КСОФЛУЗА®

Состав

Действующее вещество: baloxavir marboxil;

1 таблетка содержит балоксавира марбоксила 20 или 40 мг;

Другие составляющие : натрия кроскармелоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон (значение К: 25); натрия стеарилфумарат;

Оболочка таблетки: OPADRY WHITE 03A48081 (гипромелоза, тальк, диоксид титана (E 171)), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 20 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета,

Продолговатой формы с отражением торговой марки и «772» с одной стороны и «20» с другой стороны;

Таблетки по 40 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета,

Продолговатой формы, с оттиском «BXM40» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Прочие противовирусные средства.

Код АТХ J05A Х25.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Балоксавир марбоксил является пропрепаратом, который путем гидролиза превращается в балоксавир, активную форму, имеющую противовирусную активность по вирусу гриппа. Балоксавир ингибирует активность полимеразной кислой эндонуклеазы (PA), которая является специфическим ферментом вируса гриппа в комплексе РНК-полимеразы вируса, необходимого для транскрипции гена вируса, что приводит к угнетению репликации вируса гриппа. 50% подавляющая концентрация (IC50) балоксавира составляла от 1,4 до 3,1 нмоль (n=4) для вируса гриппа A и от 4,5 до 8,9 нмоль (n=3) для вируса гриппа B в анализе полимеразной кислой эндонуклеазы (PA) Вирусы с пониженной чувствительностью к балоксавиру имеют аминокислотные замены в белке кислой полимеразы (PA).

Противовирусная активность

Противовирусная активность балоксавира в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа A и B была определена в анализе уменьшения MDCK-клеточного бляшкообразования. Средняя 50% эффективная концентрация (EC50) балоксавира составляла 0,73 нмоль (n = 31; диапазон: 0,20–1,85 нмоль) для штаммов подтипа A/H1N1, 0,83 нмоль (n = 33; диапазон: 0, 35–2,63 нмоль) для штаммов подтипа A/H3N2 и 5,97 нмоль (n = 30; диапазон: 2,67–14,23 нмоль) для штаммов типа B. В анализе уменьшения титра вируса в MDCK-клетках 90 % эффективная концентрация (EC90) балоксавира против птичьих подтипов A/H5N1 и A/H7N9 составляла от 0,80 до 3,16 нмоль. Не установлена связь между противовирусной активностью в клеточной культуре и клиническим ответом на лечение у человека.

Резистентность

Клеточная культура: изоляты вируса гриппа A с пониженной чувствительностью к балоксавиру были выделены путем серийного пассажа вируса в клеточной культуре в присутствии возрастающих концентраций балоксавира. Сниженная чувствительность вируса гриппа A к балоксавиру была связана с аминокислотными заменами I38T (A/H1N1 и A/H3N2) и E199G (A/H3N2) в белке кислой полимеразы (PA) вирусного РНК-полимеразного комплекса.

Клинические исследования: в клинических исследованиях наблюдали вирусы гриппа A и B с аминокислотными заменами, возникающими при лечении, в позициях, ассоциированных с пониженной чувствительностью к балоксавиру в клеточной культуре (таблица 1). Общая распространенность аминокислотных замен, ассоциированных с пониженной чувствительностью к балоксавиру, возникавших во время лечения, в исследованиях 1, 2 и 3 составила 2,7% (5/182), 11% (39/370) и 5,5% (16 /290) соответственно.

Таблица 1

Аминокислотные замены белка кислой полимеразы (PA), ассоциированные с пониженной чувствительностью к балоксавиру, возникавшие во время лечения

Тип/подтип гриппа	A/H1N1	A/H3N2	В
Аминокислотная замена	E23K/R, I38F/N/T	E23G/K, A37T, I38M/T, E199G	I38T

В клинических исследованиях у вирусов, выделенных для лечения из образцов из дыхательной системы, не было идентифицировано ни одной из замен, ассоциированных с пониженной чувствительностью к балоксавиру, которые возникали во время лечения. Штаммы, содержащие замены, известные как ассоциированные с пониженной чувствительностью к балоксавиру, были идентифицированы примерно в 0,05% последовательностей белка кислой полимеразы (PA) по данным базы данных Национального центра биотехнологической информации/генетических данных (GenBank, дата получения данных – август 20 года).

При решении вопроса о назначении лекарственного средства ^{Ксофлуза} врачам следует учитывать имеющуюся в настоящее время информацию о чувствительности вируса гриппа к препаратам и эффективности лечения.

Перекрестная резистентность

Не ожидается возникновение перекрестной резистентности между балоксавиром и ингибиторами нейраминидазы (NA) или между баллоксавиром и ингибиторами протонной помпы M2 (адамантаны), поскольку мишенью действия этого лекарства являются различные белки вируса. Баллоксавир активен против штаммов, резистентных к ингибитору нейраминидазы, в том числе против вирусов A/H1N1 и A/H5N1 с заменой H275Y в нейраминидазе (нумерация A/H1N1), против вируса A/H3N2 с заменой E119V и R2 H7N9 с заменой R292K (нумерация A/H3N2) в нейраминидазе и вируса типа B с заменой R152K и D198E (нумерация A/H3N2) в нейраминидазе. Ингибитор нейраминидазы озельтамивир активен против вирусов с пониженной чувствительностью к балоксавиру, включая вирус A/H1N1 с заменами PA E23K или I38F/T, вирус A/H3N2 с заменами PA E23G/K, A37T, I38M/T или E19 PA I38T. Вирус гриппа может быть носителем аминокислотных замен белка полимеразы, снижающих чувствительность к балоксавиру, и в то же время носителем замен, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам нейраминидазы и ингибиторам протонной помпы M2. Клиническое значение фенотипической перекрестной резистентности не установлено.

Иммунный ответ

Исследования взаимодействия между вакцинами против гриппа и балоксавиром марбоксилом не проводились.

Фармакокинетика

Балоксавир марбоксил является пропрепаратом и после перорального применения почти полностью превращается в активный метаболит балоксавира.

В исследовании 2 при применении в рекомендованной дозе 40 мг у лиц с массой тела до 80 мг средние (CV %) значения Cmax и АUC0–inf балоксавира составляли 96,4 нг/мл (45,9 %) и 6160 нг×ч/мл. (39,2%) соответственно. При применении в рекомендованной дозе 80 мг лицам с массой тела от 80 кг средние значения (CV %) Cmax и АUC0–inf для балоксавира составляли 107 нг/мл (47,2 %) и 8009 нг×ч/мл (42,4 %) ) в соответствии. См. раздел таблицу 2 относительно фармакокинетических параметров балоксавира у здоровых лиц. Фармакокинетический профиль лекарственного средства Ксофлуза^® был схож у взрослых и подростков без сопутствующей патологии и у пациентов с высоким риском развития связанных с гриппом осложнений.

Таблица 2

Фармакокинетические параметры балоксавира в плазме крови

Всасывание
Tmax (год) a	4
Воздействие пищи (относительно состояния натощак) b	Cmax: ↓48%, AUC0-inf: ↓36%
Распределение
% Связывание с белками сыворотки крови человека c	92,9-93,9
Соотношение клеток крови к крови	48,5% - 54,4%
Объем распределения (V/F, л) d	1180 (20,8 %)
Вывод
Основной путь выведения	метаболизм
Клиренс (CL/F, л/ч) d	10,3 (22,5%)
t1/2 (часов) d, e	79,1 (22,4 %)
Метаболизм
Пути метаболизма f	UGT1A3, CYP3A4
Экскреция
% экскретируемой дозы с мочой g	14,7 (общая радиоактивность), 3,3 (балоксавир)
% экскретируемой дозы с калом g	80,1 (общая радиоактивность)

^a Медиана.

^b Пища: около 400–500 ккал, в том числе 150 ккал за счет жиров.

^cIn vitro.

^d Геометрическое среднее (геометрическое CV %).

^e Видимый терминальный период полувыведения.

^f Баллоксавир метаболизируется преимущественно UGT1A3 и в незначительной степени CYP3A4.

^g Отношение радиоактивности к меченной радиоизотопом [ ¹⁴ C] дозы балоксавира марбоксила в исследовании баланса массы.

Особые популяции

Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике балоксавира в зависимости от возраста (подростки по сравнению со взрослыми) или пола пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния состояния функции почек на фармакокинетику балоксавира у пациентов с клиренсом креатинина 50 мл/мин и выше. Влияние тяжелого нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или его активного метаболита, балоксавира не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

В клиническом исследовании сравнения фармакокинетики балоксавира у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлду – Пью) и пациентов с нормальной функцией печени клинически значимая разница в фармакокинетике балоксавира не наблюдалась.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика не изучалась.

Масса тела

Масса тела оказывала значительное влияние на фармакокинетику балоксавира (с увеличением массы тела экспозиция балоксавира снижается). При применении в рекомендованной дозировке в зависимости от массы тела не наблюдались клинически значимые отличия в экспозиции между группами пациентов с разной массой тела.

Раса/этническое происхождение

На основе результатов популяционного фармакокинетического анализа экспозиция балоксавира приблизительно на 35% меньше у пациентов неазиатского происхождения по сравнению с азиатами; эта разница не считается клинически значимой при применении в рекомендуемой дозе.

Дети

Лечение острого неосложненного гриппа у детей без сопутствующей патологии

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} у детей без сопутствующей патологии в возрасте от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг подтверждены результатами одного рандомизированного вдвойне слепого контролируемого исследования (исследование 2). В этом исследовании 3 фазы 117 детей в возрасте 12–17 лет были рандомизированы и получали либо лекарственное средство ^{Ксофлуза} (N = 76), либо плацебо (N = 41). Медиана времени до ослабления симптомов у инфицированных гриппом детей в возрасте от 12 до 17 лет составляла 54 и 93 часа при применении препарата ^{Ксофлуза} (N = 63) или плацебо (N = 27) соответственно и была сравнима с наблюдаемой в общей популяции. исследование . Побочные явления, которые наблюдались у подростков, были подобны таковым у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение острого неосложненного гриппа у детей с высоким риском возникновения осложнений гриппа

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Ксофлуза^® детям старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, подтверждается экстраполяцией данных по клиническому исследованию лечения острого неосложненного гриппа у взрослых и подростков без другой патологии (исследование 2) и из одного рандомизированного двойно слепого контролируемого исследования 3 фазы с участием пациентов с высоким риском возникновения осложнений гриппа (исследование 3), в котором 38 детей в возрасте от 12 до 17 лет были рандомизированы и получали препарат Ксофлуза^® (N = 21), или плацебо (N=17). Медиана времени до ослабления симптомов гриппа в ограниченном количестве инфицированных гриппом детей в возрасте от 12 до 17 лет была сходной при применении лекарственного средства ^{Ксофлуза} (188 часов) или плацебо (191 час) (N = 13 и N = 12 соответственно) . Побочные явления, возникавшие у подростков, были подобны таковым у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами

Клинические исследования

Не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике балоксавира марбоксила и его активного метаболита балоксавира при сопутствующем применении с итраконазолом (объединенный мощный ингибитор CYP3A и P-gp), пробенецидом (ингибитором UGT) или озельтамивиром.

Не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике таких лекарственных средств при сопутствующем применении с балоксавиром марбоксилом: мидазолам (субстрат CYP3A4), дигоксин (субстрат P-gp), розувастатин (субстрат BCRP) и озельтамивир.

Исследования in vitro, в которых потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами дополнительно не изучался в клинических условиях

Ферменты цитохрома P450(CYP). Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не ингибируют CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

Ферменты уридин – дифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT). Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не ингибируют UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B15.

Транспортные системы. Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир являются субстратами P-гликопротеина (P-gp). Баллоксавир не ингибирует полипептиды, транспортирующие органические анионы (OATP) 1B1, OATP1B3, транспортеры органических катионов (OCT) 1, OCT2, транспортеры органических анионов (OAT) 1, OAT3, белки экструзии лекарственных средств и токсинов (MATE).

Потенциал взаимодействия с поливалентными катионами. Балоксавир может образовывать хелатный комплекс с поливалентными катионами, такими как кальций, алюминий или магний, входящие в состав пищи или лекарственных средств. Наблюдалось существенное снижение экспозиции балоксавира при сопутствующем применении лекарственного средства ^{Ксофлуза} с кальцием, алюминием, магнием или железом у обезьян. Исследования с участием людей не проводились.

Показания

Лечение острого неосложненного гриппа у пациентов в возрасте от 12 лет, у которых с момента появления симптомов прошло не более 48 часов.

· являются пациентами без сопутствующей патологии, или

Имеют высокий риск развития осложнений, связанных с гриппом (см. «Способ применения и дозы»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксила или любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу и мультиформную эритему (см. «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на балоксавир марбоксил

Сопутствующее применение с препаратами, содержащими поливалентные катионы, может привести к снижению концентрации балоксавира в плазме крови, что может уменьшить эффективность лекарственного средства Ксофлуза^® . Следует избегать одновременного применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} с слабительными средствами, антацидами или пищевыми добавками, содержащими поливалентные катионы (например кальций, железо, магний, селен или цинк).

Сопутствующее применение лекарственного средства ^{Ксофлуза} с интраназальной живой аттенуированной вакциной против гриппа (LAIV) не изучалось. Сопутствующее применение противовирусных средств может ингибировать репликацию вируса LAIV и таким образом снижать эффективность вакцинации LAIV. Взаимодействие между инактивированными вакцинами против гриппа и лекарственным средством ^{Ксофлуза} не изучалось.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Во время послерегистрационного применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} сообщалось о случаях анафилаксии, крапивницы, ангионевротического отека и мультиформной эритемы. При возникновении или подозрении на аллерговидную реакцию следует начать соответствующее лечение. Применение лекарственного средства Ксофлуза^® противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к балоксавиру марбоксила или любому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Ограничение применения

Вирусы гриппа изменяются со временем и такие факторы как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирулентности вируса могут уменьшить клиническую пользу противовирусных лекарств. При принятии решения о применении лекарственного средства ^{Ксофлуза} следует принимать во внимание имеющуюся информацию о закономерностях чувствительности штаммов циркулирующего вируса гриппа к лекарственному средству.

Риск бактериальных инфекций

Нет данных об эффективности лекарственного средства ^{Ксофлуза} при каких-либо заболеваниях, вызванных другими патогенами, чем вирусы гриппа. Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, протекать одновременно или возникать как осложнение гриппа. Не было доказано, что лекарственное средство ^{Ксофлуза} предупреждает развитие таких осложнений. Врачам следует быть бдительными по поводу возможных вторичных бактериальных инфекций и применять соответствующее лечение.

Связь «экспозиция – ответ»

При дозировке лекарственного средства ^{Ксофлуза} по массе тела согласно рекомендациям (40 мг для пациентов с массой тела 40–80 кг и 80 мг для пациентов с массой тела ≥ 80 кг) не наблюдалось различий в связи «экспозиция — ответ» для балоксавира (время до ослабления симптомов гриппа у пациентов без сопутствующей патологии или время до ослабления симптомов гриппа у пациентов с высоким риском).

Кардиоэлектрофизиология

В случае удвоения ожидаемой экспозиции при рекомендованной дозировке лекарственное средство ^{Ксофлуза} не продлевает интервал QTc.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу. При непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет доступных данных о применении Ксофлуза^® беременным женщинам для того, чтобы информировать о риске неблагоприятных последствий для развития, ассоциированных с применением лекарственного средства. Есть риски для матери и плода, ассоциированные с инфицированием вирусом гриппа во время беременности. Применение лекарственного средства ^{Ксофлуза} следует избегать во время беременности, кроме случаев, когда потенциальная польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

В репродуктивных исследованиях на животных (крысы или кролики) не наблюдалось неблагоприятное влияние на развитие плода при пероральном применении балоксавира марбоксила с экспозицией, примерно в 5 (крысы) и 7 (кроле) раз превышающей системную экспозицию балоксавира у человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Расчетный фоновый риск основных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. При всех беременностях существует фоновый риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий.

Кормление грудью

Нет данных относительно выявления балоксавира марбоксила в грудном молоке человека, а также влияния на грудных детей, или влияния на выработку молока. Балоксавир и связанные с ним метаболиты были обнаружены в молоке лактирующих крыс. Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую необходимость применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} для матери и любые потенциальные нежелательные эффекты для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, связанные с лекарственным средством или заболеванием матери.

Фертильность

В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс балоксавир марбоксил применяли в дозах 20, 200 или 1000 мг/кг/сутки самкам за 2 недели до спаривания, во время спаривания и до 7 беременности. Самцы получали препарат в течение 4 недель до спаривания и во время спаривания. Не наблюдалось влияния на фертильность, способность спариваться или раннее эмбриональное развитие при применении любой дозировки с системной экспозицией лекарственного средства (AUC), примерно в 5 раз превышающей экспозицию у человека при максимальной рекомендуемой дозе.

Канцерогенез

Исследования канцерогенности для балоксавира марбоксила не проводились.

Мутагенез

Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не оказывали мутагенного действия в исследованиях генотоксичности in vitro и in vivo , включавших анализы мутаций у бактерий S. typhimurium и E. coli , микроядерные тесты с культивированными клетками млекопитающих и микроядерные тесты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований влияния балоксавира марбоксила на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Лечение средством ^{Ксофлуза} следует начать в течение 48 часов после появления симптомов гриппа. Лекарственное средство ^{Ксофлуза} принимают перорально, однократно, независимо от приема пищи. Однако следует избегать сопутствующего применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} с молочными продуктами, обогащенными кальцием продуктами и слабительными средствами, антацидами или пищевыми добавками, содержащими поливалентные катионы (например кальций, железо, магний, селен или цинк).

Факторы высокого риска развития связанных с гриппом осложнений определялись по критериям Центра по контролю и профилактике заболеваний США относительно факторов здоровья, которые увеличивают риск развития серьезных осложнений гриппа (CDC. https://www.cdc.gov/flu/highrisk/ index.htm). Большинство пациентов, принимавших участие в исследовании 3 (лечение острого неосложненного гриппа у пациентов с высоким риском), имели астму или хроническое заболевание легких, сахарный диабет, патологию сердца, патологическое ожирение или в возрасте 65 лет и старше.

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет)

Рекомендованная доза лекарственного средства ^{Ксофлуза} для пациентов в возрасте от 12 лет рассчитывается по массе тела и применяется однократно.

Таблица 3

Рекомендованная доза лекарственного средства ^{Ксофлуза} для взрослых и подростков от 12 лет.

Масса тела пациента (кг)	Рекомендованная однократная пероральная доза
От 40 кг до 80 кг	2 таблетки по 20 мг, которые следует принимать одновременно, суммарная однократная доза 40 мг (блистерная упаковка содержит две таблетки по 20 мг)
От 80 кг	2 таблетки по 40 мг, которые следует принимать одновременно, суммарная однократная доза 80 мг (блистерная упаковка содержит две таблетки по 40 мг)

Особые меры предосторожности при утилизации или другом обращении с препаратом

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Применение пациентам пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} пациентам в возрасте ≥ 65 лет были установлены по результатам одного рандомизированного двойно слепого контролируемого исследования. В исследовании 3 среди 730 пациентов с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, которые получали лечение препаратом ^{Ксофлуза} , 209 (29%) были в возрасте ≥ 65 лет. Медиана времени до ослабления симптомов гриппа у пациентов в возрасте ≥65 лет составляла 70 часов при применении лекарственного средства Ксофлуза^® (N = 112) и 88 часов при приеме плацебо (N = 102). Профиль безопасности, наблюдавшийся в этой популяции, был похож на таковое в общей популяции исследования за исключением тошноты, которая возникала у 6% пациентов пожилого возраста по сравнению с 1% пациентов в возрасте от 18 до 64 лет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} для лечения острого неосложненного гриппа были установлены для детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг (см. раздел «Побочные реакции»). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Ксофлуза^® детям младше 12 лет не установлены.

Передозировка

Лечение передозировки лекарственным средством ^{Ксофлуза} заключается в применении общих поддерживающих мер, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Нет специфического антидота при передозировке лекарственным средством ^{Ксофлуза} .

Маловероятно, что балоксавир в значительной степени выводится путем диализа из-за высокой степени связывания с белками сыворотки крови .

Побочные реакции

Учитывая, что клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдавшуюся в клинических исследованиях лекарственного средства, нельзя непосредственно сравнивать с частотой в клинических исследованиях другого лекарственного средства и она может не отражать частоту при практическом применении.

Профиль безопасности лекарственного средства Ксофлуза^® основывается на данных, полученных в 3 плацебоконтролированных исследованиях, в которых в общей сложности 1 640 пациентов получали лекарственное средство ^{Ксофлуза} : 1 334 пациента (81 %) были в возрасте от 18 до 64 лет, 209 пациентов ≥ 65 лет и 97 пациентов (6%) – от 12 до 17 лет. В эти исследования были включены взрослые и подростки без сопутствующей патологии (N = 910) и пациенты с высоким риском развития связанных с гриппом осложнений (N = 730). Среди них 1440 пациентов принимали лекарственное средство ^{Ксофлуза} в рекомендуемой дозе.

В таблице 4 приведены наиболее распространенные побочные явления (независимо от оценки причинно-следственной связи), о которых сообщалось по меньшей мере у 1% взрослых и подростков, получавших лекарственное средство ^{Ксофлуза} в рекомендованных дозах в первом, втором и третьем исследованиях.

Таблица 4

Частота побочных реакций, возникающих по меньшей мере у 1% лиц, получавших лекарственное средство ^{Ксофлуза} в первом, втором и третьем исследованиях.

Побочное явление	Ксофлуза® (N=1440)	Платебо (N=1136)
Диарея	3%	4%
Бронхит	3%	4%
Тошнота	2%	3%
Синусит	2%	3%
Головная боль	1%	1%

Послерегистрационный опыт

Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные во время послерегистрационного применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} . Поскольку о таких реакциях сообщается добровольно, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата ^{Ксофлуза} .

Организм в целом: отек лица, век или языка, дисфония, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, мультиформная эритема.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея с кровью, молота, колит.

Со стороны психики: делирий, аномальное поведение, галлюцинации.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для таблеток по 20 мг: по 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Для таблеток по 40 мг: по 1 или по 2 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Адрес

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 20 мг

Виадуктштрассе 33, 4051 Базель, Швейцария

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг

Виадуктштрассе 33, 4051 Базель, Швейцария

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины