Суметролім

Склад

таблетки:

• діючі речовини: 1 таблетка містить 400 мг сульфаметоксазолу та 80 мг триметоприму;
• допоміжні речовини: крохмаль картопляний, тальк, желатин, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат, гліцерин (85%), стеаринова кислота.

суспензія:

• діючі речовини: sulfamethoxazole, trimethoprim;
• 1 мл розчину містить 25 мг сульфаметоксазолу і 5 мг триметоприму;
• Допоміжні речовини: сахароза, ксантанова камедь, спирт анісовий, сахарин натрію, метилпарагідроксибензоат (Е 218), яскраво-червоний 4R (E 124), вода очищена.

Форма випуску

• Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 2 блістери в картонній коробці).
• Суспензія оральна (по 100 мл суспензії у флаконах з коричневого скла з алюмінієвою кришкою і мірної ємністю об'ємом 5 мл з ціною поділки 1 мл, в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• Таблетки: круглі плоскі білого або сірувато-білого кольору таблетки, без або майже без запаху, у вигляді диска з фаскою, з гравіюванням «SUMETROLIM» з одного боку і хрестоподібної насічкою з іншого боку.
• Суспензія: густа суспензія без грудочок, лілово-рожевого кольору, солодкувата на смак з гіркуватим присмаком, з запахом анісу.

Фармакодинаміка

Суметролім ® - комбінований антибактеріальний препарат з бактерицидною дією, обумовленим синергічну дію його двох компонентів, сульфаметоксазола і триметоприму. Два активні компоненти блокують дві послідовні стадії біосинтезу фолієвої кислоти в мікроорганізмах і пригнічують біосинтез нуклеїнових кислот і білка. Шляхом конкурентного гальмування сульфаметоксазол перешкоджає включенню ПАБК, життєво важливою для мікроорганізмів сполуки, до молекули дигідрофолієвої кислоти, і пригнічує дігідрофолатсінтетазу. Триметоприм вибірково пригнічує дигідрофолатредуктазу, фермент, який перетворює дигідрофолієву кислоту в тетрагідрофолієву кислоту. Цей ефект є вибірковим, оскільки спорідненість триметоприма з дигідрофолатредуктази бактерій в кілька разів (10 ⁵⁾ вище, ніж з людським ферментом, і тому, що організм людини здатний отримувати фолієву і фолиновую кислоти з навколишнього середовища, тоді як мікроорганізми повинні синтезувати ці сполуки самостійно.

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри обох компонентів препарату подібні. Ця схожість дозволяє комбіноване застосування двох активних речовин. Обидві активні сполуки добре всмоктуються після прийому всередину; майже 90% триметоприму і близько 80% сульфаметоксазолу всмоктується з травного тракту. Максимальна концентрація в плазмі крові кожного компонента досягається протягом 1-4 годин після перорального застосування. Зв'язування з білками плазми крові становить 42-46% для триметоприму і 66% для сульфаметоксазолу. Терапевтичний ефект препарату приписується вільної фракції. Одночасний прийом їжі зменшує площу під кривою «концентрація-час» (AUC) триметоприма приблизно на 20%. Препарат добре розподіляється в тканинах, уявний об'єм розподілу становить 69-133 л для триметоприму і 10-16 л для сульфаметоксазолу. Концентрація в тканинах і концентрація в різних рідинах організму подібна концентрації в сироватці крові. Обидва компоненти проникають через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, а також можуть проявлятися в лікворі, середньому вусі, вагінальної рідини, слині, жовчі, а триметоприм - також в бронхіальному секреті. Обидва компоненти Суметролімом ® проникають в грудне молоко. Обидва компоненти препарату метаболізуються головним чином у печінці. Активні речовини, а також їх метаболіти виводяться через нирки (шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції) концентрація триметоприму і сульфаметоксазолу в сечі вище, ніж концентрація в крові. Період напіввиведення триметоприму - 10-12 годин, сульфаметоксазола - 9-12 годин. Майже 80% прийнятої дози триметоприму і близько 30% дози сульфаметоксазолу виводиться з сечею в незміненому вигляді. Концентрації обох компонентів в крові піддається визначенню через 24 години після прийому. Незначна частина молекул виділяється з жовчю. Жоден з компонентів не може бути видалений за допомогою перитонеального діалізу, однак обидва компонента можна частково видалити за допомогою гемодіалізу.

• Інфекції ЛОР-органів і дихальних шляхів: гострий і хронічний бронхіт, бронхоектази, пневмонія, фарингіт, ангіна, синусит, середній отит.
• Інфекції нирок і сечовивідних шляхів: гострий та хронічний цистит, пієлонефрит, уретрит, простатит, м'який шанкр.
• Інфекції травного тракту: черевний тиф і паратифи, шигельоз, діарея «мандрівника», холера (в доповнення до відновлення рідини та електролітів).
• Інші бактеріальні інфекції: гострий і хронічний остеомієліт, бруцельоз, нокардіоз, актиномікоз, токсоплазмоз, американський бластомікоз.

Підвищена чутливість до триметоприму і сульфаметоксазолу (включаючи сульфаніламідні похідні, протидіабетичні засоби сульфонілсечовини, а також тіазидні діуретики) та будь-яких інших компонентів препарату.

Гострий гепатит, порушення функції печінки, тяжка печінкова недостатність, включаючи діагностовано пошкодження паренхіми печінки, порфірія.

Захворювання крові, порушення гемопоезу, мегалобластна анемія, викликана дефіцитом фолієвої кислоти, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, тяжкі гематологічні порушення.

Тяжка ниркова недостатність, яка характеризується кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв, якщо немає можливості визначення концентрації лікарського засобу в плазмі крові (за винятком випадків проведення гемодіалізу).

Імунна тромбоцитопенія, викликана застосуванням триметоприма і / або сульфаметоксазолу.

Пацієнтам, які проходять курс хіміотерапії.

Не можна призначати в комбінації з дофетиліду.

Дорослі та діти старше 12 років. Початкова доза становить 2 таблетки 2 рази на добу (вранці та ввечері) після їжі, запиваючи великою кількістю рідини. При важких інфекціях можна призначати більш високі добові дози - до 3 таблеток 2 рази на добу. Для підтримуючої терапії тривалістю більше 14 днів рекомендується приймати по 1 таблетці 2 рази на добу.

Діти у віці від 6 до 12 років. Рекомендована добова доза для дітей становить 6 мг триметоприму та 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла. Цю дозу слід розділити на 2 прийоми.

Рекомендована добова доза для дітей у віці від 6 до 12 років становить 1 таблетку 2 рази на добу. Дітям до 6 років рекомендується призначати сироп Суметролім ®.

Тривалість курсу лікування при гострих інфекціях, за винятком гонореї, лікування повинно тривати не менше 5 діб, або ще 2 дні після зникнення симптомів захворювання. Триденний курс лікування може бути достатнім для жінок з неускладненим гострим циститом. Однак дітям при цьому захворюванні рекомендується застосовувати препарат протягом 5-7 днів. При гострому бруцельозі тривалість лікування повинна становити не менше 4 тижнів, а при нокардіозі - навіть більше (по 6-8 таблеток протягом 3 місяців).

Для профілактики та лікування токсоплазмозу (Toxoplasmosis): можна застосовувати схему дозування для Pneumocystis carinii.

При неускладненій гонореї можливий одноденний курс лікування - по 5 таблеток 2 рази на добу (вранці та ввечері) або дводенний курс лікування - по 4 таблетки 2 рази на добу.

Для лікування пневмонії, викликаної Pneumocystis carini, рекомендована добова доза становить 20 мг триметоприму і 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла (15-16 таблеток). Цю дозу слід розділити на 2 або більше прийомів, а лікування продовжувати протягом 14-21 дня.

Для профілактики пневмонії, викликаної Pneumocystis carini, рекомендована доза становить 2 таблетки 1 раз на добу або 2 таблетки через день, або 2 таблетки 2 рази на добу протягом періоду підвищеного ризику інфекції.

Для профілактики дітям звичайну терапевтичну дозу, розраховану на основі віку дитини та маси тіла, призначати 1 раз на добу, або 3 рази в тиждень 3 дні поспіль. Ця доза відповідає приблизно 150 мг / м ² триметоприма і 750 мг / м ² сульфаметоксазола. Максимальні добові дози триметоприму і сульфаметоксазолу становлять 320 мг і 1600 мг відповідно.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнтам з порушенням функції нирок дозу підбирають за наступною схемою (дорослі та діти старше 12 років):

Вимірювання концентрації в плазмі сульфаметоксазола рекомендується проводити через

2-3 дня лікування (через 12:00 після прийому Суметролімом ®). Якщо плазмова концентрація сульфаметоксазолу досягає 150 мкг/мл, лікування слід припинити доти, поки концентрація сульфаметоксазолу не зменшиться до 120 мкг/мл.

Пацієнти, яким регулярно проводиться гемодіаліз, повинні отримувати 50% від звичайної дози препарату перед гемодіалізом і половину дози після закінчення цієї процедури. Гемодіаліз триває 4:00, протягом яких з організму виводиться 44% триметоприму і 57% сульфаметоксазолу. Препарат не рекомендується застосовувати в дні, коли гемодіаліз не проводиться.

З особливою обережністю слід застосовувати Суметролім ® пацієнтам похилого віку, оскільки в цій категорії пацієнтів частіше розвиваються побічні реакції, особливо у хворих з нирковою або печінковою недостатністю, або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів.

Дітям до 6 років рекомендується призначати сироп Суметролім ®.

Інструкція попереджує, що недоношеним дітям у віці до 1 року, а також доношеним дітям до 6 тижнів життя препарат протипоказаний.

Симптоми: головний біль, нудота, блювота, анорексія, коліки, порушення зору, психічні порушення, сплутаність свідомості, лихоманка, петехії, пурпура, жовтяниця, пригнічення функції кісткового мозку. З боку системи кровотворення здебільшого виникають пізніше.

Симптоми гострого передозування: нудота, блювання, діарея, коліки, головний біль, вертиго, запаморочення, сонливість, втрата свідомості, сплутаність свідомості, лихоманка, розлади мислення і зорові розлади, жовтяниця, порушення складу крові, в важких випадках - кристалурія, гематурія і анурія .

Симптоми хронічного передозування: пригнічення кровотворення (тромбоцитопенія, лейкопенія, мегалобластна анемія), а також інші патологічні зміни картини крові внаслідок недостатності фолієвої кислоти.

Лікування (в залежності від симптоматики). Рекомендується індукування блювоти, промивання шлунка і форсований діурез (ощелачивания сечі сприяє виведенню сульфаметоксазолу). Виведенню сульфаметоксазолу може сприяти алкалізація сечі, але при цьому зменшується виведення триметоприму. Препарат не виводиться з організму за допомогою перитонеального діалізу, однак він частково виводиться за допомогою гемодіалізу. Реакції підвищеної чутливості можна усунути за допомогою стероїдних препаратів. Необхідно контролювати картину крові та рівень електролітів. При виражених патологічних змінах картини крові або жовтяниці призначають специфічне лікування. Для усунення впливу триметоприма на кровотворення можна призначити фоліант калію в дозі 3-6 мг протягом 5-7 днів.

У разі пригнічення кісткового мозку, викликаного тривалим застосуванням Суметролімом ® у високих дозах, можливе застосування лейковорина в дозах 5-15 мг на добу до нормалізації гемопоезу.

Шлунково-кишковий тракт: часто виникають нудота, блювота, відсутність апетиту, біль в животі, діарея, анорексія, гінгівіт, гастрит. Іноді розвивається стоматит і глосит, а дуже рідко - панкреатит, псевдодіфтерія, запалення кишечника, псевдомембранозний коліт. Лікування Суметролімом ® може призвести до збільшення рівня білірубіну і трансаміназ в сироватці крові, підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові, в окремих випадках можуть виникати некротичний гепатит, холестатична жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто з'являються алергічні висипання, кропив'янка, свербіж. Фоточутливість, а в деяких випадках - ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), пурпура Геноха-Геноха, запалення або запалення шкіри з відшаруванням.

Алергічні реакції: у поодиноких випадках відзначали такі побічні ефекти як підвищення температури, ангіоневротичний набряк, алергічний васкуліт, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба, алергічний міокардит, вузликовий періартеріїт, червоний вовчак. Дуже рідко може з'явитися алергічний еозинофільний альвеоліт, який є потенційно небезпечним для життя. Сильні алергічні реакції виникають дуже рідко, але вони також можуть представляти загрозу для життя. Тому при появі еритродермії, висипу, свербежу і перших ознак розладу дихання рекомендується припинити лікування Суметролімом ®. Сильні гіперчутливості з боку дихальної системи, гіперемія кон'юнктиви та склери ока, увеїт.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, безсоння. Іноді з'являється дзвін у вухах, атаксія, судоми, периферичний неврит, галюцинації, депресія, апатія, гострий психоз, увеїт і психоз у пацієнтів похилого віку, нервозність, шум у вухах, парестезії, нейропатія. Як один з рідкісних і минущих побічних ефектів відзначався асептичний менінгіт, який зникав після припинення лікування Суметролімом ®.

З боку крові: може виникати тромбоцитопенія, нейтропенія та лейкопенія гранулоцитопенія, імуногемолітична анемія, поліцитемія. У пацієнтів з дефіцитом глюкози- 6-фосфатдегідрогенази Суметролім ® може призвести до гемолітичної анемії. Іноді з'являється агранулоцитоз, мегалобластна, гемолітична або апластична анемії, метгемоглобінемія, панцитопенія або пурпура, еозинофілія, гемоліз. При дефіциті фолієвої кислоти та вітаміну В ₁₂ збільшується ймовірність розвитку анемії, мегалобластичного стану або нейтропенії. Найчастіше виявлення зміни з боку крові були легкими, безсимптомними та оборотними після припинення прийому препарату.

З боку дихальної системи: рідко - кашель, задишка, легеневі інфільтрати.

З боку нирок і сечовини шляхів: рідко - порушення функції нирок, збільшення діурезу, інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, нефротоксичний синдром з олігурією або анурією, збільшення небілкового азоту, збільшення концентрації сечовини та / або креатиніну, кристалурія. У значної частини пацієнтів з пневмонією, викликаною Pneumocystis carini, високі дози триметоприму обумовлюють прогресуючий, але оборотне підвищення концентрації калію в сироватці крові. У пацієнтів з порушенням обміну калію або нирковою недостатністю або у тих, хто приймає препарати, які індукують гіперкаліємії, триметоприм дуже часто може призвести до гіперкаліємії (більш ніж 60% пацієнтів). Для таких пацієнтів необхідно забезпечити ретельний моніторинг рівня калію.

Метаболічні порушення: рідко - гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія, анорексія.

З боку опорно-рухового апарату: може виникати біль в суглобах і / або м'язах, рідко описані випадки рабдоміолізу.

Побічні реакції у хворих на СНІД: частота побічних реакцій, особливо висипу, гарячки, лейкопенії та підвищення активності амінотрансфераз в сироватці крові у хворих на СНІД значно вище, ніж в інших хворих. У таких хворих, які застосовують Суметролім ® у високій дозі, можуть з'являтись нейтропенія, висип, збільшуватися рівень креатиніну і печінкових ферментів у сироватці крові.

Описані випадки грибкових інфекцій, таких як кандидоз.

З боку травної системи: підвищений рівень амінотрансфераз, гепатит (інколи з холестатичної жовтяницею), синдром зниження жовчних проток, некроз печінки, важкий гепатит.

Загальні порушення: слабкість, відчуття втоми, безсоння. Реакції гіперчутливості, включаючи лихоманку, медикаментозну лихоманку, кропивницю, алергічний васкуліт.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат застосовують в гінекології в період вагітності або годування груддю.

Діти

Препарат застосовувати дітям віком від 6 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Якщо під час лікування розвиваються побічні ефекти з боку нервової системи, слід уникати керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Нестероїдні протизапальні засоби, протидіабетичні похідні сульфонілсечовини, дифенін, непрямі антикоагулянти, барбітурати посилюють ризик виникнення побічних ефектів. Існує можливість розвитку реакцій перехресної гіперчутливості цих складових. Зрідка у пацієнтів, які отримують сульфаніламіди, посилюється діурез і / або гіпоглікемія.

Сульфаніламіди можуть зменшувати зв'язування з білками плазми та нирковий транспортування метотрексату, підвищуючи таким чином концентрацію вільного метотрексату і посилюючи його системний ефект. Вважається, що додавання фолієвої кислоти може знижувати ризик розвитку побічних ефектів з боку системи кровотворення.

У хворих, які приймають триметоприм і метотрексат, були описані випадки панцитопенії.

Бісептол збільшує концентрацію вільної фракції метотрексату в сироватці крові за рахунок витіснення його із зв'язків з білками.

Препарат гальмує метаболізм фенітоїну: в осіб, що приймають обидва препарати, тривалість періоду напіввиведення фенітоїну збільшується приблизно на 39%, а кліренс фенітоїну знижується приблизно на 27%. Тому при спільному призначенні двох препаратів рекомендується ретельний контроль клінічних симптомів і рівня фенітоїну в крові.

У хворих, застосовують індометацин та інші нестероїдні протизапальні засоби, може збільшуватися концентрація сульфаметоксазолу в крові. Описано один випадок токсичного делірію після одночасного прийому препарату і амантадин.

При одночасному застосуванні рифампіцину та препарату Суметролім ® зменшується період напіввиведення триметоприму приблизно на один тиждень.

У хворих після трансплантації нирки, які одночасно отримували препарат Суметролім ® і циклоспорин, спостерігалося минуще погіршення функції нирок.

Іноді при одночасному призначенні препарату Суметролім ® хворим, які отримують пириметамин для профілактики малярії в дозах понад 25 мг на тиждень, може розвинутися мегалобластна анемія.

Препарат Суметролім ® може зменшувати ефективність трициклічних антидепресантів.

Як і інші сульфаніламіди, препарат Суметролім ® також збільшує ефективність пероральних цукрознижувальних засобів, тому при застосуванні препарату слід ретельно контролювати метаболізм вуглеводів.

При спільному застосуванні триметоприму та інших лікарських засобів (наприклад, амантадина або прокаїнаміду), які є катіонактивними при фізіологічному pH і частково виводяться шляхом канальцевої секреції, може підвищуватися концентрація кожного з компонентів. Спостерігалися поодинокі випадки делірію при одночасному застосуванні препаратів.

Триметоприм не можна застосовувати разом з дофетиліду. Одночасний прийом дофетиліду триметоприма протипоказаний, оскільки дофетиліду може викликати серйозні шлуночкові аритмії, асоційовані з подовженням інтервалу QT, у тому числі двосторонню шлуночкову тахікардію (пірует типу), що безпосередньо залежать від плазмової концентрації дофетиліду.

Одночасне застосування препарату Суметролім ® і зидовудину може підвищувати ризик виникнення гематологічних побічних реакцій. Якщо необхідне сумісне лікування, то слід контролювати гематологічні параметри.

Триметоприм / сульфаметоксазол (160 мг / 80 мг) може до 40% підвищити дію ламівудину за рахунок тріметопрінового компонента. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу.

Препарат Суметролім ® може знижувати ефективність пероральних контрацептивів. Тому пацієнткам необхідно радити вживати додаткових протизаплідних заходів під час лікування.

Слід дотримуватися обережності у пацієнтів, які приймають інші препарати, які можуть викликати гіперкаліємію.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.