Апрепитант

Состав

Действующее вещество: апрепитант;

1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепитанта;

другие составляющие: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая (сфера 500) (Е 460), гидроксипропилцеллюлоза (E 463), натрия лаурилсульфат;

оболочка капсулы – желатин, титана диоксид (Е 171);

оболочка капсулы по 125 мг содержит также оксид железа красный (Е172).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы по 80 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером 2 с белым корпусом и крышечкой, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета;

капсулы по 125 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размера 1 с белым корпусом и розовой крышечкой, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Противовальные средства и препараты, устраняющие тошноту. Прочие противорвотные средства. Код АТХ А04А D12.

Фармакодинамика

Механизм действия: Апрепитант – высокоселективный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) человека. Проникает в ЦНС, где связывается с рецепторами NK1 (заполняя их на 95% по стандартной схеме).

Эффект: Тормозит острую и замедленную фазу рвоты, вызванную цитотоксическими препаратами (например, цисплатином), и усиливает противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона. Не взаимодействует с допаминовыми и серотониновыми рецепторами.

Фармакокинетика

Абсорбция: Биодоступность - 59-67 Cmax достигается через 4 часа. Прием пищи увеличивает AUC на 40% (клинически не значимо). Фармакокинетика нелинейна.

Распределение и метаболизм: Связывание с белками плазмы - около 97%; объем распределения Vdss - ~66 л. Метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4 (с образованием слабоактивных метаболитов).
Не выводится в неизмененном виде почками (57% выводится с мочой, 45% - с калом в виде метаболитов). Период полувыведения t1/2 составляет от 9 до 13 часов, клиренс – 60–72 мл/мин.

Пожилой возраст и пол: Выявлены незначительные отличия показателей у женщин и пациентов в возрасте от 65 лет, однако коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени: При легкой печеночной недостаточности (класс А по Чайлду-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о средней и тяжелой степени недостаточности ограничены или отсутствуют.

Нарушение функции почек: При тяжелой почечной недостаточности и терминальной стадии (на гемодиализе) фармакологически активный несвязанный апрепитант существенно не меняется. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику. Изменение режима дозировки не требуется.

В составе комбинированной терапии:

• профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии на основе цисплатина с высоким эметогенным риском у взрослых;
• профилактика тошноты и рвоты, связанных с использованием противораковой химиотерапии с умеренным эметогенным риском у взрослых.

• Лекарственное средство противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.
• Лекарственное средство не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить исходя из имеющихся данных).

Очень часто и часто: снижение аппетита; головные боли; икота; запор, диспепсия; сыпь, акне; повышенная утомляемость; повышение уровня АЛТ

Нечасто: фебрильная нейтропения, анемия; тревожность; головокружение, сонливость; пальпитация, приливы; сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, тошнота и рвота (после первых 5 дней); повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы; дизурия.

Редко: кандидоз, стафилококковая инфекция; полидипсия; дезориентация, эйфорическое настроение, когнитивные расстройства, летаргия, дисгевзия; конъюнктивит; звон в ушах; брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения; боль в ротоглотке, чихание, кашель; перфорация дуоденальной язвы, стоматит, метеоризм; мышечная слабость, мышечные спазмы; поллакурия; отек, дискомфорт в грудной клетке, нарушение походки.

Неизвестно (частоту невозможно определить): реакции гиперчувствительности, включая анафилактические; синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз; зуд, крапивница.

Нарушение функции печени: Из-за ограниченных данных (для умеренной степени) и их отсутствия (для тяжелой степени) препарат следует применять с осторожностью.

С осторожностью применять с препаратами узкого терапевтического диапазона, метаболизируемыми CYP3A4 (циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил, хинидин), а также с иринотеканом (риск повышенной токсичности) и риск повышенной токсичности.

Избегать совместного применения с мощными индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку они снижают концентрацию апрепитанта. Не рекомендуется совмещать со средствами, содержащими зверобой.

С осторожностью сочетать с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин и т.п.), так как это повышает концентрацию апрепитанта.

Взаимодействие с варфарином (субстрат CYP2C9): Уменьшает протромбиновое время (МНО). Необходим тщательный мониторинг МНО во время апрепитанта и в течение 2 недель после него.

Гормональные контрацептивы: Эффективность контрацептивов может снижаться при приеме апрепитанта и в течение 28 дней после него. Необходимо использовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после последней дозы.

Сахароза Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы.

Натрий: Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство не следует применять в период беременности, кроме явной необходимости.

Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко женщин, поэтому течение лечения апрепитантом кормление грудью не рекомендовано.

Дети

Безопасность и эффективность применения апрепитата для лечения детей и подростков (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют, поэтому лекарство не рекомендуется применять таким пациентам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Апрепитант может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. После применения лекарственного средства могут возникать головокружения и повышенная утомляемость.

При передозировке следует прекратить прием апрепитанта и назначить общую поддерживающую терапию, а также обеспечить мониторинг. Из-за противорвочной активности апрепитанта препараты, вызывающие рвоту, будут неэффективными. Апрепитант не удаляется путем гемодиализа.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 4 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Nausea / clevelandclinic.org;
• Nausea: Causes and Treatments / webmd.com.