НЕБИНОРМ

Состав

Действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит гидрохлорида небиволола, что эквивалентно 5 мг небиволола;

Другие составляющие: натрия кроскармелоза; лактоза, моногидрат; гипромелоза; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы β-адренорецепторов. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Небиволол. Код АТХ C07A B12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол – это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:

- конкурентный и селективный антагонист β-рецепторов: этот эффект объясняется SRRR-энантиомером (d-энантиомером);

- он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота, у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании летальности-заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с понижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) 3 12,3% с таким распределением: ФВЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35–45% у 25% пациентов, ФВЛЖ выше 45% у 19% пациентов), продолжавшееся в среднем 20 месяцев, небиволол как основное лекарственное средство составе стандартной терапии существенно продолжал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14% (абсолютное уменьшение – 4,2%). Это уменьшение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таким в течение периода лечения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Воздействие небеволола не зависело от возраста, пола или показателя ФВЛЖ. Польза по предупреждению всех причин смертности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение – 2,3%).

У пациентов, лечившихся небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных исходов (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего воздействия на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывал существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или выносливость.

Доклинические и клинические данные не показали, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому ее можно принимать независимо от еды.

Небиволол полностью метаболизируется, отчасти с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, что зависит от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полна у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизмененного лекарственного средства и его активных метаболитов, разница Cmax составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства НЕБИНОРМ следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значение периода полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Устойчивый уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональная дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола – 97,9%.

Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% – с калом. Выведение неизмененного небиволола почками составляет менее 0,5% дозы.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на общепринятых генотоксичных и канцерогенных исследованиях, не выявили опасности для человека.

Показания

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести как дополнение к стандартным методам лечения больных старше 70 лет.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Лечение симптоматической, хронической ишемической болезни сердца.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;

- печеночная недостаточность или нарушение функции печени;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, лекарственное средство НЕБИНОРМ противопоказано при:

- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;

- АВ-блокаде ІІ–ІІІ степени (без искусственного водителя ритма);

– бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;

- нелеченой феохромоцитоме;

- метаболическом ацидозе;

- брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);

- артериальной гипотензии (систолическое АД 90 мм рт. ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон)

Воздействие на атриовентрикулярную проводимость может усилиться и отрицательный инотропный эффект может увеличиться (см. «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем

Негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Введение верапамила больным, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и антриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин)

Сопутствующее применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усугублению сердечной недостаточности вследствие уменьшения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатации) (см. «Особенности применения»). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-блокаторов, вероятность повышения АД может увеличиваться (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность

Антиаритмические лекарственные средства ІІІ класса (амиодарон)

Воздействие на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться.

Галогеновые летучие анестетики

Сопутствующее применение β-адреноблокаторов и анестетиков может ингибировать рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, избегайте внезапной отмены лечения β-блокаторами. Если больной применяет лекарственное средство НЕБИНОРМ, об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства

Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, сопутствующее применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами)

При одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться АД, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При совместном применении следует учитывать

Гликозиды группы наперстянки

Сопутствующее применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не было. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин)

Сопутствующее применение может повысить риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина)

Сопутствующее применение может повышать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики

Сопутствующее применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение лекарственных средств, угнетающих этот фермент (а именно пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной радикардии. побочных реакций.

Сопутствующее применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клиническую эффективность небиволола. Сопутствующее применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что лекарственное средство НЕБИНОРМ применяют при еде, а антацидное средство – между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения

Общими для β-адреноблокаторов являются нижеперечисленные предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокада следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система

Пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов обычно не назначают, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

- пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

- пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;

- больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.

Комбинации небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система

Лекарственное средство НЕБИНОРМ не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении больным этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усугубить эти симптомы.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния больного. Информацию о способах применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Без необходимости не следует внезапно прекращать лечение (см. «Способ применения и дозы»). Дополнительные сведения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство НЕБИНОРМ содержит лактозу, поэтому не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, т. е. является практически свободным от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Небиволол имеет фармакологические эффекты, негативно влияющие на беременность и/или на плод/младенца. В общем, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтительнее β1-селективных β-адреноблокаторов.

Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. При выявлении вредного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Большинство β-блокаторов, а именно: липофильные соединения, такие как небиволол, и его активные метаболиты проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью при применении небеволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования по фармакодинамике показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и усталости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозировки

Артериальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, желательно применять ее всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится очевидным через 1–2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами

β-блокаторы можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 2,5 мг/сут (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью или нарушениями функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства НЕБИНОРМ таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке). При необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства больными в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Больные, применяющие другие сердечно-сосудистые лекарственные средства, включая диуретики и/или дигоксин, и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель до начала. терапии лекарственным средством НЕБИНОРМ.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) можно увеличить до 2, 5 мг небиволола в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке), в дальнейшем – до 5 мг 1 раз в сутки, а затем – до 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (2 таблетки по 5 мг) небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с использованием максимально рекомендуемой дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Обычно лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарства необходима, то дозу следует поэтапно снизить, уменьшая ее в 2 раза с интервалом 1 неделю.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Взрослые

Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения оптимальной поддерживающей дозы для каждого пациента.

Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг небиволола (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) до 2,5 мг небиволола (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке). 1 раз в сутки, затем – до 5 мг 1 раз в сутки, а затем – 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Данные для особых групп больных относятся к пациентам как с хронической сердечной недостаточностью, так и с хронической ишемической болезнью сердца.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применительно к применению лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью существуют только ограниченные данные. Учитывая это применение лекарственного средства НЕБИНОРМ, этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку титрование дозы максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки можно применять вместе с едой.

Дети.

Эффективность и безопасность применения небиволола детям и подросткам (до 18 лет) не исследовались. Данные недоступны. Следовательно, применение лекарственного средства детям и подросткам (возрастом до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка

Данные, относящиеся к передозировке небиволола, отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки - блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

При передозировке или развитии реакций повышенной чувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасывание любого лекарственного средства, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, препятствует промыванию желудка, применению активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях резистентной терапии к брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за отличий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия

Побочные реакции, которые в большинстве случаев от легкой до умеренной степени тяжести, приведены в таблице ниже, они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения.

MedDRA Классы систем органов	Часто (³ 1/100, 1/10)	Нечасто (³ 1/1000, ≤ 1/100)	Очень редко (≤ 1/10000)	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы	–	–	–	Ангионевро- Отек, гиперчувствительность
Со стороны психики	–	Ночные ужасы, депрессия	–	–
Со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение Ния, парестезии	–	Синкопе	–
Со стороны органов зрения	–	Нарушение зрения	–	–
Со стороны сердца	–	Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости / АВ-блокада	–	–
Со стороны сосудов	–	Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты	–	–
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Одышка	Бронхоспазм	–	–
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, диарея	Диспепсия, метеоризм, рвота	–	–

Со стороны кожи и подкожной ткани	–	Зуд, эритематозная сыпь	Усиление псориаза	Крапивница
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	–	Импотенция	–	–
Общие расстройства и реакции в месте применения	Повышенная утомляемость, отеки	–	–	–

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у больных с сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в процессе которых 1067 больных получали небиволол и 1061 больной – плацебо. В данном исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщило всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 (31,5%) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, применявших плацебо, была примерно 2% и 7% соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

- усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, применявших небиволол, и у 5,2% пациентов, получавших плацебо;

- ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1% пациентов, применявших небиволол, и у 1% пациентов, получавших плацебо;

- непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6% больных, применявших небиволол, и у 0,8% больных, получавших плацебо;

- АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4% пациентов, получавших небиволол, и у 0,9% пациентов, получавших плацебо;

- отеки нижних конечностей были у 1% пациентов, получавших небиволол, и у 0,2% пациентов, получавших плацебо.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, описанного для хронической сердечной недостаточности. Можно обоснованно предположить, что результаты безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, также применимы и для пациентов с хронической ишемической болезнью сердца.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, дом. 24-в.

Заявитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины