Берлиприл

БЕРЛИПРИЛ® ПЛЮС 10/25

Состав:

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

БЕРЛИПРИЛ® 10

Состав:

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид (Е 172): коричневый.

Таблетки.

Ингибитор АПФ, антигипертензивный препарат. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который ингибирует АПФ, в результате происходит уменьшение образования ангиотензина II, что приводит к уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Эналаприлат расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Лекарственный препарат усиливает коронарный и почечный кровоток, уменьшает распад брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Антигипертензивный эффект berlipril более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД.

При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа. Применение препарата предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда, снижает агрегацию тромбоцитов.

Исследование гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений незначительно менялась или не менялась. После применения БЕРЛИПРИЛА кровообращение в почках увеличивалась; степень клубочковой фильтрации оставалась неизмененным. Признаки задержки натрия и воды не наблюдались. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

Время наступления антигипертензивного действия при приеме внутрь - 1 ч, максимум его наблюдается через 4-6 ч, действие сохраняется в течение 24 ч.

У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес и более.

Не выявлено никаких серьезных отличий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению со взрослыми. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такого увеличения AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. 

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь абсорбируется 60% препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата - через 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ; небольшое количество проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%.

Выведение. T1/2 эналаприлата - около 11 ч. Выводится из организма преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

• артериальная гипертензия (симптоматическая, реноваскулярная, в т.ч. при склеродермии);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• бессимптомное нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и от действия препарата на артериальное давление.

Прием пищи не влияет на процесс всасывания Берлиприла^®.

Артериальная гипертензия.

Начальная доза Берлиприла^® составляет от 5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента (см. далее). Препарат Берлиприл^® принимать 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза препарата составляет 5-10 мг.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярной гипертензии, нарушении солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензии) после приема начальной дозы может иметь место значительное снижение артериального давления. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 5 мг или с меньшей дозы и под тщательным наблюдением врача.

При предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах может развиваться дефицит жидкости и возникать риск развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Берлиприлом^®. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка.

При лечении симптоматической сердечной недостаточности (СН) Берлиприл^® назначать дополнительно к диуретикам, а при необходимости к препаратам наперстянки или бета-адреноблокаторам. Начальная доза Берлиприл^® для пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка (БДЛЖ) составляет 2,5 мг, и для того чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление, терапию следует начинать под тщательным наблюдением врача. Если после начала лечения Берлиприл^® при сердечной недостаточности симптоматическая гипотензия не возникает или устраняется, дозу препарата следует постепенно повышать до общепринятой поддерживающей дозы 20 мг, которую принимать однократно или, в зависимости от переносимости пациентом, распределять на 2 приема. Такое титрование дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель терапии. Максимальная доза составляет 40 мг эналаприла в сутки, которую следует делить на два приема.

Рекомендуемое титрование дозы препарата Берлиприл^® у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

* Следует соблюдать особую осторожность в отношении пациентов с нарушением функции почек и пациентов, принимающих диуретические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

До и после начала терапии препаратом Берлиприл^® следует проводить тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку были зарегистрированы сообщения о гипотензии и (реже) как следствие почечной недостаточности. Перед началом лечения препаратом Берлиприл^®, по возможности, уменьшать дозу диуретиков, применяемых пациентами. Проявление гипотензии в начале лечения Берлиприлом^®  не является признаком ее развития при длительном лечении и не исключает дальнейшее применение лекарственного средства. Также следует проводить контроль уровня калия сыворотки и функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности.

Как правило, следует увеличить интервалы между приемами препарата и/или уменьшить его дозу.

*см. раздел «Особенности применения». Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа.

Эналаприлат подвергается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корректировать в зависимости от степени снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста.

Дозу следует подбирать в соответствии с состоянием функции почек пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет.

Клинические данные относительно применения Берлиприла^® у больных педиатрического профиля с артериальной гипертензией ограничены (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Если пациент способен глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от его состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20 до < 50 кг рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг – 5 мг. Берлиприл^® назначать 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг до < 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг (см. раздел «Особенности применения»).

Берлиприл^® не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² из-за отсутствия соответствующей информации.

Способ применения: для перорального применения.

Дети.

Берлиприл^® противопоказан детям в возрасте младше 6 лет. Данные относительно эффективности и безопасности применения эналаприла малеата у детей старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокинетические данные относительно применения препарата у детей старше 2 месяцев ограничены. Берлиприл^® предназначен только для детей с артериальной гипертензией, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.

Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять Берлиприл^® детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м².

Берлиприл® плюс 10/25 не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы его отдельных компонентов. В случае необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.

При переводе пациентов с монотерапии эналаприла малеатом на препарат Берлиприл® плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением приблизительно 8 часов после применения первой дозы.

Дозировка при нарушениях функции почек (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин)

Берлиприл® плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет > 30 и < 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ отдельно. У таких пациентов рекомендованная начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата следует учитывать функцию почек.

Лекарство Берлиприл от давления можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена таблетки Берлиприл от повышенного давления указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатический коллапс; редко - боли за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головокружение, часто - головная боль, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%); очень редко при приеме высоких доз - нервозность, депрессия, парестезии.

Со стороны органов чувств: очень редко - вестибулярные нарушения, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - боли в области живота, кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыводящих путей, гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит (менее чем у 2%).

Аллергические реакции: может возникать кожная сыпь, ангионевротический отек лица, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, конечностей, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; в отдельных случаях - снижение гематокрита и содержания гемоглобина, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы.

Препарат в целом переносится хорошо и в большинстве случаев не вызывает побочных реакций, требующих отмены терапии.

• ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ, в анамнезе;
• порфирия;
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышение чувствительности к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью следует назначать Берлиприл при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе с нарушениями гемодинамики, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Следует осуществлять тщательный врачебный контроль при назначении Берлиприла пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

С осторожностью назначают Берлиприл пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте), т.к. повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже минимальной дозы ингибитора АПФ.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения Берлиприлом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При назначении Берлиприла пациентам, находящимся на гемодиализе, следует учитывать, что применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и после приема Берлиприла необходим контроль АД, уровня гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности печеночных ферментов, наличия белка в моче.

У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ.

Внезапное прекращение приема Берлиприла не приводит к синдрому отмены (резкому подъему АД).

За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

Перед исследованием функции паращитовидных желез Берлиприл следует отменить.

В период лечения Берлиприлом следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений при жаркой погоде, т.к. существует риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови.

В период лечения Берлиприлом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача (хирурга/анестезиолога) о применении ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ и у больных, принимающих диуретические средства.

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: перевести больного в горизонтальное положение с низким изголовьем; промывание желудка и назначение солевого слабительного; мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение физиологического раствора, плазмозамещающих препаратов, при необходимости - введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Препараты, повышающие риск возникновения ангиоотека: ингибиторы неприлизину, рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптин.

При одновременном применении Берлиприла с НПВС возможно уменьшение его антигипертензивного действия.

При одновременном применении Берлиприла с калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

При одновременном применении этанола с Берлиприлом возможно развитие выраженной артериальной гипотензии.

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РAAС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РAAС.

Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.

При одновременном применении Берлиприла с солями лития возможно замедление выведения лития.

Одновременное применение циметидина повышает концентрацию эналаприла в плазме крови.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Enalapril / nhs.uk;
• Enalapril / ncbi.nlm.nih.gov.