НИКОРЕТТЕ® ЛЕДЯНАЯ МЯТА

Состав

Действующие вещества: nicotine;

1 леденец прессованный содержит никотина резината 10,5 мг или 21 мг, что эквивалентно никотину 2 мг или 4 мг;

Другие составляющие: ядро – маннит (Е 421); ксантановая камедь, ароматизатор Winterfresh RDE4-149, высушенный распылением; натрия карбонат безводный; сахаралоза; калия ацесульфам; магния стеарат; покрытие – гипромеллоза; ароматизатор Winterfresh RDE4-149; титана диоксида (E 171); сахаралоза, полировальный агент Sepifilm; калия ацесульфам; полисорбат 80.

Лекарственная форма

Леденцы прессованные.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с тиснением "n" с одной стороны и "2" (леденцы 2 мг) или "4" (леденцы 4 мг) с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах. Средства, применяемые при никотиновой зависимости.

Код ATX N07B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Никотин – основной алкалоид табачных продуктов, который в природе встречается в виде автономного вещества – является агонистом никотиновых рецепторов периферической и центральной нервной системы и оказывает выраженное влияние на ЦНС и сердечно-сосудистую систему. Доказано, что при потреблении в виде табачной продукции никотин влечет за собой привыкание, а при прекращении его употребления наблюдаются тяга к курению и симптомы отмены. Это влечение и симптомы отмены включают в себя потребность воспалить, подавленное настроение, бессонницу, раздражительность, фрустрацию или гнев, тревожность, трудности при концентрации, беспокойство и повышенный аппетит или увеличение массы тела. Леденцы заменяют некоторую долю никотина, поступающего с табаком, и способствуют уменьшению влечения к курению и облегчению симптомов отмены.

После приема препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, у большинства участников исследования биоэквивалентности наблюдалось уменьшение влечения к курению (т. е. ослабление потребности курить), начиная с 5-й минуты.

Фармакокинетика

Всасывание

Препарат « ^{Никоретте®} Ледяная мята», леденцы прессованные, полностью растворяется в полости рта, а все количество никотина, содержащегося в леденцах, всасывается через слизистую оболочку полости рта или после приема внутрь (проглатывание). Полное растворение препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, обычно достигается в течение 16–19 минут. При одновременном потреблении жидкостей, снижающих рН в полости рта, таких как кофе, сок или безалкогольные напитки, всасывание никотина из полости рта может в значительной степени уменьшаться. Максимальная концентрация никотина в плазме крови, достигаемая после однократного приема, составляет примерно 5 нг/мл (леденцы 2 мг) или 8 нг/мл для (леденцы 4 мг). При несоблюдении рекомендаций по приему препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных (жевая, задерживая в полости рта и проглатывая; жуя и немедленно проглатывая), всасывание никотина замедляется и несколько уменьшается.

Распределение

Поскольку связывание никотина с белками плазмы крови незначительно (4,9–20 %), объем распределения никотина велик (2,5 л/кг). Распределение никотина в ткани является рН-зависимым; при этом самые высокие концентрации никотина обнаружены в головном мозге, желудке, почках и печени.

Биотрансформация

Никотин активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов, менее активных, чем исходное соединение. Метаболизм никотина происходит в основном в печени, но также в легких и почках. В результате метаболизма никотина образуется преимущественно котинин, но также никотин-N-оксид. Период полувыведения котинина составляет 15–20 часов, а его уровни в крови в 10 раз превышают концентрацию никотина. Далее котинин окисляется с образованием транс-3-гидроксикотинина, являющегося наиболее распространенным метаболитом никотина в моче. И никотин, и котинин подвергаются глюкуронизации.

Вывод

Период полувыведения составляет около 2 часов (диапазон 1–4 часа). Общий клиренс никотина находится в диапазоне от 62 до 89 л/ч. Рассчитано, что внепочечный клиренс никотина составляет около 75% от общего клиренса. Никотин и его метаболиты выводятся почти исключительно с мочой. Выведение почками неизмененного никотина в значительной степени зависит от рН мочи: объем выведения наибольший при кислом рН.

Данные безопасности доклинических исследований. Общая токсичность никотина хорошо известна и учтена при определении рекомендуемой дозировки. Результаты соответствующих анализов не выявили мутагенность никотина. Результаты исследований канцерогенности не дали четких доказательств туморогенного эффекта никотина. В исследованиях на беременных животных была показана токсичность никотина для материнских животных, а также соответствующая легкая фетальная токсичность. Другие эффекты включали пре- и постнатальную задержку роста и отставания и изменения в постнатальном развитии ЦНС. Эффекты наблюдались только после экспозиции никотина, которая превышала достигаемую при применении препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, в рекомендованных дозах.

Показания

Лечение табачной зависимости путем облегчения симптомов отмены никотина и снижения влечения к курению.

Препарат «Никоретте^® Ледяная мята», леденцы прессованные, желательно применять в сочетании с программой психологической поддержки.

Противопоказания

Гиперчувствительность к никотину или любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано применение лицам, которые никогда не курили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Прекращение курения с использованием заменителей табака или без них может влиять на реакцию на одновременное медикаментозное лечение у бывших курильщиков. Может возникнуть потребность в коррекции дозы лекарственных средств, а в случае применения лекарственных средств с узким терапевтическим профилем, таких как теофиллин, прекращение курения следует сопровождать тщательным клиническим и даже лабораторным мониторингом; также следует проинформировать пациента о риске передозировки.

Клинически значимые взаимодействия между препаратами никотин-заместительной терапии и другими лекарственными средствами четко не установлены. Однако никотин может усиливать гемодинамические эффекты аденозина, например повышение АД и частоты сердечных сокращений, а также усиливать реакцию на боль (боль в грудной клетке по типу стенокардии), вызванную применением аденозина. Для получения дополнительной информации см. См. раздел «Особенности применения» по изменению метаболизма лекарственных средств при прекращении курения.

При прекращении курения может возникнуть потребность в коррекции дозы следующих лекарственных средств.

Может потребоваться уменьшение дозы при прекращении курения.	Возможный механизм действия
Кофеин, теофиллин, имипрамин, пентазоцин, фенацетин, фенилбутазон, такрин, кломипрамид, оланзапин, флувоксамин, клозапин, флекаинид, ропинирол.	Уменьшение индукции CYP 1A2
Инсулин	Усиление всасывания при подкожном введении инсулина
Адренергические антагонисты, например празозин, пропранолол.	Снижение уровней циркулирующих катехоламинов
Может потребоваться увеличение дозы при прекращении курения.	Возможный механизм действия
Адренергические агонисты, например изопреналин, сальбутамол.	Снижение уровней циркулирующих катехоламинов

Особенности применения

Польза от прекращения курения обычно преобладает все риски, ассоциированные с никотинзаместительной терапией (НЗТ), в случае если она проведена правильно.

Для пациентов с нижеперечисленными болезнями оценку соотношения риск/польза должен осуществлять квалифицированный медицинский работник.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная или прогрессирующая стенокардия, в том числе стенокардия Принцметала, тяжелые сердечные аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения, нестабильная гемодинамика. Таких пациентов следует поощрять прекратить курение с помощью нефармакологического вмешательства (например, психотерапии). Если это не помогает, возможно применение препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, но поскольку данные по безопасности в этой группе пациентов ограничены, начинать лечение следует под тщательным контролем. Стабильные сердечно-сосудистые заболевания, такие как артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, облитерирующие заболевания периферических артерий и сердечная недостаточность. Сахарный диабет. Пациентам с сахарным диабетом, когда они прекращают курить и начинают НЗТ, рекомендуется более тщательный мониторинг уровней сахара в крови, чем обычно, поскольку уменьшение индуцированного никотином высвобождения катехоламина может влиять на углеводный обмен. Аллергические реакции: склонность к ангионевротическому отеку и крапивнице. Нарушение функции почек и печени. Применение препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и/или тяжелым нарушением функции почек требует осторожности, поскольку возможно уменьшение клиренса никотина или его метаболитов, что потенциально повышает риск развития побочных явлений. Феохромоцитома и неконтролируемый гипертиреоз. Применение препарата пациентам с неконтролируемым гипертиреозом или феохромоцитомой требует осторожности, поскольку никотин влечет за собой высвобождение катехоламинов. Заболевание желудочно-кишечного тракта. При проглатывании никотин может усугублять симптомы эзофагита, желудочной или пептической язвы, поэтому при этих состояниях пероральную НЗТ следует проводить с осторожностью. Сообщалось о язвенном стоматите.

Опасность для детей помладше. Дозы никотина, удовлетворительно переносимые взрослыми и подростками, могут вызвать тяжелую токсичность у детей младшего возраста (в том числе летальную). Никотинсодержащие продукты не следует оставлять в местах, доступных для детей (см. также раздел «Передозировка»).

Прекращение курения. Содержащиеся в табачном дыме полициклические ароматические углеводы индуцируют метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием CYP 1A2 (а также, возможно, CYP 1А1). Когда курильщик прекращает курить, это может привести к замедлению метаболизма и соответствующему росту уровней таких лекарственных средств в крови. Это имеет потенциальное клиническое значение в отношении препаратов с узким терапевтическим окном, например теофиллина, такрина, клозапина и ропинирола.

Перенос зависимости. Перенесенная зависимость наблюдается нечасто; она менее вредна, чем никотиновая зависимость, и ее легче избавиться.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один леденец, поэтому считается практически свободным от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Вредные воздействия курения на здоровье матери и ребенка (плода) четко доказаны. К ним относятся низкая масса тела при рождении, повышенный риск невынашивания и повышенный уровень перинатальной смертности. Прекращение курения – единственная наиболее эффективная мера для улучшения здоровья как беременной, так и ее малыша, и чем раньше она прекратит курить, тем лучше. Никотин проникает в плод и может повлечь за собой дозозависимые изменения плацентарного кровообращения или кровообращения и дыхательных движений плода. Беременным женщинам или желающим забеременеть следует рекомендовать прекращение курения без применения никотинзаместительной терапии. Применение препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, беременным женщинам с сильной никотиновой зависимостью возможно исключительно под наблюдением врача после тщательной оценки соотношения риск/польза. Применение НЗТ следует назначать на более ранних сроках беременности и только на 2–3 месяца.

Препараты для приема с перерывами могут быть лучшим выбором, поскольку они обычно обеспечивают более низкую суточную дозу никотина, чем пластыри. Однако, если женщина страдает тошнотой и/или рвотой во время беременности, предпочтение следует отдать пластырям.

Кормление грудью

Никотин свободно проникает в грудное молоко в количествах, которые могут оказывать влияние на ребенка, даже если его применять в терапевтических дозах, поэтому пациенткам следует рекомендовать прекратить курить без применения никотинзаменительной терапии. Если это невозможно, применение препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, кормящим грудью, возможно только по рекомендации врача после тщательной оценки соотношения риск/польза. Чтобы свести к минимуму содержание никотина в грудном молоке на фоне применения никотинзаместительной терапии, женщинам следует пытаться кормить грудью непосредственно перед приемом препарата и выдерживать как можно более длинные паузы (желательно 2 часа) между приемом препарата и последующим кормлением.

Фертильность

Курение повышает риск бесплодия у женщин и мужчин. Исследования in vitro показали негативное влияние никотина на качество спермы человека. У крыс было продемонстрировано влияние на качество спермы и снижение фертильности (см. раздел Данные безопасности доклинических исследований ) .

У женщин курение отсрочивает время до зачатия, снижает частоту успеха экстракорпорального оплодотворения и значительно повышает риск бесплодия.

У мужчин табакокурение снижает продукцию спермы, усиливает оксидативный стресс и вызывает повреждение ДНК.

Сперматозоиды курильщиков обладают пониженной оплодотворяющей способностью.

Конкретная роль никотина в этих эффектах у людей не до конца ясна.

Женщины с репродуктивным потенциалом / контрацепция у мужчин и женщин

В отличие от хорошо известных нежелательных эффектов курения на зачатие и беременность у людей, эффекты терапевтического лечения никотином неизвестны. На сегодняшний день нет конкретных рекомендаций относительно необходимости женской контрацепции. Более целесообразным для женщин, пытающихся забеременеть, является воздержание как от курения, так и от НЗТ. Хотя курение может оказывать нежелательные влияния на фертильность мужчин, доказательств необходимости противозачаточных мер для мужчин во время НЗТ нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат «Никоретте^® Ледяная мята», леденцы прессованные, не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако тем, кто принимает никотинзаменительную терапию, следует знать, что прекращение курения может повлечь за собой изменения в поведении.

Способ применения | и дозы

Дозировка

Выбор необходимого количества действующего вещества, содержащегося в леденцах, определяется индивидуальными привычками к курению.

Препарат «Никоретте^® Ледяная мята», леденцы прессованные, в дозе 4 мг назначают пациентам со значительной никотиновой зависимостью, например выжигающим свою первую ежедневную сигарету в течение 30 минут после пробуждения, или курящим более 20 сигарет в день. . Другим курильщикам следует начинать лечение с дозы 2 мг.

Препарат не следует применять дольше 9 месяцев. Если пациент нуждается в лечении после этого срока, ему следует проконсультироваться с врачом.

Поведенческая терапия в форме советов и поддержки обычно способствует успеху.

Способ применения и дозы

Для применения в полости рта.

Один леденец следует поместить в рот и дать ему раствориться. Следует периодически перемещать леденцы с одной стороны полости рта в другую и повторять это, пока леденец полностью не растворится (примерно 16–19 минут). Леденец не следует жевать или проглатывать целиком.

Не следует есть или пить, когда леденец находится во рту, а также в течение 15 минут до или после применения препарата. Жидкости, снижающие рН в полости рта, такие как кофе, сок или безалкогольные напитки, могут снижать эффективность препарата.

Резкое прекращение курения

Пациенту следует приложить все возможные усилия, чтобы окончательно прекратить курение во время лечения препаратом.

Леденцы следует применять всякий раз, когда возникает желание воспламенить.

Ежедневно следует употреблять достаточное количество леденцов; большинство курильщиков обычно нуждаются в 8–12 леденцов, но не следует превышать количества 15 леденцов. Для достижения максимального успеха важно применять достаточную дозу.

Продолжительность лечения определяется индивидуально, но для исчезновения привычки к курению рекомендуется лечение продолжительностью 6 недель. После этого дозу никотина следует постепенно снижать, уменьшая общее количество употребленных за день леденцов. Лечение следует прекратить, когда ежедневное потребление уменьшится до 1–2 леденцов.

Постепенное прекращение курения путем постоянного уменьшения количества сигарет

Для курильщиков, которые не хотят или не способны прекратить курить сразу.

Употребляйте леденец между эпизодами курения, чтобы уменьшить потребность курить, продлить интервалы без курения и уменьшить количество выжженных сигарет, насколько это возможно.

Количество леденцов в день варьирует и зависит от потребностей пациента. В любом случае не следует употреблять более 15 леденцов в сутки.

Если уменьшение количества сигарет в сутки не достигается после 6 недель, обратитесь за консультацией к врачу.

Уменьшение потребления табака должно привести к полному прекращению курения. Попытку покинуть курить следует предпринять сразу, как только пациент почувствует себя готовым, но не позднее чем через 6 месяцев после начала лечения. Если количество сигарет уменьшилось до уровня, при котором курильщик чувствует себя способным покинуть курить полностью, следует применить вышеописанную схему резкого прекращения курения. Если попытка полного прекращения курения не была предпринята в течение 6 месяцев после начала лечения, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, для детей (до 18 лет) специально не изучались.

Препарат не следует использовать детям без назначения врача.

Противопоказано детям до 12 лет.

Передозировка

Считается, что острая минимальная летальная пероральная доза никотина составляет от 40 до 60 мг для детей или от 0,8 до 1,0 мг/кг для курящих взрослых. При применении согласно инструкции симптомы передозировки никотина могут наблюдаться у пациентов с низким потреблением никотина до начала лечения или одновременном существовании других источников попадания никотина в организм.

Дозы никотина, удовлетворительно переносимые взрослыми курильщиками во время лечения, могут вызывать тяжелые, иногда летальные, симптомы отравления у детей. Подозрение на отравление никотином у ребенка следует рассматривать как неотложное состояние и начать лечение.

Симптомы передозировки те же, что и при остром отравлении никотином, и включают тошноту, рвоту, усиленное слюноотделение, боль в животе, диарею, потливость, головную боль, головокружение, нарушение слуха и выраженную общую слабость. При высоких дозах эти симптомы могут сопровождаться артериальной гипотензией, слабым и нерегулярным пульсом, трудностями при дыхании, истощением, коллапсом кровообращения и терминальными судорогами.

Лечение передозировки следует немедленно прекратить прием никотина и лечить пациента симптоматически. При чрезмерном проглатывании никотина активированный уголь уменьшает всасывание никотина из желудочно-кишечного тракта. При необходимости используют искусственное дыхание.

Побочные реакции

Никотинзаместительная терапия может вызывать нежелательные реакции, подобные ассоциирующимся с попаданием никотина другими путями, в том числе при табакокурении. Их можно объяснить фармакологическими эффектами никотина, некоторые из которых являются дозозависимыми. Не было выявлено никаких серьезных нежелательных эффектов при применении препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, в рекомендованных дозах. Чрезмерный прием препарата «Никоретте^® Ледяная мята», леденцов прессованных, людьми, не имеющими привычки к вдыханию табачного дыма, может привести к тошноте, головокружению и головным болям.

Сообщалось о некоторых симптомах, таких как депрессия, угнетение настроения, разочарование или гнев, раздражительность, тревожность, трудности с концентрацией внимания, возбужденное состояние, повышенный аппетит или увеличение массы тела, бессонница, которые могут представлять собой симптомы отмены, связанные с прекращением. курения. У людей, прекращающих курить любым способом, можно ожидать эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как снижение частоты сердечных сокращений, появление головной боли, головокружение или предобморочные симптомы, нарушение сна, усиление кашля или простуды, запор, кровоточивость десен или афтозные язвы, или назофарингит. Кроме того, клинически значимое влечение к никотину может приводить к частым позывам курить.

В начале лечения препаратом может наблюдаться раздражение полости рта и горла, однако большинство людей адаптируются к этим симптомам при продолжении применения препарата.

При применении препарата « ^{Никоретте®} Ледяная мята», леденцов прессованных, изредка могут возникать аллергические реакции (в том числе симптомы анафилактического шока).

Побочные реакции, представленные ниже, идентифицированы во время клинических исследований и постмаркетингового применения.

В каждой группе по частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Со стороны иммунной системы

Часто гиперчувствительность.

Частота неизвестна: аллергические реакции, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Со стороны психики

Часто: раздражительность, тревожность, нарушение сна.

Нечасто: нервозность, депрессия, необычные сновидения.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, дисгевзия, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: усиленное сердцебиение, повышенная частота сердечных сокращений, приливы, артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень часто: кашель, икота, боль в горле, раздражение горла.

Нечасто: бронхоспазм, дисфония, одышка, заложенность носа, орофарингеальная боль, чихание, ощущение сжатия в горле.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, раздражение полости рта/горла и языка.

Часто: рвота, диарея, вздутие, изжога, диспепсия, боли в животе, сухость во рту, стоматит, гиперсаливация.

Нечасто: отрыжка, глоссит, образование пузырьков и отслоение слизистой ротовой полости, оральная парестезия.

Редко: дисфагия, гипестезия полости рта, отрыжка.

Частота неизвестна: сухость в горле, болезненность губ, желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд.

Частота неизвестна: эритема.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: нечеткость зрения, повышенное слезоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: напряжение мышц, боли в челюсти.

Общие расстройства

Часто: ощущение жжения, повышенная утомляемость.

Нечасто: астения, недомогание, дискомфорт и боли в грудной клетке.

Отчетность побочных реакций

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 леденцов прессованных в полипропиленовой флип-упаковке в пластиковом покрытии (bubble) на картонной основе.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Макнил АБ.

Адрес

Норрброплатсен 2, Хельсингборг, 25109, Швеция.

Заявитель

МакНил АБ, Швеция/McNeil AB, Sweden.

Местонахождение заявителя.

Норрброплатсен 2, Хельсингборг, 25109, Швеция/Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25109, Швеция.

Представитель заявителя.

ООО "Джонсон и Джонсон Украина", Украина.

Местонахождение представителя заявителя.

1010, г. Киев, ул. Княжеств Острожских, 32/2.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины