МОРФИН КАЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: morphine;

1 мл раствора (1 ампула) содержит морфина гидрохлорида 20 мг;

5 мл раствора (1 ампула) содержит морфина гидрохлорида 100 мг;

10 мл раствора (1 ампула) содержит морфина гидрохлорида 200 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Алкалоиды опия. Код АТХ N02А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Морфин является опиоидным агонистом, который в первую очередь воздействует на мю‑опиоидные рецепторы. Его действие аналогично действию других опиоидных агонистов, которые влияют на мю-опиоидные рецепторы.

Морфин облегчает боль, влияя как на восприятие боли (ноцицепция), так и на связанные с болью субъективные переживания. При системном введении лекарственный препарат влияет на несколько участков, а также на периферическую нервную систему, спинной мозг и супраспинальную область. Введенный эпидурально, морфин непосредственно воздействует на опиоидные рецепторы в спинном мозге и избирательно блокирует передачу ноцицептивных нервных импульсов.

Обезболивающее действие начинается сразу (приблизительно через 5 минут) после внутривенного введения и через 30–60 минут после внутримышечной инъекции. Обезболивающее действие одной дозы длится 3–4 часа. Анальгетическое действие после эпидурального введения можно наблюдать примерно через 10 минут, а максимальное действие достигается через 45‑60 минут после инъекции. После введения 4 мг морфина гидрохлорида эпидурально для предотвращения послеоперационной боли действие длится от 10 до 12 часов. Эффект и продолжительность обезболивания варьируются в зависимости от хирургической процедуры. При лечении боли при раке обезболивающее действие дозы 4 мг может быть менее выражено и короче.

Морфин вызывает эйфорию и седацию. Длительное введение высоких доз приводит к развитию толерантности и зависимости.

Вызванная морфином тошнота и рвота является результатом стимуляции area postrema продолговатого мозга и, частично, результатом воздействия на вестибулярную систему. Тошнота часто возникает, когда пациент передвигается.

Из-за действия морфина уменьшается чувствительность дыхательной системы к парциальному давлению углекислого газа, уменьшается частота дыхания или объем дыхания, или и то и другое, а также снижается резистентность к гиперкапнии и гипоксемии. Морфин уменьшает кашлевой рефлекс.

Морфин оказывает многостороннее влияние на функции вегетативной нервной системы и внутренних органов. Морфин может вызывать высвобождение гистамина. Увеличение активности парасимпатических нервов, которые иннервируют зрачок, вызывает миоз.

Морфин снижает моторику желудка и объем секреции, продлевает опорожнение желудка и увеличивает потенциал рефлюкса пищевода. Повышает тонус верхней части желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки. Уменьшает выделение желчи, секретов поджелудочной железы и кишечника. Повышает тонус кишечника, но уменьшает подвижность и увеличивает абсорбцию воды из кишечника. Морфин может вызвать спазм желчных протоков. Морфин блокирует рефлекс мочевыведения, а также обладает антимочегонным действием.

Фармакокинетика

Фармакокинетика морфина не зависит от дозы.

Распределение

После внутримышечного введения концентрация морфина в плазме возрастает до максимальной за 10–20 минут. Распределение в периферические ткани происходит быстро. Морфин является наименее жирорастворимым из всех используемых опиоидов и довольно медленно проникает через гематоэнцефалический барьер. Если концентрация находится на терапевтическом уровне, примерно одна треть морфина связана с белками.

Всасывание

После эпидурального введения морфин попадает в системный кровоток также рострально, поэтому через несколько часов после введения могут возникать значительные побочные действия, особенно гиповентиляция.

Биотрансформация

Морфин главным образом метаболизируется путем глюкуронидации. Его наиболее важными метаболитами являются анальгетически неактивный морфин-3-глюкуронид и фармакологически активный морфин-6-глюкуронид, действие которого более эффективное чем у морфина. Глюкуронидация происходит внепеченочно. Морфин и его глюкурониды циркулируют энтерогепатически, а небольшое количество морфина можно обнаружить в моче и фекалиях через несколько дней после введения.

Элиминация

Элиминация, главным образом элиминация 3-глюкуронида, происходит путем клубочковой фильтрации. Только небольшое количество морфина выводится в неизмененном виде. Выведение и 3-глюкуронида, и 6-глюкуронида продлевается при почечной недостаточности, и после повторного введения метаболиты могут накапливаться.

Особые группы пациентов

У взрослых молодого возраста период полувыведения морфина из плазмы составляет 2‑3 часа, для морфина-6-глюкуронида – чуть больше 3 часов. У младенцев глюкуронидация вначале происходит медленнее; но у младенцев старше 6 месяцев экскреция такая же, как у взрослых.

У пожилых людей объем распределения меньше, чем у молодых, поэтому рекомендуется применять более низкие дозы. После эпидурального введения период полувыведения морфина из плазмы и цереброспинальной жидкости составляет 2‑4 часа.

Нарушения функции печени

Печеночная недостаточность влияет на выведение морфина.

Показания

Сильная боль, которую можно адекватно контролировать только опиоидными анальгетиками; инфаркт миокарда, острый отек легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Застой секрета в дыхательных путях, затрудненное дыхание, угнетение дыхания, тяжелая бронхиальная астма, острая болезнь печени, паралитическая кишечная непроходимость, желудочно-кишечная непроходимость, травма головы и феохромоцитома (риск артериального давления, реагирующего на выделение гистамина), состояние возбуждения из-за употребления алкоголя или снотворных средств, интоксикация алкоголем.

Спортсмены будут дисквалифицированы, если морфин будет обнаружен в образцах мочи во время процедуры допинг-контроля.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которых следует избегать

Барбитураты.

Барбитураты усиливают угнетающее действие опиоидов на дыхательную функцию. Поэтому такой комбинации следует избегать.

Алкоголь.

Небольшое количество алкоголя может привести к угнетению центральной нервной системы, существенно усилить угнетающее действие морфина на дыхательную функцию и вызвать седативный эффект. Поэтому такой комбинации следует избегать.

Ингибиторы МАО.

Ингибиторы моноаминоксидазы могут усилить действие морфина (угнетение ЦНС, угнетение дыхания и гипотензию). При совместном применении с петидином и ингибиторами МАО сообщалось о серотониновом синдроме, и этот эффект нельзя исключать при одновременном лечении морфином и ингибиторами МАО.

Комбинации, при которых может быть необходимо снижение дозы

Габапентин.

При выборе лечения следует учитывать риск возникновения симптомов со стороны центральной нервной системы. Если требуется одновременное применение морфина и габапентина, следует рассмотреть возможность снижения дозы габапентина. Нужно внимательно следить за состоянием пациентов, чтобы контролировать признаки угнетения ЦНС, например сонливость, и соответственно снизить дозу габапентина.

Рифампицин и рифапентин.

Рифампицин и рифапентин индуцируют ферменты цитохрома P450 3A4, поэтому могут снижать концентрацию морфина и его метаболита морфина‑6‑глюкуронида в плазме.

Рифампицин может снизить анальгетическую эффективность морфина, поэтому может быть необходима более высокая концентрация морфина, чем обычно.

Амитриптилин, кломипрамин и нортриптилин.

Амитриптилин, кломипрамин и нортриптилин усиливают анальгетическое действие морфина, возможно из-за повышенного действия в плазме. Требуется корректировка дозы.

Комбинированные агонисты/антагонисты морфина.

Комбинированные агонисты/антагонисты морфина (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) уменьшают обезболивающее действие морфина путем конкурирующего ингибирования рецепторов, что увеличивает риск развития симптомов отмены.

Седативные препараты

Одновременное применение опиоидов и седативных препаратов, таких как бензодиазепины, из-за дополнительного угнетающего действия на ЦНС увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода. Доза и продолжительность совместного применения должны быть ограничены (см. раздел «Особенности применения»).

Другие опиоидные анальгетики

Одновременное применение морфина и других опиоидных анальгетиков может вызвать угнетение дыхания и ЦНС, гипотензию, седацию и кому.

Комбинации с неясным клиническим значением

Баклофен.

Сочетание морфина и интратекально введенного баклофена привело к снижению артериального давления у пациента. Риск того, что эта комбинация может вызвать апноэ или другие симптомы ЦНС, не может быть исключен.

Гидроксизин.

Сопутствующее применение гидроксизина и морфина может усугубить депрессию ЦНС и сонливость из-за взаимодополняющего действия. Следует рассмотреть возможность перехода на неселективный антигистаминный препарат.

Метилфенидат.

Метилфенидат может усилить обезболивающее действие морфина. При одновременном применении необходимо рассмотреть возможность снижения дозы морфина.

Нимодипин.

Нимодипин может усилить обезболивающее действие морфина. При одновременном применении необходимо рассмотреть возможность снижения дозы морфина.

Ритонавир.

Из-за индукции глюкуронидации ритонавиром как противовирусным агентом или фармакокинетическим усилителем других ингибиторов протеазы может снизиться концентрация морфина в плазме при одновременном введении.

Особенности применения

Если у пациента нарушена функция легких (эмфизема, легочное сердце, гиперкапния, гипоксия, значительное ожирение), особенно важно обратить внимание на угнетающее действие морфина на дыхание. Морфин увеличивает внутричерепное давление, поэтому при применении морфина пациентам с травмой головы риск повышения внутричерепного давления и гиповентиляции выше, чем обычно. Морфин может также маскировать признаки, по которым определяют уровень сознания. Если у пациента низкий объем крови, нужно учитывать риск гипотензии. Действие морфина на высвобождение гистамина следует учитывать при лечении пациентов с астмой или аллергией.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с ингибиторами МАО или если их применяли в течение предыдущих 2 недель (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таким пациентам необходимо тщательное наблюдение.

В случае болей при родах морфин нельзя вводить системно, а только локально в эпидуральное или спинальное пространство.

Морфин не следует вводить, если пациент находится в состоянии замешательства, вызванного алкоголем или снотворными средствами.

В случае тяжелой печеночной недостаточности морфин может вызвать кому.

Следует соблюдать осторожность и рекомендуется снижение дозы пожилым пациентам в следующих случаях:

• гипотензия;

• гипотиреоз;

• истощение дыхательных резервов;

• гипертрофия предстательной железы или сужение уретры (стриктура);

• нарушения функции печени или почек;

• болезнь поджелудочной железы или желчного пузыря;

• эпилептические припадки или повышение частоты судорог;

• эпидуральное применение при наличии заболеваний нервной системы и при одновременном введении системных глюкокортикоидов.

Также может быть необходимо уменьшить дозу для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, пациентам, принимающим другие средства, угнетающие ЦНС, новорожденным и маленьким детям, так как они могут быть более восприимчивыми к воздействию морфина, особенно к угнетению дыхания.

Морфин не должен применяться для лечения отека легких, вызванного раздражающим действием химического агента на дыхательные пути.

При применении опиоидов сообщалось о серьезном, угрожающем жизни или летальном угнетении дыхания, даже в случае применения в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания, если оно не сразу распознается и не лечится, может привести к остановке дыхания и смерти.

При введении морфина внутривенно или эпидурально должны быть доступны антагонисты опиатов и оборудование для введения кислорода и контроля функции дыхания.

Если лекарство вводят эпидурально в индивидуальных дозах, пациент должен находиться под надлежащим надзором. Так как возможно замедленное развитие угнетения дыхания, мониторинг состояния пациента должен продолжаться, по меньшей мере в течение 24 часов после каждой дозы.

Если морфин вводится в виде непрерывной контролируемой микроинфузии (например, с помощью катетера), мониторинг состояния пациента следует продолжать в течение по крайней мере 24 часов после введения каждой тестовой дозы и в течение нескольких дней после хирургической имплантации катетера для дополнительного контроля и корректировки дозы.

Применение морфина следует прекратить за 4 часа до планируемой кордотомии или любой другой хирургической процедуры по облегчению боли. Если морфин все еще необходим после процедуры, то дозы должны быть соответственно скорректированы.

Антагонисты опиатов и реанимационное оборудование также должны быть в быстром доступе, сразу после заполнения морфином резервуара для микроинфузии. Оборудование, медикаменты и медицинские приборы, которые необходимы для того, чтобы предотвратить случайное внутрисосудистое введение во время попытки проведения эпидуральной инъекции, также должны быть напоготове.

Пациенты, которым применяют длительное эпидуральное обезболивание, должны находиться под наблюдением на предмет эффективности обезболивающего действия, появления неожиданных болей или неврологических симптомов, чтобы свести к минимуму риск потенциально необратимых неврологических осложнений.

Слишком быстрое внутривенное введение лекарственного средства может привести к возникновению побочных реакций: тяжелого угнетения дыхания, апноэ, гипотензии, периферического сосудистого коллапса, жесткости грудной стенки, остановки сердца и анафилактоидных реакций.

Обезболивающее действие морфина может маскировать тяжелые внутрибрюшные осложнения, например перфорацию кишечника.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном миллилитре, то есть практически не содержит натрия.

Рифампицин может снизить уровень морфина в плазме крови. Следует контролировать анальгетический эффект морфина и скорректировать дозу морфина во время и после лечения рифампицином.

Может возникнуть гипералгезия, при которой дальнейшее увеличение дозы морфина не сопровождается увеличением эффекта, особенно при применении высоких доз. Может потребоваться уменьшение дозы морфина или замена другим опиоидом.

Морфин, как и другие сильнодействующие агонисты опиоидных рецепторов, может привести к злоупотреблению, и его следует применять с особой осторожностью пациентам с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.

Синдром зависимости и абстиненции

Применение опиоидных анальгетиков связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Риск увеличивается с продолжительностью терапии и при применении высоких доз лекарственного средства. Симптомы могут быть уменьшены путем корректировки дозы или заменой лекарственной формы, или путем постепенного прекращения применения морфина. Симптомы см. в разделе «Побочные реакции».

Риск в случае одновременного применения седативных средств, таких как бензодиазепины

Одновременное применение лекарственного средства Морфин Калцекс и седативных препаратов, таких как бензодиазепины, может вызвать седацию, угнетение дыхания, кому и летальный исход. Ввиду этих рисков прописывать опиоиды одновременно с этими седативными средствами следует только пациентам, для которых альтернативное лечение невозможно. Если все-таки принимается решение прописать Морфин Калцекс одновременно с седативными средствами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Необходимо внимательно следить за пациентами на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за пациентами, о возможности появления этих симптомов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией (СКА)

Принимая во внимание возможную связь между ОГС и применением морфина за пациентами с СКА, получающими морфин во время вазоокклюзивных кризов, следует тщательно наблюдать на предмет появления симптомов ОГС.

Надпочечниковая недостаточность

Опиоидные анальгетики могут привести к обратимой надпочечниковой недостаточности, требующей контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами надпочечниковой недостаточности являются, например, тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомами являются снижение либидо, импотенция или аменорея.

Дети.

Следует проявлять осторожность при лечении новорожденных и младенцев, применяя по возможности более низкие дозы, поскольку они могут быть чувствительны к воздействию опиоидов, особенно к угнетающему действию на дыхательную функцию.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Данные о применении морфина во время беременности ограничены. Не было выявлено, что морфин вызывает врожденные дефекты плода. Морфин преодолевает плацентарный барьер. Поэтому морфин можно использовать во время беременности, только если польза для матери явно превышает риск для ребенка.

В случае болей при родах морфин следует вводить только локально в эпидуральное или спинальное пространство, так как системное введение может продлить роды и вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Применение морфина матерям во время беременности может привести к опиоидной зависимости у ребенка и привести к развитию симптомов отмены после родов. Новорожденных, родившихся от матерей, которые во время беременности или родов получали опоидные анальгетики, следует наблюдать, так как у них могут проявляться признаки неонатального синдрома отмены (абстиненции). Лечение может включать опиоидную и симптоматическую терапию.

Кормление грудью.

Морфин выделяется в грудное молоко, где он достигает более высокой концентрации, чем в плазме матери. Грудное вскармливание не рекомендуется, если мать получает лечение морфином, так как ребенок находится под угрозой респираторной депрессии.

Фертильность.

Исследования на животных показали, что морфин может снижать фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Морфин оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Способ применения и дозы

Применяют внутримышечно, подкожно, внутривенно или эпидурально.

Примечание:Подкожное введение не подходит пациентам с отеком.

Поскольку продолжительность действия морфина, а также интенсивность, причина и продолжительность боли варьируются в широких пределах, и так как морфин используется, например, в очень разных хирургических процедурах, дозы индивидуальны.

Подкожное и внутримышечное введение.

Взрослые: 5–20 мг, обычная доза составляет 10 мг, при необходимости введение можно повторять каждые 4 часа.

Дети: 0,1–0,2 мг/кг (максимальная доза составляет 15 мг).

Пожилые пациенты: 5–10 мг.

Внутривенное введение.

Взрослые: 2,5-15 мг (при необходимости разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида), вводить в течение 4–5 минут.

Дети: 0,05–0,1 мг/кг, вводить очень медленно (желательно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида).

В случае инфаркта миокарда или отека легких вначале можно вводить от 2 до 8 мг очень медленно путем внутривенной инъекции, добавляя при необходимости 2–6 мг с интервалом от 5 до 15 минут.

Эпидуральное введение.

Обычная начальная доза составляет 2–4 мг, обычно разбавленная 0,9 % раствором натрия хлорида. После окончания обезболивающего действия, обычно через 6–24 часа, при необходимости можно вводить новую дозу от 1 до 2 мг. Для облегчения длительной боли раковые больные обычно требуют более высоких доз и непрерывной эпидуральной инфузии.

Суточная доза для взрослых обычно не превышает 100 мг в день, но в некоторых случаях для уменьшения боли требуется более высокая доза, особенно на поздних стадиях заболевания.

Пациенты с нарушением функции почек.

Метаболиты морфина выделяются почками. Так как среди метаболитов имеется активный морфин-6-глюкуронид, рекомендуется уменьшить дозу, если у пациента есть почечная недостаточность. Пациенты с умеренной почечной недостаточностью должны получать 75 % обычной дозы, а пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует применять 50 % нормальной дозы. Можно выдерживать обычные интервалы между дозами.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается. Пациентам с нарушенной функцией печени морфин следует применять с осторожностью, а интервалы между введением доз могут быть увеличены по сравнению с нормальными.

Пациенты пожилого возраста.

Для пожилых пациентов начальная доза должна быть ниже обычной, и дозу следует титровать индивидуально в зависимости от ответной реакции. Поскольку у пожилых пациентов морфин выделяется медленнее, может потребоваться уменьшение общей суточной дозы, если пациент непрерывно получает морфин.

Прекращение терапии

После одномоментного прекращения применения опиоидов возможно развитие синдрома абстиненции. Поэтому перед прекращением лечения дозу следует постепенно уменьшать.

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы (рис. 1).

2) Удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавить на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (рис. 2).

Рисунок 1. Рисунок 2.

Нельзя использовать раствор, содержащий видимые частицы.

Предназначен только для одноразового использования; неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Дети.

Морфин следует применять с осторожностью при лечении детей грудного и раннего возраста, так как они более чувствительны к опиоидам из-за низкой массы тела (см. также «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы.

Основным симптомом передозировки морфина является гиповентиляция; частота дыхания или объем дыхания, или и то и другое уменьшаются, пациент становится синюшным, верхние дыхательные пути блокируются из-за блокировки мышц голосовых связок и языка. Дыхание становится нерегулярным, что в конечном итоге вызывает апноэ. Уровень сознания снижается; пациент сонный или без сознания. Глазные зрачки сужаются, хотя из-за асфиксии они могут расширяться. Тонус поперечнополосатых мышц ниже обычного, кожа холодная и влажная. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. У пациента могут быть брадикардия и гипотензия. Возможна аспирационная пневмония. Значительная передозировка может привести к коллапсу кровообращения и к остановке сердца.

Лечение.

При лечении передозировки следует обратить внимание на адекватность дыхания. При необходимости для поддержки дыхания следует использовать искусственную вентиляцию. Симптомы передозировки морфина можно снять с помощью налоксона. В этом случае следует учитывать короткое действие налоксона – 1–3 часа. Состояние пациента при передозировке следует контролировать в течение продолжительного времени, и, при необходимости, налоксон следует вводить в нескольких дозах или в виде непрерывной инфузии. Во время лечения передозировки следует учитывать, что налоксон вызывает острые симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.

Побочные реакции

Побочные реакции представлены ниже в соответствии с классификацией систем органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: частота неизвестна ‒ зависимость.

Со стороны нервной системы: часто – усталость, сонливость, головокружение; нечасто – гиповентиляция (из-за угнетения центральной нервной системы), эйфория, легкое головокружение, головная боль, нарушения сна, беспокойство, преходящие галлюцинации, спутанность сознания, нарушения равновесия, нарушения зрения, увеличение внутричерепного давления, изменения настроения, ажитация, тремор, мышечные подергивания, судороги, ригидность мышц; очень редко – высокие дозы могут вызвать возбуждение центральной нервной системы, которое может проявиться в виде судорог; частота неизвестна – аллодиния, гипералгезия (см. раздел «Особенности применения»), гипергидроз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, рвота; нечасто – сухость во рту.

Со стороны печени и/или желчевыводящих путей: очень редко – спазмы желчных путей.

Со стороны сердца: редко – брадикардия, тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: редко – гипотензия, гипертензия, покраснение лица; очень редко – флебит (после парентерального введения).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – гиповентиляция; очень редко – отек легких.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – задержка мочи после эпидурального введения; часто – задержка мочи после парентерального введения.

Нарушения при беременности, в пренатальном и перинатальном периоде: нечасто – симптомы отмены у новорожденных, матери которых получали морфин во время беременности, например: беспокойство, рвота, повышенный аппетит, возбуждение, гиперактивность, озноб или тремор, заложенность носа, судороги, пронзительный плач.

Со стороны кожи и подкожной ткани: редко – зуд, крапивница, сыпь, эритема и утолщение в месте инъекции после внутривенного введения.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – миоклонус.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – психическая и физическая зависимость; очень редко – анафилактическая реакция; частота неизвестна – синдром отмены лекарства (абстиненция).

В редких случаях встречаются гипотермия, снижение либидо или импотенция, аллергические реакции.

Лекарственная зависимость и синдром отмены (абстиненции).

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Абстинентный синдром может быть вызван резким прекращением применения опиоидов или введением опиоидных антагонистов, аиногда может возникнуть между применением доз. Относительно лечения при абстинентном синдроме см. раздел «Особенности применения». Физическими симптомами отмены являются: ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, колики в брюшной полости, тошнота, гриппоподобные симптомы, тахикардия и мидриаз. Психическими симптомами могут быть дисфорическое настроение, тревожность и раздражительность. В случае лекарственной зависимости часто возникает тяга к приему лекарств.

Срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы лекарственное средство нужно использовать немедленно.

Срок годности после разбавления.

Химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 28 часов в условиях хранения при 25 °C и при температуре от 2 °C до 8 °C.

С микробиологической точки зрения, разбавленные растворы следует использовать немедленно. Если они не использованы немедленно, то за продолжительность и условия хранения до применения ответственность несет пользователь, и обычно продолжительность хранения не должна превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, если только разбавление не производилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Соли морфина чувствительны к изменениям рН и могут выпасть в осадок в щелочной среде. Соединения, которые несовместимы с солями морфина, включают аминофиллин, барбитураты натрия, фенитоин и ранитидина гидрохлорид.

Упаковка

По 1 мл, 5 мл или 10 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке (поддоне) из поливинилхлоридной пленки.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки (поддона) вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона с контролем первого вскрытия в виде стикера на каждой открывающейся части пачки.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Адрес

Ул. Крустпилс, 71E, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины