Апрепітант

Склад

Діюча речовина: апрепітант;

1 капсула містить 80 мг або 125 мг апрепітанту;

допоміжні речовини: сахароза, целюлоза мікрокристалічна (сфера 500) (Е 460), гідроксипропілцелюлоза (E 463), натрію лаурилсульфат;

оболонка капсули – желатин, титану діоксид (Е 171);

оболонка капсули по 125 мг містить також оксид заліза червоний (Е 172).

Лікарська форма

Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: капсули по 80 мг: тверді непрозорі желатинові капсули розміром 2 з білим корпусом та кришечкою, які містять гранули від білого до майже білого кольору;

капсули по 125 мг: тверді непрозорі желатинові капсули розміру 1 з білим корпусом та рожевою кришечкою, які містять гранули від білого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що впливають на травну систему та метаболізм. Протиблювальні засоби та препарати, що усувають нудоту. Інші протиблювальні засоби. Код АТХ А04А D12.

Фармакодинаміка

Механізм дії: Апрепітант — високоселективний антагоніст рецепторів нейрокініну 1 (NK1) людини. Проникає в ЦНС, де зв'язується з NK1-рецепторами (заповнюючи їх на 95% за стандартною схемою).

Ефект: Гальмує гостру та уповільнену фази блювання, спричиненого цитотоксичними препаратами (наприклад, цисплатином), і посилює протиблювальну дію ондансетрону й дексаметазону. Не взаємодіє з допаміновими та серотоніновими рецепторами.

Фармакокінетика

Абсорбція: Біодоступність — 59–67 Cmax досягається приблизно через 4 години. Прийом їжі збільшує AUC на 40% (клінічно не значущо). Фармакокінетика нелінійна.

Розподіл і метаболізм: Зв'язування з білками плазми — близько 97%; об'єм розподілу Vdss — ~66 л. Метаболізується переважно в печінці за участю CYP3A4 (з утворенням слабкоактивних метаболітів).
Виведення: Не виводиться в незміненому вигляді нирками (57% виводиться із сечею, 45% — з калом у вигляді метаболітів). Період напіввиведення t1/2 становить від 9 до 13 годин, кліренс — 60–72 мл/хв.

Літній вік та стать: Виявлені незначні відмінності показників у жінок та пацієнтів віком від 65 років, проте корекція дози не потрібна.

Порушення функції печінки: При легкій печінковій недостатності (клас А за Чайлдом–П'ю) корекція дози не потрібна. Дані щодо середньої та тяжкої ступеня недостатності обмежені або відсутні.

Порушення функції нирок: При тяжкій нирковій недостатності та термінальній стадії (на гемодіалізі) фармакологічно активний незв'язаний апрепітант суттєво не змінюється. Гемодіаліз не впливає на фармакокінетику. Змінювати режим дозування не потрібно.

У складі комбінованої терапії:

• профілактика гострої та відстроченої нудоти та блювання, пов’язаних з проведенням протиракової хіміотерапії на основі цисплатину з високим еметогенним ризиком у дорослих;
• профілактика нудоти та блювання, пов’язаних з використанням протиракової хіміотерапії з помірним еметогенним ризиком у дорослих.

• Лікарський засіб протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до будь-якого компонента препарату.
• Лікарський засіб не слід застосовувати одночасно з пімозидом, терфенадином, астемізолом і цизапридом.

Частота визначена як: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (частоту неможливо визначити, виходячи з наявних даних).

Дуже часто та часто: зниження апетиту; головний біль; гикавка; запор, диспепсія; висип, акне; підвищена втомлюваність; підвищення рівня АЛТ.

Нечасто: фебрильна нейтропенія, анемія; тривожність; запаморочення, сонливість; пальпітація, припливи; сухість у роті, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, нудота та блювання (після перших 5 днів); підвищення рівня АСТ і лужної фосфатази; дизурія.

Рідко: кандидоз, стафілококова інфекція; полідипсія; дезорієнтація, ейфоричний настрій, когнітивні розлади, летаргія, дисгевзія; кон’юнктивіт; дзвін у вухах; брадикардія, серцево-судинні порушення; біль у ротоглотці, чхання, кашель; перфорація дуоденальної виразки, стоматит, метеоризм; м’язова слабкість, м’язові спазми; полакіурія; набряк, дискомфорт у грудній клітині, порушення ходи.

Невідомо (частоту неможливо визначити): реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні; синдром Стівенса–Джонсона / токсичний епідермальний некроліз; свербіж, кропив’янка.

Порушення функції печінки: Через обмежені дані (для помірного ступеня) та їх відсутність (для тяжкого ступеня) препарат слід застосовувати з обережністю.

З обережністю застосовувати з препаратами вузького терапевтичного діапазону, що метаболізуються CYP3A4 (циклоспорин, такролімус, сиролімус, еверолімус, алфентаніл, діерготамін, ерготамін, фентаніл, хінідин), а також з іринотеканом (ризик підвищеної токсичності) та похідними алкалоїдів ріжків.

Уникати сумісного застосування з потужними індукторами CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал), оскільки вони знижують концентрацію апрепітанту. Не рекомендовано поєднувати із засобами, що містять звіробій.

З обережністю поєднувати з інгібіторами CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин тощо), оскільки це підвищує концентрацію апрепітанту.

Взаємодія з варфарином (субстрат CYP2C9): Зменшує протромбіновий час (МНВ). Необхідний ретельний моніторинг МНВ під час курсу апрепітанту та протягом 2 тижнів після нього.

Гормональні контрацептиви: Ефективність контрацептивів може знижуватися під час прийому апрепітанту та протягом 28 днів після нього. Необхідно використовувати альтернативні негормональні методи контрацепції під час лікування та впродовж 2 місяців після останньої дози.

Сахароза: Препарат містить сахарозу, тому його не слід призначати пацієнтам із рідкісними спадковими порушеннями непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози чи недостатності сахарази-ізомальтази.

Натрій: Препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на капсулу, тобто є практично вільним від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Лікарський засіб не слід застосовувати у період вагітності, окрім випадків явної необхідності.

Апрепітант проникає у молоко лактуючих щурів. Невідомо, чи проникає лікарський засіб у грудне молоко жінок, тому протягом лікування апрепітантом годування груддю не рекомендоване.

Діти

Безпека та ефективність застосування апрепітанту для лікування дітей та підлітків (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні, тому лікарський засіб не рекомендовано застосовувати таким пацієнтам.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Апрепітант може незначним чином впливати на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами. Після застосування лікарського засобу можуть виникати запаморочення і підвищена втомлюваність.

У разі передозування слід припинити прийом апрепітанту і призначити загальну підтримуючу терапію, а також забезпечити моніторинг. Через протиблювальну активність апрепітанту препарати, що спричиняють блювання, будуть неефективними. Апрепітант не видаляється шляхом гемодіалізу.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 4 роки.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Nausea / clevelandclinic.org;
• Nausea: Causes and Treatments / webmd.com.