БЕРЛИПРИЛ® 5

Состав

Действующее вещество: enalapril maleate;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат, желатин, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета таблетки, слегка выпуклые с обеих сторон, со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ, монокомпонентных. Код ATХ C09A A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

БЕРЛИПРИЛА^® 5 (эналаприла малеат) - соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот L-аланина и L-пролина.

Механизм действия.

АПФ (АПФ) является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприла малеат гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие блокировки механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентично кининазы II. Таким образом, БЕРЛИПРИЛА^® 5 также может блокировать расщепление брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии эналаприла, остается не изученной.

Механизм, благодаря которому БЕРЛИПРИЛА^® 5 снижает артериальное давление, связывают прежде всего с угнетением активности ренин-ангиотензин-(РAAС). БЕРЛИПРИЛА^® 5 может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение БЕРЛИПРИЛА^® 5 пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена БЕРЛИПРИЛА^® 5 не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после приема разовой дозы эналаприла малеата. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через 1:00, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 часов после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались в течение не менее 24 часов.

Исследование гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений незначительно менялась или не менялась. После применения БЕРЛИПРИЛА^® 5 кровообращение в почках увеличивался; степень клубочковой фильтрации оставался неизмененным. Признаки задержки натрия и воды не наблюдалось. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек как с наличием, так и при отсутствии сахарного диабета после приема эналаприла мaлeaту наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретиков группы тиазидов антигипертензивное действие БЕРЛИПРИЛА^® 5 имеет аддитивный характер. БЕРЛИПРИЛА^® 5 может уменьшить или предупредить проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидами.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретики, после перорального или внутривенного применения эналаприла малеата наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена), наоборот, уменьшалась. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации / увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по убыванию конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и за улучшением фракции выброса.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса

518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и четыреста тридцать четвёртой группе эналаприла малеата (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска: 20%; 95% ДИ: 9- 30% p

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса, 2%) (снижение риска: 16%; 95% ДИ: 5-26%; p = 0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай из-за сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18%; 95% ДИ: 6-28%;

p

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Текущее международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / Исследования лечения диабетической нефропатии )) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, имевших сердечно-сосудистое или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарный диабет II типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В процессе этих исследований было выявлено незначительное благоприятный эффект в отношении результатов почечных и / или сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожи фармакодинамические свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Применение алискиреном при диабете II типа, с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) было смоделировано с целью определения преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек и / или сердечно-сосудистым заболеваниям. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Летальный случай по причине сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискиреном, чем в группе плацебо, как и другие серьезные нежелательные явления, которые являются предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Клиническая фармакология у детей.

Существует ограниченный опыт применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте от

6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от

6 до 16 лет, у которых масса тела составляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации> 30 мл/мин / 1,73 ^м2, пациенты, масса тела которых была

Фармакокинетика

Всасывания.

После приема эналаприла малеат быстро всасывается, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение первого часа. По данным выведение с мочой, степень всасывания эналаприла малеата при пероральном приеме таблеток составляет примерно 60%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию перорального лекарственного средства Берлиприл 5. После всасывания принят внутрь эналаприла малеат быстро и полностью гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4:00 после приема таблеток эналаприла.

Эффективный период полувыведения (Т ½) эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11:00. У пациентов с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стационарном состоянии были достигнуты после 4 дней лечения.

Распределение.

В рамках всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

За исключением преобразования в эналаприлат, больше не существует ни одного значительного показания о метаболизма эналаприла малеата.

Вывод.

Эналаприлат выводится почками. Главными компонентами в моче является эналаприлат, количество которого составляет примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприла малеат (примерно 20%).

Нарушение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприла малеата и эналаприлата. После введения 5 мг 1 раз в сутки пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») эналаприлата в стабильном состоянии было примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) величина AUC увеличилась примерно в 8 раз. На этой стадии почечной недостаточности эффективный Т1 / 2 эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата увеличивается, а скорость достижения стационарного уровня замедляется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс при диализе составляет 62 мл/мин.

Дети.

Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз с участием 40 детей, мальчиков и девочек с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, принимавших эналаприла малеат внутрь в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг в сутки. Не было выявлено никаких серьезных различий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению со взрослыми. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средней эффективный период напивнакопичення эналаприлата составлял 14 часов.

Период кормления грудью.

Через 4-6 часов после приема однократной пероральной дозы 20 мг в пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке равна 1,7 мкг/л (диапазон 0,54-5,9 мкг/л).

Максимальная концентрация эналаприлата в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (диапазон 1,2-2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение периода до 24 часов. Учитывая значение максимальной концентрации в грудном молоке, максимальная доза, которую получает ребенок, находится исключительно на грудном вскармливании, составляет 0,16% от материнской дозы.

Максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке женщины, внутрь принимала эналаприл в дозе 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, составила 2 мкг/л через 4:00 после приема, а максимальная концентрация эналаприлата - 0,75 мкг/л - примерно через

9:00 после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата в грудном молоке, которую измеряли в течение суток, составляла 1,44 и 0,63 мкг/л соответственно.

Невозможно было определить концентрацию эналаприлата в грудном молоке (0,2 мкг/л) через 4:00 после приема однократной дозы эналаприла 5 мг в одной матери и дозы 10 мг в двух матерей; концентрации эналаприла не определены.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей, учитывая стандартные исследования по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию.

Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирования репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и во время беременности, в период лактации была обнаружена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксического действие (вредное воздействие на плод и / или гибель плода) препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во II и III триместрах беременности.

Показания

Лечение артериальной гипертензии. Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами. Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприла малеата, других ингибиторов АПФ, или к любым другим компонентам препарата. Наличие в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие применения ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротического отека. Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременно применять БЕРЛИПРИЛА^® 5 с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ 2).

Эналаприл не следует применять в комбинации с сакубитрилом / вальзартаном за повышенного риска возникновения ангионевротического отека. Не следует применять эналаприл в течение 36 часов после перехода с / на прием сакубитрилу / валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизину (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека.

Ингибиторы неприлизину.

Одновременное применение эналаприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано. Поскольку сопутствующее ингибирование неприлизином и ингибиторами АПФ может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрилу / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов с последнего приема дозы терапии эналаприлом. Терапию эналаприлом нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптин.

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптину может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные препараты.

Сопутствующий прием антигипертензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата БЕРЛИПРИЛА^® 5 с другими веществами, повышают содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающие диуретики как амилорид. Поэтому комбинация БЕРЛИПРИЛА^® 5 с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если же сопутствующий прием является показанным, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики).

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию эналаприлом с его низких доз.

Тромболитиков.

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, при применении альтеплазы сопутствующее принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл (см. раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические препараты.

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Развитие такого взаимодействия наиболее вероятный течение первых недель совместного приема и при наличии у пациентов почечной недостаточности (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Препараты лития.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщали о оборотные повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотические средства.

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2).

Постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов пожилого возраста или у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РAAС).

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РAAС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РAAС.

Не рекомендуется применять БЕРЛИПРИЛА^® 5 из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ 2) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты золота.

Изредка сообщали о нитритоидни реакции (симптомы, включающие приливы к лицу, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, которые совместно лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы.

Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-блокаторами является безопасным.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих БЕРЛИПРИЛА ^® 5, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, вследствие лечения диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение БЕРЛИПРИЛА^® 5 следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы БЕРЛИПРИЛА^® 5 и / или диуретиков препаратов контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения, можно продолжить после нормализации артериального давления благодаря компенсированию объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением БЕРЛИПРИЛА^® 5 может дополнительно снижать уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата ожидаемая и обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится выраженной, следует уменьшить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или препаратом БЕРЛИПРИЛА^® 5.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока. Их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина

В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, которые были первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, имеет обратимый характер при условии ее своевременной диагностики и соответствующего лечения.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприла малеат совместно с диуретиками вызывал повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшить дозу и / или отменить диуретик. Такая ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. Раздел «Особенности применения Реноваскулярная гипертензия»).

Реноваскулярная гипертензия.

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с внимательным титрованием дозы и контролем функции почек.

Трансплантация почки.

Нет опыта приема препарата БЕРЛИПРИЛА^® 5 больными, недавно перенесших операцию по трансплантации почки. Поэтому применение препарата БЕРЛИПРИЛА^® 5 Не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм такого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под наблюдением врача.

Нейтропения / агранулоцитоз.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, зафиксировано появление нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприла малеат следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, пациентам, которым назначена имуносупресантна терапия, лечение аллопуринолом, прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно, если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла малеата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротического отека.

При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. БЕРЛИПРИЛА^® 5, были зарегистрированы сообщение о ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение препаратом БЕРЛИПРИЛА^® 5 и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Наблюдение можно прекратить только после исчезновения всех таких симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщали о летальный исход через ангионевротического отека гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. При привлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, например подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1: 1000 (0,3-0,5 мл), и / или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротического отека в анамнезе, не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (также см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрилу / валсартана противопоказан из-за повышенного риска возникновения ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / вальзартаном не следует начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы БЕРЛИПРИЛА ^® 5. Терапию БЕРЛИПРИЛА ^® 5 нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может повышаться риск возникновения ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Необходимо соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Повышенный риск возникновения ангионевротического отека был обнаружен при одновременном применении ингибиторов АПФ и альтеплазы (тромболитическая терапия).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых.

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизирующей терапии временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности.

При одновременном применении ингибиторов АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с применением декстрансульфатом изредка наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала афереза временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, «AN 69 ^®») и применяют одновременно ингибиторы АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому таким пациентам рекомендуется применять диализных мембран другого типа или гипотензивное средство другой группы.

Гипогликемия.

Пациентам с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими лекарственными средствами или инсулином и каким дополнительно назначили ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированного применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Оперативные вмешательства / анестезия.

Во время обширных хирургических вмешательств или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии, эналаприла малеат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить такими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Калий сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемии, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако, у пациентов с нарушениями функции почек и / или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм / сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагонисты альдостерона или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол и калиевые добавки следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензин-рецепторов см. «Двойная блокада РAAС» в этом разделе).

Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функции почек (см. «Нарушение функции почек» в этом разделе и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительными факторами риска развития гиперкалиемии возраст (> 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, преходящие состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Гиперкалиемия может причинить серьезный, иногда летальную аритмию.

Препараты лития.

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.

Двойная блокада РААС.

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому осуществлять двойную блокаду РААС с помощью комбинированной терапии ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, терапию следует проводить под наблюдением врача и осуществлять периодический мониторинг функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Лактоза.

БЕРЛИПРИЛА^® 5 содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат применять не следует. БЕРЛИПРИЛА^® 5 содержит меньше

200 мг лактозы в таблетке.

Натрий.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг лактозы) на таблетку, то есть его можно считать свободным от натрия.

Применение детям.

Данные по эффективности и безопасности применения эналаприла малеата детям старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокинетические данные по применению препарата детям в возрасте от

2 месяцев ограничены (см. Разделы «Фармакологические», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). БЕРЛИПРИЛА^® 5 предназначен только детям с артериальной гипертензией, он не рекомендуется для применения при других показаниях.

Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять эналаприл детям с показателем клубочковой фильтрации 2 (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность.

Не следует начинать лечение ингибиторами АПФ в период беременности.

В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, профиль безопасности применения которых в период беременности установлен.

Если диагностирована беременность, то лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия.

Как и в случае ингибиторов АПФ у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у пациентов других рас, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Противопоказано применять препарат беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность.

Если беременность подтверждена, применение ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых во время беременности доказана.

В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У матери существует риск возникновения олигогидрамнион, что может привести к снижению функции почек плода и контрактуры мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, развитие гипоплазии легких.

Если ингибиторы АПФ применяли в течение II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

Детей, матери которых в период беременности ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Ограниченные фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в концентрации (см. Раздел «Фармакокинетика»). Несмотря на то, что незначительные концентрации ингибиторов АПФ клинического значения не имеют, во время кормления грудью недоношенных и новорожденных первой недели жизни применять БЕРЛИПРИЛА^® не рекомендуется из-за наличия риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и функцию почек ребенка, а также из-за недостаточного опыта клинического применения. В других случаях лечения женщин, которые кормят грудью, можно рассматривать только в случае крайней необходимости, и проводиться оно должно под наблюдением врача с целью контроля побочных эффектов у ребенка.

Фертильность.

Исследования по эффектов препарата БЕРЛИПРИЛА^® на фертильность человека не проводились.

Результаты исследований репродуктивной токсичности свидетельствуют, что эналаприл не влияет на фертильность и репродуктивные характеристики у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать вероятность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток БЕРЛИПРИЛА ^® 5. Таблетка может быть разделена на равные части.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и от действия препарата на артериальное давление.

Артериальная гипертензия.

Начальная доза БЕРЛИПРИЛА^® 5 составляет от 5 до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента. БЕРЛИПРИЛА^® 5 принимать 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг. У пациентов с выраженной активацией РAAС (например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и / или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должен проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. В случае необходимости комбинированного лечения за 2-3 дня до начала применения препарата БЕРЛИПРИЛА ^® 5 следует прекратить прием диуретиков. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза - 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка.

Для лечения симптоматической сердечной недостаточности применяют БЕРЛИПРИЛА ^® 5 вместе с диуретиками и, в случае необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза БЕРЛИПРИЛА ^® 5 пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под наблюдением врача для установления первичного влияния препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения БЕРЛИПРИЛА ^® 5, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую необходимо назначать однократно или распределять на два приема, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Такое титрования дозы рекомендуется осуществлять в течение первых 2-4 недель лечения. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности среди пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, которую следует делить на два приема.

Рекомендуемое титрования дозы БЕРЛИПРИЛА^® 5 у пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Таблица 1

неделя	Доза, мг / сутки
неделя 1	Дни 1-3: 2,5 мг/сут * за один прием Дни 4-7: 5 мг/сут в 2 приема
неделя 2	10 мг/сут в 1 или 2 приема
Неделя 3 и 4	20 мг/сут в 1 или 2 приема

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. Раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения БЕРЛИПРИЛА^® 5 следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. Раздел «Особенности применения»), поскольку сообщали о возникновении артериальной гипотензии и (реже) следующей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения БЕРЛИПРИЛА^® 5. Развитие артериальной гипотензии в начале лечения БЕРЛИПРИЛА^® 5 не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, но не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Почечная недостаточность.

Вообще, надо увеличить интервал между приемами эналаприла и / или уменьшить дозировку препарата.

Таблица 2

состояние почек	КК (CrCL), мл/мин	Начальная доза Мг/сут
Умеренные-средние-тяжелые нарушения функции почек	30	5-10
Тяжелые нарушения функции почек	10 £ 30	2,5
почечная недостаточность	CrCL £ 10	2,5 (в дни диализа **)

** см. «Особенности применения Пациенты, находящиеся на гемодиализе». Эналаприлат подвергается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корректировать в зависимости от степени снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста.

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Клинические данные по применению БЕРЛИПРИЛА^® 5 у детей с артериальной гипертензией ограничены (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Для детей, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от его состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг - 5 мг. БЕРЛИПРИЛА^® 5 принимают 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг (см. Раздел «Особенности применения»).

БЕРЛИПРИЛА^® 5 не рекомендуется новорожденным и детям с показателем клубочковой фильтрации 2 из-за отсутствия соответствующей информации.

Дети.

БЕРЛИПРИЛА ^® 5 применять детям в возрасте от 6 лет.

БЕРЛИПРИЛА ^® 5 не рекомендуется новорожденным и детям с уровнем клубочковой фильтрации

2 из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Согласно имеющимся данным, основными признаками передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6:00 после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, были зарегистрированы после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуется введение изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами. Кроме того, можно сделать инфузию ангиотензина II и / или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, принимают меры, направленные на выведение эналаприла малеата (например, искусственное рвота или промывание желудка, а также прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема эналаприла, классифицированные по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 -

Редко (≥ 1/10 000 - 1000), очень редко (

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто анемия (включая апластической и гемолитической). Редко нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики. Очень часто головокружение. Часто депрессия, головная боль, обмороки, изменение вкуса. Нечасто спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение. Редко аномальные сновидения, расстройства сна.

Со стороны органов зрения. Очень часто нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия. Нечасто ортостатическая гипотензия, приливы, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт (в клинических испытаниях показатели заболеваемости были сравнению с показателями в плацебо и активных контролируемых групп), возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском.

Редко синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Очень часто кашель. Часто одышка. Нечасто ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма. Редко легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота. Часто диарея, боль в животе. Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы. Редко стоматит / афтозные язвы, глоссит. Очень редко ангионевротического отека кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто высыпания, гиперчувствительность / ангионевротического отека (в том числе лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани) (см. Раздел «Особенности применения»). Нечасто повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция. Редко множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Неизвестно: сообщали о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, повышение титра антинуклеарных антител, рост скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Редко олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез. Нечасто импотенция. Редко гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения. Очень часто астения. Часто повышенная утомляемость. Нечасто: ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей. Часто гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия. Редко рост уровней ферментов печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг отношение польза / риск лекарственного средства. Работников медицинской отрасли просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему оповещения Государственного экспертного центра МЗ Украины.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистер по 10 таблеток; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БЕРЛИН-Хеми АГ.

Адрес

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины