АЛЬФАПЕГ® - С ПЕГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B

Состав

Действующее вещество: riginterferon alfa-2b;

1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека пегилированного 100 мкг, или 120 мкг, или 150 мкг;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), глицин, гидрофосфат натрия безводный.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или ячеистая масса белого цвета; гигроскопичен. Приготовленный раствор – прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Пегинтерферон альфа-2b.

Код ATX L03A B10.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика . АЛЬФАПЕГ ^® -С, как и природный лейкоцитарный интерферон, имеет три вида биологической активности: иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Механизм действия препарата основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к появлению ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов. клеток.

Присоединение активированного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа к молекуле интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, с одной стороны, обеспечивает пролонгированное действие интерферона за счет увеличения вдвое молекулярной массы конечного продукта, удлиняя время нахождения в сыворотке крови по сравнению с немодифицированным интерфероном. уменьшает его иммуногенность и токсичность.

Показания

Лечение хронического гепатита С у пациентов от 18 лет при отсутствии декомпенсированного заболевания печени.

Для лечения хронического гепатита С используется комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированную терапию применяют:

- нелеченым пациентам;

- пациентам, у которых предварительная комбинированная терапия интерфероном альфа (любым непегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата.

- тяжелая сердечная патология в анамнезе, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 месяцев.

- тяжелые изнурительные заболевания.

- болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией.

- аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе.

- заболевания печени в стадии декомпенсации.

- эпилепсия и/или заболевания центральной нервной системы.

- Применение у пациентов с вирусным гепатитом С (ВГС)/ВИЧ с циррозом печени ≥ 6 баллов по шкале Чайльда – Пью.

– Психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства в анамнезе.

- Комбинация лекарственного средства ^{АЛЬФАПЕГ®-} С с телбивудином.

- беременность.

- детский возраст.

Комбинированная терапия

При применении лекарственного средства ^{Альфапег-} С и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С смотрите также информацию о противопоказаниях для рибавирина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата одновременно с потенциально токсичным для почек лекарством.

При неоднократном совместном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не обнаружено.

Клиническое исследование комбинации телбивудина (600 мг/сут) с пегилированным интерфероном альфа-2а (180 мкг 1 раз/неделя при подкожном введении) показало, что эта комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм таких реакций неизвестен (см. инструкцию по применению телбивудина). Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не была продемонстрирована. Поэтому комбинация лекарственного средства ^{Альфапег-} С с телбивудином противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Результаты исследования субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 недель, не выявили изменения активности CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы. Наблюдалось повышение активности CYP2C8/9 и CYP2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с медикаментами, метаболизируемыми CYP2C8/9 и CYP2D6, особенно с имеющими узкие терапевтические индексы (например, варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозы метадона в комбинированной терапии, возможно удлинение интервала QT.

Применение нуклеозидных аналогов в качестве монотерапии или в сочетании с другими нуклеозидами приводило к развитию лактоацидоза. С фармакологической точки зрения рибавирин повышает уровень фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов в условиях in vitro. Такая активность может повышать риск развития лактоацидоза, индуцированного пуриновыми нуклеозидными аналогами (например, диданозином или абакавиром). Одновременно применять рибавирин и диданозин не рекомендуется. Сообщалось о случаях митохондриальной токсичности, в частности о лактоацидозе и панкреатите, некоторые из которых были летальными (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

При включении зидовудина в схему лечения вирусного гепатита С сообщалось о случаях усиления анемии из-за применения рибавирина, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременно применять рибавирин и зидовудин не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии (см. раздел «Особенности применения»). Если у пациента уже есть анемия, то следует рассмотреть вопрос о замене зидовудина в схеме комбинированной антиретровирусной терапии. Особенно это важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.

Особенности применения

^{АЛЬФАПЕГ} -С следует применять под наблюдением врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах такой терапии и возможных побочных реакциях.

В зависимости от индивидуальной чувствительности у пациентов может наблюдаться замедленная скорость психомоторных реакций, что проявляется сонливостью, слабостью, повышенной утомляемостью.

Нарушение психики и функции центральной нервной системы (ЦНС). Тяжелые состояния, связанные с ЦНС, в частности, депрессия, суицидальное мышление и попытка самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время терапии и даже после прекращения лечения, главным образом в течение 6-месячного периода наблюдения. При лечении альфа-интерферонами наблюдались другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других, например гомицидальные мысли), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменения ментального состояния. За состоянием больных следует внимательно следить, выявляя любые симптомы психических расстройств. При появлении таких симптомов врач должен помнить потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и рассмотреть необходимость адекватной терапии. Если психические симптомы сохраняются или ухудшаются или появляется суицидальное или гомицидальное мышление, рекомендуется прекратить лечение лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ} -С и следить за состоянием пациента, а в случае необходимости прибегнуть к психиатрическому лечению.

Пациенты с симптомами или анамнезом тяжелого психического состояния. Если лечение пегинтерфероном альфа-2b считается необходимым для взрослых пациентов с тяжелыми психическими состояниями в настоящее время или в анамнезе, терапию следует начинать только после индивидуализированной диагностики и лечения психического заболевания.

Применение лекарственного средства ^{АЛЬФАПЕГ} -С детям и подросткам с тяжелыми психическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано. Во время лечения и в течение 6-месячного периода наблюдения после лечения суицидальные мысли и попытки самоубийства участились у детей и подростков, получавших терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, чем у взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%). . Как у взрослых, так и у детей и подростков наблюдались другие побочные реакции со стороны психики (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость).

Пациенты, употребляющие психоактивные вещества. Лечение интерфероном может быть связано с обострением симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С (ВГС), с сопутствующими психическими расстройствами или расстройствами из-за употребления психоактивных веществ. Если для таких пациентов лечение альфа-интерфероном считается необходимым, следует перед началом терапии тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и потенциал применения других веществ. При необходимости для оценки, лечения и наблюдения пациента необходимо применять комплексный подход, в том числе с привлечением врача-психиатра или нарколога. Состояние пациентов следует тщательно контролировать во время терапии и даже после ее прекращения. Рекомендовано раннее вмешательство при повторном возникновении или развитии психических нарушений и применении психоактивных веществ.

Реакции гиперчувствительности. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности (например крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). С появлением таких реакций на фоне введения лекарственного средства ^{Альфапег-} С следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящая сыпь не требует прекращения лечения.

Пациенты с кардиологическими нарушениями. Как и при лечении интерфероном альфа-2b, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда в анамнезе и/или аритмией в анамнезе или в настоящее время должны находиться под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, подвергаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ-} С. Данных по поводу детей и подростков с заболеванием сердца в анамнезе нет.

Печеночная недостаточность. ^{АЛЬФАПЕГ} -С повышает риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Как и при применении всех интерферонов, следует прекратить лечение лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ} -С в случае пролонгации времени свертывания крови у пациента, что может указывать на декомпенсацию функции печени. У пациентов с циррозом печени необходимо контролировать ферменты и функции печени.

Лихорадка. Поскольку лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, часто регистрируемого при лечении интерфероном, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

Гидратация. При лечении лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ-} С необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма.

Со стороны органов дыхания. Инфильтраты в легких, пневмонит и пневмония, иногда с летальным исходом, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянное наблюдение за больными и при необходимости отмена терапии. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами способствуют исчезновению нежелательных явлений легкими.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств требуется постоянное наблюдение, а также следует повторно проводить оценку пользы-риска дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, леченных интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта-Коянаги-Харады (ФКБ). Этот синдром представляет собой гранулематозное воспалительное нарушение, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКБ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Изменения со стороны органов зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, экссудаты сетчатки и окклюзия артерии или вены сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»). Всем пациентам до начала терапии необходимо пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, у которых есть жалобы в отношении органов зрения, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии ^{АЛЬФАПЕГ-} С. Следует прекратить терапию препаратом ^{Альфапег-} С при появлении новых или усилении имеющихся офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы. Нечасто у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. Приблизительно у 21% детей, получавших лечение пегинтерфероном альфа/рибавирином, наблюдалось повышение уровня ТТГ (тиреотропный гормон), а у 2% — кратковременное снижение до показателей меньше нижней границы нормы. Перед началом лечения лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ-} С следует определить уровни ТТГ, а при выявленной патологии со стороны щитовидной железы следует провести общепринятое лечение. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне интерферона альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ-} С можно продолжить, если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.

Метаболические расстройства . Наблюдались случаи гипертриглицеридемии и усиления гипертриглицеридемии (иногда тяжелой формы), поэтому рекомендуется контролировать уровень липидов крови.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз.

Пациенты, коинфицированные ВИЧ, получающими высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут подвергаться повышенному риску развития лактоацидоза. При добавлении лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ^® -С и рибавирина к ВААРТ необходимо соблюдать осторожность (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

Декомпенсация функции печени у пациентов, коинфицированных ВГС/ВИЧ, с прогрессирующим циррозом.

У коинфицированных больных с прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и летального исхода. Другие исходные факторы, которые могут приводить к более высокому риску декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

По состоянию коинфицированных пациентов, получающих антиретровирусную и антигепатитную терапию, следует тщательно наблюдать и оценивать по шкале Чайлда-Пью. Пациентам с прогрессирующей декомпенсацией функции печени следует немедленно отменить антигепатитную терапию и пересмотреть антиретровирусное лечение.

Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВХС/ВИЧ. Пациенты, коинфицированные ВГС/ВИЧ, получающие терапию пегинтерфероном альфа-2b/рибавирин и ВААРТ, имеют повышенный риск развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС. Хотя большинство нарушений может быть устранено уменьшением дозы, у таких пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг гематологических показателей.

Пациенты, получавшие комбинированную терапию лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ} -С и рибавирином и зидовудином, имеют повышенный риск развития анемии, поэтому одновременное применение этой комбинации с зидовудином не рекомендуется.

Пациенты с низким уровнем клеток CD4+. Данные по эффективности и безопасности терапии для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем клеток CD4+

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений (что может привести к выпадению зубов) у пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может разрушать зубы и слизистую полости рта во время длительной комбинированной терапии с рибавирином. Пациентам следует рекомендовать чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. У некоторых пациентов может возникать рвота, после чего следует тщательно ополаскивать полость рта.

Трансплантация органов. Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ-} С с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не были исследованы. Предварительные данные указывают на возможную связь повышенной частоты отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Также сообщалось о случаях отторжения пересаженной печени.

Пациенты с псориазом и саркоидозом. Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять ^{АЛЬФАПЕГ} -С больным псориазом и саркоидозом следует только в случае, когда ожидаемая польза преобладает возможный риск.

Лабораторное исследование. Всем больным до начала терапии лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ} -С и во время лечения (на 2-й и 4-й неделях и далее в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализ крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемы следующие исходные значения показателей крови:

- тромбоциты ≥100 • 109/л;

- нейтрофилы ≥1,5 • 109/л;

– ТТГ в пределах нормы.

Периодически в ходе лечения следует определять уровни РНК-ВХС.

Важная информация о некоторых ингредиентах. Препарат содержит в своем составе соединения натрия менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,5 мл, т. е. практически свободен от натрия.

Не следует начинать комбинированную терапию лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ-} С и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.

При назначении комбинированной терапии лекарственным средством ^{АЛЬФАПЕГ-} С с рибавирином следует руководствоваться инструкцией для медицинского применения рибавирина.

Не подлежит применению во флаконах с нарушенной целостностью, поврежденной маркировкой, по истечении срока годности, при неправильном хранении. Готовый раствор следует осмотреть перед введением: он должен быть прозрачным и бесцветным.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Поскольку обнаружено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие у приматов, вероятно, АЛЬФАПЕГ ^® -С также может оказывать такое действие. Информация о выделении компонентов этого препарата в грудное молоко отсутствует. Из-за вероятности нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.

При комбинированной терапии с рибавирином: ^{Альфапег-} С с рибавирином рекомендуется женщинам в фертильный период только в том случае, если во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения они будут пользоваться эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам необходимо обоим применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после завершения лечения. При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирина беременным женщинам противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При утомлении, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.

При применении комбинированной терапии препарата с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина.

Способ применения и дозы

Дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела пациента.

Указанная на упаковке дозировка будет содержаться в 0,5 мл готового раствора, а именно: 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.

Растворение проводят следующим образом: 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с препаратом ^{Альфапег-} С, направляя поток жидкости по стенке флакона. Флакон осторожно переворачивают с боку на бок до полного растворения лиофилизата, не встряхивая.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Для введения используют до 0,5 мл раствора (в зависимости от требуемой дозы препарата).

Раствор ^{АЛЬФАПЕГ®-} С вводят подкожно.

При самостоятельном выполнении инъекций пациентом ему следует уведомить о необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.

Хронический гепатит С:

- для лечения применяют АЛЬФАПЕГ ^® -в виде комбинированной терапии с рибавирином.

^{Альфапег-} С применяют подкожно 1 раз в неделю. Дозу рассчитывают индивидуально в зависимости от массы тела пациента из расчета 1,5 мкг/кг массы тела. Рибавирин принимают внутрь с едой ежедневно за 2 приема: утром и вечером. Необходимая доза рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (табл. 1).

Таблица 1

Масса тела пациента	Суточная доза рибавирина	Количество капсул по 200 мг
800 мг	4 (2 утром, 2 вечером)
65-85 кг	1000 мг	5 (2 утром, 3 вечером)
86-105 кг	1200 мг	6 (3 утром, 3 вечером)
> 105 кг	1400 мг	7 (3 утром, 4 вечером)

Прогнозируемая продолжительность терапии.

У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, не достигших вирусологического ответа на 12 неделе лечения (отсутствие РНК ВХС), вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низка. Пациентам, инфицированным вирусом гепатита С генотипа 1, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12 неделе лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцев (в общей сложности 48 недель).

Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 нед.

Модификация дозы

Если во время лечения наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшение лабораторных показателей, целесообразна коррекция доз препаратов или прекращение терапии до исчезновения нежелательных эффектов.

Снижение дозы препарата ^{Альфапег-} С рекомендуется при снижении числа нейтрофилов до менее чем 0,75·10 ⁹ /л или числа тромбоцитов до менее чем 50·10 ⁹ /л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов до менее 0,50·10 ⁹ /л или числа тромбоцитов до менее 25·10 ⁹ /л.

Таблица 2

Рекомендации по модификации дозы во время комбинированной терапии

Препаратом АЛЬФАПЕГ ^® -С и рибавирином

Лабораторные показатели	Снижение дозы только рибавирина, если:	Снижение дозы только препарата Альфапег - С , если:	Прекращение приема препарата АЛЬФАПЕГ - С и рибавирина, если:
Содержание гемоглобина	-
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации	Содержание гемоглобина Снизился на ≥2 г/дл В течение любых 4 недель Во время лечения
Количество лейкоцитов	-	9/л	9/л
Количество нейтрофильных гранулоцитов	-	9/л	9/л
Количество тромбоцитов	-	9/л	9/л

Дети.

Препарат не используют детям.

Передозировка

Побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, описанным в разделе «Побочные реакции».

Имеются сообщения о превышении рекомендуемой дозы в 10,5 раза. Максимальная ежедневная дозировка была 1200 мкг/день. Побочные эффекты, которые наблюдались в случаях передозировки при применении подобных препаратов, соответствуют известному профилю безопасности. Стандартные методы ускорения выведения лекарственного препарата, например, диализ, не демонстрировали эффективности. Специального антидота нет, поэтому в случаях передозировки рекомендуется лечение в соответствии с симптомами и тщательное обследование больного.

Побочные реакции

У взрослых наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с лечением интерферонов альфа в комбинации с рибавирином, в большинстве случаев есть слабость, головная боль и реакция в месте инъекции. Реже наблюдались такие побочные реакции, как тошнота, озноб, бессонница, анемия, лихорадка, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, понижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражение. Большинство побочных реакций имеют легкую или среднюю степень тяжести и не требуют их устранения изменения доз или прекращения терапии. Слабость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражение и бессонница наблюдались значительно реже у больных, проходивших монотерапию препаратом, чем у тех, кому применяли комбинированную терапию с рибавирином.

Инфекции и инвазии: бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, герпес, синусит, отит, ринит, инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, очень редко – апластическая коанемия, эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности на прием лекарственных средств, редко – саркоидоз, иногда наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромб.

Эндокринные нарушения: нарушение функции щитовидной железы, в частности гипотиреоз или гипертиреоз.

Нарушения обмена веществ: анорексия, гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенный аппетит, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, редко – диабетический кетоацидоз.

Психические нарушения: депрессия, снижение концентрации внимания, бессонница, агрессия, волнение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмары, плач, суицид, попытка самоубийства, суицидальные мысли, психоз, галлюцинации, панические атаки, редко – биполярные расстройства, мания, гомицидальные мысли.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, амнезия, ухудшение памяти, обморок, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкуса, нейро нейропатия, редко – судороги, очень редко – цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, мононейропатия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, слезотечение, боль в глазах, сухость глаз, патологические изменения в сетчатке (экссудативные выпоты), редко – потеря остроты зрения или поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы.

Со стороны органов слуха: нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, редко – застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит, очень редко – сердечная ишемия, экссудативный перикардит.

Васкулярные нарушения: гипотензия, гипертензия, покраснение лица, редко – васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: дисфония, носовые кровотечения, нарушение дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в пазухах, заложенность носа, насморк, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле, очень редко – интерстициальное заболевание легких, фиброз артериальная гипертензия*.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в полости рта, глосодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гин панкреатит, боли во рту, очень редко – колит ишемический, колит язвенный.

Гепатобилиарные нарушения: гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориаз, реакция фоточувствительности, макуло-папулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночное потение, потливость, угри, фурункулы, эритема, крапивница, заболевание, крапивница, – кожный саркоидоз, очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, скелетно-мышечная боль, артрит, боли в спине, судороги мышц, боли в конечностях, боли в костях, слабость мышц, редко – рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частое мочеиспускание, полиурия, изменения в показателях мочи, редко – почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Со стороны половой системы и молочных желез: аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, расстройства яичников, вагинальные расстройства, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция.

Общие нарушения и состояние введения: воспаление места инъекции, слабость, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль, боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, ненормальное чувство, жажда, редко – некроз в месте инъекции.

Обследование: Уменьшение массы тела.

* Метка класса препаратов интерферона, см. ниже «Легочная артериальная гипертензия».

Побочные реакции, такие как нейтропения и тромбоцитопения, обычно легкие (степень 1 и 2 по ВОЗ), однако сообщалось о случаях более тяжелой нейтропении у пациентов при комбинированной терапии пегинтерферона в комбинации с рибавирином (степень 3 и 4 по ВОЗ, у 2 % пациентов соответственно).

Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, главным образом возникали у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и в случае предварительного лечения кардиотоксическими средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратима после прекращения терапии интерфероном альфа, редко появлялась у пациентов, ранее не имевших сердечных заболеваний.

Сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при приеме препаратов интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Сообщения поступали в разные моменты времени, обычно через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

Офтальмологические нарушения, о которых сообщалось редко при терапии альфа-интерферонами, включают ретинопатию (в том числе макулярный отек), кровоизлияния в сетчатку, окклюзию артерий или вен сетчатки, ретинальные экссудаты, потерю остроты или сужение поля зрения, нев нерва.

При терапии альфа-интерферонами регистрировались различные аутоиммунные и иммунообусловленные нарушения, включая нарушение функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые диагностирован или обострение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, .

Срок годности

2 года с даты производства in bulk .

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат следует разводить только добавляемым растворителем. Смешивание с другими препаратами не допускается.

Упаковка

По 100, 120 или 150 мкг во флаконах.

По 1 флакону с лиофилизатором в коробке из картона;

По 1 флакону с лиофилизатором в коробке из картона вместе с растворителем (2 мл воды для инъекций) в ампуле.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА» (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя ООО «Научно-производственная компания «Интерфармбиотек», Украина).

Адрес

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, дом. 60.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины