Ендоксан

• Драже (таблетки, вкриті оболонкою) у контурних чарункових упаковках по 10 штук, в картонну пачку вкладено 5 блістерів.
• Порошок для приготування розчину для парентерального застосування по 200мг активного речовини у флаконах, в картонну пачку вкладено 10 флаконів.
• Порошок для приготування розчину для парентерального застосування по 500 або 1000 мг активної речовини у флаконах, в картонну пачку вкладений 1 флакон.

1 флакон препарату ендоксан 200 містить:

• Циклофосфаміду моногідрату (у перерахуванні на циклофосфамід) - 200мг;

1 флакон препарату ендоксан 500 містить:

• Циклофосфаміду моногідрату (у перерахуванні на циклофосфамід) - 500мг;

1 флакон препарату ендоксан 1000 містить:

• Циклофосфаміду моногідрату (у перерахуванні на циклофосфамід) - 1000 мг;

1 таблетка, вкрита оболонкою, (драже) препарату ендоксан містить:

• Циклофосфаміду моногідрату (у перерахуванні на циклофосфамід) - 50мг;

Додаткові інгредієнти, включаючи лактозимоногідрат і сахарозу.

Ендоксан - протипухлинний препарат для парентерального і перорального застосування. Ендоксан містить циклофосфамід - цитостатическое засіб групи оксазафосфоринів. Циклофосфамід здатний утворювати зв'язку з нуклеофільними сполуками та алкілірованние структурні елементи ДНК, внаслідок чого утворюються поперечні зшивки між нитками РНК і ДНК і пригнічується синтез білка. Циклофосфамід in vitro є неактивним речовиною, його активація відбувається за участю ферментів в печінці (внаслідок метаболізму утворюється 4-гідрокси-циклофосфамід і його таутомер альдофосфамід).

Цитотоксична дія циклофосфаміду базується на взаємодії між його алкілувальними метаболітами і ДНК. Це алкілування призводить до розриву та перехресного з’єднання поперечних зв’язків ниток ДНК та ДНК-білків. У клітинному циклі сповільнюється перебіг фази G2. Цитотоксична дія не специфічна для фази клітинного циклу, але специфічна для всього клітинного циклу. Акролеїн не має антинеопластичної активності, однак він відповідає за уротоксичну побічну дію. Крім того, обговорюється імуносупресивна дія циклофосфаміду.

Плазмові концентрації при парентеральному та пероральному застосуванні практично не відрізняються. Активні метаболіти циклофосфаміду піддаються подальшому метаболізму з утворенням неактивних речовин. Пік плазмової концентрації активних метаболітів відзначається через 2 години після застосування препарату ендоксан. Обмежена кількість циклофосфамида і його метаболітів проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Екскретується активна речовина препарату ендоксан переважно нирками (не більше 25% в незмінному вигляді, інша частина у вигляді метаболітів).

Період напіввиведення циклофосфаміду становить близько 7 годин для дорослих і 4 годин для дітей.

Ендоксан призначений для терапії пацієнтів, які страждають на гострий лімфобластний і хронічний лімфолейкоз, неходжкинской лімфомою, лімфогранулематоз, рак молочної залози та яєчників, множинною мієломою, грибоподібним мікозом, а також ретинобластому і нейробластомою.

Препарат ендоксан може застосовуватися в комплексній терапії раку легені, раку шийки матки, герміногенних пухлин, раку сечового міхура, ретікулосаркоми, саркоми Юінга, раку передміхурової залози, саркоми м'яких тканин і пухлини Вільмса.

Циклофосфамід може застосовуватися для терапії пацієнтів з прогресуючими аутоімунні захворювання, включаючи колагенози, псоріатичний артрит, ревматоїдний артрит, нефротичний синдром і аутоімунних гемолітична анемія.

Ендоксан призначають в якості імуносупресивної препарату для пригнічення реакції відторгнення трансплантата.

Придбати Ендоксан можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Дозування слід підбирати для кожного пацієнта індивідуально.

Наступні рекомендації щодо дозування стосуються і дітей, і дорослих.

Порошок для приготування розчину для парентерального застосування ендоксан:

Препарат призначений для приготування розчину для внутрішньовенного інфузійного введення. Для приготування розчину у флакон з порошком додають 5 мл 0,9% розчину натрію хлориду на кожні 100 мг активної речовини та струшують флакон. У разі якщо порошок відразу не розчиняється, слід залишити його на кілька хвилин. Для внутрішньовенного краплинного введення приготовлений розчин слід розчинити в 0,9% розчині натрію хлориду, розчині глюкози або розчині Рінгера до 500 мл. Тривалість інфузії, як правило, становить від 30 до 120 хвилин. Призначення препарату ендоксан повинен проводити досвідчений онколог, індивідуально підбираючи дозу.

Дорослим і дітям для безперервної терапії, як правило, призначають введення циклофосфаміду в дозі 3-6мг / кг маси тіла щодня.
Дорослим і дітям для курсової терапії, як правило, призначають введення циклофосфаміду в дозі 10-15 мг/кг маси тіла 1 раз в 2-5 днів.
При необхідності застосування високих доз препарату ендоксан при курсової терапії, як правило, призначають циклофосфамід у дозі 20-40мг / кг маси тіла 1 раз в 21-28 днів.

Драже Ендоксан:

Препарат призначений для перорального застосування. Таблетки Ендоксан рекомендується приймати вранці, запиваючи великою кількістю рідини. Призначення препарату, підбір дози циклофосфаміду і визначення тривалості курсу лікування повинен проводити досвідчений онколог.

Як правило, після закінчення парентерального застосування препарату ендоксан переходять на пероральний прийом 50-200мг циклофосфамида на добу. У разі необхідності дозу можна збільшити.

Незалежно від форми випуску:

При проведенні монотерапії циклофосфамідом пацієнтам з пригніченням функції кісткового мозку і порушенням функцій печінки та нирок потрібна корекція дози:

Пацієнтам з кількістю лейкоцитів більш 4000мкл і тромбоцитів більш 100000мкл препарат ендоксан призначають у стандартній дозі.

Пацієнтам з кількістю лейкоцитів від 4000 до 2500мкл і тромбоцитів від 100000 до 50000мкл рекомендується призначати 50% від стандартної дози циклофосфаміду.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв слід призначати не більше 50% від стандартної дози препарату ендоксан.

Пацієнтам з рівнем білірубіну в плазмі крові від 3,1 до 5 мг / 100 мл слід знижувати дозу препарату ендоксан на 25%.

За наявності анемії Фанконі добову дозу необхідно зменшити з 50 мг до 35 мг/кг маси тіла циклофосфаміду внутрішньовенно на добу 4 дні поспіль.

У період терапії слід контролювати картину крові (для оцінки ступеня мієлосупресії), проводити аналіз сечі на наявність еритроцитів, а також контролювати діурез.

У період застосування препарату ендоксан можливий розвиток таких побічних ефектів, викликаних циклофосфамидом:

• З боку серця, судин і системи кровотворення: переважно при застосуванні високих доз можливий розвиток застійної серцевої недостатності, в тому числі з летальним результатом, яка обумовлена геморагічним міокардитом (за даними досліджень у пацієнтів, які перенесли явища кардіотоксичності, не відзначалося залишкових явищ в міокарді). Крім того, при застосуванні циклофосфаміду можливий розвиток нейтропенії, лейкопенії, анемії і тромбоцитопенії (які найбільш виражені, як правило, на початку терапії і проходять при зменшенні дози або відміні препарату ендоксан).
• З боку шлунково-кишкового тракту і печінки: стоматит, нудота, блювання, діарея (часто), дискомфорт і біль в животі, порушення функції печінки, зміна рівня печінкових ферментів, гіпербілірубінемія. У поодиноких випадках відзначали розвиток гепатонекрозу, геморагічного коліту, жовтяниці та виразкових уражень слизової оболонки рота.
• З боку сечовидільної системи: геморагічний уретрит або цистит, некроз ниркових канальців, фіброз сечового міхура, гіперурикемія, нефропатія, порушення функції нирок.
• З боку репродуктивної системи: оборотне або необоротне зниження фертильності (іноді аж до стерильності), порушення сперматогенезу і овогенеза, аменорея, олігоспермія, азооспермія, атрофія яєчок.
• Алергічні реакції та реакції з боку шкірних покривів: кропив'янка (частота невідома), шкірний висип і свербіж, алопеція, порушення пігментації, зміна структури нігтів, набряк Квінке, анафілактичний шок. Описаний випадок перехресної чутливості з іншими алкилирующими агентами.
• Інші: розмитість зору, гіперемія обличчя, головний біль, надмірне потовиділення, уповільнення регенерації, а також гіперемія, набряк і біль в місці ін'єкції. Можливо також розвиток важких форм інфекційних захворювань в період прийому препарату ендоксан. Застосування високих доз циклофосфаміду протягом тривалого часу може призвести до розвитку інтерстиціального легеневого фіброзу.

Циклофосфамід може індукувати розвиток вторинної пухлини, як правило, зазначалося розвиток пухлин сечового міхура у пацієнтів, які раніше страждали геморагічним циститом.

Препарат ендоксан слід відмінити при розвитку мікро- або макрогематурія або зниженні кількості лейкоцитів до 2500 або тромбоцитів до 100000клеток на мм3. Крім того, скасування препарату ендоксан необхідна при розвитку інфекційних захворювань.

Ендоксан не призначають пацієнтам з індивідуальною гіперчутливістю до компонентів препарату.

Драже ендоксан не рекомендується застосовувати для терапії пацієнтів з галактоземією, синдромом мальабсорбції глюкозо-галактози, а також галактоземією.

Циклофосфамід не використовують для терапії пацієнтів, які страждають зниженням функцій кісткового мозку, циститом, порушеннями сечовипускання (в тому числі затримкою сечовипускання і наявністю залишкової сечі).

Препарат ендоксан протипоказаний пацієнтам з активними інфекціями.

Заборонено застосування циклофосфаміду в період вагітності та годування груддю, а також призначення препарату ендоксан в педіатричній практиці.

Рекомендується дотримуватися обережності, призначаючи препарат ендоксан пацієнтам, що страждають вираженими захворюваннями серця, порушеннями функцій нирок і печінки, інфільтрацією кісткового мозку пухлинними клітинами, а також пацієнтам з подагрою в анамнезі.

З особливою обережністю циклофосфамід призначають пацієнтам, які перенесли променеву або хіміотерапію, а також ослабленим пацієнтам і пацієнтам похилого віку.

Обережність необхідно дотримувати при призначенні препарату ендоксан пацієнтам, які протягом попередніх 10 днів перенесли оперативні втручання із загальною анестезією (в разі планованого призначення циклофосфаміду слід інформувати про це анестезіолога).

Пацієнтам, які перенесли адреналектомію, ендоксан слід призначати з обережністю (обов'язкова корекція дози кортикостероїдів і циклофосфаміду).

Застосування препарату ендоксан можливо тільки після оцінки співвідношення ризику і користі пацієнтам, що страждають на цукровий діабет і хронічний гепатит.

Повідомлялося про випадки легеневої токсичності, що призводила до дихальної недостатності.

Потреба цистектомії може виникнути у разі фіброзу, кровотечі або появи вторинних злоякісних новоутворень.

Хоча частота легеневої токсичності, спричиненої циклофосфамідом, низька, прогноз для уражених пацієнтів несприятливий.

Гематурія зазвичай проходить через кілька днів після відміни циклофосфаміду, але не може бути стійкою. Якщо і натомість лікування розвивається цистит з микро- чи макрогематурією, лікування слід призупинити до нормалізації стану.

Заборонено застосування препарату ендоксан в період вагітності. Перед призначенням препарату ендоксан жінкам дітородного віку слід виключити вагітність. З огляду на негативний вплив циклофосфамида на овогенез і сперматогенез і чоловіки та жінки в період терапії препаратом ендоксан повинні використовувати надійні методи контрацепції. При випадковому настанні вагітності під час застосування циклофосфаміду необхідна консультація генетика, в ході якої вирішують питання про можливість збереження вагітності. Ендоксан також може надавати тератогенна дія на плід, тому його застосування в другому і третьому триместрі вагітності небажано. Чоловікам, які мають терапія циклофосфамідом, може бути рекомендована консервація сперми до початку лікування.

Можливість зачаття після закінчення курсу терапії препаратом ендоксан слід обговорювати з лікарем, який провівши діагностику, допоможе спрогнозувати час сприятливий для зачаття.

У період застосування циклофосфаміду слід відмінити грудне вигодовування.

Повідомлялося про випадки легеневої токсичності, що призводила до дихальної недостатності.

Хоча частота легеневої токсичності, спричиненої циклофосфамідом, низька, прогноз для уражених пацієнтів несприятливий.

Пізній початок пневмоніту (більш ніж через 6 місяців після початку терапії циклофосфамідом) супроводжується дуже високою летальністю. Пневмоніт може розвинутися навіть через кілька років після лікування циклофосфамідом.

При запланованому одночасному або послідовному застосуванні інших речовин або видів терапії, що збільшують ймовірність або тяжкість токсичної дії (внаслідок фармакодинамічної або фармакокінетичної взаємодії), необхідно ретельно оцінити очікувану користь та ризики в кожному окремому випадку.

За пацієнтами, які проходять комбіноване лікування, необхідно пильно спостерігати на випадок виникнення ознак токсичності, щоб своєчасно вжити заходів. За пацієнтами, які отримують циклофосфамід та препарати, що послаблюють його активацію, слід ретельно спостерігати щодо можливого зменшення терапевтичної ефективності та необхідності корекції дози. Загалом за пацієнтами слід спостерігати на предмет посиленої/зменшеної терапевтичної ефективності та/або підвищення частоти та тяжкості побічних ефектів речовини, що вступає у взаємодію. Може потребуватися корекція дози.

У період терапії препаратом ендоксан не рекомендується вживати грейпфрут або грейпфрутовий сік (внаслідок можливого порушення активації циклофосфамида).

Циклофосфамід при одночасному застосуванні потенціює дію суксаметонію і підвищує плазмові концентрації кокаїну (внаслідок уповільнення його метаболізму).

Відзначається підвищення ризику розвитку мієлотоксичного дії циклофосфаміду при одночасному застосуванні з алопуринолом.

При одночасному застосуванні препарату ендоксан з противоподагрической препаратами може виникнути потреба в регулюванні дози останніх. Крім того, при одночасному застосуванні циклофосфаміду з противоподагрической урикозуричними засобами можливе збільшення ризику розвитку нефропатії.

Ліки Ендоксан може змінювати активність антикоагулянтних лікарських засобів. При необхідності одночасного застосування даних препаратів слід контролювати протромбіновий час.

Відзначається посилення негативного впливу на серце доксорубіцину і даунорубіцином при одночасному застосуванні з циклофосфамідом.

Індуктори мікросомального окислення в печінці при одночасному застосуванні з препаратом ендоксан можуть підвищувати активність і знижувати період напіввиведення циклофосфаміду.

При одночасному застосуванні препарату ендоксан з глюкокортикостероїдними засобами, азатіоприном, циклоспорином та іншими імунодепресантами підвищується ризик розвитку вторинних пухлин та інфекційних захворювань.

При одночасному застосуванні циклофосфаміду і ловастатину у пацієнтів при трансплантації серця можливе збільшення ризику розвитку ниркової недостатності та гострого некрозу скелетних м'язів.

Відзначається взаємне посилення токсичної дії на кістковий мозок при застосуванні циклофосфаміду одночасно з променевою терапією або мієлотоксичними препаратами.

Можливе підвищення ризику розвитку кардіоміопатії з летальним результатом у пацієнтів, які при підготовці до трансплантації кісткового мозку отримували циклофосфамід одночасно з цитарабіном.

У період терапії препаратом ендоксан не рекомендується проводити вакцинацію.

Хлорамфенікол збільшує період напіввиведення циклофосфаміду.

Проведення радіотерапії області серця або прийом антрациклинов і пентостатином підвищують ризик розвитку кардіотоксичного ефекту циклофосфаміду.

Не рекомендується одночасне застосування препарату ендоксан і індометацину.

Заборонено одночасне застосування циклофосфаміду та етилового спирту.

При парентеральному застосуванні препарату ендоксан слід враховувати, що розчини, які містять бензиловий спирт, можуть призводити до зниження стабільності циклофосфамида.

Інші взаємодії

• Алкоголь

Знижена протипухлинна активність спостерігалася у тварин із пухлинами при споживанні етанолу (алкоголю) та супутньому пероральному введенні малих доз препаратів циклофосфаміду.

У деяких пацієнтів алкоголь може посилювати зумовлені циклофосфамідом блювання та нудоту.

При застосуванні високих доз препарату ендоксан у пацієнтів можливе посилення вираженості та підвищення ризику розвитку небажаних ефектів. Зокрема при застосуванні завищених доз циклофосфаміду у пацієнтів можливий розвиток уротоксіческіх явищ і порушень функції кісткового мозку, в тому числі розвиток нейтропенії, лейкоцитопенія, тромбоцитопенії.
Специфічного антидоту немає. При передозуванні у разі необхідності призначають засоби симптоматичної терапії. Для зниження рівня циклофосфамида в плазмі крові також показано проведення гемодіалізу (протягом 6 годин діалізу виводиться близько 72% циклофосфамида).

При інтоксикації циклофосфамидом слід контролювати стан пацієнта і картину крові. При розвитку нейтропенії слід призначити лікарські засоби для профілактики розвитку інфекцій. У разі розвитку тромбоцитопенії, враховуючи рівень тромбоцитів, проводять заходи спрямовані на поповнення кількості тромбоцитів.

Для запобігання розвитку уротоксіческого дії слід провести профілактичні заходи (зокрема профілактику циститу проводять за допомогою уромітексану).

При випадковому введенні препарату ендоксан шляхом паравенной ін'єкції зазвичай не відзначалося розвитку цитотоксичних поразок тканин. Однак, з огляду на можливість токсичної дії, рекомендується перервати введення препарату, відсмоктати введений розчин, використовуючи канюлю, після чого промити місце ін'єкції 0,9% розчином натрію хлориду і провести іммобілізацію кінцівки.

Драже і порошок для приготування розчину для парентерального введення ендоксан слід зберігати не більше 3 років після виготовлення в приміщеннях з температурою, яка не перевищує 25 градусів Цельсія.

Внаслідок впливу температур понад 25 градусів Цельсія в процесі транспортування і зберігання порошок для приготування розчину для ін'єкцій може плавитися. Перед застосуванням препарату ендоксан в формі порошку слід провести органолептичний аналіз (візуально порошок, який зберігали неправильно можна визначити за наявністю у флаконі прозорою або жовтуватою в'язкої рідини, яка, в тому числі, може бути присутнім на стінках флакона у вигляді крапельок).

Порошок, який внаслідок неправильного зберігання розплавився, використовувати заборонено.

Після приготування розчину для парентерального застосування його допускається зберігати не більше 24 годин в приміщеннях з температурою від 2 до 8 градусів Цельсія.

Циклофосфан.