АПРОВЕЛЬ®

Состав

Действующее вещество: ирбесартан;

1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг или 300 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид, магния стеарат оболочка: опадрай II белый 32F 38977 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 3000), воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг: белые или почти белые, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2872» - на другой

Таблетки, покрытые оболочкой 300 мг: белые или почти белые, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2873» - на другом.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (не комбинированные).

Код АТХ C09C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Ирбесартан - это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецепторами АТ₁, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ₁) обусловливает повышение уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его применения в рекомендуемых дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибируется АПФ (кининазу II) - фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградации брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан активный без метаболической активации.

Клиническая эффективность.

Артериальная гипертензия. Ирбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз более 300 мг. При применении препарата в дозах 150-300 мг один раз в сутки артериальное давление в положении лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата (то есть через 24 часа после приема дозы) в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное снижение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема средства, и эффект уменьшения артериального давления сохраняется в течение не менее 24 часов. При применении в рекомендованных дозах снижение артериального давления через 24 часа после приема препарата составляет 60-70% максимального диастолического и систолического ответа. Прием препарат в дозе 150 мг один раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такому, что наблюдается при приеме препарата два раза в сутки в той же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения артериального давления вследствие применения препарата Апровель развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии. После отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не отмечено.

Эффект уменьшения артериального давления вследствие применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает должного контроля артериального давления, добавление к ирбесартану низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) один раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность препарата Апровель не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией наблюдается заметно меньше ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние препарата на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Педиатрическая популяция. В 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией или риском ее развития (пациенты с сахарным диабетом, пациенты с артериальной гипертензией в семейном анамнезе) изучалось снижение артериального давления на фоне приема ирбесартана в течение 3-недельного периода в дозах 0,5 мг/кг (низкая доза), 1,5 мг/кг (средняя доза) и 4,5 мг/кг (высокая доза) с титрованием до целевых уровней. По истечению трех недель лечения среднее снижение первичного показателя эффективности (минимального уровня систолического артериального давления в положении сидя, сосать) от исходного уровня составило 11,7 мм рт. ст. в группе приема низкой дозы, 9,3 мм рт. ст. в группе приема средней дозы, 13,2 мм рт. ст. в группе приема высокой дозы. Статистически значимых различий между этими дозами не наблюдалось. Среднее изменение минимального уровня диастолического артериального давления в положении сидя (сдать) с поправками составляла 3,8 мм рт. ст. в группе приема низкой дозы, 3,2 мм рт. ст. в группе приема средней дозы, 5,6 мм рт. ст. в группе приема высокой дозы. В течение следующего двухнедельного периода, для которого пациенты были повторно рандомизированы для получения или активного лекарственного средства, или плацебо у пациентов, получавших плацебо, уровне сосать и сдать увеличились на 2,4 и 2,0 мм рт. ст. по сравнению с 0,1 и -0,3 мм рт. ст. соответственно у пациентов, которые получали все дозы ирбесартана (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа с хроническим заболеванием почек. Результаты исследования ирбесартана при диабетической нефропатии (IDTN [Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial]) показали, что ирбесартан замедляет прогрессирование хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией.

Исследование IDNT было двойным слепым контролируемым исследованием заболеваемости и смертности, в котором сравнивались Апровель, амлодипин и плацебо. В 1715 пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2-го типа, протеинурией ≥ 900 мг/сут и сыворотке уровнем креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг/дл оценивались долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составил 2,6 года) препарата Апровель относительно прогрессирования заболевания почек и смертности по всем причинам. Проводилось титрование дозы препарата Апровель с 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина - с 2,5 мг до 10 мг или плацебо в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения, как правило, получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения предварительно определенных целевых уровней артериального давления, которые составляли ≤ 135/85 мм рт. ст., или снижение систолического артериального давления на 10 мм рт. ст., если его исходный уровень составлял> 160 мм рт. ст. В группе плацебо 60% пациентов достигли этого целевого артериального давления, в то время как в группах приема ирбесартана и амлодипина этот показатель составил соответственно 76% и 78%. Ирбесартан статистически значимое снижал относительный риск комбинированной первичной конечной точки, включавшей удвоение сывороточного уровня креатинина, развитие терминальной стадии заболевания почек и случаи смерти по всем причинам. В группе приема ирбесартана примерно 33% пациентов достигли комбинированной почечной первичной конечной точки по сравнению с 39% и 41% в группах приема плацебо и амлодипина [относительное снижение риска на 20% по сравнению с плацебо (p = 0,024) и относительное снижение риска на 23 % по сравнению с амлодипином (p = 0,006)]. По результатам анализа индивидуальных составляющих первичной конечной точки не было обнаружено никакого влияния лечения исследуемым препаратом на смертность от всех причин, однако наблюдались положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, длительности диабета, исходным артериальным давлением, в сыворотке уровнем креатинина и скоростью экскреции альбумина. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, которые составляли соответственно 32% и 26% от общей популяции участников исследования, преимущества лечения исследуемым препаратом для почек не были обнаружены, хотя доверительные интервалы их исключают. По вторичной конечной точке, которая включала летальные и нелетальные сердечно-сосудистые события, между тремя группами лечения в общей популяции участников исследования различий не наблюдалось, хотя на фоне приема ирбесартана по сравнению с плацебо у женщин было отмечено увеличение частоты нелетальных инфарктов миокарда (ИМ), а у мужчин - снижение частоты нелетальных ИМ. На фоне приема ирбесартана по сравнению с амлодипином у женщин было отмечено увеличение частоты нелетального ИМ и инсульта, в то время как в общей популяции участников исследования наблюдалось снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Однако не было определено никаких надлежащих объяснений таких результатов у женщин.

В исследовании влияния ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (IRMA 2) было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессирование дисфункции почек к явной протеинурии. Исследование IRMA 2 было плацебо-контролируемым двойным слепым исследованием заболеваемости, в котором приняли участие 590 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, микроальбуминурией (30-300 мг/сут) и нормальной функцией почек (сывороточный уровень креатинина ≤ 1,5 мг/дл у мужчин и <1,1 мг/дл у женщин). В исследовании изучались долгосрочные эффекты (продолжительность наблюдения составила 2 года) препарата Апровель по прогрессировании дисфункции почек в клинической (явной) протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЕАС)> 300 мг/сут и увеличение ШЕАС минимум на 30% от исходного уровня). Предварительно определенным целевым уровнем артериального давления был ≤ 135/85 мм рт. ст. При необходимости в схему лечения добавлялись другие антигипертензивные препараты (кроме ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов), чтобы помочь достичь целевых уровней артериального давления. Хотя во всех группах лечения были достигнуты подобные уровне артериального давления, в группе приема ирбесартана в дозе 300 мг конечной точки, которая была определена как развитие явной протеинурии, достигли меньше пациентов (5,2%), чем в группе приема плацебо (14,9 %) или в группе приема ирбесартана в дозе 150 мг (9,7%), продемонстрировав относительное снижение риска на 70% по сравнению с плацебо (p = 0,0004) на фоне приема большой дозы ирбесартана. Сопутствующее улучшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) не наблюдалось в течение первых трех месяцев лечения. Замедление прогрессирования дисфункции почек в клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяца лечения и содержалось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования к нормоальбуминурия (<30 мг/сут) в группе приема препарата Апровель 300 мг были частыми (34%), чем в группе приема плацебо (21%).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (исследование влияния тельмизартана качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом в глобальную конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследования диабетической нефропатии у пациентов пожилого возраста) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. в исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования продемонстрировали отсутствие каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами по почечных и/или сердечно-сосудистых клинических последствий и смертности, в то время как было выявлено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамические характеристики указанных препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (изучение влияния алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниям или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискиреном по сравнению с группой приема плацебо было отмечено количественно большую частоту летальных случаев из-за сердечно-сосудистые события и инсульт, а также повышение частоты серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек).

Фармакокинетика

После приема ирбесартан хорошо всасывается: исследования биодоступности показали, что она составляет примерно 60-80%. На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не оказывает какого-либо значимого влияния. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, а связывания с клеточными составляющими крови несущественное. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. После приема или внутривенного применения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% циркулирующей в плазме крови радиоактивности касается неизмененном ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 берет в его метаболизме несущественную роль.

Ирбесартан имеет линейные и диспропорций фармакокинетические характеристики в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорцийне увеличение всасывания препарата после перорального приема при применении доз более 600 мг (что вдвое больше максимальной рекомендованную дозу) механизм этого не выяснен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема препарата. Общий и почечный клиренс составляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин. Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме один раз в сутки. При многократном приеме ирбесартана один раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляции препарата в плазме крови (<20%). В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако различий по периоду полувыведения и кумуляцией ирбесартана у мужчин и женщин не выявлено. Пациентам женского пола корректировки дозы препарата не требуется. Значение AUC и C_max ирбесартана также были несколько выше у пожилых пациентов (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако терминальный период полувыведения значимо не отличался. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после приема, так и после применения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности выводилось с мочой, а остальные - с калом. Менее 2% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетика ирбесартана оценивалась в 23 детей с артериальной гипертензией после однократного и многократного (один раз в сутки) приема ирбесартана (2 мг/кг) в суточной дозе максимум до 150 мг в течение 4 недель. Из этих 23 детей 21 ребенок мог быть оценена для сравнения фармакокинетики с таковой у взрослых пациентов (12 детей в возрасте от 12 лет, 9 детей в возрасте от 6 до 12 лет). Результаты показали, что C_max, AUC и клиренс были сопоставимыми с теми у взрослых пациентов, получавших 150 мг ирбесартана в сутки. При многократном приеме препарата один раз в сутки наблюдалась ограничена кумуляция ирбесартана (18%) в плазме крови.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.

Исследование с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.

Показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа как составляющая схемы АД.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»).

Беременность и планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение препарата Апровель с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м²) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Фармакологические »).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами, однако Апровель безопасно применялся с некоторыми антигипертензивными препаратами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема препарата Апровель (см. Раздел «Особенности применения»).

Препараты, содержащие алискирен, или ингибиторы АПФ. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности), по сравнению с применением какого-то одного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может приводить к повышению уровень калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Литий. Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и усилению токсических эффектов лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. На сегодня существуют сообщение об очень редкие случаи развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если эта комбинация необходима, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Когда антагонисты ангиотензина II применяют одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП), возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осмотрительно, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны быть адекватно гидратированные, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным клинических исследований гидрохлоротиазид не затрагивает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью фермента CYP2С9 и в меньшей степени - за счет глюкуронизации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения

Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или натриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Такие состояния следует корректировать до начала применения препарата Апровель.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Хотя относительно препарата Апровель такого побочного явления задокументировано не было, но при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобные эффекты.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Во время применения препарата Апровель у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Апровель пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые принимали участие в анализе, который проводился в рамках исследования с участием пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, которые не принадлежали к европеоидной расе (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственным средствам, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во время лечения Апровель может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Апровель (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, специальные меры следует принимать по пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применение препарата Апровель не рекомендуется.

Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ИИ, которые влияют на эту систему, ассоциированное со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Подобно ингибиторов АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией (см. Раздел «Фармакологические свойства »).

Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Препарат не должны применять беременные или женщины, планирующие забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления грудью.

Поскольку информация по применению препарата Апровель во время кормления грудью пока отсутствует, прием препарата Апровель таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение нужно предоставлять альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности применения во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, попадает ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований, проведенных на крысах, показали выведение ирбесартана или его метаболитов в грудное молоко.

Фертильность. Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровней доз, вызвали первые признаки токсичности для материнского организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая фармакодинамические свойства ирбесартана, его влияние на эту способность маловероятное. Но при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Апровель в дозе 150 мг один раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг*. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг*, в частности пациентам, находящимся на гемодиализе, а также пожилым лицам старше 75 лет.

Пациентам, у которых доза Апровель 150 мг один раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, дозу можно увеличить до 300 мг можно дополнительно назначить другие антигипертензивные средства. В частности, было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет аддитивный эффект к препарату Апровель (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию ирбесартаном у пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа, нужно начинать с дозы 150 мг один раз в сутки и титровать до дозы 300 мг один раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желанной поддерживающей дозой. Преимущества препарата Апровель относительно функции почек у пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивных средств, если это было нужно, с целью достижения целевого артериального давления (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность назначения низкой начальной дозы (75 мг*) (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией корректировки дозы препарата не требуется. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.

Пациенты пожилого возраста. Хотя для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения в дозе 75 мг* корректировки дозы обычно не требуется.

* - применять ирбесартан в соответствующей дозировке.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Апровель детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Действие ирбесартана изучали в педиатрических популяциях пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, но доступных на сегодня данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата детям (см. Разделы «Побочные реакции», «Фармакологические» и «Фармакокинетика»), пока не появятся дополнительные данные по этому поводу.

Передозировка

При применении препарата взрослым в дозах до 900 мг/сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия также при передозировке может возникать брадикардия. Какая-либо специальная информация о лечении передозировки препаратом Апровель сегодня отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. К рекомендуемым мерам относятся стимулирование рвота и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным активированный уголь. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится.

Побочные реакции

В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%), не отличалась. Отмена препарата через любой клинический или лабораторный побочный эффект в группе приема ирбесартана (3,3%) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо (4,5%). Частота возникновения побочных эффектов не зависела от дозы препарата (в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения.

Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема препарата наблюдались у 0,5% пациентов (то есть нечасто), однако чаще, чем в группе плацебо.

Ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Сроки, отмеченные звездочками (**), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались в> 2% пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна. В пределах каждой группы частоты побочных эффектов представлены в порядке убывания серьезности.

Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированы в рамках опыта пострегистрационного применения препарата. Об этих побочные реакции поступали спонтанные сообщения.

Кровь и лимфатическая система

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Частота неизвестна: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, ортостатическая головокружение **.

Частота неизвестна: вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Частота неизвестна: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия.

Со стороны сосудов.

Часто: ортостатическая гипотензия **.

Нечасто: гиперемия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота/рвота.

Нечасто: диарея, диспепсия/изжога.

Частота неизвестна: дисгевзия.

Гепатобилиарной системы.

Нечасто: желтуха.

Частота неизвестна: гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в мышцах и костях **.

Частота неизвестна: артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенными уровнями КФК в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: нарушение сексуальной функции.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: боль в грудной клетке.

Результаты исследований.

Очень часто гиперкалиемия ** у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 29,4% пациентов группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов в группе приема плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 46,3% пациентов в группе приема ирбесартана и в 26,3% пациентов в группе приема плацебо.

Часто: у лиц, лечившихся ирбесартаном, часто наблюдалось значимое повышение уровня КФК в плазме крови (1,7%). Ни один случай такого повышение не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы.

В 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина **, не было клинически значимым.

Педиатрическая популяция. В рандомизированном исследовании с участием 318 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет в течение 3-недельной двойной слепой фазы наблюдались такие побочные реакции: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%). В 26-недельном открытом периоде этого исследования наиболее частыми отклонениями от нормы результатов лабораторных анализов были повышение уровня креатинина (6,5%) и повышение уровня КФК в 2% детей, получавших препарат.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

№ 28 (14х2): по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

САНОФИ Уинтроп ИНДАСТРИА.

Адрес

1, ру де ля Вирж амбар ет Лаграв 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины