Упаковка / 60 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Плестазол |
| Діючі речовини | Цилостазол |
| Кількість діючої речовини | 100 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 60 таблеток (6 блістерів по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | До |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Вітчизняний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Традиційний |
| Виробник | КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД АТ |
| Країна виробництва | Україна |
| Заявник | Київський вітамінний завод |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
B Препарати, що впливають на кровотворення і кров B01 Препарати, що зменшують вʼязкість крові B01A Антитромботичні засоби B01AC Антиагреганти B01AC23 Цилостазол |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. цілостазол є інгібітором агрегації тромбоцитів. препарат покращує здатність переносити фізичні навантаження, яку оцінюють за абсолютною дистанції при переміжної кульгавості (або максимальної дистанції ходьби - МДХ) і за початковою дистанції при переміжної кульгавості (або безболісної дистанції ходьби - БДХ) в тестуванні на біговій доріжці. за результатами досліджень при різних навантаженнях було встановлено значне абсолютне поліпшення на 42 метра МДХ в порівнянні з плацебо. це відповідає відносному покращенню 100% в порівнянні з плацебо. цей ефект був дещо нижчим у пацієнтів з цукровим діабетом.
Цілостазол володіє вазодилататором ефектом, що підтверджено виміром кровотоку нижніх кінцівок за допомогою тензометричної плетизмографии. Цілостазол також інгібуєпроліферацію клітин гладких м'язів і реакцію вивільнення тромбоцитів тромбоцитарного фактора росту і PF-4 в тромбоцитах людини.
Дослідження продемонстрували, що цілостазол викликає оборотне пригнічення агрегації тромбоцитів. Інгібування ефективно проти ряду агрегантов (включаючи арахідонову кислоту, колаген, АДФ і адреналін), у пацієнтів воно триває до 12 год, і по завершенні прийому цілостазола відновлення агрегації відбувалося в межах 48-96 год без ефекту рикошету (гіперагрегації). Також встановлено вплив цілостазола на ліпіди, циркулюючі в плазмі крові. Прийом препарату знижує рівень ТГ і підвищує - ХС ЛПВЩ. Тривале застосування препарату не викликало підвищення летальності серед пацієнтів в порівнянні з плацебо.
Фармакокінетика. При регулярному прийомі цілостазола в дозі 100 мг 2 рази на добу у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин стабільний стан досягається протягом 4 днів. З max цілостазола і його первинних метаболітів підвищується менш пропорційно підвищенню дози. Проте AUC цілостазола і його метаболітів збільшується приблизно пропорційно дозуванню. Явний T ½ цілостазола становить 10,5 год. Існує 2 головних метаболіти - дегідроцілостазол і 4'-транс-гідроксіцілостазол, які мають близькі показники T ½. Дегідрометаболіт має в 4-7 разів вищу антитромботичну активність, ніж вихідна речовина, а 4'-транс-Гідроксиметаболіт - 1/5 активності цілостазола. Концентрації в плазмі крові (отримані за допомогою AUC) дегідро- і 4'-транс-гідроксиметаболітів приблизно складають 41 і 12% концентрації цілостазола відповідно.
Цілостазол виводиться переважно з допомогою метаболізму і подальшого виведення його метаболітів з сечею. Первинні ізоферменти Р450, які беруть участь в його метаболізмі, CYP 3A4, меншою мірою - CYP 2C19 і в набагато меншому ступені - CYP 1A2. Головний шлях виведення - з сечею (74%), залишкові кількості виводяться з калом. Незначні кількості незміненого цілостазола виводяться із сечею і менше 2% дози - у вигляді дегідроцілостазола. Близько 30% початкової дози виводиться з сечею як 4'-транс-Гідроксиметаболіт. Залишкова кількість виділяється як сума метаболітів, жоден з яких не перевищує 5% загальної кількості.
Цілостазол зв'язується з білками плазми крові на 95-98%, переважно з альбуміном. Дегідрометаболіт і 4'-транс-Гідроксиметаболіт - на 97,4 і 66% відповідно.
Відсутні дані щодо здатності цілостазола індукувати ферменти печінки. Фармакокінетика цілостазола і його метаболітів не залежала значною мірою від віку чи статі пацієнтів 50-80 років.
У осіб з тяжкою нирковою недостатністю вільна фракція цілостазола була на 27% вище, С max на 29% нижче і AUC на 39% менше, ніж у людей з нормальною функцією нирок. З max дегідрометаболіта була на 41% нижче, а AUC - на 47% менше у пацієнтів з важкими порушеннями нирок у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. З max 4'-транс-гідроксіцілостазола була на 173% вище, а AUC на 209% більше у осіб з тяжкою нирковою недостатністю. Немає даних щодо пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю.
Показання
Для збільшення максимальної безболісної дистанції ходьби у хворих з переміжною кульгавістю, що не мають болю в спокої і ознак некрозу периферичних тканин (захворювання периферичних артерій, стадія ii по Фонтейну).
Застосування
Рекомендована доза - по 100 мг 2 рази на добу. таблетки приймають за 30 хв до або через 2 години після прийому їжі вранці та ввечері.
Прийом препарату під час їжі може підвищувати його З max в плазмі крові, що збільшує ризик побічних реакцій. Значне поліпшення стану пацієнтів спостерігається після прийому препарату протягом 16-24 тижнів, іноді його відзначали вже після 4-12 тижнів лікування. Якщо протягом 6 міс терапія не була ефективною, лікар повинен призначити інше лікування.
Ниркова і печінкова недостатність. Для пацієнтів з кліренсом креатиніну 25 мл/хв і легкою печінковою недостатністю спеціальна корекція дози не потрібна.
Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в корекції дози для цієї категорії пацієнтів.
Діти. Препарат не рекомендується призначати дітям через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування.
Протипоказання
Відома підвищена чутливість до цілостазолу або будь-якого компонента препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤25 мл/хв), помірна або тяжка печінкова недостатність, застійна серцева недостатність, вагітність, будь-яка відома схильність до кровотечі (наприклад виразка шлунка або дванадцятипалої кишки в стадії загострення , недавній геморагічний інсульт (до 6 міс), проліферативна форма діабетичної ретинопатії, слабо контрольована аг). протипоказано призначати пацієнтам зі шлуночковою тахікардією, шлуночкової фібриляції або мультилокулярні шлуночкової ектопією, які проходили або не проходили відповідну терапію; з подовженням інтервалу q-t.
Побічні ефекти
При застосуванні цілостазола іноді можуть виникнути небажані ефекти, перераховані нижче.
З боку кровоносної та лімфатичної системи: часто - гематоми; нечасто - анемія; рідко - подовжене час кровотечі, тромбоцитоз; поодинокі - схильність до кровотечі, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія.
З боку імунної системи: нечасто - алергічні реакції.
З боку травної системи та метаболізму: часто - набряк (периферичний або набряк обличчя); нечасто - гіперглікемія, цукровий діабет; поодинокі випадки - анорексія.
Порушення психіки: нечасто - тривога.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення; нечасто - безсоння, незвичайні сновидіння; поодинокі випадки - парез, гіпестезія.
З боку органу зору: поодинокі випадки - кон'юнктивіт.
З боку органу слуху: поодинокі случаі- шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: часто - серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночковіекстрасистоли; нечасто - інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, втрата свідомості, крововиливи в око, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, невизначені кровотечі, ортостатичнагіпотензія; поодинокі випадки - припливи, гіпертензія, гіпотензія, мозкові крововиливи, легеневі крововиливи, м'язові крововиливи, крововиливи в дихальні шляхи, підшкірні крововиливи.
З боку дихальних шляхів: часто - риніт, фарингіт; нечасто - задишка, пневмонія, кашель; поодинокі случаі- інтерстиціальна пневмонія.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - діарея, порушення стільця; часто - нудота, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі; нечасто - гастрит.
З боку гепатобіліарної системи: поодинокі випадки - гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип, свербіж; поодинокі випадки - екзема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: рідко - ниркова недостатність, порушення функції нирок; поодинокі випадки - гематурія, поллакиурия.
Загальні порушення: часто - біль в грудях, астенія; нечасто - біль у м'язах, озноб; поодинокі випадки - гіпертермія, нездужання, біль.
Лабораторні дослідження: поодинокі випадки - підвищення рівня сечової кислоти, сечовини, креатиніну.
Збільшення кількості випадків серцебиття і периферичних набряків спостерігалося, коли цілостазол застосовували одночасно з іншими вазодилататорами, які можуть викликати рефлекторну тахікардію, наприклад з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів.
Особливі вказівки
Пацієнта необхідно попередити про необхідність звернутися до лікаря у разі появи кровотеч або гематом під час терапії. при появі очного кровотечі прийом цілостазола необхідно припинити.
Оскільки препарат здатний пригнічувати агрегацію тромбоцитів, підвищується ризик виникнення кровотеч під час хірургічних втручань (включаючи незначні, наприклад видалення зуба). Якщо пацієнту необхідно провести таке втручання і антиагрегаційний ефект є небажаним, прийом цілостазола слід припинити за 5 днів до операції.
Надходили окремі повідомлення про гематологічних відхиленнях, включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію, агранулоцитоз, панцитопенія і апластичну анемію. Більшість пацієнтів одужували після припинення прийому цілостазола. Однак відомі випадки панцитопенії і апластичної анемії мали летальний результат.
Пацієнта слід попередити про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки, які можуть свідчити про ранній розвиток патологічних змін крові, таких як гіпертермія та біль у горлі. Необхідно провести повний аналіз крові, якщо є підозри на інфекцію або будь-які інші клінічні ознаки патологічних змін крові. Прийом цілостазола слід припинити у разі наявності клінічних або лабораторних доказів патологічних змін крові.
Необхідна обережність при одночасному застосуванні цілостазола з інгібіторами або індукторами CYP 3A4, CYP 2C19 або субстратами CYP 3A4.
Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з передсердної або шлуночкової ектопією, фібриляцією або тріпотінням передсердь.
Необхідно дотримуватися запобіжних заходів при одночасному прийомі цілостазола з будь-якими іншими лікарськими засобами, що знижують кров'яний тиск, оскільки існує ризик адитивної гіпотензивного ефекту з рефлекторною тахікардією.
Слід дотримуватися обережності при призначенні цілостазола з будь-якими іншими антитромботичними засобами.
Ефект гальмування розвитку інсульту, який проявляє цей препарат, не дослідили при безсимптомному ішемічному інсульті.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Відсутні підтверджені дані щодо застосування цілостазола у вагітних, потенційний ризик невідомий. Препарат не застосовують у вагітних.
Цілостазол може проникати в грудне молоко, точні дані відсутні. З урахуванням можливого негативного впливу на новонароджених застосування препарату в період годування груддю не рекомендується.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Слід дотримуватися обережності, оскільки при прийомі лікарського засобу можливе запаморочення.
Взаємодії
Антитромботичні засоби. цілостазол є інгібітором ФДЕ ІІІ з антитромбоцитарної активністю. його застосування у здорових осіб в дозуванні 150 мг протягом 5 днів не призводило до подовження часу кровотечі
Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Одночасне застосування з АСК протягом короткого часу (до 4 днів) було пов'язано з підвищенням на 23-25% пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у порівнянні з прийомом тільки АСК. Чи не спостерігалося очевидних тенденцій до підвищення рівня геморагічних побічних ефектів у пацієнтів, які приймали АСК і цілостазол, в порівнянні з хворими, що приймали плацебо і еквівалентні дози АСК.
Клопідогрель та інші антитромботичні засоби. Одночасний прийом цілостазола і клопідогрелю не впливав на кількість тромбоцитів, протромбіновий час (ПВ) або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Всі здорові учасники досліджень мали видовжене час кровотечі при прийомі клопідогрелю як монотерапії і при комбінованому застосуванні з цілостазолом, що не приводило до значного сумарним впливу на час кровотечі. Проте слід дотримуватися обережності при комбінованому застосуванні цілостазола з будь-якими антитромботичними лікарськими засобами. Необхідно розглянути можливість періодичного моніторингу часу кровотечі. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які отримують багатокомпонентну антитромботичну терапію.
Пероральніантикоагулянти (наприклад варфарин). При одноразовому прийомі не було виявлено пригнічення метаболізму варфарину або впливу на параметри коагуляції (ПВ, АЧТВ, час кровотечі). Проте рекомендується дотримуватися обережності у пацієнтів, які приймають цілостазол з будь-яким антикоагуляційної препаратом, і проводити періодичний моніторинг для мінімізації можливості виникнення кровотечі.
Інгібітори цитохрому Р450. Цілостазол в значній мірі метаболізується ферментами CYP, особливо CYP 3A4 і CYP 2C19, і в меншій - CYP 1A2. Дегідрометаболіт, який володіє антитромботичну активність, в 4-7 разів перевищує таку цілостазола, ймовірно, утворюється головним чином під дією CYP 3A4. 4'-Транс-Гідроксиметаболіт з активністю 1/5 цілостазола, ймовірно, утворюється за допомогою CYP 2C19. Таким чином, лікарські засоби, які пригнічують CYP 3A4 (наприклад деякі макроліди, азолові протигрибкові препарати, інгібітори протеаз) або CYP 2C19 (наприклад інгібітори протонного насоса), підвищують загальну фармакологічну активність на 32 і 42% відповідно і можуть посилювати побічні ефекти цілостазола. Можливо, необхідно буде знизити дозу цілостазола до 50 мг 2 рази на добу в залежності від індивідуальної ефективності та переносимості.
Прийом 100 мг цілостазола на 7-й день застосування еритроміцину (помірний інгібітор CYP 3A4) 500 мг 3 рази на добу призводив до збільшення AUC цілостазола до 74%, яке супроводжувалося зменшенням на 24% AUC його дегідрометаболіта, але з помітним збільшенням AUC 4' транс-гідроксиметаболіту.
Одночасний прийом одноразових доз кетоконазолу (сильний інгібітор CYP 3A4) 400 мг і цілостазола 100 мг приводив до збільшення AUC цілостазола на 117%, що супроводжувалося зменшенням на 15% AUC дегідрометаболіта і збільшенням на 87% AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту, що підвищувало загальну фармакологічну активність на 32% в порівнянні з монотерапією цілостазолом.
Застосування 100 мг цілостазола 2 рази на добу з дилтіаземом (інгібітор CYP 3A4) 180 мг 1 раз на добу призводило до збільшення AUC цілостазола на 44%. Одночасний прийом не впливав на експозицію дегідрометаболіта, але збільшував AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту на 40%. У пацієнтів одночасний прийом з дилтіаземом приводив до збільшення AUC цілостазола на 53%.
Застосування одноразової дози 100 мг цілостазола з 240 мл грейпфрутового соку (інгібітор кишкового CYP 3A4) не впливало помітного ефекту на фармакокінетику цілостазола.
Одноразовий прийом 100 мг цілостазола на 7-й день застосування цих ліків (інгібітор CYP 2C19) 40 мг 1 раз на добу збільшував AUC цілостазола до 26%, що супроводжувалося збільшенням на 69% AUC дегідрометаболіта і зменшенням на 31% AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту , що в підсумку підвищувало загальну фармакологічну активність на 42% в порівнянні з монотерапією цілостазолом.
Субстрати ферменту цитохрому Р450. Було відзначено збільшення цілостазолом AUC ловастатину (чутливий субстрат CYP 3A4) і його β-гідроксикислоти до 70%. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі цілостазола з субстратами CYP 3A4 мають вузький терапевтичний індексом (наприклад цизаприд, галофантрин, пімозид, похідні ріжків). Необхідна обережність у разі одночасного застосування із симвастатином.
Індуктори ферменту цитохрому Р450. Вплив індукторів CYP 3A4 і CYP 2C19 (таких як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин і препарати звіробою) на фармакокінетику цілостазола не дослідили. Теоретично антитромботичну дію може змінюватися, тому необхідно проводити моніторинг в разі застосування цілостазола з індукторами Р450.
Під час досліджень тютюнопаління (яке індукує CYP 1A2) знижувало концентрацію цілостазола в плазмі крові на 18%.
Передозування
Інформація про гострому передозуванні обмежена. можливі сильний головний біль, діарея, тахікардія і аритмія. пацієнтів слід спостерігати та проводити підтримуючу терапію. необхідно спорожнити шлунок за допомогою індукції блювоти або промивання.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C.
Опис товару завірено виробником Київський вітамінний завод.
Зверніть увагу!
Опис препарату Плестазол табл. 100мг №60 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Плестазол табл. 100мг №60?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Плестазол (Київський вітамінний завод)?
Які аналоги у таблеток Плестазол №10?
Повними аналогами Плестазол табл. 100мг №60 є:
