Плестазол

склад:

• діюча речовина: cilostazol;
• 1 таблетка містить цілостазол 50 мг або 100 мг;
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кальцію кармеллоза.

Форма випуску:

По 10 таблеток білого кольору в блістері; по 3 або 6 блістерів в пачці.

Фармакодинаміка.

Цілостазол є інгібітором агрегації тромбоцитів. Препарат покращує здатність переносити фізичні навантаження, яку оцінюють за абсолютною дистанцією при переміжної кульгавості (або максимальної дистанцією ходьби, МДХ) і початкової дистанцією переміжної кульгавості (або безболісної дистанцією ходьби, БДХ) в тестуванні на біговій доріжці. За результатами досліджень при різних навантаженнях, було встановлено значне абсолютне поліпшення на 42 метра максимальної дистанції ходьби (МДХ) в порівнянні з плацебо. Це відповідає відносному покращенню 100% від плацебо. Цей ефект був дещо нижчим у хворих на цукровий діабет.

Цілостазол має вазодилататорний ефект, що було підтверджено виміром кровотоку нижніх кінцівок за допомогою тензометричної плетизмографии. Цілостазол також інгібуєпроліферацію клітин гладких м'язів і пригнічує реакцію вивільнення тромбоцитів тромбоцитарного фактора росту і PF-4 в тромбоцитах людини.

Дослідження продемонстрували, що цілостазол викликає зворотне пригнічення агрегації тромбоцитів. Інгібування ефективне проти ряду агреганти (включаючи арахідонову кислоту, колаген, АДФ і адреналін), у пацієнтів пригнічення триває до 12:00, а по завершенню прийому цілостазол відновлення агрегації проходило в межах 48-96 годин, без ефекту рикошету (гіперагрегації). Також встановлено вплив цілостазол на ліпіди, які циркулюють в плазмі крові. Прийом препарату знижує рівень тригліцеридів і підвищує рівень HDL-холестеріна.Длітельное застосування препарату не викликало збільшення рівня летальності серед пацієнтів в порівнянні з плацебо.

Фармакокінетика.

При регулярному прийомі цілостазол в дозі 100 мг двічі на день у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин стабільний стан досягається протягом 4 днів. З max цілостазол і його первинних метаболітів підвищується менш пропорційно зі збільшенням дози. Однак AUC цілостазол і його метаболітів збільшується приблизно пропорційно дозування. Явний період напіввиведення цілостазол становить 10,5 годин. Існує два основних метаболіти - дегідроцілостазол і 4'-транс-гідроксіцілостазол, що мають близькі показники напіввиведення. Дегідрометаболіт має в 4-7 разів вище антитромботичну активність, ніж вихідна речовина, а 4'-транс-Гідроксиметаболіт - 1/5 активності цілостазол. Концентрації в плазмі крові (отримані за допомогою AUC) дегідро- і 4'-транс-гідрокси-метаболітів приблизно складають 41% і 12% від концентрації цілостазол відповідно.

Цілостазол виводиться переважно з допомогою метаболізму і подальшого виведення його метаболітів з сечею. Первинні ізоферменти Р450, що беруть участь в його метаболізмі, - CYP3A4, в меншій мірі - CYP2C19 і ще в меншій мірі CYP1A2. Головний шлях виведення - з сечею (74%), залишкові кількості виділяються з калом. Незначна кількість незміненого цілостазол виділяються з сечею, а менше 2% його дози виділяється у вигляді дегідроцілостазолу.Прімерно 30% від початкової дози виділяється з сечею у вигляді 4'-транс-Гідроксиметаболіт. Залишкова кількість виділяється як сума метаболітів, жоден з яких не перевищує 5% від загальної кількості.

Цілостазол зв'язується з білками на 95-98%, переважно з альбуміном. Дегідрометаболіт і 4'-транс-Гідроксиметаболіт зв'язуються з білками на 97,4% і 66% відповідно.

Немає підтвердження здатності цілостазол індукувати ферменти печені.Фармакокінетіка цілостазол і його метаболітів не залежала багато в чому від віку чи статі пацієнтів 50-80 років.

У осіб з тяжкою нирковою недостатністю вільна фракція цілостазол була на 27% вище, а С maxі AUC були відповідно на 29% і 39% нижче, ніж в осіб з нормальною функцією нирок. З max і AUC дегідрометаболіту були відповідно на 41% і 47% нижче у пацієнтів з важкими порушеннями нирок у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. З max і AUC 4'-транс-гідроксіцілостазолу були на 173% і 209% вище у осіб з тяжкою нирковою недостатністю. Немає даних щодо пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю.

Для збільшення максимальної безболісної дистанції ходьби у пацієнтів з переміжною кульгавістю, що не мають болю в спокої і ознак некрозу периферичних тканин (захворювання периферичних артерій, стадія II по Фонтейном).

Чутливість до цілостазол або будь-якого компонента препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну £ 25 мл/хв), помірна або тяжка печінкова недостатність, застійна серцева недостатність, вагітність, будь-яка відома схильність до кровотечі (наприклад, виразка шлунка або дванадцятипалої кишки в стадії загострення, недавній геморагічний інсульт (до 6 місяців), проліферативна форма діабетичної ретинопатії, слабо контрольована гіпертензія). Протипоказано пацієнтам зі шлуночковою тахікардією, шлуночкової фібриляції або мультилокулярні шлуночкової ектопією, що проходили або не проходили відповідну терапію; пацієнтам з подовженням інтервалу QT.

Пацієнтів необхідно попередити про необхідність звернутися до лікаря у випадках появи кровотеч або синців під час терапії Плестазол. У разі появи очних кровотеч прийом цілостазол необхідно припинити.

Оскільки препарат здатний пригнічувати агрегацію тромбоцитів, збільшується ризик кровотеч під час хірургічних втручань (включаючи незначні втручання, наприклад видалення зуба) .Якщо пацієнту необхідно провести хірургічне втручання і антиагрегационное ефект є небажаним, прийом цілостазол слід припинити за 5 днів до операції.

Надходили окремі повідомлення про гематологічні відхилення, включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію, агранулоцитоз, панцитопенія і апластичну анемію. Більшість пацієнтів одужували після припинення прийому цілостазол. Однак відомі випадки панцитопенії і апластичної анемії мали летальний результат.

Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки, які можуть свідчити про ранній розвиток патологічних змін крові, таких як гіпертермія та болю в горлі. Необхідно провести повний аналіз крові, якщо є підозри на інфекцію або є будь-які інші клінічні ознаки патологічних змін крові. Прийом цілостазол слід припинити, якщо є клінічні або лабораторні докази патологічних змін крові.

Необхідна обережність при сумісному застосуванні цілостазол з інгібіторами або індукторами CYP 3A4, CYP 2C19 або субстратами CYP 3A4.

Необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з передсердної або шлуночкової ектопією, фібриляцією або тріпотінням передсердь.

Необхідна обережність при сумісному прийомі цілостазол з будь-якими іншими засобами, які можуть знижувати артеріальний тиск, оскільки існує ризик адитивної гіпотензивного ефекту з рефлекторною тахікардією.

Слід дотримуватися обережності при призначенні цілостазол з будь-якими іншими антикоагулянтами засобами.

Ефект гальмування нападу інсульту, проявляє цей препарат, не дослідили при безсимптомні ішемічному інсульті.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Відсутні підтверджені дані щодо застосування Плестазол вагітним, потенційний ризик невідомий. Препарат не застосовують вагітним.

Цілостазол може проникати в грудне молоко, точні дані відсутні. З огляду на можливий негативний вплив на новонароджених, застосування препарату в період годування груддю не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Слід дотримуватися обережності, оскільки при прийомі препарату можливе запаморочення.

Антитромботичні засоби. цілостазол є інгібітором фосфодіестерази ІІІ з антитромбоцитарної активністю. Його застосування здоровим особам в дозуванні 150 мг протягом 5 днів не призводило до подовження часу кровотечі

Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Спільне застосування з АСК протягом короткого часу (до 4 днів) було пов'язано з підвищенням на 23-25% пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у порівнянні з прийомом тільки АСК. Чи не спостерігалося очевидних тенденцій до збільшення рівня геморагічного побічних ефектів у пацієнтів, що приймали аспірин і цілостазол в порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо і еквівалентні дози АСК.

Клопідогрель та інші антитромбоцитарні засоби. Поєднувати прийом цілостазол і клопідогрелю не впливав на кількість тромбоцитів, протромбіновий час (ПВ) або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Всі здорові учасники досліджень повинні подовжений час кровотечі при прийомі клопідогрелю в монотерапії та спільному застосуванні з цілостазол, не приводило до значного сумарного впливу на час кровотечі. Однак слід дотримуватися обережності при комбінованому застосуванні цілостазол з будь-якими антикоагулянтами средствамі.Следует розглянути можливість періодичного моніторингу часу кровотечі. Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам, які отримують багатоскладову антитромботическое терапію.

Пероральніантикоагулянти (наприклад варфарин). При одноразовому прийомі не було виявлено пригнічення метаболізму варфарину або впливу на параметри коагуляції (ПЧ, АЧТЧ, час кровотечі). Однак рекомендується дотримуватися обережності пацієнтам, які приймають цілостазол з будь-яким антикоагулянти засобом, і проводити періодичний моніторинг для мінімізації можливості кровотечі.

Інгібітори цитохрому Р450 (CYP). цілостазол значною мірою метаболізується ферментами CYP, особливо CYP3A4 і CYP2C19, і в меншій мірі - CYP1A2. Дегідрометаболіт, що має антитромбоцитарну активність в 4-7 разів вище, ніж цілостазол, ймовірно, утворюється головним чином під дією CYP3A4. 4'-транс-гідрокси метаболіт, з активністю 1/5 цілостазол, ймовірно, утворюється за допомогою CYP2C19. Таким чином, кошти, що пригнічують CYP3A4 (наприклад деякі макроліди, азолові протигрибкові засоби, інгібітори протеаз) або CYP2C19 (наприклад інгібітори протонного насоса), підвищують загальну фармакологічну активність на 32 і 42% відповідно і можуть підвищувати побічні ефекти цілостазол. Можливе зменшення дози цілостазол до 50 мг двічі на день в залежності від індивідуальної ефективності та переносимості.

Прийом 100 мг цілостазол на 7-й день застосування еритроміцину (помірний інгібітор CYP3A4) 500 мг 3 рази на день призводило до підвищення AUC цілостазол до 74%, яке супроводжувалося зниженням на 24% AUC його дегідрометаболіту, але з помітним підвищенням AUC 4'-транс -гідроксіметаболіту.

Спільний прийом одноразових доз кетоконазолу (сильний інгібітор CYP3A4) 400 мг і цілостазол 100 мг призводило до підвищення AUC цілостазол на 117%, що супроводжувалося зниженням на 15% AUC дегідрометаболіту і підвищенням на 87% AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту, що в цілому підвищувало загальну фармакологічну активність на 32% в порівнянні з монотерапією цілостазол.

Застосування 100 мг цілостазол двічі в день з дилтіаземом (інгібітор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день призводило до підвищення AUC цілостазол на 44%. Спільний прийом не впливав на експозицію дегідрометаболіту, але підвищував AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту на 40%. У пацієнтів спільний прийом з дилтіаземом призводив до підвищення AUC цілостазол на 53%.

Прийом одноразової дози 100 мг цілостазол з 240 мл грейпфрутового соку (інгібітор кишкового CYP3A4) не виявляв помітного ефекту на фармакокінетику цілостазол.

Одноразовий прийом 100 мг цілостазол на 7-й день застосування цих ліків (інгібітор CYP2C19) 40 мг один раз на день підвищував AUC цілостазол до 26%, що супроводжувалося підвищенням на 69% AUC дегідрометаболіту і зниженням на 31% AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту, що в цілому підвищувало загальну фармакологічну активність на 42% в порівнянні з монотерапією цілостазол.

Субстрати ферменту цитохром Р450. Було відмічено підвищення цілостазол AUC ловастатину (чутливий субстрат CYP3A4) і його β-гідроксикислоти до 70%. Слід дотримуватися обережності при спільному прийомі цілостазол з субстратами CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад цизаприд, галофантрин, пімозид, похідні ріжків). Необхідна обережність у разі спільного прийому з симвастатином.

Індуктори ферменту цитохром Р450. Вплив індукторів CYP3A4 і CYP2C19 (таких як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин і препарати звіробою) на фармакокінетику цілостазол не був досліджений. Теоретично антитромботичного дія може бути змінена, тому необхідно проводити моніторинг в разі застосування цілостазол з індукторами Р 450.

В ході досліджень куріння (яке індукує CYP1A2) знижувало концентрацію цілостазол в плазмі крові на 18%.

Рекомендована доза - по 100 мг 2 рази на добу. Лікарський препарат Престазол у таблетках приймають за 30 хвилин до прийому їжі або через 2 години після прийому їжі вранці та ввечері.

Прийом препарату під час їжі може підвищувати його максимальні концентрації в плазмі, що збільшує ризик побічних реакцій. Значне поліпшення стану пацієнтів спостерігається після прийому препарату протягом 16-24 тижнів, іноді поліпшення відзначали вже після лікування протягом 4-12 тижнів. Якщо протягом 6 місяців лікування не було ефективним, лікар повинен призначити іншу терапію.

Ниркова і печінкова недостатність. Для пацієнтів з кліренсом креатиніну> 25 мл/хв і легкою печінковою недостатністю спеціальна корекція дози не потрібна.

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в корекції дози для цієї категорії пацієнтів.

Діти. Таблетки Престазол не рекомендується призначати дітям через відсутність даних з безпеки та ефективності застосування.

Купити Плестазол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на ліки Плестазол вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інформація про гострий передозування обмежена. Можливі сильний головний біль, діарея, тахікардія і аритмія. Пацієнтів необхідно спостерігати та проводити підтримуючу терапію.Необходімо спорожнити шлунок за допомогою індукції блювоти або промивання.

При застосуванні цілостазол іноді можуть виникнути небажані ефекти, перераховані нижче.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: часто - синці; нечасто - анемія; рідко - подовжений час кровотечі, тромбоцитоз; поодинокі - схильність до кровотечі, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія.

З боку імунної системи: нечасто - алергічні реакції.

З боку травної системи та метаболізму: часто - набряк (периферичний або набряк обличчя); нечасто гіперглікемія, цукровий діабет; поодинокі - анорексія.

З боку психічної системи: нечасто - тривога.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення; нечасто - безсоння, незвичайні сновидіння; поодинокі - парез, гіпестезія.

З боку органів зору: поодинокі - кон'юнктивіт.

З боку органів слуху: поодинокі - шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночковіекстрасистоли; нечасто - інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, втрата свідомості, очні крововиливи, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, невизначені кровотечі, ортостатичнагіпотензія; поодинокі - припливи, гіпертензія, гіпотензія, мозкові крововиливи, легеневі крововиливи, м'язові крововиливи, крововиливи в дихальних шляхах, підшкірні крововиливи.

З боку дихальних шляхів: часто - риніт, фарингіт; нечасто - задишка, пневмонія, кашель; поодинокі - інтерстиціальна пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - діарея, порушення стільця; часто - на-доту, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі; нечасто - гастрит.

З боку травної системи: поодинокі - гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип, свербіж; поодинокі - екзема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: рідко - ниркова недостатність, порушення функції нирок; поодинокі - гематурія, поллакиурия.

Загальні розлади: часто - біль в грудях, астенія; нечасто - біль у м'язах, озноб; поодинокі гіпертермія, нездужання, біль.

Лабораторні дослідження: поодинокі - підвищення рівня сечової кислоти, сечовини, креатиніну.

Збільшення кількості випадків серцебиття і периферичних набряків спостерігалося, коли цілостазол застосовували спільно з іншими вазодилататорами, які можуть викликати рефлекторну тахікардію, наприклад з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів.

Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.