Анидулафунгин порошок для концентрата для раствора для инфузий по 100 мг 1 флакон с порошоком в коробке

Действующее вещество: анидулафунгин;

1 флакон содержит анидулафунгину 100 мг

Вспомогательные вещества: фруктоза, манит (Е 421), полисорбат 80, кислота молочная,

Соляная кислота, натрия гидроксид.

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета пористая масса или

Порошок.

Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТХ J02A X06.

Фармакологические.

Механизм действия.

Анидулафунгин - полусинтетический ехинокандин, липопетид, который синтезируют при ферментации продуктов Aspergillus nidulans. Анидулафунгин избирательно подавляет синтазу 1,3-β-D глюканы - важного фермента грибковой клетки, отсутствует в клетках млекопитающих. В результате происходит нарушение формирования 1,3-β-D-глюканы, основного компонента стенки грибковой клетки. Анидулафунгин имеет фунгицидное активность против различных видов грибов рода Сandida и активность в участках активного роста клеток гифов гриба Aspergillus fumigatus.

Активность in vitro.

Анидулафунгин проявлял активность in vitro относительно C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei и C. tropicalis. Клиническую значимость этих данных описано ниже («Клиническая эффективность и безопасность»). Штаммы с мутациями в зонах «горячих точек» гена-мишени не поддавались терапии или характеризовались как устойчивые инфекции. В большинстве клинических случаев применяли каспофунгин. Однако в экспериментах на животных эти мутации оказывают перекрестной устойчивости ко всем трем ехинокандинив и поэтому такие штаммы классифицируются как устойчивые к ехинокандинив, пока не получено нового клинического опыта анидулафунгину.

Активность анидулафунгину in vitro против различных видов Candida непохожа. А именно - минимальные подавляющие концентрации (МПК) анидулафунгину относительно C. parapsilosis выше, чем к другим видам Candida. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST) ввел стандартизированную методику определения чувствительности видов Candida к анидулафунгину, а также установил соответствующие ориентировочные предельные концентрации.

Предельные концентрации, установленные EUCAST

Активность in vivo.

При парентеральном введении анидулафунгин был эффективен против грибов видов Candida, что было продемонстрировано на моделях иммунокомпетентных и имуноскомпрометованих мышей и кроликов. Применение анидулафунгину увеличивало выживаемость у животных, а также снижало нагрузку органов видами рода Candida при определении в период с 24 до 96 часов после последнего введения препарата.

Клиническая эффективность и безопасность.

Кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза.

Безопасность и эффективность анидулафунгину оценивали в базовом рандомизированном двойном слепом многоцентровом международном исследовании фазы 3 с участием пациентов с первичной отсутствием нейтропении, которые имели кандидемию, а также с участием ограниченного количества пациентов с кандидозом глубоких тканей или с заболеванием, при котором образуется абсцесс. Пациенты с кандидозным эндокардитом, остеомиелитом или менингитом или те, у кого инфекция была вызвана видом C. krusei, были специально исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения или анидулафунгину (применение внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой применили 100 мг 1 раз в сутки), или флуконазола (применение внутривенной нагрузочной дозы 800 мг, после которой применили 400 мг 1 раз в сутки) и стратифицированы по шкале APACHE II (≤ 20 и> 20) и наличием или отсутствием нейтропении. Лечение применяли не менее 14 суток и не более 42 суток. Пациентам в обеих группах исследованиях было разрешено перейти на пероральное применение флуконазола после не менее 10 суток внутривенной терапии при условии, что они были способны переносить пероральный препарат и не имели повышенной температуры не менее 24 часов, а их последние анализы крови на культуры патогенов были отрицательными по видам Candida.

Пациенты, применили хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства и которые перед началом исследования оказались положительными по видам Candida по результатам анализа на культуры с места, которое обычно стерильное, были включены в модифицированную популяцию исследования, куда вошли все пациенты, которые получали лечение (MITT- популяция). В первичном анализе эффективности, в котором оценивали полный ответ MITT-популяции в конце внутривенной терапии, анидулафунгин сравнивали с флуконазолом в ходе предварительно заданного двухэтапного статистического сравнения (сначала применяли подход отсутствии преимущества, а затем подход преимущества). Успешная полный ответ должна была включать клиническое улучшение и устранение микробного патогена. Пациенты наблюдали на протяжении

6 недель после завершения всей терапии. 256 пациентов в возрасте от 16 до 91 года были рандомизированы для лечения и получили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарственного средства. Наиболее распространенным видом среди выделенных на начальном уровне, оказался

C. albicans (63,8% в группе анидулафунгину и 59,3% в группе флуконазола). Менее распространенными были C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) и C. tropicalis (11,8%, 9,3%), причем в группе анидулафунгину оказалось 20, 13 и 15 штаммов трех последних видов соответственно. У большинства пациентов балл по шкале Apache II был ≤ 20, и было очень мало пациентов с нейтропенией.

Данные по эффективности, как для всей совокупности, так и для различных подгрупп, представленные в

Таблице 1.

Успешная полный ответ в MITT-популяции: первичные и вторичные конечные точки

Таблица 1

^а Расчет: анидулафунгин минус флуконазол.

^Б С сопутствующей кандидемия или без нее.

^В Внутрибрюшное.

^Г Данные представлены для пациентов с единичным патогеном на начальном уровне.

^Д 98,3% доверительные интервалы, которые были в дальнейшем откорректированы для множественных сравнений вторичных

Моментов времени.

Летальность в обеих группах (анидулафунгин и флуконазол) представлена ниже в таблице 2:

Летальность

Таблица 2

Дополнительные данные по пациентов с нейтропенией

Эффективность анидулафунгину (при применении внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с нейтропенией (которая определяется по критериям: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 / мм ^3, лейкоциты ≤ 500 кл / мм ³ или пациент классифицируется исследователем как имеющий нейтропения на начальном уровне) с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом оценивали путем анализа объединенных данных из 5 проспективных исследований (одно сравнительное против каспофунгином и открытых несравнимых). Терапия для пациентов продолжалась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольные терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение по меньшей мере от 5 до 10 суток. Всего 46 пациентов были включены в этот анализ. Большинство пациентов имели только кандидемию (84,8%; 39/46). Наиболее распространенными патогенами среди выделенных на начальном уровне, оказались C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4% ; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) и C. glabrata (15,2%; 7/46). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 26/46 (56,5%), а в конце всей терапии - 24/46 (52,2%). Летальность по всем причинам до конца исследования (визит последующего наблюдения на 6-й неделе) составляла 21/46 (45,7%).

Эффективность анидулафунгину для взрослых пациентов с нейтропенией (которая определялась по критерию: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 / мм ³ на начальном уровне) и с инвазивным кандидозом оценивали в перспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании. Пациенты, которые соответствовали критериям, получали или анидулафунгин (нагрузочная доза 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки), или каспофунгин (нагрузочная доза 70 мг, после которой 50 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки) (рандомизация 2: 1). Терапия для пациентов продолжалась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральное применение азолов разрешался после не менее 10-суточной терапии исследуемым лекарственным средством. Всего 14 пациентов с нейтропенией и микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом (MITT-популяция) были включены в исследование (11 в группу анидулафунгину и 3 - в группу каспофунгином). Большинство пациентов имели только кандидемию. Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, были C. tropicalis (4 анидулафунгин 0 каспофунгин), C. parapsilosi s (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин), C. krusei

(2 анидулафунгин, 1 каспофунгин) и C. ciferrii (2 анидулафунгин 0 каспофунгин). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 8/11 (72,7%) для анидулафунгину и 3/3 (100,0%) для каспофунгина (разница -27,3; 95% ДИ-80, 9; 40,3) успешная полный ответ в конце всех видов терапии наблюдалась с частотой 8/11 (72,7%) для анидулафунгину и 3/3 (100,0%) для каспофунгина (разница -27,3; 95% ДИ -80,9, 40, 3). Летальность по всем причинам к визиту дальнейшего наблюдения на 6-й неделе составляла 4/11 (36,4%) для анидулафунгину и 2/3 (66,7%) для каспофунгином.

Пациенты с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом были идентифицированы в анализе объединенных данных от четырех проспективных открытых несравнимых исследований с одинаковым дизайном. Эффективность анидулафунгину (при применении внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) была оценена для 35 взрослых пациентов с нейтропенией, которая у 22 пациентов определялась по критериям: абсолютное количество нейтрофилов ≤500 / мм ³ или лейкоцитов

≤500 / мм ^3, а 13 пациентов были классифицированы исследователем как имеющие нейтропения на начальном уровне. Терапия для всех пациентов продолжалась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольные терапию позволяли после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение по меньшей мере от 5 до 10 суток. Большинство пациентов имели только кандидемию (85,7%). Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, были C. tropicalis (12 пациентов), C. albicans (7 пациентов), C. glabrata (7 пациентов), C. krusei (7 пациентов) и C. parapsilosis (6 пациентов). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 18/35 (51,4%), а в конце всех видов терапии - 16/35 (45,7%). Летальность по всем причинам до 28-го дня составляла 10/35 (28,6%). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии и в конце всех видов терапии наблюдалась с одинаковой частотой 7/13 (53,8%) у 13 пациентов с нейтропенией, которые были оценены исследователем на начальном уровне.

Дополнительные данные по пациентов с инфекциями глубоких тканей

Эффективность анидулафунгину (при применении внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с микробиологически подтвержденным кандидозом глубоких тканей оценивалась в анализе объединенных данных из пяти проспективных исследований (одно сравнительное и открытых). Терапия для пациентов продолжалась не менее 14 суток. В четырех открытых исследованиях переход на пероральную азольные терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение по меньшей мере от 5 до 10 суток. Всего 129 пациентов были включены в этот анализ. Двадцать один из них (16,3%) имел сопутствующую кандидемию. Средний балл по шкале APACHE II составил 14,9 (диапазон: 2-44). Наиболее распространенные локализации инфекции включали внутрибрюшное полость (54,3%; 70 из 129), гепатобилиарной тракт (7,0%; 9 из 129), плевральную полость (5,4%, 7 из 129) и почку (3,1% , 4 из 129). Наиболее распространенными патогенами среди выделенных на начальном уровне с участка в глубоких тканях, оказались C. albicans (64,3%; 83 из 129), C. glabrata (31,0%; 40 из 129), C. tropicalis (11,6%, 15 из 129) и C. krusei (5,4%, 7 из 129). Данные об успешной полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) и в конце всей терапии, а также о летальность по всем причинам к визиту дальнейшего наблюдения на 6-й неделе представлены в таблице 3.

Частота успешной полного ответа ^я и летальности по всем причинам среди пациентов

С кандидозом глубоких тканей-объединенный анализ

Таблица 3

Фармакокинетика

Общие фармакокинетические свойства.

Фармакокинетика анидулафунгину была описана у здоровых добровольцев, в особых подгруппах и у пациентов, лечившихся анидулафунгином. При этом наблюдалась низкая межсубъектных вариабельность системной экспозиции препарата (коэффициент вариации составил ~ 25%). Состояние равновесной концентрации был достигнут в первые сутки после применения нагрузочной дозы препарата (двойной поддерживающей дозы препарата).

Распределение.

Фармакокинетика анидулафунгину характеризуется коротким периодом полураспада (0,5-1 ч) и объемом распределения величиной 30-50 л, что близок к общему объему жидкости организма. Анидулафунгин значительной степени (> 99%) связывается с белками плазмы крови человека. Специальных исследований по изучению распределения анидулафунгину в тканях организма человека не проводили. В связи с этим в настоящее время отсутствует информация о проникновении анидулафунгину в спинномозговую жидкость и / или через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Печеночный метаболизм анидулафунгину не наблюдалось. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анидулафунгин проявлять клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием изоферментов цитохрома Р450.

При физиологических уровнях температуры и рН анидулафунгин подвергается медленному химическом распада к пептидной сообщения с открытым кольцом, не имеет противогрибковой активности. Период полураспада анидулафунгину in vitro в физиологических условиях составляет примерно 24 часа. В условиях in vivo соединения с открытым кольцом впоследствии превращается в пептидных продуктов распада и выводится из организма в основном за счет экскреции с желчью.

Вывод.

Клиренс анидулафунгину составляет около 1 л / час. Основная фаза периода полувыведения анидулафунгину составляет примерно 24 часа, что соответствует большей части профиля «концентрация в плазме крови - время», а терминальная фаза периода полувыведения составляет 40-50 часов, что соответствует терминальной элиминационных фазе этого профиля.

В клиническом исследовании с применением однократной дозы здоровым лицам вводили меченый радиоактивным изотопом ⁽¹⁴ С) анидулафунгин (~ 88 мг). Примерно 30% введенной дозы дозы были выведены с фекалиями более чем через 9 дней, из которых менее 10% составлял препарат в неизмененном виде. С мочой выводилось менее 1% введенной дозы радиоактивного препарата, указывает на незначительный почечный клиренс. Через 6 дней после введения препарата концентрации анидулафунгину упали ниже нижнего предела количественного определения. Через 8 недель после введения препарата в крови, мочи и фекалиях была обнаружена незначительное количество радиоактивных соединений.

Линейность.

Анидулафунгин имеет линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз (15-130 мг) при применении препарата один раз в сутки.

Особые популяции.

Пациенты с грибковыми инфекциями.

Фармакокинетика анидулафунгину у пациентов с грибковыми инфекциями аналогична той, что наблюдается у здоровых людей, исходя из результатов популяционных фармакокинетических анализов. При применении препарата в дозе 200/100 мг и при скорости инфузии

1,1 мг/мин равновесные максимальная (max) и минимальная (С min) концентрации могут составлять примерно 7 и 3 мг/л соответственно со средним значением равновесной AUC примерно

110 мг · ч/л.

Масса тела.

Изменения фармакокинетики, которые возникали из-за массы тела, имели незначительные клинические проявления.

Пол.

Концентрации анидулафунгину в плазме крови у здоровых мужчин и женщин были подобными. В исследованиях многократных доз с участием пациентов клиренс у мужчин был несколько быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что среднее значение клиренса несколько отличалось в группе пациентов пожилого возраста (пациенты в возрасте ≥ 65 лет медиана клиренса составляет 1,07 л/ч) по сравнению с группой пациентов младшего возраста (пациенты в возрасте

Этническая принадлежность.

Фармакокинетика анидулафунгину у представителей европеоидной расы, афроамериканцев, азиатов и латиноамериканцев была сходной.

ВИЧ-положительные пациенты.

Независимо от сопутствующего применения антиретровирусной терапии коррекция дозы препарата у ВИЧ-положительных пациентов без нейтропении не нужна.

Печеночная недостаточность.

Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Фармакокинетику анидулафунгину изучали у пациентов с печеночной недостаточностью классов А, В и С по классификации Чайлд-Пью. Концентрации анидулафунгину у пациентов с любой степенью печеночной недостаточности не увеличивались. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью наблюдалось небольшое уменьшение AUC, это уменьшение было в пределах диапазона уровней AUC, полученных при изучении препарата у здоровых лиц.

Почечная недостаточность.

Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс (

Дети.

Фармакокинетику анидулафунгину после применения не менее 5 суточных доз исследовали в 24 имунокомпрометованих пациентов детского (2-11 лет) и подросткового (12-17 лет) возраста с нейтропенией. Равновесное состояние достигалось в первый день после нагрузочной дозы (что в два раза превышала поддерживающую дозу), а равновесные показатели Cmax и AUCss повышались пропорционально дозе. Показатели системной экспозиции после применения суточной поддерживающей дозы на уровнях 0,75 и 1,5 мг/кг / сут в этой популяции были сопоставимы с такими, которые наблюдались у взрослых после 50 и 100 мг/сут соответственно. Обе схемы хорошо переносились этими пациентами.

Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим лекарственным средствам класса ехинокандинив.

Анидулафунгин не является клинически значимым субстанцией, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3A). Следует отметить, что исследования in vitro не исключают полностью возможные взаимодействия в условиях in vivo.

Проводили исследования взаимодействия анидулафунгину с другими лекарственными средствами, которые можно назначать одновременно с ним. При одновременном применении анидулафунгину с циклоспорином, вориконазолом или такролимусом коррекция дозы одного из этих лекарственных средств не рекомендуется; при одновременном применении с амфотерицином В или рифампицином нет необходимости в коррекции дозы анидулафунгину.

Дети.

Исследование взаимодействия лекарственных средств проводили только с участием взрослых.

Применение препарата Анидулафунгин пациентам с Candida endocarditis, остеомиелитом или менингитом не исследовалась.

Эффективность препарата оценивали только в условиях его применения ограниченным количеством пациентов с нейтропенией (см. Раздел «Фармакологические»).

Влияние на печень.

Наблюдалось повышение уровней ферментов печени у здоровых добровольцев и пациентов, лечившихся анидулафунгином. У некоторых пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно с анидулафунгином получали многочисленные лекарственные средства, наблюдались клинически значимые нарушения со стороны печени. Сообщалось о единичных случаях дисфункции печени, гепатита или печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне лечения анидулафунгином наблюдается повышение уровня печеночных ферментов, должны находиться под контролем для своевременного выявления признаков ухудшения функции печени и для оценки риска / пользы продолжения терапии анидулафунгином.

Анафилактические реакции.

При применении анидулафунгину сообщали о анафилактические реакции, включая шок. В случае возникновения таких реакций следует отменить анидулафунгин и применить соответствующее лечение.

Реакции, связанные с инфузионных введением препарата.

При применении анидулафунгину были отмечены побочные реакции, связанные с инфузионных введением препарата, которые включали сыпь, крапивницу, патологический румянец, зуд, одышка, бронхоспазм и гипотензию. Побочные реакции, связанные с инфузионных введением препарата, является нечастыми, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин.

В доклинических исследованиях наблюдалось усиление реакций, связанных с инфузионных введением препарата при одновременном применении с анестетиками. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Однако следует проявлять осторожность при одновременном применении анидулафунгину и обезболивающих средств.

Содержание фруктозы.

Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы.

Анидулафунгин не следует применять в период беременности.

Неизвестно, проникает анидулафунгин в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или лечения анидулафунгином следует принимать, учитывая преимущество от кормления грудью для ребенка или преимущество от лечения анидулафунгином для матери.

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводили, однако следует принимать во внимание информацию, которая приведена в разделе «Побочные реакции».

Лечение препаратом Анидулафунгин должен осуществлять врач, опытный в лечении инвазивных грибковых инфекций. Образцы для выделения грибковой культуры должны быть отобраны в начале терапии. Терапия может быть начата до получения результатов исследования этих образцов и после получения результатов терапия может быть соответственно скорректирована.

Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов.

Лечение начинать с разовой нагрузочной дозы в первый день - 200 мг с последующим введением 100 мг ежедневно.

Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента на терапию. В общем противогрибковое терапия должна быть продолжена в течение не менее 14 дней после получения лабораторных результатов. подтверждающие отсутствие грибов.

Продолжительность лечения.

Недостаточно данных по применению препарата дольше чем 35 дней с дозировкой в 100 мг.

Анидулафунгин применять внутривенно капельно. Препарат не следует применять в виде болюсной инъекции.

Анидулафунгин должен быть восстановлен водой для инъекций до концентрации 3,33 мг/мл и затем разведенный в концентрации 0,77 мг/мл. Инструкция по восстановлению лекарственного средства перед его применением описана в подразделе «Подготовка препарата к применению».

Подготовка препарата к применению. Анидулафунгин должен быть восстановлен водой для инъекций и затем разведенный ТОЛЬКО 0,9% (9 мг/мл) раствором хлорида натрия для инъекций или 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Совместимость восстановленного раствора препарата Анидулафунгин с растворами для внутривенного применения и другими лекарственными средствами, которые вводят в виде внутривенной инфузии, кроме 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инъекций или 5 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузий, не был изучена.

Восстановления.

Содержание каждого флакона восстанавливать в асептических условиях с 30 мл воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг/мл. Время восстановления может длиться до 5 минут. Если после дальнейшего разведения в растворе определяются видимые частицы или изменение цвета, раствор не применять.

Разведение и инфузия.

Содержимое флакона с восстановленным раствором в асептических условиях перенести в емкость для внутривенных инфузий, содержащий или 9 мг/мл (0,9%) раствор хлорида натрия, или 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы для инфузий, для обеспечения концентрации анидулафунгину 0,77 мг/мл. Ниже приведена таблица объемов, необходимых для каждой дозы.

Требования разведения для применения препарата Анидулафунгин

^А Или 9 мг/мл (0,9%) натрия хлорида для инъекций, или 50 мг/мл (5%) глюкозы для инфузий.

^Б Концентрация инфузионных растворов 0,77 мг/мл.

Рекомендуемая скорость инфузии - не выше 1,1 мг/мин, что эквивалентно 1,4 мл/мин для восстановленного и разбавленного раствора, в соответствии с инструкциями. Случаи реакций, связанных с введением инфузии анидулафунгину, случаются редко, если скорость введения не превышает

1,1 мг/мин.

Перед применением препараты для парентерального введения должны быть внимательно осмотрены каждый раз, когда это возможно, с целью выявления видимых твердых частиц и изменения цвета. Если наблюдаются твердые частицы или изменение цвета, раствор не применять.

Любые остатки лекарственного средства или отходов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с умеренным, средним или тяжелым степенью недостаточности печени, у пациентов с любой степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе. Анидулафунгин может быть применен независимо от времени проведения гемодиализа.

Другие специальные группы.

Корректировка дозы для взрослых пациентов в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежности, наличия ВИЧ-инфекции или для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Анидулафунгин для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакокинетика», но рекомендации по дозированию дать нельзя.

В случае передозировки могут появиться побочные реакции, описанные в разделе «Побочные реакции».

В течение клинических испытаний сообщали о случае неосторожного применения нагрузочной разовой дозы анидулафунгину 400 мг. При этом не сообщали о клинических проявлениях побочных эффектов. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев, которым применяли нагрузочную разовую дозу 260 мг анидулафунгину с последующим применением 130 мг анидулафунгину ежедневно, не было выявлено токсичности, что требует ограничения дозы. У трех пациентов из 10 наблюдались бессимптомное повышение уровня трансаминаз (в ≤ 3 раза от верхней границы нормы), что проходило. Как и в любых случаях передозировки, используются общие меры лечения, должны осуществляться по мере необходимости.

Препарат Анидулафунгин НЕ диализируется.

1565 пациентов в клинических исследованиях однократно и многократно получали анидулафунгин внутривенно: 1308 пациентов в исследованиях фазы 2/3 (923 пациенты с кандидемия / инвазивным кандидозом, 355 пациентов с кандидозом полости рта / пищевода, 30 пациентов с инвазивным аспергиллезом) и 257 пациентов в исследовании фазы 1.

Профиль безопасности анидулафунгину базируется на данных, полученных от 840 пациентов с кандидемия / инвазивным кандидозом, которые применяли препарат в рекомендуемых дозах

100 мг в сутки в ходе 9 исследований. Сначала в трех исследованиях (одно из них - сравнительное исследование по флуконазола, два других - несравнимых) исследовалось 204 пациентов; средняя продолжительность внутривенного применения лекарственного средства этими пациентами составила 13,5 суток (диапазон: 1-38 суток), а 119 пациентов применяли анидулафунгин течение

≥ 14 суток. В шести дополнительных исследованиях (два из них - сравнительные по каспофунгином и

4 - несравнимых) исследовалось 636 пациентов, включая 53 пациента с нейтропенией и 131 пациента с инфекцией глубоких тканей средняя продолжительность внутривенного применения лекарственного средства у пациентов с нейтропенией и пациентами с инфекцией глубоких тканей в этих исследованиях составила 10,0 суток (диапазон: 1-42 суток) и 14,0 суток (диапазон:

1-42 суток) соответственно. Побочные реакции обычно были от слабых до умеренных и редко приводили к отмене препарата. Побочные реакции, связанные с инфузиями, наблюдавшиеся в клинических исследованиях при применении анидулафунгину, приведены ниже, включая патологический румянец, приливы, зуд, сыпь и крапивницу.

Все побочные реакции (MedDRA), возникшие в 840 человек в результате применения анидулафунгину в дозировке 100 мг, перечислены ниже.

Классификация частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до (в каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их проявлений.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: коагулопатия.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто: гипокалиемия частые гипергликемия.

Со стороны нервной системы. Часто: судороги, головная боль.

Сосудистые нарушения. Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, нечасто патологический румянец, приливы.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения. Часто: бронхоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея, тошнота часто: рвота нечасто боль в верхней части живота.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина крови, холестаз, редкие: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: сыпь, зуд редкие: крапивница.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и нарушения в месте введения. Нечасто: боль в месте введения препарата.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение риска и пользы, связанных с применением препарата. Специалистов здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

36 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (2-8 °C).

Разрешается изменение температуры до 25 °C в течение 96 часов, после изменения температурных условий хранения порошок может быть возвращен в холодильник.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор.

Восстановленный раствор можно хранить при температуре не выше 25 °C в течение 24 часов.

Готовый раствор для инфузий.

Готовый раствор для инфузий можно хранить при температуре до 25 °C в течение 48 часов или замороженным в течение 72 часов.

Анидулафунгин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону с порошком в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фармидея», Латвия / Limited Liability Company «PHARMIDEA», Latvia.

Адрес

Ул. Рупницу 4, Олайне, район Олайне, LV-2114, Латвия / 4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.