Ацикловір

Ацикловір – противірусний лікарський засіб, аналог пуринового нуклеозиду синтетичного походження. Активний до вірусу герпесу 1–2-го типів, трохи меншу активність має до вірусу Епштейна–Барр (4-й тип) і цитомегаловірусу (5-й тип). Препарат має хорошу ефективність у терапії вірусу 3-го типу, а саме, вітряної віспи та оперізуючого лишаю.

Препарат Ацикловір є одним із найвідоміших противірусних засобів, дія якого спрямована на блокування реплікації вірусів герпесу. Відповідь на запитання «ацикловір навіщо застосовується найчастіше?» простий: це «золотий стандарт» у лікуванні простого герпесу, що оперізує лишаю та вітряної віспи. Це вкрай ефективний медикамент, який випускається у формі таблеток, мазей та кремів, що дозволяє надавати як системний, так і місцевий дерматологічний вплив на осередки інфекції.

Щоб терапія принесла користь і не зашкодила здоров'ю, її має контролювати лікар. Важливо суворо дотримуватись встановленої схеми лікування, оскільки правильне дозування та режим прийому безпосередньо впливають на швидкість одужання. Залежно від тяжкості захворювання може призначатись різна тривалість курсу, яку не можна переривати самостійно навіть при зникненні зовнішніх симптомів.

При використанні зовнішніх форм препарату правильне нанесення (кожні 4 години) дозволяє створити необхідну концентрацію речовини у тканинах. В ході лікування ризик виникнення побічних ефектів оцінюється як мінімальний, проте при системному прийомі таблеток слід збільшити вживання чистої води, щоб підтримати роботу нирок. У пацієнтів із підвищеною чутливістю до компонентів може виникнути алергічна реакція, тому оптимальне співвідношення користі та ризиків завжди визначається індивідуально.

Ацикловір вбудовується у вірусну ДНК, обриває її ланцюг і зупиняє дублювання, не пошкоджуючи клітини господаря.

При лікуванні герпесу запобігає поширенню висипки, зменшує біль. Активує загоєння і появу кірок.

Симптомами простого герпесу 1–2-го типів є поява на ураженій ділянці скупчення дрібних водянистих пухирців, відчуття печіння, озноб.

При оперізуючому лишаї з'являються головний біль і біль по ходу нерва. Через деякий час у місці запалення виникають групи дрібних пухирців, усередині яких – прозора рідина. Згодом рідина стає гнійною і кров'яною, збільшуються лімфовузли, підвищується температура.

Вітряна віспа характеризується високою температурою, висипом по всьому тілу і на слизових.

Носіями вірусу герпесу є 95% населення нашої планети. Науково доведено, що вірус герпесу родом із Африки. Як до нас прийшов вірус 1-го типу, не досліджено, але герпес на геніталіях почав поширюватися за часів работоргівлі. Так почали заражатися вірусом у країнах Нового Світу і Євразії.

Таблетки (200 мг, 400 мг, 800 мг)

Діюча речовина: ацикловір;

1 таблетка містить ацикловіру 200 мг, 400 мг або 800 мг;

Допоміжні речовини: залежить від виробника (наприклад: крохмаль картопляний, лактози моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, повідон, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят).

Крем 5%

Діюча речовина: ацикловір;

1 г крему містить ацикловіру 50 мг;

Допоміжні речовини: пропіленгліколь, поліетиленгліколь (макрогол), гліцерилстеарат, спирт цетостеариловий, парафін рідкий, парафін білий м'який, натрію лаурилсульфат, вода очищена.

Мазь 2,5% / 5%

Діюча речовина: ацикловір;

1 г мазі містить ацикловіру 25 мг або 50 мг;

Допоміжні речовини: пропіленгліколь, поліетиленгліколь (макрогол), макроголгліцерид стеарат, вазелінове масло, вода очищена.

Таблетки. Крем для зовнішнього застосування. Мазь для зовнішнього застосування / очна.

Противірусні засоби для системного застосування. Прямої дії. Код АТХ J05A B01. Противірусні засоби для місцевого застосування. Код АТХ D06B B03.

Фармакодинаміка

Ацикловір — це синтетичний аналог пуринового нуклеозиду з інгібіторною активністю in vitro та in vivo щодо вірусів герпесу людини, включаючи вірус простого герпесу (HSV) 1-го та 2-го типів і вірус Епштейна — Барр, Varicella Zoster (VZV) та цитомегаловірус (CMV).

Механізм дії ґрунтується на пригніченні синтезу вірусної ДНК. Фермент тимідинкіназа, індукований вірусом, полегшує проникнення ацикловіру в клітину та його внутрішньоклітинне фосфорилювання до ацикловіру монофосфату. Ацикловіру монофосфат згодом фосфорилюється до активної сполуки — ацикловіру трифосфату, який селективно та необоротно інгібує вірусну ДНК-полімеразу.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі ацикловір лише частково всмоктується в кишечнику. Середня пікова концентрація у плазмі крові досягається через 1,5–2 години. Зв'язування з білками плазми відносно низьке (від 9 до 33%). Проникає у спинномозкову рідину, грудне молоко, долає плацентарний бар'єр. Виводиться нирками переважно у незміненому вигляді.

При зовнішньому застосуванні крему/мазі системна абсорбція ацикловіру мінімальна.

Пероральні форми (таблетки):

Лікування вірусних інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених вірусом Herpes simplex (типи 1 і 2), включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес.

Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex, у пацієнтів із нормальним та зниженим імунітетом.

Лікування інфекцій, спричинених Varicella zoster (вітряна віспа та оперізувальний герпес / оперізувальний лишай).

Місцеві форми (крем/мазь):

Лікування інфекцій губ та обличчя, спричинених вірусом простого герпесу (Herpes labialis).

• Ниркова недостатність.
• Сприйнятливість до діючої речовини.
• Вагітність.
• Період лактації.

Новонародженим препарат не рекомендовано.

Прийом засобу вагітними можливий, якщо користь для матері більше, ніж ризик для дитини. Ацикловір проникає крізь плаценту і накопичується в молоці матері. Якщо потрібно прийом ліків годувальниці, то потрібно буде припинити грудне вигодовування.

Таблетки: приймають внутрішньо, запиваючи водою.

Лікування інфекцій Herpes simplex: по 200 мг 5 разів на добу (кожні 4 години, за винятком нічної перерви) протягом 5 днів.

Лікування Herpes zoster: по 800 мг 5 разів на добу протягом 7 днів.

Дозування для пацієнтів із нирковою недостатністю потребує індивідуальної корекції залежно від кліренсу креатиніну.

Крем/Мазь: наносять тонким шаром на уражені та прилеглі ділянки шкіри 5 разів на добу (кожні 4 години). Курс лікування — зазвичай 4–5 днів, за необхідності може бути продовжений до 10 днів.

Діти

Застосовується у педіатричній практиці згідно з офіційною інструкцією до кожної конкретної форми випуску та дозування (наприклад, таблетки по 200 мг — дітям з 2 років, крем/мазь — за віковою категорією, зазначеною в інструкції виробника).

При застосуванні високих доз лікарського засобу слід підтримувати адекватний рівень гідратації організму. АЦИКЛОВІР застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції нирок, оскільки ацикловір виводиться з організму головним чином шляхом ниркового кліренсу. Слід провести корекцію дози. АЦИКЛОВІР застосовувати з обережністю пацієнтам літнього віку, оскільки у цієї групи пацієнтів велика імовірність порушення функції нирок. У разі необхідності слід провести корекцію дози. Обидві ці групи (пацієнти з порушенням функції нирок та пацієнти літнього віку) є групами ризику з виникнення неврологічних порушень, і тому вони повинні перебувати під пильним контролем для виявлення цих побічних реакцій. За отриманими даними, такі реакції є загалом оборотними у разі припинення лікування лікарським засобом (див. розділ «Побічні реакції»). Ризик ураження нирок збільшується при сумісному застосуванні з іншими нефротоксичними лікарськими засобами. Тривалі або повторні курси лікування ацикловіром осіб з дуже ослабленим імунітетом можуть призвести до виділення вірусних штамів зі зниженою чутливістю, які можуть не відповідати на тривале лікування ацикловіром. Наявні дані клінічних досліджень не є достатніми для того, щоб зробити висновок, що лікування ацикловіром знижує частоту ускладнень, пов’язаних з вітряною віспою, в імунокомпетентних пацієнтів.

Застосування у період вагітності або годування груддю

У післяреєстраційному реєстрі нагляду за вагітними задокументовано результати застосування вагітним різних фармацевтичних форм ацикловіру. Не виявлено збільшення кількості вроджених вад у дітей, матері яких застосовували ацикловір у період вагітності, порівняно із загальною популяцією. При пероральному прийомі ацикловіру у дозі 200 мг 5 разів на добу він проникає у грудне молоко в концентраціях, що становлять 0,6-4,1 % від відповідного рівня ацикловіру у плазмі крові. Потенційно дитина може засвоїти ацикловір у дозі до 0,3 мг/кг маси тіла на добу. У період вагітності або годування груддю лікарський засіб застосовувати тоді, коли його потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Інформація щодо впливу ацикловіру на жіночу фертильність відсутня. У дослідженні 20 пацієнтів чоловічої статі з нормальною кількістю сперматозоїдів при пероральному застосуванні у дозі до 1 г на добу протягом 6 місяців не було виявлено клінічно значущого впливу на кількість сперматозоїдів, моторику або морфологію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Клінічних досліджень впливу ацикловіру на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводили. Фармакологія ацикловіру не дає підстав очікувати будь-який негативний вплив. При вирішенні питання про можливість керування автомобілем та іншими механізмами слід брати до уваги клінічний статус пацієнта та профіль побічних реакцій лікарського засобу.

Симптоми. Ацикловір лише частково абсорбується з травного тракту. Повідомляли про випадкові прийоми до 20 г ацикловіру без виникнення токсичного ефекту.

При випадковому передозуванні перорального ацикловіру протягом декількох днів виникають наступні симптоми: гастроентерологічні (нудота, блювання) та неврологічні (головний біль, сплутаність свідомості).

При передозуванні внутрішньовенного ацикловіру підвищується рівень креатиніну в сироватці крові і, відповідно, з’являється ниркова недостатність. Неврологічними проявами передозування можуть бути сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми та кома.

Лікування: слід обстежити для виявлення симптомів інтоксикації, провести симптоматичну терапію, у тяжких випадках – гемодіаліз.

Побічні реакції.

Побічні дії, відомості про які наведено нижче, класифіковано за органами і системами та за частотою їх виникнення. Категорії частоти: дуже часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 та <1/10, нечасто ≥ 1/1000 та < 1/100, рідко ≥ 1/10000 та < 1/1000, дуже рідко < 1/10000.

• З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – задишка.
• З боку шлунково-кишкового тракту: рідко – нудота, блювання, діарея, болі у животі, зниження апетиту, гастрит, дисфагія.
• З боку печінки і жовчовивідних шляхів: рідко – транзиторне збільшення активності ферментів печінки та рівня білірубіну; дуже рідко – жовтяниця, гепатит.
• З боку нирок та сечовидільної системи: рідко – підвищення концентрації сечовини та креатиніну в крові; дуже рідко – гостра ниркова недостатність, біль у ділянці нирок.
• Біль у ділянці нирок може бути пов’язаний з нирковою недостатністю та кристалурією.
• З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – психомоторне збудження, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, судоми, сонливість, енцефалопатія, кома.

Вищезазначені симптоми є у більшості випадків оборотними і спостерігаються головним чином у пацієнтів із нирковою недостатністю або з іншими факторами схильності (див. розділ «Особливості застосування»).

• З боку серцево-судинної системи: рідко – відчуття серцебиття, біль у грудній клітці.
• З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
• З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, у тому числі ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
• З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто –висипання, свербіж, фотосенсибілізація; нечасто – гіперемія, кропив’янка, алопеція.
• Оскільки випадіння волосся може бути пов’язане з великою кількістю захворювань та прийомом лікарських засобів, чіткого зв’язку з застосуванням ацикловіру не виявлено.
• Загальні розлади та реакції у місці введення: часто – втомлюваність, гарячка.

Мазь: у деяких пацієнтів при застосуванні мазі може з'явитися гострий або гарячий біль, що швидко проходить. Приблизно у 5% пацієнтів відбувалося незначне висушування та лущення шкіри. У невеликої частини пацієнтів спостерігалися еритема (почервоніння) та свербіж. Дуже рідко повідомлялося про випадки контактного дерматиту після застосування препаратів ацикловіру, проте ці випадки найчастіше пов'язані з компонентами мазевої основи, а не з ацикловіром. Є поодинокі повідомлення про реакції негайної гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, внаслідок місцевого застосування ацикловіру.

Вартість на ліки Ацикловір вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де їх можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.

Ацикловір виводиться головним чином у незміненому вигляді нирками шляхом канальцевої секреції, тому будь-які лікарські засоби, що мають аналогічний механізм виведення, можуть збільшувати концентрацію ацикловіру у плазмі крові.

При одночасному застосуванні лікарського засобу з іншими лікарськими засобами можливе:

• з пробенецидом, циметидином – подовження періоду напіввиведення ацикловіру та площі під кривою «концентрація/час»;
• з імуносупресантами у пацієнтів після трансплантації органів – підвищення рівня ацикловіру та неактивного метаболіту імуносупресивного лікарського засобу (мофетилу мікофенолату) у плазмі крові; з огляду на широкий терапевтичний індекс ацикловіру коригувати дозу не потрібно.

Експериментальне дослідження 5 чоловіків вказує на те, що супутня терапія ацикловіром збільшує AUC повністю введеного теофіліну приблизно на 50 %. Рекомендується вимірювати концентрацію у плазмі крові при одночасній терапії ацикловіром. Клінічно важливої взаємодії ацикловіру з іншими лікарськими засобами не виявлено.

Перед тим як розпочати додатковий прийом засобу, слід уважно вивчити інструкцію, дотримуватися безпечного інтервалу, проконсультуватися у лікаря заради вашої безпеки, а також отримати медичний рецепт для покращення стану.

2, 3 або 5 років (залежно від виробника та форми випуску). Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Не заморожувати (для кремів і мазей).

Таблетки: по 10 таблеток у блістері; по 1, 2 або 5 блістерів у картонній коробці.

Крем / мазь: по 2 г, 5 г або 10 г у тубі; по 1 тубі в картонній пачці.

Таблетки — за рецептом. Крем/мазь (для зовнішнього застосування) — без рецепта.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians | CDC / cdc.gov;
• Antiviral Agents - PMC / pmc.ncbi.nlm.nih.gov.