ЦЕФТРИАКСОН

Состав

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксон натрия, что эквивалентно цефтриаксону 0,5 г или 1,0 г.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:кристаллический порошок белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТН J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерии с последующим присоединением к белкам, связывающим пенициллин (БЗП). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) и приводит к лизису и гибели бактериальной клетки.

Резистентность

Резистентность бактерий к цефтриаксону может быть связана со следующими механизмами:

• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС), карбапенемами и ферментами Amp C, которые могут продуцироваться или быть стабильно дерепрессированными в отдельных аэробных грамотрицательных видах бактерий;
• снижение сродства белков, связывающих пенициллин, для цефтриаксона;
• непроницаемость наружной мембраны грамотрицательных микроорганизмов;
• бактериальный эфлюксный насос.

Контрольные точки тестирования чувствительности

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), являются следующими:

Патогенный	Метод серийных разбавлений (MIК, мг/л)
Чувствительный	Резистентный
Энтеробактерии	≤ 1	> 2
Стафилококквиды	а.	а.
Стрептококкspp. (группы A, B, C и G)	б.	б.
Пневмококк	≤ ,5с	> 2
Стрептококки группыВириданс	≤ ,5	> ,5
Гемофильная инфекция	≤ ,12с	> ,12
Катаральная Моракселла	≤ 1	> 2
Нейссерия гонореи	≤ ,12	> ,12
Нейссерия менингитидис	≤ ,12с	> ,12
Не связан с видом	≤ 1д	> 2

а. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину.

1. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину.

с. Редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей предельные значения чувствительности. В таком случае следует провести повторное тестирование и при подтверждении отправить в референтную лабораторию.

1. Контрольные точки касаются ежедневной внутривенной дозы 1 г 1 раз в сутки и высокой дозы не менее 2 г 1 раз в сутки.

Клиническая эффективность по отдельным патогенам

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического региона, а для отдельных видов – с течением времени, поэтому доступность местной информации относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций, желательна. Если местная распространенность резистентности такова, что полезность цефтриаксона, по меньшей мере для некоторых видов инфекций, сомнительна, следует обратиться к экспертам.

Чувствительные виды

Грамположительные аэробы Стафилококк ауреус (метициллинчувствительный)£ Коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные) £ Стрептококк пиоген (Группа А) Стрептококк агалактия (група B) Стрептококк пневмония Стрептококки группыВириданс Грамнегативные аэробы Бонелия Бургдорфери Гемофильная инфекция Гемофильная палочка парагриппа Моракселла катаньфиалис Нейссерия гонорея Нейссерия менингитидис Протей замечательный Провиденсвиды Трепонема бледная

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы Стафилококк эпидермис+ Стафилококк гемолитический+ Стафилококк человека+ Грамнегативные аэробы Цитробактерия другии Энтеробактер аэрогены Энтеробактер канализация Эшерихия палочка% Клебсиелла пневмония% Клебсиелла окситока% Морганелла Морганы Протей обыкновенный Серратия marcescens Анаэробы Бактероиды виды Фузобактерия виды Пептострептококк виды Клостридии перфрингенс

Резистентные виды

Грамположительные аэробы Энтерококк виды Листерия моноцитогены Грамнегативные аэробы Ацинетобактер Бауманни Псевдомонада синегнойная палочка Стенотрофомонас мальтофилия Анаэробы Клостридия трудная Другие: Хламидиивиды Хламидофилавиды Микоплазмавиды Легионеллавиды Уреаплазма уреалитикум

£ Все резистентные к метициллину стафилококки являются резистентными к цефтриаксону.

+ Коэффициенты резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе.

% Штаммы, продуцируемые БЛРС, всегда резистентны

Фармакокинетика

Всасывание

После введения цефтриаксона в виде в/в болюсной дозы 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют около 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровня цефтриаксона в плазме составляют около 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме крови составляют около половины наблюдаемых после введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократной внутримышечной дозы 1 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.

Площадь под кривой зависимости «концентрация в плазме – время» после внутримышечного введения эквивалентна наблюдаемой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства актуальных патогенов, проявляются в тканях организма, включая легкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости и спинномозговую жидкость, плевральную жидкость, секрет предстательной жидкость. Повышение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15% (Cmax) проявляется при повторном введении; состояние равновесия достигается в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проникновение является наибольшим при воспалении оболочек. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% плазменного уровня по сравнению с 2% плазменного уровня у пациентов с оболочками без воспаления. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связывание насыщается, а связанная часть уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно, а превращается в кишечную флору в неактивные метаболиты.

Вывод

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в основном путем клубочковой фильтрации, в то время как 40-50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени

У больных с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксона изменяется только минимально с более длительным периодом полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным ускорением внепочечного клиренса вследствие снижения связывания белка и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У больных с нарушенной функцией печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается из-за компенсаторного ускорения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному ускорению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно общему клиренсу.

Люди пожилого возраста

У людей старше 75 лет средний период полувыведения, как правило, в два-три раза больше, чем у молодых взрослых.

Педиатрическая популяция

В новорожденных период полувыведения цефтриаксона удлиняется. У детей до 14 дней уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно увеличиваться при наличии таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У старших детей период полувыведения более короткий, чем у новорожденных и взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, детей грудного возраста и детей старше, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, являются дозозависимыми исходя из общих концентраций препарата с увеличением менее чем пропорционально дозе. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы и поэтому свойственна общему плазменному цефтриаксону, а не свободному (несвязанному) цефтриаксону.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностьюв виво,представляет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. % T > МИК).

Показания

Цефтриаксон назначают для лечения инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения):

• бактериальный менингит;
• внегоспитальная пневмония;
• госпитальная пневмония;
• острый средний отит;
• интраабдоминальные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

Цефтриаксон можно применять:

- для лечения обострений хронического обструктивного заболевания легких у взрослых;

- для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [раннего (стадия II) или позднего (стадия III)] у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;

- для предоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства;

- для ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;

- для лечения пациентов с бактериемией, связанной или предположительно связанной с любой инфекцией, перечисленной выше.

Цефтриаксон необходимо назначать в комбинации с другими антибактериальными средствами, если предполагаемый диапазон бактерий, вызвавших заболевание, не входит в спектр его действия.

Решение о назначении цефтриаксона необходимо принимать в соответствии с официальными руководящими принципами надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину.

Выраженная гиперчувствительность (например анафилактическая реакция) в анамнезе к любому другому бета-лактамному антибактериальному средству (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным ≤ 41 неделе с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Цефтриаксон противопоказан доношенным новорожденным (≤ 28-дневного возраста):

- с гипербилирубинемией, желтухой или гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку это состояния, при которых связывание билирубина, вероятно, нарушено;

- если они имеют показания (или ожидается, что будут показания) к лечению кальцием для внутривенного введения или кальциосодержащими инфузиями в связи с риском образования преципитатов цефтриаксон-кальциевой соли.

* Исследованиев пробирка показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из мест связывания с сывороточным альбумином, что создает риск развития билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, перед выполнением внутримышечной инъекции цефтриаксона необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний к лидокаину (см. «Противопоказания»). См. раздел также инструкцию по применению лидокаина, особенно раздел «Противопоказания».

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кальциосодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворенного содержимого флакона для внутривенного введения в связи с возможностью образования преципитата. Преципитат цефтриаксона-кальция также может образоваться, если цефтриаксон смешивают с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с внутривенными кальциосодержащими растворами, включая непрерывные кальциосодержащие инфузии, такие как парентеральное питание с помощью Y-образной системы. Однако пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальциесодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузионные системы тщательно промыть между инфузиями соответствующей жидкостью. исследованиев пробирка с использованием неонатальной плазмы из пуповинной крови и плазмы взрослых показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования цефтриаксон-кальциевых осадков.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усилить эффект антивитамина K и повысить риск кровотечения. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения (МЧС) и соответствующая коррекция дозировки препаратов антивитамина К во время лечения цефтриаксоном.

Данные по поводу потенциального усиления токсичности аминогликозидов на почки при применении их в комбинации с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике рекомендуется тщательно контролировать уровень аминогликозидов (и функцию почек).

В исследованиив пробирка наблюдали антагонистические эффекты при одновременном применении хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

Никаких сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и кальциосодержащими препаратами для приема внутрь или взаимодействия внутримышечного цефтриаксона с кальциосодержащими препаратами (внутривенными или для приема внутрь) нет.

У пациентов, получавших цефтриаксон, реакция Кумбса может иметь ложноположительные результаты.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным результатам исследования на галактоземию.

Кроме того, ложноположительные результаты можно получить при неферментативных методах определения глюкозы в моче. По этой причине определение уровня глюкозы в моче на фоне терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом.

После одновременного введения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) ухудшения функции почек не наблюдалось.

Одновременное введение пробенецида не уменьшает элиминацию цефтриаксона.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Регистрировались серьезные, а иногда и смертельные реакции гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо установить наличие у пациента в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или любые другие бета-лактамные антибактериальные средства. Цефтриаксон следует с осторожностью применять пациентам, которые в анамнезе имеют нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным средствам.

Регистрировались тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота возникновения этих явлений неизвестна.

Взаимодействие с препаратами, содержащими кальций

Описаны случаи смертельных реакций у ранних и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца, связанные с образованием преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и с помощью различных внутривенных систем. Никаких сообщений о подтвержденных внутрисосудистых осадках у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальциесодержащие растворы или какие-либо другие кальциесодержащие препараты, нет. исследованиев пробирка показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования цефтриаксон-кальциевых осадков по сравнению с другими возрастными группами.

У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с каким-либо кальциесодержащим внутривенным раствором, даже с помощью отдельных систем или путем инфузий в разные места. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы в разные участки или если инфузионные линии заменяют или тщательно промывают между инфузиями физраствором с целью предотвращения образования осадков. Если пациенты нуждаются в непрерывной инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об альтернативной антибактериальной терапии, не несущей подобного риска образования осадка. Если для пациентов, нуждающихся в непрерывном питании, применение цефтриаксона считается необходимым, растворы ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, однако с помощью различных инфузионных систем в разные участки. Кроме того, инфузию раствора ППХ можно остановить на время инфузии цефтриаксона, а инфузионные линии промыть между введением растворов.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность цефтриаксона для новорожденных, младенцев и детей постарше установлены относительно дозировки, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Проведенные исследования показали, что цефтриаксон, как и другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. «Противопоказания»)).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдается у пациентов, получающих антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон. Случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента при лечении цефтриаксоном развивается анемия, это может быть связано с применением препарата, поэтому терапию цефтриаксоном следует прекратить до определения этиологии процесса.

Длительное лечение

Во время длительного лечения необходимо периодически проводить расширенный анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

О колитах и псевдомембранозных колитах, ассоциированных с антибактериальными препаратами, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон, при этом степень тяжести может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому если у пациентов симптомы диареи во время или после введения цефтриаксона, важно помнить об этом диагнозе. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специфического лечения.Клостридия трудный.Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.

Как и при применении других антибактериальных средств, при приеме цефтриаксона возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Искажение результатов серологического исследования

Может наблюдаться искажение реакции Кумбса, поскольку цефтриаксон может вызвать ее ложноположительные результаты. Цефтриаксон также может вызывать ложноположительные результаты исследования галактоземии.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче также могут иметь ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует производить с помощью ферментативных методов.

Натрий

Каждый грамм цефтриаксона натрия содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать, назначая препарат пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и не пригоден для применения в качестве монотерапии для лечения некоторых видов инфекций, если их этиология уже подтверждена. В случаях полимикробных инфекций, при которых подозреваемые патогены включают в себя микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассматривать возможность введения дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя растворы цефтриаксона следует применять только для внутримышечных инъекций. Перед применением необходимо учитывать противопоказания к введению лидокаина, оговорке и другой клинически значимой информации, изложенной в инструкции по применению лидокаина. Раствор лидокаина не следует вводить внутривенно.

Образование желчных камней

Если при ультразвуковом исследовании наблюдаются тени, следует помнить о возможности образования преципитатов. Тени, ошибочно принятые за камни желчного пузыря, были обнаружены на сонограмме желчного пузыря и регистрировались чаще при применении цефтриаксона в дозах 1 г в сутки и выше. Особое внимание следует уделять педиатрической популяции. Такие осадки исчезают после отмены терапии цефтриаксоном. Редко преципитат кальциевой соли цефтриаксона имеет клинические симптомы. При наличии клинических симптомов рекомендуется консервативная нехирургическая тактика ведения пациента и отмена терапии цефтриаксоном по усмотрению врача на основе конкретной оценки соотношения польза/риск.

Застой желчи

Случаи панкреатита, вероятно связанные с обструкцией желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон. Большинство пациентов имели факторы риска застоя желчи и желчной слажи, такие как предварительная терапия, тяжелая болезнь и парентеральное питание. Триггерный фактор или кофактор желчного осадка, связанного с применением цефтриаксона, не может быть исключен.

Образование камней в почках

Сообщалось о случаях образования камней в почках, которые носили обратимый характер после отмены цефтриаксона. При наличии клинических симптомов необходимо провести ультразвуковое исследование. Для пациентов с камнями в почках или гиперкальциурией в анамнезе цефтриаксон назначает врач на основе конкретной оценки соотношения польза/риск.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Количество данных о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничено. Исследования на животных не демонстрируют прямого или косвенного вредного эффекта на эмбриональное/фетальное, перинатальное и постнатальное развитие. Цефтриаксон можно назначать во время беременности, особенно в первом триместре, только если польза преобладает над риском.

Кормление грудью

Цефтриаксон в низких концентрациях проникает в грудное молоко, однако при применении цефтриаксона в терапевтических дозах никаких эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Однако не следует исключать риск развития диареи и грибковых инфекций слизистых. Необходимо принимать во внимание возможность сенсибилизации. Решение о целесообразности продолжения или прекращения грудного вскармливания или продолжения/отмены терапии цефтриаксоном необходимо принимать ввиду пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Исследования репродукции не показали никаких признаков неблагоприятного влияния на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении цефтриаксоном могут проявляться нежелательные эффекты (например головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, что следует учитывать при решении вопроса управления транспортными средствами и работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции печени и почек.

Дозы, приведенные в нижеприведенных таблицах, являются общерекомендованными дозами для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует рассмотреть вопрос о применении высокой дозы из рекомендуемого диапазона.

Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг)

Доза цефтриаксона *	Частота введения**	Показания
1-2 года	Один раз в сутки	Внегоспитальная пневмония
		Обострение хронического обструктивного заболевания легких
		Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
2 года	Один раз в сутки	Госпитальная пневмония
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
2-4 дня	Один раз в сутки	Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию
		Бактериальный эндокардит
		Бактериальный менингит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высокой дозы из рекомендуемого диапазона.

** При необходимости применения доз выше 2 г/сут возможно введение препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания для взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования:

Острый средний отит

Цефтриаксон можно применять в виде однократной внутримышечной дозы, которая составляет 1-2 г. Некоторые данные свидетельствуют, что в случаях, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия оказалась неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении внутримышечно в дозе 1- 2 г/сут в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

2 г в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством.

Гонорея

500 мг в виде однократной внутримышечной дозы.

Сифилис

Как правило, рекомендованные дозы составляют 500 мг - 1 г 1 раз в сутки с повышением до 2 г 1 раз в сутки в течение 10-14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основываются на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными установками.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

2 г один раз в день в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения может варьировать, при этом следует руководствоваться национальными или местными установками.

Педиатрическая популяция

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (50 кг)

Для детей с весом 50 кг и более обычно назначается доза для взрослых.

Доза цефтриаксона *	Частота введения**	Показания
50-80 мг/кг	Один раз в сутки	Интраабдоминальные инфекции
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
Внегоспитальная пневмония
Госпитальная пневмония
50−100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию
80−100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки	Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высокой дозы из рекомендуемого диапазона.

** При необходимости назначения доз выше 2 г/сут возможно введение препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (50 кг), при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно применять цефтриаксон в виде однократной внутримышечной дозы, которая составляет 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случаях, когда состояние ребенка тяжелое или начальная терапия оказалась неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении внутримышечно в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

50-80 мг/кг в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством.

Сифилис

Рекомендуемые дозы составляют 75-100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основываются на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными установками.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

50-80 мг/кг один раз в день в течение 14-21 дня. Продолжительность лечения может варьировать, при этом следует руководствоваться национальными или местными установками.

Новорожденные от 0 до 14 дней

Цефтриаксон противопоказан для недоношенных новорожденных ≤ 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Доза цефтриаксона *	Частота ввода	Показания
20-50 мг/кг	Один раз в сутки	Интраабдоминальные инфекции
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
Внегоспитальная пневмония
Госпитальная пневмония
Инфекции костей и суставов
Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию
50 мг/кг	Один раз в сутки	Бактериальный менингит
		Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высокой дозы из рекомендуемого диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней, при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно применять цефтриаксон в виде однократной внутримышечной дозы, которая составляет 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

20-50 мг/кг в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основываются на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными установками.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Согласно общим принципам антибактериальной терапии, введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после достижения нормальной температуры тела или подтверждения эрадикации бактерий.

Люди пожилого возраста

Пожилым людям, при отсутствии у них нарушений функций почек и печени, назначают дозы, рекомендованные для взрослых, без необходимости в дополнительной коррекции.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Доступные данные не указывают на необходимость коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печени при нормальной функции почек.

Данных исследований больных с тяжелым нарушением функции печени нет.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если не нарушена функция печени. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина 2 г/сут).

Если пациенты находятся на диализе, после проведения процедуры необходимости дополнительного введения дозы нет. Цефтриаксон не удаляется путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции печени и почек

Для пациентов с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ применения и дозы

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии не менее 30 минут (желательный метод введения) или внутривенно медленно в течение 5 минут, а также путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутривенное струйное введение следует выполнять в течение не менее 5 минут, преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы, составляющие 50 мг/кг или более, новорожденным и детям до 12 лет необходимо вводить путем инфузии. С целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии внутривенные дозы новорожденным следует вводить в виде инфузии не менее 60 минут. Внутримышечные инъекции необходимо выполнять в толщу основного объема относительно большой мышцы и не более 1 г в одно место. Внутримышечное введение следует рассматривать при невозможности или меньшей целесообразности для пациента внутривенного пути. Дозы, составляющие более 2 г, следует вводить внутривенно.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, готовый раствор не следует вводить внутривенно. Необходимо учитывать информацию, приведенную в инструкции по применению лидокаина.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если они имеют показания (или ожидается, что будут показания) к применению кальциосодержащих растворов для внутривенного введения, в том числе непрерывных кальциосодержащих инфузий, таких как парентеральное питание, в связи с риском выпадения осадка цефтриаксона. с кальцием (см. раздел «Противопоказания»).

Содержащие кальций растворители (например раствор Рингера или раствор Гартмана) не следует использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворенного содержимого флакона для внутривенного введения в связи с возможностью образования осадка. Преципитат кальциевой соли цефтриаксона может образоваться, если цефтриаксон смешивается с кальциесодержащими растворами в одной внутривенной системе. Таким образом, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы не следует смешивать или одновременно вводить.

Для предоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства цефтриаксон необходимо вводить за 30-90 минут до операции.

Разведение препарата

Концентрация для внутривенной инъекции: 100 мг/мл, концентрация для внутривенной инфузии: 50 мг/мл.

В зависимости от рассчитанной дозы определяют соответствующее количество флаконов, которые будут использованы.

Для внутривенной или внутримышечной инъекции добавляют рекомендуемое'ем раствора для растворения, указанного в таблице ниже, и хорошо взбалтывают, пока содержимое флакона полностью не растворится.

Для внутривенной инфузии добавляют 15 мл раствора и хорошо взбалтывают, пока содержимое флакона полностью не растворится.

Набирают 15 мл этого растворенного раствора и добавляют его в 25 мл жидкости для растворения в пакет для инфузии, чтобы подготовить дозу для пациента (доказывая общий объем.'ем жидкости для растворения до 40 мл, как указано в таблице).

Раствор следует ввести путем внутривенной инфузии, как описано выше.

Порошок	Раствор для растворения	Количество раствора	Рабочий объем
Внутримышечная инъекция	1 год	Лидокаина гидрохлорид для инъекций 1%*	3,5 мл	,63 мл
Внутривенная инъекция	1 год	Вода для инъекций	10 мл	,63 мл
	0,5 года	Вода для инъекций	5 мл	0,33 мл
Внутривенная инфузия	2 года	Глюкоза для инъекций 5% 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций Раствор хлорида натрия и глюкозы для инъекций (0,45 % хлорид натрия и 2,5 % глюкоза) Декстран 6% в 5% глюкозе для инъекций Гидроксиэтилкрахмал 6-10 % для инфузий**	40 мл	1,25 мл

* Растворы цефтриаксона в лидокаине не следует вводить внутривенно.

** 6% инфузия: 30 г гидроксиэтилкрахмала, 4,5 г хлорида натрия, до 500 мл воды для инъекций.

10% инфузия: 50 г гидроксиэтилкрахмала, 4,5 г хлорида натрия, до 500 мл воды для инъекций.

Если используются другие инфузионные жидкости, необходимо проверить их совместимость с цефтриаксоном. Раствор должен быть прозрачным. Не используйте раствор, если в нем находятся нерастворенные частицы.

Дети.

Препарат применяют детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При передозировке могут возникнуть тошнота, рвота и диарея. Концентрацию цефтриаксона нельзя уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями на цефтриаксон, о которых наиболее часто сообщалось, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и увеличение уровней печеночных ферментов.

Данные для определения частоты НРП (нежелательная реакция на препарат) для цефтриаксона получены в результате исследований.

По частоте реакции классифицированы следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (от ≥ 1/100 до

Нечасто (от ≥ 1/1000 до

Редко (от ≥ 1/10000 до

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Сорт	Часто		Нечасто		Редко	Неизвестноа
Инфекции и инвазии	Генитальная грибковая инфекция		Псевдомембрано-зной колитб	Суперинфекцияб
Со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия Лейкопения Тромбоцитопения		Гранулоцитопения Анемия Коагулопатия		Гемолитическая анемияб Агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы	Анафилактический шок Анафилактические реакции Анафилактоидные реакции Повышенная чувствительностьб
Со стороны нервной системы	Головная боль Головокружение		Судороги
Со стороны органов слуха и лабиринта	Головокружение
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.	Бронхоспазм
Со стороны пищеварительного тракта	Диареяб Жидкий стул	Тошнота Рвота		Панкреатитб Стоматит Глоссит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Увеличение уровней печеночных ферментов	Осадок в желчном пузыреб Ядерная желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь	Зуд		Крапивница		Синдром Стивенса-Джонсонаб Токсичный эпидермальный некролизб Мультиформная эритема Острый генерализованный экзантематозный пустулез
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Гематурия Глюкозурия		Олигурия Осадок в почках (оборотный)
Общие нарушения и состояние места введения препарата	Флебит Боль в месте инъекции Лихорадка		Отеки Озноб
исследование	Увеличение уровня креатинина в крови		Гипнопозитивный тест Кумбсаб Ложноположительный тест на галактоземиюб Ложноположительные результаты неферментативных методов определения глюкозыб

а Основываются на постмаркетинговых сообщениях. Поскольку информация об этих реакциях посылается добровольно и касается популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту. В этой связи частота определяется как неизвестная.

б См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Инфекции и инвазии

Сообщения о диарее после применения цефтриаксона могут быть связаны сКлостридия трудный. В таких случаях необходимо вводить достаточное количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона

У преждевременно рожденных и доношенных новорожденных детей (в возрасте

Случаи осадка в почках наблюдались, прежде всего, у детей в возрасте от 3 лет, получавших цефтриаксон в высоких суточных дозах (например ≥ 80 мг/кг/сут) или суммарных дозах, превышающих 10 грамм и при наличии других факторов риска (например ограничения потребление жидкости или постельный режим). Риск образования осадка увеличивается у иммобилизованных или обезвоженных пациентов. Это состояние может иметь клинические проявления или быть бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии и обратиться после отмены цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитат кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре наблюдался прежде всего у пациентов, получавших дозы выше рекомендуемой стандартной дозы. Проспективные исследования показали разную частоту формирования осадка у детей при внутривенном введении – более 30% в некоторых исследованиях. Случаи формирования осадка регистрируются реже при медленной инфузии (20-30 минут). Это состояние обычно бессимптомно, но в редких случаях образование осадка сопровождалось клиническими симптомами, такими как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое излечение. Формирование осадка, как правило, после отмены цефтриаксона носит обратимый характер (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства после получения регистрационного свидетельства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

36 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. После разбавления хранить не более 24 ч при температуре 2-8 °C.

Несовместимость

Цефтриаксон не совместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать или добавлять в другие препараты, за исключением рекомендованных в разделе «Разведение препарата». В частности, растворители, содержащие кальций (например раствор Рингера, раствор Гартмана) не следует использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворенного содержимого флакона для внутривенного введения'связи с возможностью образования осадка. Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с кальциесодержащими растворами, включая общее парентеральное питание.

Упаковка

По 5 г или 1 г порошка для раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону или по 10 флаконов или по 50 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

НСПС Хэбэй Хуаминь Фармасьютикал Компани Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

№98 Хайнань Роуд, зона экономического и технологического развития, Шицзячжуань, провинция Хэбэй, CN 052165, Китай.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины