АЛОКСИ®

Состав

Действующее вещество: палоносетрона гидрохлорид;

5 мл раствора содержат гидрохлорида палоносетрона 250 мкг;

Другие составляющие: маннит (Е 421); динатрия эдетата; натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная, разбавленная; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для в/в инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антиэметики и средства против тошноты. Антагонисты серотониновых рецепторов (5-НТ3). Код ATХ A04A A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

^{Aлокси®} – селективный высокоаффинный антагонист 5-НТ3-рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5-НТ3-рецепторов на уровне нейронов центральной нервной системы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Среднее значение периода полувыведения после в/в применения составляет около 40 часов. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-¥) в целом дозопропорциональны в диапазоне доз 0,3-90 мкг/кг у здоровых добровольцев и у пациентов с онкологическими заболеваниями.

После внутривенного применения 0,75 г палоносетрона один раз в сутки однократно у 11 пациентов с раком яичка среднее (± стандартное отклонение (СВ)) увеличение плазменных концентраций с 1-го по 5-й день составило 42±34%. После внутривенного применения 0,25 мг палоносетрона один раз в сутки ежедневно в течение 3 дней у 12 здоровых добровольцев среднее (±СВ) увеличение плазменных концентраций палоносетрона с 1-го по 3-й день составило 110±45%.

В ходе исследований было показано, что общая экспозиция (AUC0-¥) при внутривенном применении дозы 0,25 мг палоносетрона один раз в сутки в течение 3 дней подряд аналогична общей экспозиции при внутривенном однократном применении дозы 0,75 мг, однако при этом значение Cmax при однократном применении дозы 0,75 мг выше.

Распределение

При применении в рекомендованных дозировках палоносетрон широко распределяется в организме с объемом распределения около 6,9-7,9 л/кг. Приблизительно 62% дозы палоносетрона связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Элиминация палоносетрона происходит двумя путями: около 40% дозы выводится почками и около 50% метаболизируется с образованием двух основных метаболитов, имеющих менее 1% антагонистической активности палоносетрона в отношении 5-НТ3-рецепторов. В ходе исследований метаболизма in vitro было показано, что в метаболизме палоносетрона задействованы изоферменты CYP2D6 и в меньшей степени - изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Однако отсутствуют клинические фармакокинетические отличия у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6. Палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изофермент системы цитохрома P450.

Элиминация

После введения однократной дозы 10 мкг/кг [ ¹⁴ C]-палоносетрона около 80% дозы обнаруживали в течение 144 часов в моче, при этом доля неизмененного действующего вещества палоносетрона составляла примерно 40% от введенной дозы. После внутривенного болюсного применения однократной дозы у здоровых добровольцев общий клиренс палоносетрона из организма составлял 173±73 мл/мин, а почечный клиренс – 53±29 мл/мин. Низкая скорость общего клиренса из организма и большой объем распределения обусловливают конечный период полувыведения приблизительно 40 часов. У 10% пациентов среднее значение конечного периода полувыведения составляет более 100 часов.

Фармакокинетика в отдельных популяциях

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пол

Пол пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Корректировка дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетические данные при однократном введении препарата ^Aлокси были получены в подгруппе педиатрических пациентов с раком (n = 280), получавших препарат в дозе 10 мкг/кг или 20 мкг/кг. При увеличении дозы с 10 до 20 мкг/кг наблюдалось дозопропорциональное увеличение среднего значения AUC. После однократной внутривенной инфузии препарата ^Aлокси в дозе 20 мкг/кг пиковые концентрации в плазме крови (СТ), определенные в конце 15-минутной инфузии, отмечались высокой вариабельностью во всех возрастных группах с тенденцией к снижению у пациентов в возрасте до 6 лет по сравнению с педиа пациентами постарше. Средний период полураспада составлял 29,5 ч во всех возрастных группах (диапазон примерно от 20 до 30 ч) после введения препарата в дозе 20 мкг/кг.

Общий клиренс (л/ч/кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет был подобным данному показателю у здоровых взрослых добровольцев. Явного отличия в объеме распределения, выраженном в л/кг, нет.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с гемодиализом отсутствуют.

Печеночная недостаточность

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы палоносетрона.

Показания

Профилактика острой тошноты и рвоты, которыми сопровождается высокоэметогенная или умеренно-метогенная химиотерапия в онкологии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Палоносетрон метаболизируется в основном изоферментом CYP2D6; менее значительную роль в его метаболизме играют изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Согласно данным исследований in vitro , палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изофермент системы цитохрома P450.

Химиотерапевтические лекарственные средства

В ходе доклинических исследований было установлено, что палоносетрон не ингибирует противоопухолевые эффекты пяти исследуемых химиотерапевтических средств (цисплатина, циклофосфамида, цитарабина, доксорубицина и митомицина C).

Метоклопромид

В ходе клинического исследования не наблюдалось значимой фармакокинетической взаимосвязи между палоносетроном, применявшимся однократно внутривенным путем, и стабильной концентрацией метоклопрамида (ингибитором CYP2D6), который применялся перорально.

Индукторы и ингибиторы CYP2D6

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано отсутствие значимого влияния на клиренс палоносетрона при его одновременном применении с индукторами CYP2D6 (дексаметазон и рифампицин) и ингибиторами CYP2D6 (включая амиодарон, целекоксиб, руб хлор ритонавир, сертралин или тербинафин).

Кортикостероиды

Палоносетрон безопасно применялся одновременно с кортикостероидами.

Серотонинергические средства (СИОС и ИОС)

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома на фоне одновременного применения 5-НТ3-антагонистов и других серотонинергических препаратов (в том числе СИЗОС и ИОС).

Другие лекарственные средства

Палоносетрон безопасно применялся с анальгетиками, антиэметиками/средствами против тошноты, спазмолитиками и антихолинергическими лекарственными средствами.

Особенности применения

Поскольку палоносетрон может увеличивать время пассажа содержимого толстого кишечника, после введения препарата необходимо наблюдать состояние пациентов с запорами в анамнезе или с признаками подострой обструкции кишечника. Сообщалось о двух случаях возникновения запора с каловой пробкой, для лечения которой потребовалась госпитализация, на фоне применения палоносетрона в дозе 750 мкг.

Все дозы палоносетрона не приводили к клинически значимому удлинению интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений (QTc).

Однако, как и другие антагонисты 5-гидрокситриптамина 3 (5-НТ3), этот препарат следует с осторожностью применять пациентам с удлинением интервала QT или склонными к его развитию. К таким пациентам относятся лица с удлинением интервала QT в личном или родственном анамнезе, с нарушениями электролитного равновесия, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, расстройствами ведущей системы сердца, а также лица, получающие противоаритмические лекарственные средства или другие лекарственные средства, приводящие к удлинению интервала. QT или нарушение электролитного равновесия. Перед применением 5-НТ3-антагониста необходимо откорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома на фоне применения 5-НТ3-антагонистов в качестве монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИЗЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонии. по состоянию пациентов для своевременного выявления симптомов, сходных с признаками серотонинового синдрома.

Не следует применять препарат ^Aлокси для профилактики или лечения тошноты и рвоты в дни после сеанса химиотерапии, за исключением случаев, когда такое применение предшествует другому сеансу химиотерапии.

Препарат ^Aлокси почти не содержит натрия. Содержимое натрия составляет менее 1 ммоль (23 мг) на флакон.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинические данные по применению палоносетрона во время беременности отсутствуют. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния этого средства на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства. Опыт применения палоносетрона во время беременности у человека отсутствует, поэтому не следует применять палоносетрон беременным, если только врач не считает это нужным, когда польза для женщины превышает риск для плода/ребенка.

Грудное вскармливание

Поскольку данные о способности палоносетрона проникать в грудное молоко отсутствуют, грудное вскармливание на период терапии этим средством следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии палоносетрона на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводилось исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами .

Поскольку палоносетрон может вызвать головокружение, сонливость или утомляемость, следует предупреждать пациентов, что они должны воздерживаться от работы, требующей скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат ^Aлокси следует назначать только перед применением химиотерапии. Это лекарственное средство должно вводить медицинский работник в условиях надлежащего медицинского контроля.

Дозировка

Взрослые

250 мкг палоносетрона применяют путем однократного внутривенного болюсного введения в течение 30 секунд приблизительно за 30 минут до начала химиотерапии. Эффективность препарата ^Aлокси относительно профилактики тошноты и рвоты, вызванных высокоэметогенной химиотерапией, можно повысить, если перед химиотерапией дополнительно применить кортикостероид.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети (возраст от 1 месяца до 17 лет):

Палоносетрон в дозе 20 мкг/кг (максимальная общая доза не должна превышать 1500 мкг) применяется в виде однократной 15-минутной инфузии, которая начинается примерно за 30 минут перед началом химиотерапии.

Безопасность и эффективность препарата ^Aлокси у детей младше 1 месяца не установлены. Данные на этот счет отсутствуют. Имеются ограниченные данные по применению препарата ^Aлокси для предупреждения тошноты и рвоты у детей до 2 лет.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пока нет доступных данных о применении этого препарата пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которые находятся на гемодиализе.

Способ применения и дозы

Для в/в применения.

Дети. Эту лекарственную форму применяют детям от 1 месяца до 17 лет.

Передозировка

Пока не сообщалось ни о одном случае передозировки.

В ходе клинических исследований применяли дозы до 6 мг. В группе, получавшей высшую дозу, частота возникновения нежелательных реакций была подобна частоте, которая наблюдалась в других группах; дозозависимости реакций не наблюдалось. В маловероятном случае передозировки показана поддерживающая терапия. Исследований целесообразности применения диализа не проводилось, однако, учитывая большой объем распределения препарата, эффективность диализа для лечения передозировки препаратом ^Aлокси является маловероятной.

Педиатрическая популяция

Никаких сообщений о случаях передозировки при клинических исследованиях с участием педиатрической популяции не было.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований при применении дозы 250 мкг (общее количество участников – 633) побочными реакциями, которые наблюдались наиболее часто и которые по крайней мере были связаны с действием препарата ^Aлокси , были головная боль (9%) и запор (5%). .

Нижеследующие побочные реакции (ПР) наблюдались в ходе клинических исследований и были расценены как возможно или вероятно связанные с применением препарата ^Aлокси . Они были классифицированы по частоте следующим образом: часто (от ≥1/100 до В период постмаркетингового надзора были зарегистрированы реакции, которые встречались очень редко (000).

Внутри каждой частотной группы побочные реакции расположены в порядке их уменьшения.

Таблица 1

° Данные получены в период постмаркетингового надзора.

* В том числе: чувство жжения, уплотнение кожи, дискомфорт и боль.

Педиатрическая популяция

В рамках клинических исследований с участием педиатрической популяции для предупреждения тошноты и рвоты, вызванных умеренно-метогенной и высокоэметогенной химиотерапией, 402 пациента получали однократную дозу палоносетрона (3, 10 или 20 мкг/кг). При применении палоносетрона было сообщено об указанных в таблице 2 частых и нечастых побочных реакциях, при этом частота ни одной из побочных реакций, о которых было сообщено, не составляла более 1%.

Таблица 2

Побочные реакции были оценены у педиатрических пациентов, получавших палоносетрон перед химиотерапией с количеством циклов до 4.

Срок годности

5 лет.

После вскрытия флакона раствор следует использовать сразу, а весь неиспользованный раствор утилизировать.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

Флакон из стекла типа I с пробкой из силиконизированного хлорбутилкаучука и алюминиевым колпачком. 1 флакон содержит 5 мл раствора. По 1 флакону раствора в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Хелсинн Бирекс Фармасьютикалс Лтд., Ирландия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя

Дамастаун, Малхаддарт, Дублин 15, Ирландия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины