ЛЕТРОЗОЛ АМАКСА

Состав

Действующее вещество: летрозол;

1 таблетка содержит 2,5 мг летрозола;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип А); тальк магния стеарат

Пленочная оболочка: гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; тальк масло хлопковое гидрогенизированное железа оксид желтый (Е172) железа оксид красный (Е172) титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол.

Код АТХ L02B G04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ними стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, которые синтезируются в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, которая составляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75%, 78% и 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровень эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. Угнетение эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не было обнаружено. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола, поэтому нет необходимости назначать глюкокортикоиды или минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозе 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не было обнаружено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, оценивали по уровням тиреотропного гормона, Т4 и Т3.

Фармакокинетика

Всасывание

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (tmax) составляет 1:00 при приеме летрозола натощак и 2:00 - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (Cmax) составляет 129 ± 20 3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах - почти 80% его уровня в плазме крови. После применения 2.5 мг ^{14C-меченого} летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.

Метаболизм

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита (основной путь элиминации). Метаболический клиренс летрозола (CLm) составляет 2,1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/ч). Было обнаружено, что изоферменты CYP3А4 и CYP2А6 цитохрома Р450 превращающие летрозол на его метаболит. Образование небольшого количества других, пока неидентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола.

Выведение

Воображаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 2-4 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика летрозола была пропорциональной дозе после приема однократной пероральной дозы до 10 мг (диапазон доз от 0,01 до 30 мг), а также после ежедневных доз до 1,0 мг (диапазон доз от 0,1 до 5 мг). После приема однократной пероральной дозы 30 мг наблюдалось незначительное, но более чем пропорциональное дозе увеличение показателя AUC. Непропорциональность дозы, вероятно, является результатом насыщения процессов метаболического вывода. Равновесные концентрации достигались через 1-2 месяца при применении всех исследуемых режимов дозирования (0,1-5,0 мг ежедневно).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Больные с нарушением функции почек

В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозола не менялась после однократной дозы 2,5 мг. Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл/мин) не требуется. Информация о пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Больные с нарушением функции печени

В исследованиях, проведенных с участием лиц с различным состоянием функции печени, сообщалось, что у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC были на 37% выше, чем у здоровых добровольцев, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции печени. Итак, препарат Летрозол Амакс следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, учитывая соотношение польза / риск для каждого отдельного пациента.

Показания

· Адъювантной терапии гормонпозитивном инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.

· Расширенная адъювантной терапии инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.

· Терапия первой линии гормонзависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

· Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенов.

· Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонпозитивном, НЕR-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативним раком молочной железы не доказана.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

· Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.

· Беременность, период кормления грудью.

· Женщины репродуктивного возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Метаболизм летрозола частично происходит при участии CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное вывода летрозола могут влиять лекарственные средства, влияющие на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Очевидно, метаболизм летрозола имеет низкое сродство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в 150 раз больших, чем концентрации летрозола, наблюдаемых в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условий.

До сих пор клинический опыт применения летрозола в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогеновые препараты или естрогеновмисни лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, то антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и таким образом повышать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно угнетают эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (например, метоксален)), может повышать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрации летрозола в сыворотке крови

Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и таким образом снижать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые стимулируют CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный), может снижать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное применение летрозола (2,5 мг) и тамоксифена (20 мг) 1 раз в сутки приводило к снижению уровня летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Терапевтический эффект лечения летрозолом, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если препарат применяли сразу после тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестно.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под влиянием летрозола

In vitro летрозол подавляет изоферменты цитохрома P450 - CYP2A6 и умеренно - CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных средств, вывод которых в основном зависит от CYP2C19 и имеющих узкий терапевтический диапазон (таких как фенитоин, клопидогрел). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследование клинической взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозола) показали, что совместное применение летрозола и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Обзор базы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, часто назначаются.

Особенности применения

Менопаузальный статус

У пациенток с неясным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения Летрозол Амакс определить уровни ЛГ, ФСГ и / или эстрадиола. Принимать препарат Летрозол Амакс должны только женщины с постменопаузальным эндокринным статусом.

Нарушение функции почек

Нет данных относительно применения летрозола для лечения пациенток с клиренсом креатинина 10 мл/мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Влияние на кости

Поскольку летрозол является мощным лекарственным средством, снижает концентрацию эстрогенов, при адъювантной и расширенной адъювантной терапии препаратом Летрозол Амакс у женщин с остеопорозом и / или переломами в анамнезе или у тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани до начала лечения, во время лечения и после завершения лечения летрозолом. При необходимости следует начать лечение или профилактику остеопороза и проводить тщательное наблюдение. В условиях адъювантной лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Холестерин

Следует рассмотреть проведение мониторинга холестерина в сыворотке крови. Известно, что в ходе исследования с применением адъювантной лечения сообщалось о гиперхолестеринемией у пациентов, получавших летрозол.

Нарушение лабораторных показателей

Дозозависимого влияния летрозола на любые гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренные уменьшение количества лимфоцитов неопределенного клинического значения наблюдались в некоторых пациентов, применявших летрозол в дозе 2,5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов мало преходящий характер примерно у половины пациентов, подвергшихся воздействию. У двух пациентов, получавших летрозол, развилась тромбоцитопения взаимосвязь с исследуемым препаратом был выяснен. Выход пациентов из исследования из-за нарушения лабораторных показателей, которые были связаны с применением препарата или нет, был редким.

Тендинит и разрыв сухожилия

Редко может наблюдаться тендинит и разрывы сухожилий. Необходимо начать тщательное наблюдение за пациентами и принять соответствующие меры (например, иммобилизация) по пораженного сухожилия (см. Раздел «Побочные реакции»).

Оговорки

Следует избегать одновременного применения Летрозол Амакс и тамоксифена, других антагонистов эстрогенов или естрогеновмисних лекарственных средств, поскольку эти вещества могут нивелировать фармакологическое действие летрозола.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Летрозол Амакс не рекомендуется пациенткам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, недостаточность лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины в перименопаузальном состоянии или женщины репродуктивного возраста

Препарат Летрозол Амакс следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузальным статусом. Имеются сообщения о спонтанные аборты или врожденные аномалии у новорожденных, матери которых принимали летрозол.

Учитывая сообщения о восстановлении функции яичников у женщин на фоне лечения летрозолом, несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой применения противозачаточных средств.

Беременность

На основе опыта применения летрозола людям, включая отдельные случаи врожденных пороков (сращение губ, внешние половые органы промежуточного типа), известно, что летрозол может вызвать врожденные пороки развития в случае его применения во время беременности. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Препарат Летрозол Амакс противопоказан в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится летрозол и его метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденного младенца исключить нельзя. Препарат Летрозол Амакс противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Фармакологическим действием летрозола является снижение выработки эстрогенов путем ингибирования ароматазы. У женщин в пременопаузе ингибирование синтеза эстрогенов приводит к соответствующему повышению уровня гонадотропинов (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ стимулирует рост фолликулов, может индуцировать овуляцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами незначительный. Поскольку при лечении летрозолом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях - сонливость, рекомендуется осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза летрозола Амакс составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Больным с распространенным раком молочной железы или метастазами терапию препаратом Летрозол Амакс следует продолжать пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными.

В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечения Летрозол Амакс должно продолжаться 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. В условиях адъювантной лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию препаратом Летрозол Амакс следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточна, следует прекратить терапию препаратом Летрозол Амакс и назначить плановое хирургическое вмешательство и / или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Дети

Для лечения детей препарат не применяют. Безопасность и эффективность применения летрозола детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации по дозировке.

Пациентки с нарушениями функции почек

Для пациенток с нарушениями функции почек при КК ≥ 10 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. Имеющиеся данные по пациенток с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина

Пациентки с нарушениями функции печени

Для пациенток с поражением печени легкой и средней степени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Имеющиеся данные по пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточны. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) требуют тщательного наблюдения.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь независимо от приема пищи.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, высшей рекомендованной дозы 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональной.

Дети.

Препарат применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.

Передозировка

Сообщалось о единичных случаях передозировки летрозолом.

Специфическое лечение передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции

Общий обзор профиля безопасности

Почти в 1/3 пациенток, лечившихся летрозолом при метастатических состояниях, и почти у 80% пациенток при адъювантной терапии, а также расширенной адъювантной терапии наблюдались побочные реакции. Большинство побочных реакций наблюдались в первые несколько недель лечения.

Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях упоминались такие побочные реакции: приливы, гиперхолестеринемия, артралгия, утомляемость, усиленное потоотделение, тошнота. К важным побочных реакций, которые также могут развиваться на фоне лечения летрозолом, относятся явления со стороны опорно-двигательного аппарата, как остеопороз и / или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления).

Побочные реакции указаны по частоте возникновения, первыми указываются наиболее распространенные. Для оценки частоты возникновения побочных реакций использовались следующие градации: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: нечасто - боль в опухолевых очагах ^(1).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестной частоты - анафилактические реакции.

Метаболические нарушения и расстройства питания: часто - гиперхолестеринемия; часто - анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита.

Со стороны психики: часто - депрессия нечасто - тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто - сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (включая парестезии, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения, запястный туннельный синдром.

Со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, раздражение глаз, помутнение зрения.

Со стороны сердца: часто - сердцебиение ^(1); нечасто - тахикардия, случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, стенокардии, что требует хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемию миокарда).

Со стороны сосудов: очень часто - приливы; часто - артериальная гипертензия; нечасто -тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен) редко - легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярные инфаркт.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто - одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диспепсия ^(1), запор, боль в животе, диарея, рвота нечасто - сухость во рту, стоматит ^(1).

Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; неизвестной частоты - гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - повышенная потливость, часто - алопеция, сыпь (включая эритематозные, макулопапулезная, псориатические и везикулярные высыпания), сухость кожи; нечасто - зуд, крапивница неизвестной частоты - ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия часто - боли в мышцах, боли в костях ^(1), остеопороз, переломы костей, артрит нечасто - тендинит; редко - разрыв сухожилий; неизвестной частоты - синдром «тикающих пальца».

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - вагинальное кровотечение; нечасто - вагинальные выделения, вагинальная сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - утомляемость (включая астению, недомогание) часто - периферические отеки, боль в груди; нечасто - генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, повышение температуры.

Исследование:Часто - увеличение массы тела; нечасто - уменьшение массы тела.

(1) побочные реакции, о которых сообщалось только при лечении метастатического поражения.

О некоторых побочных реакциях сообщалось со значительно отличной частотой при проведении адъювантной лечения.

Таблица 1

Адъювантная монотерапия летрозолом сравнению с монотерапией тамоксифеном - побочные реакции, частота возникновения которых значимо отличалась

Летрозол, частота явлений		Тамоксифен, частота явлений
Во время лечения (медиана 5 лет)	В любое время после рандомизации (медиана 8 лет)	Во время лечения (медиана 5 лет)	В любое время после рандомизации (медиана 8 лет)
Переломы костей	10,2%	14,7%	7,2%	11,4%
Остеопороз	5,1%	5,1%	2,7%	2,7%
Тромбоэмболические явления	2,1%	3,2%	3,6%	4,6%
Инфаркт миокарда	1,0%	1,7%	0,5%	1,1%
Гиперплазия эндометрия / рак эндометрия	0,2%	0,4%	2,3%	2,9%

Примечание. Во время лечения - включает 30 дней после последней дозы. В любое время ̶ включая период последующего наблюдения после окончания или отмены исследуемого лечения.

Разница основана на соотношении рисков и 95% доверительных интервалах.

Таблица 2

Последовательное лечение по сравнению с монотерапией летрозолом: нежелательные явления, частота возникновения которых значимо отличалась

Монотерапия летрозолом	Летрозол - > тамоксифен	Тамоксифен -> летрозол
5 лет	2 года -> 3 года	2 года -> 3 года
Переломы костей	10,0%	7,7% *	9,7%
Пролиферативные расстройства со стороны эндометрия	0,7%	3,4% **	1,7% **
Гиперхолестеринемия	52,5%	44,2% *	40,8% *
Приливы	37,6%	41,7% **	43,9% **
Вагинальное кровотечение	6,3%	9,6% **	12,7% **

* Значимое меньше, чем в группе монотерапии летрозолом

** Значимое больше, чем в группе монотерапии летрозолом

Примечание. Период сообщение включает период лечения или 30 дней после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны сердца: в условиях адъювантной лечения, кроме представленных в таблице 1 данных, сообщалось о таких побочных реакциях относительно летрозола и тамоксифена соответственно (при средней продолжительности лечения 60 месяцев плюс 30 дней): стенокардия, требует хирургического вмешательства (1,0 % против 1,0%); сердечная недостаточность (1,1% против 0,6%); артериальная гипертензия (5,6% против 5,7%); нарушение мозгового кровообращения / транзиторная ишемическая атака (2,1% против 1,9%). В условиях расширенного адъювантной лечения сообщалось о таких побочных реакциях для летрозола (медиана продолжительности лечения 5 лет) и плацебо (медиана продолжительности лечения 3 года) соответственно: стенокардия, требует хирургического вмешательства (0,8% против 0,6%); впервые диагностирована стенокардия или ухудшение течения стенокардии (1,4% против 1,0%); инфаркт миокарда (1,0% против 0,7%); тромбоэмболические явления * (0,9% против 0,3%); инсульт / транзиторная ишемическая атака * (1,5% против 0,8%).

Частота явлений, обозначенных *, статистически значимо отличалась в двух группах лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: данные по безопасности для опорно-двигательного аппарата, полученные в условиях адъювантной лечения, представлены в таблице 1. В условиях расширенного адъювантной лечения переломы костей или остеопороз наблюдались в статистически существенно большего количества пациенток группы лечения летрозолом (переломы костей - 10,4% и остеопороз - 12,2%), чем у пациенток группы плацебо (5,8% и 6,4% соответственно). Медиана продолжительности лечения составляла 5 лет для летрозола по сравнению с 3 годами для плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет наблюдение за соотношением польза / риск лекарственного средства. Просим специалистов системы здравоохранения сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Стадафарм ГмбХ / Stadapharm GmbH.

Адрес

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия / Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель

Амакс ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон SW1P 4FE, Великобритания / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины