует реакция, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии внутривенное введение глюкозы.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны иммунной системы

Редко: появление антинуклеарных антител с такими специфическими клиническими симптомами, как волчанообразный синдром, исчезающий после прекращения лечения.

Со стороны метаболизма и питания

Редко гипогликемия.

Со стороны психики

Нечасто: нарушение сна, депрессия.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: усталость, истощение, головокружение*, головные боли*.

Редко потеря сознания.

Со стороны органов зрения

Редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха

Редко: нарушение слуха.

Со стороны сердца

Очень часто брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Часто: признаки ухудшения уже имеющейся сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), нарушение атриовентрикулярной проводимости, признаки ухудшения уже имеющейся сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны сосудов

Часто: ощущение холода или онемение конечностей, ужесточение перемежающейся хромоты, артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор.

Со стороны печени

Редко гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь.

Очень редко: β-блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, псориатическую сыпь, выпадение волос.

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто: мышечная слабость, судороги, артропатия.

Со стороны репродуктивной системы

Редко нарушение потенции.

Общие расстройства

Часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость*.

Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Лабораторные исследования

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в коробке.

По рецепту.

Меркль ГмбХ.

Адрес

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.