СОЛЕЦИСТ

Состав

Действующее вещество: солифенацин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг, что соответствует 3,8 мг или 7,5 солифенацина;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный гипромеллоза; кремния коллоидный магния стеарат

Пленочная оболочка для 5 мг Опадрай 03F12967 Желтый, содержащий: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид желтый (Е172)

Пленочная оболочка для 10 мг Опадрай 03F14895 Розовый, содержащий: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Для дозирования 5 мг круглая двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с надписью «Е2» на одной стороне;

Для дозирования 10 мг круглая двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с надписью «Е3» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергинових рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представлены М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабую родство или отсутствие родства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

В таблице 1 показано, что дозы 5 и 10 мг приводили к статистически значимому улучшению в первичной и вторичной точках по сравнению с плацебо.

Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГСМ) также приводит к улучшению некоторых показателей качества жизни, таких как общее состояние здоровья, эффект недержание мочи, ограничение функций, ограничение физической нагрузки, общие ограничения, эмоциональность, тяжесть симптомов, степень тяжести и показатели сна / энергии.

Результаты (объединенные данные) четырех контролируемых исследований III фазы с продолжительностью лечения 12 недель.

Таблица 1

плацебо	Солифенацин 5 мг	Солифенацин 10 мг	Тольтеродин 2 мг 2 раза в сутки
Количество мочеиспусканий / 24 часа
Средний начальный уровень	11,9	12,1	11,9	12,1
Среднее снижение начального уровня	1,4	2,3	2,7	1,9
% Изменения исходного уровня	(12%)	(19%)	(23%)	(16%)
n	1138	552	1158	250
Р-значение *	0,004
Количество позывов к мочеиспусканию / 24 часа
Средний начальный уровень	6,3	5,9	6,2	5,4
Среднее снижение начального уровня	2,0	2,9	3,4	2,1
% Изменения начального уровня	(32%)	(49%)	(55%)	(39%)
n	1124	548	1151	250
Р-значение *	0,031
Количество эпизодов недержания мочи / 24 часа
Средний начальный уровень	1,8	2,0	1,8	1,9
Среднее снижение начального уровня	0,4	0,6	0,6	0,5
% Изменения начального уровня	(22%)	(30%)	(35%)	(26%)
n	1005	494	1035	232
Р-значение *	0,025	0,199
Объем мочеиспускания / мочеиспускания
Средний начальный уровень	166 мл	146 мл	163 мл	147 мл
Среднее снижение начального уровня	9 мл	32 мл	43 мл	24 мл
% Изменения начального уровня	(5%)	(21%)	(26%)	(16%)
n	1135	552	1156	250
Р-значение *
Наполнение / 24 часа
Средний начальный уровень	3,0	2,8	2,7	2,7
Среднее снижение начального уровня	0,8	1,3	1,3	1,0
% Изменения начального уровня	(27%)	(46%)	(48%)	(37%)
n	238	236	242	250
Р-значение *	0,010

Примечание. В 4 основных исследованиях применяли солифенацин 10 мг и плацебо. В 2 из 4 исследований - также применяли солифенацин 5 мг, а одно из исследований включало тольтеродин 2 мг 2 раза в сутки.

Не все параметры лечения и группы пациентов оценивали в каждом отдельном исследовании. Следовательно, количество пациентов в списке может отличаться в зависимости от параметров и групп лечения.

* Р-значения - для парного сравнения с плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmаx) достигается через 3-8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы препарата. Значение Cmаx и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение Cmаx и AUC солифенацина не влияет.

Распределение.

Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм.

Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция.

После однократного применения 10 мг ^[14 C-меченого] -солифенацину примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% в кале. В моче примерно 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Дозовая зависимость.

В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов.

Возраст.

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста (max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения - примерно на 20% более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучались у детей и подростков.

Пол.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса.

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность.

AUC и Cmаx солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Cmаx составляет примерно 30%, AUC - более 100% и период полувыведения - более 60%. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучались.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) значения Cmаx не меняется, AUC увеличивается на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью изучали.

Показания

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и / или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к солифенацина или к любой из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь выразительные терапевтические, а также побочные эффекты. После отмены препарата к приему следующих лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику пищеварительного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомы печени CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6, или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4 приводило к двукратному повышению AUC солифенацина в то время как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или в терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавиру, итраконазола) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовалась влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или почечная недостаточность). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания

- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями

- с риском снижения моторики пищеварительного тракта

- с тяжелой почечной (КК 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг

- при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазол (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);

- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и / или желудочно-пищеводного рефлюкса и / или тем, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут повлечь или усилить эзофагит

- с вегетативной нейропатии.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрирован синдром удлинения интервала QT и гипокалиемией, наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, сообщали о ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечения Солифенацин сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение Солифенацин сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее, чем через 4 недели.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина беременным женщинам.

Кормления грудью.

Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У животных солифенацин и / или его метаболиты проникают в грудное молоко и вызывают дозозависимое недостаточность развития у новорожденных животных. Поэтому не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Поскольку солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения, сонливость и повышенную утомляемость (см. Раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые, включая лиц пожилого возраста рекомендуемая доза - 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

Препарат принимать внутрь, глотать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Не исследовалась безопасность и эффективность применения солифенацина детям, поэтому не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината потенциально может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00, что привело к изменениям психического состояния, которые не нуждались в госпитализации.

Лечение. В случае передозировки следует назначать активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно сделано в течение 1:00, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

- тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмин или Карбахол;

- судороги или повышенную возбудимость: лечение бензодиазепинами;

- недостаточность со стороны органов дыхания: лечение - искусственная вентиляция легких;

- тахикардия: лечение бета-блокаторами;

- задержка мочеиспускания: лечение - катетеризация;

- мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином и / или размещения пациента в темной комнате.

Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции

Препарат может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Чаще всего побочное явление - сухость во рту, которая наблюдалась в 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки у 22% пациентов, получавших 10 мг в сутки в 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, которое длилось 12 недель.

Сообщалось о побочных реакциях, приведенные ниже, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 1000, (≥ 1/10000, 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2.

Побочные реакции

Классификация MedDRA	Очень часто ³ 1/10	часто ³ 1/100,	Нечасто ³ 1/1000,	Редко ³ 1 / 10.000,	Очень редко	Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным, за данным постмаркетинговых сообщений.
Инфекции и инвазии	Инфекции мочевыводящих путей, цистит
Со стороны иммунной системы	Анафилактическая реакция *
Нарушение питания и обмена веществ	Снижение аппетита * Гиперкалиемия *
Со стороны психики	Галлюцинации * Спутанность сознания *	делирий *
Со стороны нервной системы	сонливость, Нарушение вкуса	Запаморо чения * Головная боль*
Со стороны органов зрения	Нечит-кость зрения (время шение а кому-ции)	сухость глаз	глаукома *
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) *, удлинение интервала QT на ЭКГ *, фибрилляция предсердий *, сердцебиение * тахикардия *
Со стороны дыхательной системы	Сухость слизистой оболочки носовой полости	дисфония *
Со стороны пищеварительного тракта	Сухость во рту	Запор, тошнота, диспеп-сия, боль в животе	Гастроезофа-геальний рефлюкс, сухость в горле	Непрохид ность толстого кишечника, копростаз, рвота *	Кишечная непроходимость * абдоминальный дискомфорт *
Со стороны гепатобилиар ной системы	Нарушение функции печени * Изменение показателей функции печени *
Со стороны кожи и подкожных тканей	сухость кожи	Зуд * Высыпания *	Мультиформ-на эритема * Крапивница * Отек Квинке *	Эксфолиативный дерматит *
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Слабость в мышцах *
Со стороны почек и мочевых путей	Затрудненное моче-выпуска	Задержка моче-выпуска	Почечная недостаточность *
общие расстройства	повышенная втомлюва-ность, периферич ный отек

* ПР зафиксированы в послерегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после разрешения лекарственного средства.

Это позволяет проводить постоянный контроль баланса пользы и риска лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел. / Факс: +38 044 517-75- 00, Электронная адрес pharmacovigilance@alvogen.com

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРИОС ЛЕСВИ, С. Л.

Адрес

Проспект Барселона, 69, 08970 Сан-Жуан-Деспи (Барселона), Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины