ВИРОРИБ®

Состав

Действующее вещество: рибавирин;

1 капсула содержит рибавирина 200 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

Твердая желатиновая капсула: желатин, очищенная вода, патентованный синий V (E 131), кармоизин (Е 122), титана диоксид (Е 171), понсо 4R (E 124), желтый запад FCF (E 110).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы с корпусом розового и крышечкой фиолетового цвета, содержащие порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А В04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической картины печени после 6–12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев последующего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b.

Фармакокинетика

Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы (Тmax = 1,5 ч) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма достаточно продолжительна. Полупериоды всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно; только около 10% меченой дозы выводится с калом. Однако абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что возможно связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUCtf) при приеме разовых доз рибавирина в количестве от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.

Перенесение рибавирина неплазменным путем было исследовано особенно подробно в отношении эритроцитов; было показано, что в целом транспорт происходит при участии уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа еs. Этот вид переносчика наличествует практически во всех типах клеток и может являться фактором, обуславливающим большой объем распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь: плазма составляет примерно 60:1; избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах.

Рибавирин метаболизируется двумя путями: обратимое фосфорилирование и деградационное превращение, включающее дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой.

Для рибавирина после его однократного перорального применения была продемонстрирована высокая фармакокинетическая изменчивость как у одного пациента, так и между разными пациентами (вариабельность величин AUC и Сmax у одного пациента примерно составляет 30%), что может объясняться интенсивным метаболизмом первого пути и значительным переносом в кровеносном русле. и за его пределами.

При многократном применении рибавирина экстенсивно кумулируется в плазме крови; соотношение показателей биодоступности (AUC12h) при многократном и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме (600 мг 2 раза в сутки) стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4-й недели; при этом она составляла примерно 2,2 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения составлял примерно 298 часов, что, возможно, говорит о его медленном выведении из внеплазменных структур.

Способность проникать в семенную жидкость . Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрации рибавирина в семенной жидкости примерно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, получающим лечение, остается чрезвычайно ограниченной по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови.

Воздействие пищи. Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном употреблении пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя AUCtf и Сmax увеличиваются на 70%). Возможно повышение биодоступности происходит за счет медленного транзита или измененного рН.

Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме изменяется (показатели AUCtf и Сmax увеличиваются) по сравнению с контролем (клиренс креатинина > 90 мл/мин). Это изменение, прежде всего, обусловлено снижением действительного клиренса у таких больных. Концентрации рибавирина не претерпевают существенных изменений при гемодиализе.

Функция печени. Фармакокинетика рибавирина при применении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью незначительной, умеренной или значительной степени тяжести (типы А, В или С по классификации Чайлда-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев в группе контроля.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Специального фармакокинетического анализа пациентам пожилого возраста не проводили. Однако в проведенных исследованиях возраст не был одним из основных факторов, влияющих на кинетику рибавирина; Основным таковым фактором является функция почек.

Дети.

Фармакокинетика рибавирина в комбинации с пегинтерфероном -2b или с интерфероном -2b (нормализованных по дозе) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет.

Показания

Терапия тремя препаратами.

Вирориб в комбинации с ^{боцепревиром} и пегинтерфероном α-2b показан для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших лечение, или если предыдущее лечение было неэффективным.

Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона α-2b и ^{боцепревира} , если препарат Вирориб применять в комбинации с такими препаратами.

Терапия двумя препаратами.

^{Вирориб}Показан для лечения хронического гепатита С у взрослых, подростков и детей в возрасте от 3 лет; препарат следует применять только в комбинации с пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b. Препарат ^{Вирориб} нельзя применять как монотерапию.

Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b, если препарат ^{Вирориб} применять в комбинации с такими препаратами.

Информация о безопасности или эффективности применения препарата ^{Вирориб} с другими формами интерферона (т. е. кроме α-2b) не существует.

Пациенты, ранее не получавшие лечение.

Взрослые (возраст от 18 лет).

Виророб^®Показан:

- в схеме лечения тремя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном -2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени;

- в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с интерфероном -2b или пегинтерфероном -2b для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, ранее не получавших лечение (в случае отсутствия декомпенсации функции печени, при повышении уровня АЛТ и при положительном тесте на РНК вируса гепатита С (РНК-ВХС);

- в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном -2b для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом и/или клинически стабильной сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

Терапия двумя препаратами.

Дети от 3 лет, подростки.

^{Вирориб}Показан в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b для лечения хронического гепатита С у детей от 3 лет, а также подростков, ранее не получавших лечение, в случае отсутствия декомпенсации функции печени и при наличии РНК вируса гепатита С.

Если рассматривается вопрос об отложении лечения до достижения взрослого возраста, следует помнить, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, что может носить необратимый характер у некоторых пациентов. Решение о лечении следует принимать индивидуально для каждого пациента.

Пациенты, ранее получавшие лечение.

Взрослые.

Виророб^®Показан:

- в схеме лечения тремя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном -2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени;

- в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном -2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущее лечение только -интерфероном (пегилированным или непегилированным) или его комбинацией с рибавирином было неэффективным;

- в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с интерфероном -2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущая монотерапия -интерфероном первоначально была эффективной (нормализация АЛТ к моменту окончания курса лечения), но впоследствии возник рецидив.

Противопоказания

Гиперчувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата.

Беременность. Терапию не следует начинать, пока непосредственно перед началом лечения не будут получены данные об отрицательном исходе теста на беременность.

Мужчины, женщины которых беременны.

Период кормления грудью.

Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются в течение 6 месяцев до начала лечения.

Тяжелые изнурительные заболевания.

Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина

Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлда-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.

Гемоглобинопатия (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия).

Назначение пегинтерферона -2b противопоказано пациентам, коинфицированным вирусом гепатита С/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени ≥ 6 баллов по классификации Чайлда-Пью.

Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, включая тяжелую депрессию, суицидальные мысли или попытку самоубийства у детей и подростков.

Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследование взаимодействий проводилось с участием только взрослых пациентов.

По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания полагать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность взаимодействия с цитохромом Р450.

Рибавирин, ингибируя инозин монофосфат дегидрогеназа, может влиять на метаболизм азатиопрена с последующим накоплением 6-метилтиоинозина монофосфата, который ассоциирован с миелотоксичностью у пациентов, получающих лечение азатиоприном. Следует избегать применения пегилированного α-интерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. В индивидуальных случаях, когда преимущество применения рибавирина одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендуется часто контролировать гематологические показатели в период одновременного применения азатиоприна, чтобы идентифицировать признаки миелотоксичности, а при их наличии применение этих препаратов следует прекратить.

Не проводили исследования взаимодействия рибавирина с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона -2b, интерферона -2b и антацидов.

Интерферон α-2b . В фармакокинетических исследованиях с применением многократных доз не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между рибавирином и пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b.

Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUCtf уменьшался на 14%. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

Аналоги нуклеозидов. Применение нуклеозидных аналогов в отдельности или в сочетании с другими нуклеозидами может привести к развитию лактоацидоза. Рибавирин in vitro увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск возникновения лактоацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение рибавирина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактоацидоз и панкреатит), некоторые были летальными.

Сообщалось об обострении анемии, вызванной рибавирином, когда зидовудин применяли как часть схемы лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще не изучен. Из-за повышенного риска развития анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует просмотреть схему совместного приема зидовудина и рибавирина на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), если наблюдается анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.

Возможность взаимодействия с рибавирином сохраняется в течение 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения применения в связи с длительным периодом полувыведения.

Не наблюдалось взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы.

Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. Некоторые данные указывают на риск меньшего ответа на лечение пегилированным интерфероном/рибавирином у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, получающих абакавир при антиретровирусной терапии. Следует принять меры при одновременном применении этих препаратов.

Особенности применения

Психические заболевания и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) . У некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b и даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения отмечались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Среди детей и подростков, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном α-2b, суицидальные мысли или попытки самоубийства в течение лечения и 6-месячный.

Ческого периода наблюдения после лечения отмечались чаще, чем среди взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%). У детей и подростков, как и у взрослых пациентов, возникали другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). При применении α-интерферонов также наблюдались другие расстройства со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других людей, например, мысли об убийстве), биполярное расстройство, мании, спутанность сознания и нарушение ментального статуса.

Пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления каких-либо признаков или симптомов психических расстройств. При появлении таких симптомов врач, назначивший лечение, должен оценить потенциальную серьезность таких нежелательных эффектов и потребность в проведении соответствующего лечения. Если симптомы психики не исчезнут или даже усилятся, а также если появятся суицидальные мысли или мысли об убийстве, рекомендуется прекратить лечение препаратом ^{Вирориб} в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b и, в случае необходимости, предоставить пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями тяжелых психических состояний . Если решено, что комбинированная терапия препаратом ^{Вирориб} и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения.

Применение препарата ^{Вирориб} и пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b для лечения детей и подростков с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказано.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами. У пациентов с вирусным гепатитом С, одновременно употребляющих психоактивные вещества (включая алкоголь, марихуану), существует высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострение существующего нарушения психики при лечении α-интерфероном. Если для таких пациентов лечение α-интерфероном необходимо, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры перед началом терапии. Если необходимо (для оценки состояния, лечения и последующего наблюдения), следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая психолога или нарколога. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство в повторное возникновение или развитие психических нарушений и применение психоактивных веществ.

Гемолиз. Имеются клинические данные по снижению уровня гемоглобина у взрослых пациентов ( следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и в течение терапии. В случае каких-либо признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапию необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, имеющие или имеющие застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, подвергаются обычной терапии, но могут потребовать прекращения лечения. Нет данных по применению комбинированной терапии детям и подросткам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.

Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение препарата ^{Вирориб} следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная сыпь не является основанием для прекращения лечения.

Офтальмологические изменения . Рибавирин следует применять в сочетании с α-интерферонами. В редких случаях при проведении комбинированного лечения с помощью -интерферонов отмечались случаи ретинопатии, включая кровотечение в сетчатке, экссудаты сетчатки, папиллярный отек, нейропатию зрительного нерва и окклюзию артерии или вены сетчатки, что может привести к ухудшению зрения. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование перед началом лечения. Для пациента, у которого появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, нужно безотлагательно провести полное офтальмологическое обследование. Для пациентов с существующими офтальмологическими заболеваниями (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия) во время комбинированного лечения с помощью α-интерферонов необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование. Пациентам, у которых появятся новые или усугубятся существующие офтальмологические заболевания, необходимо прекратить комбинированное лечение с α-интерферонами.

Функция печени. Все пациенты, у которых в течение лечения выявили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под наблюдением. Следует прекратить терапию пациентам, у которых выявлено повышение коагуляции, что может указывать на декомпенсацию печени.

Потенциал усиления иммуносупрессии . Опубликовано сообщение о панцитопении и угнетении костного мозга, возникавших в течение 3-7 недель после применения пегинтерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичность исчезала через 4–6 недель после отмены антивирусной терапии гепатита С и одновременно азатиоприна, а также не возникала снова после повторного индивидуального применения какого-либо препарата.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С.

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз . Необходима осторожность в отношении пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводится лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (особенно диданозином и ставудином) в комплексе с комбинацией рибавирина и интерферона α-2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, применяющих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, врачи при лечении рибавирином должны тщательно контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактоацидоза. В частности, рибавирин не рекомендуется принимать вместе с диданозином и ставудином из-за риска митохондриальной токсичности и для ограничения риска дублирования митохондриальной токсичности соответственно.

Декомпенсация функции печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С и прогрессирующим циррозом . У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих ВААРТ, может увеличиваться риск декомпенсации функции печени и летального исхода. Дополнительное применение α-интерферонов отдельно или в сочетании с рибавирином повышает вышеупомянутый риск у данной категории пациентов. Другие начальные факторы у пациентов с сопутствующей инфекцией, которые могут увеличивать риск декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. По состоянию пациентов с сопутствующей инфекцией, которым проводится как антиретровирусная терапия, так и лечение против гепатита, следует проводить тщательное наблюдение и оценивать при лечении степень нарушений функции печени по классификации Чайлда-Пью. При возникновении печеночной декомпенсации необходимо немедленно прекратить лечение гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии.

Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ и лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b, может увеличиваться риск развития гематологических нарушений (например, нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами с вирусом гепатита С. Большинство таких нарушений снижении дозы, но необходимо проводить тщательное наблюдение за гематологическими параметрами у таких пациентов. У пациентов, лечащихся рибавирином и зидовудином, увеличивается риск развития анемии, поэтому рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином.

Пациенты с уменьшенным количеством CD4-клеток . Данные по эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем CD4-клеток

Следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов, применяемых вместе с препаратами для лечения вирусного гепатита С (для получения информации о токсичности каждого препарата и возможного усиления токсичности при совместном применении рибавирина и пегинтерферона α-2b).

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений (которые могут приводить к выпадению зубов) у пациентов, получавших комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b. К тому же, сухость во рту может отрицательно вливать на зубы и слизистую рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b. Пациентам следует рекомендовать чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после которой они должны тщательно ополаскивать полость рта.

Лабораторное исследование. Всем больным до начала терапии рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота). До начала комбинированной терапии приемлемы следующие начальные значения показателей крови:

· гемоглобин взрослые: 120 г/л (женщины) и 130 г/л (мужчины);

Дети и подростки: 110 г/л (девушки) и 120 г/л (ребята);

· тромбоциты ³ 100 ´ 10 ⁹ /л;

· нейтрофилы ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л.

Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-й и 4-й неделе лечения, а в дальнейшем – согласно клиническим показаниям. Периодически в течение лечения необходимо определять уровень РНК-ВГС.

Женщины репродуктивного возраста . Женщины, получающие лечение, и женщины – половые партнерши мужчин, получающие лечение, должны ежемесячно в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев и 7 месяцев соответственно после завершения лечения проводить тесты на беременность, поскольку рибавирин нельзя применять беременным.

При применении рибавирина возможно увеличение концентрации мочевой кислоты из-за гемолиза эритроцитов, поэтому необходимо тщательно наблюдать за подверженными этому заболеванию пациентами для выявления возможных признаков подагры.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит понсо 4R (Е 124), желтую меру FCF (Е 110), кармоизин (Е 122), что может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Применение препарата ^{Вирориб} противопоказано в период беременности.

Кормление грудью . Неизвестно, проникает ли рибавирин в грудное молоко человека. Из-за возможного развития побочных реакций у ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин.

Женщины (пациентки) . ^{Виророб} нельзя применять беременным. Для предотвращения беременности пациентки должны использовать эффективные средства контрацепции. Терапию не следует начинать, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения; а в течение этого периода следует ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Если женщина забеременеет во время лечения или в течение 4 месяцев после завершения лечения, ей нужно предоставить информацию о значительном риске тератогенного действия рибавирина на плод.

Мужчины (пациенты) и их партнерши . Следует соблюдать эффективные средства контрацепции для предупреждения беременности у партнерок мужчин, которые лечатся препаратом ^{Вирориб} . Рибавирин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Остается неизвестным возможное тератогенное или генотоксическое воздействие рибавирина, содержащегося в сперме, на эмбрион/плод.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Рибавирин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но при его комбинации с пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b может изменяться такая способность. Поэтому пациентам, у которых во время лечения появились усталость, сонливость или спутанность сознания, рекомендуется избегать вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.

^{Вирориб}Необходимо применять в комбинации либо с пегинтерфероном α-2b, либо с интерфероном α-2b (схема лечения двумя препаратами), либо – взрослым пациентам с хроническим гепатитом С (генотип 1) – в комбинации с боцепревиром и пегинтерфероном α-2b (схема лечение тремя препаратами).

При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями по медицинскому применению боцепревира, пегинтерферона -2b или интерферона -2b.

Дозировка.

Доза препарата ^{Вирориб} зависит от массы тела пациента. Виророб^® , капсулы, принимать внутрь, с пищей, ежедневно, за 2 приема (утром и вечером).

Взрослые пациенты.

Доза препарата ^{Вирориб} зависит от массы тела пациента (см. таблицу 1).

^{Виророб}Необходимо применять в комбинации либо с пегинтерфероном α-2b (1,5 мкг/кг/неделю), либо с интерфероном α-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю). Режим комбинированной терапии определяет врач индивидуально с учетом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации.

Таблица 1. Доза препарата ^{Вирориб} (в зависимости от массы тела) для пациентов с моноинфекцией вирусом гепатита С или коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ, а также независимо от генотипа.

Масса тела пациента (кг)	Суточная доза препарата Вирориб®	Количество капсул по 200 мг
800 мг	4 (2 утром, 2 вечером)
65–80	1000 мг	5 (2 утром, 3 вечером)
81–105	1200 мг	6 (3 утром, 3 вечером)
> 105	1400 мг	7 (3 утром, 4 вечером)

Продолжительность терапии у пациентов, ранее не получавших лечение.

Схема лечения тремя препаратами .

Следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению боцепревира и пегинтерферона α-2b.

Схема лечения двумя препаратами (с пегинтерфероном -2b).

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа . У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не происходило уменьшение РНК-ВГС до уровня ниже уровня определения, или у которых не достигался адекватный вирусологический ответ после 4 или 12 недель лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая, поэтому таким пациентам рекомендуется прекратить это лечение.

Генотип 1.

Пациентам, у которых достигнуто отсутствие РНК вируса гепатита С через 12 недель лечения, следует продолжать терапию следующие 9 месяцев (в общей сложности 48 недель).

Для пациентов, у которых через 12 недель лечения уровень РНК-ВГС уменьшился на ≥ 2 log по сравнению с начальным периодом, нужно провести повторную оценку на 24 неделе лечения и если уровень РНК-ВГС будет ниже уровня определения, необходимо провести полный курс лечения (т. е. 48 недель). Однако если через 24 нед лечения уровень РНК-ВХС будет все еще превышать уровень определения, необходимо прекратить лечение.

Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (

Генотип 2 или 3 . Рекомендованная продолжительность лечения составляет 24 недели для всех пациентов, кроме пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, лечение которых необходимо проводить в течение 48 недель.

Генотип 4 . Считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, более тяжело поддаются лечению; однако, ограниченные клинические данные (n = 66) выявили схожесть в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1.

Продолжительность терапии у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечение.

Схема лечения двумя препаратами. Для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией рекомендованная продолжительность лечения препаратом ^{Вирориб} в дозе, зависимой от массы тела (см. таблицу 1), составляет 48 недель независимо от генотипа.

Прогнозирование развития или отсутствия ответа у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечение.

Ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень РНК-ВГС ниже уровня определения) является прогностическим фактором развития устойчивого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, не продемонстрировавшие ранний вирусологический ответ) 99% пациентов (67 пациентов из 68) не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии рибавирином с пегинтерфероном -2b. В группе положительного прогноза (пациенты, продемонстрировавшие ранний вирусологический ответ) 50% пациентов (52 пациента из 104) получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Продолжительность лечения при повторном лечении .

Схема лечения тремя препаратами. Следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению боцепревира и пегинтерферона α-2b.

Схема лечения двумя препаратами (с пегинтерфероном -2b).

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа . Всем пациентам независимо от генотипа вируса, у которых через 12 недель лечения произошло уменьшение РНК-ВГС до уровня ниже уровня определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. При проведении повторного лечения у пациентов, у которых через 12 недель лечения отсутствует вирусологический ответ (т. е. величина РНК-ВГС не уменьшилась до уровня ниже уровня определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа через 48 недель лечения очень низкая.

Для пациентов с вирусом генотипа 1, у которых отсутствует реакция на лечение, целесообразность повторного лечения продолжительностью более 48 недель не изучалась при проведении комбинированной терапии с помощью пегилированного интерферона -2b и рибавирина.

Применение препарата ^{Вирориб} , капсулы, в комбинации с интерфероном α-2b (только в схеме лечения двумя препаратами).

Продолжительность терапии при применении интерферона -2b.

На основании результатов клинических исследований рекомендованная продолжительность лечения составляет не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, в которых лечение длилось в течение 1 года, у пациентов, у которых не достигался вирусологический ответ после 6 месяцев лечения (РНК вируса гепатита С ниже уровня обнаружения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа (РНК вируса гепатита С ниже уровня выявления 6 месяцев после окончания курса терапии) была очень низкой.

Генотип 1 . Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не обнаруживается РНК-ВХС, необходимо продолжать лечение в течение следующих 6 месяцев (т. е. в течение 1 года).

Любой другой генотип. Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не выявляется РНК-ВХС, решение о продлении лечения до 1 года базируется на других прогностических факторах (например возраст пациента > 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Дети (схема лечения двумя препаратами).

Препарат ^{Вирориб} можно применять детям, масса тела которых не менее 47 кг и которые могут глотать капсулы.

Дозу препарата ^{Вирориб} для детей и подростков следует определять по массе тела, а дозу пегинтерферона -2b и интерферона -2b определять по площади поверхности тела.

Дозировка для детей при комбинированном лечении с пегинтерфероном -2b.

^{Вирориб}В дозе 15 мг/кг в сутки рекомендуется применять в комбинации с пегинтерфероном α-2b для подкожного введения в дозе 60 мкг/м ² в неделю (таблица 2).

Дозировка для детей при комбинированном лечении с интерфероном -2b.

В клинических исследованиях, проведенных для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон -2b применяли соответственно в дозах 15 мг/кг в сутки и 3 млн МЕ/м ² 3 раза в неделю (таблица 2).

Таблица 2. Доза препарата ^{Вирориб} для детей и подростков в зависимости от массы тела при его применении в комбинации с интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b

Масса тела пациента (кг)	Суточная доза препарата Вирориб®	Количество капсул по 200 мг
47–49	600 мг	3 (1 утром, 2 вечером)
50–65	800 мг	4 (2 утром, 2 вечером)
> 65	Соответствует дозировке для взрослых (таблица 1)

Продолжительность лечения детей и подростков .

Генотип 1 . Рекомендованная продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном α-2b (пегилированным или непегилированным) в комбинации с препаратом Вирироб^® , рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 нед лечения уровни РНК вируса гепатита С снижены на 10 по сравнению с начальным показателем или если через 24 недели лечение все еще выявляется РНК-ВХС.

Генотип 2 или 3. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 нед.

Генотип 4. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение пегинтерфероном α-2b в комбинации с препаратом Вирироб^® , рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровень РНК-ВХС уменьшился на 10 по сравнению с начальным показателем или если через 24 недели лечение все еще оказывается РНК- ВХС.

Модификация дозы для всех пациентов .

Комбинированная терапия.

При возникновении тяжелой формы побочных реакций или патологических отклонений в лабораторных показателях во время проведения комбинированной терапии препаратом ^{Вирориб} и пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b или препаратом Вирориб, пегинтерфероном -2b и ^{боцепревиром} ) до исчезновения побочных реакций. Снижение дозы боцепревера не рекомендуется. Поскольку соблюдение схемы лечения может быть важно для результата терапии, доза должна быть сохранена максимально близкой к рекомендованной стандартной дозе. Нельзя исключить потенциальное отрицательное действие снижения дозы рибавирина на результаты эффективности.

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от лабораторных параметров

Лабораторные Параметры	Снижение суточной дозы только препарата Вирориб (см. примечание 1), если:	Снижение дозы только пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b (см. примечание 2), если:	Прекращение комбинированного лечения при обнаружении указанной ниже величины: **
Гемоглобин (взрослые пациенты без заболевания сердца)	-
Гемоглобин (взрослые пациенты с заболеванием сердца в анамнезе, имеющее стабильное течение)	Содержание гемоглобина уменьшилось на ≥ 20 г/л в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное применение пониженной дозы).
Лейкоциты	-	9/л	9/л
Нейтрофилы	-	9/л	9/л
Тромбоциты	-	9/л (взрослые) 9/л (дети и подростки)	9/л (взрослые) 9/л (дети и подростки)
Билирубин прямой	-	-	2,5 × ВМН*
Билирубин косвенный	> 5 мг/дл	-	> 4 мг/дл (взрослые) > 5 мг/дл (более 4 недель) (дети и подростки, которым проводится лечение интерфероном) α-2b) или > 4 мг/дл (более 4 недель) (дети и подростки, которым проводится лечение пегинтерфероном α-2b)
Креатинин (сыворотка крови)	-	-	> 2,0 мг/дл
Клиренс креатинина	-	-	Прекращение применения препарата Вирориб , если клиренс креатинина
АЛТ/АСТ	-	-	2 × значение начального Уровня и > 10 × ВМН**

* ВМН – верхний предел нормы.

** Следует руководствоваться инструкциями по медицинскому применению для пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b относительно рекомендаций по изменению дозы и прекращению применения интерферона α-2b и пегилированного интерферона α-2b.

Примечание 1. Для взрослых пациентов первый раз дозу препарата ^{Вирориб} снижать на 200 мг/сут (за исключением пациентов, принимающих дозу 1400 мг; для них дозу необходимо уменьшить на 400 мг/сут). При необходимости дозу следует уменьшить еще на 200 мг/сут. Пациентам, которым уменьшили дозу препарата ^{Вирориб} до 600 мг в сутки, следует принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

Для детей и подростков , которым проводится лечение препаратом ^{Вирориб} в комбинации с пегинтерфероном α-2b, первый раз дозу препарата ^{Вирориб} следует уменьшить до 12 мг/кг в сутки, а второй раз – до 8 мг/кг в сутки. Для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом ^{Вирориб} в комбинации с интерфероном α-2b, дозу препарата ^{Вирориб} уменьшать до 7,5 мг/кг в сутки.

Примечание 2. Для взрослых пациентов , которым проводится лечение препаратом ^{Вирориб} в комбинации с пегинтерфероном -2b, первый раз дозу пегинтерферона -2b уменьшать до 1 мкг/кг в неделю. При необходимости дозу пегинтерферона -2b уменьшать до 0,5 мкг/кг в неделю.

Для детей и подростков , которым проводится лечение препаратом ^{Вирориб} в комбинации с пегинтерфероном α-2b, первый раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшать до 40 мкг/м ² в неделю, а второй раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшать до 20 мкг/м ² в неделю.

Для взрослых пациентов, а также для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом ^{Вирориб} в комбинации с интерфероном -2b, дозу интерферона -2b уменьшать вдвое.

Отдельные группы пациентов.

Применение при нарушении функции почек. В связи с снижением видимого клиренса креатинина у пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика рибавирина у таких пациентов изменяется. Поэтому рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом ^{Вирориб} . Пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин не следует лечиться препаратом ^{Вирориб} . Пациентам с нарушением функции почек следует проводить тщательный осмотр развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке крови увеличится до > 2,0 мг/дл (таблица 3), необходимо прекратить применение препарата ^{Вирориб} и пегинтерферона -2b или интерферона -2b.

Применение при нарушении функции печени. Фармакокинетическое влияние рибавирина на функцию печени не выявлено. Поэтому для пациентов с нарушением функции печени модификация дозы препарата ^{Вирориб} не требуется. Применение рибавирина противопоказано при тяжелой дисфункции печени или декомпенсированном циррозе печени.

Применение пациентам пожилого возраста (≥65 лет). Явной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Однако, как и у младших пациентов, рекомендовано оценивать функцию почек до начала терапии препаратом ^{Вирориб} .

Применение пациентам в возрасте до 18 лет . ^{Вирориб} в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b назначать детям в возрасте от 3 лет и подросткам. Выбор схемы лечения зависит от индивидуальных характеристик пациента. Безопасность и эффективность препарата ^{Вирориб} в комбинации с другими формами интерферона (т. е. кроме α-2b) для этой категории пациентов не оценивали.

Применение пациентам с сопутствующей ВИЧ-инфекцией . У пациентов, получающих терапию нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с пегинтерфероном -2b или интерфероном -2b, может возрастать риск митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии следует также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов.

Дети.

Рост и развитие (дети и дети).

В течение курса комбинированного лечения интерфероном (стандартным и пегилированным)/рибавирином продолжительностью 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто наблюдалось снижение массы тела и замедление роста. Имеющиеся данные за длительный период относительно лечения детей комбинацией пегилированного интерферона/рыбавирина свидетельствуют о существенном замедлении роста, несмотря на то, что после прекращения лечения прошло 5 и более лет.

Индивидуальная оценка пользы/риска у детей.

Ожидаемую пользу при лечении следует тщательно сопоставить с данными по безопасности, полученными в клинических исследованиях с участием детей и подростков.

– Важно учитывать, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, что приводит к сниженному показателю роста у некоторых пациентов.

- Риск следует сопоставить с такими характеристиками заболевания у ребенка как признаки прогрессирования заболевания (особенно фиброз), сопутствующие заболевания, которые могут негативно влиять на прогрессирование заболевания (например, сопутствующая ВИЧ-инфекция), а также с прогностическими факторами в отношении вирусологического ответа (генотип вируса гепатита) С и вирусную нагрузку).

Если возможно, лечение ребенка следует проводить после пубертатного скачка роста, чтобы уменьшить риск задержки роста. Хотя данные ограничены, не наблюдалось признаков отдаленных последствий в отношении полового созревания в течение 5 лет последующего наблюдения.

Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей и подростков .

Есть данные, что у части детей, получавших лечение рибавирином и интерфероном α-2b (пегилированным и непегилированным), наблюдалось повышение уровня ТТГ и снижение уровня гормона (ниже нижней границы нормы). Перед началом применения интерферона -2b следует определить уровни ТТГ. При выявлении любой патологии со стороны щитовидки рекомендуется провести стандартное лечение. Если уровень ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне медикаментозной терапией, можно начать лечение интерфероном α-2b (пегилированным и непегилированным). Наблюдалось нарушение функции щитовидной железы в ходе лечения рибавирином и интерфероном -2b, а также рибавирином и пегинтерфероном -2b. При выявлении патологии со стороны щитовидной железы следует определить тиреоидный статус и соответствующее лечение. У детей и подростков следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (в том числе определять уровень ТТГ).

Передозировка

Схема лечения тремя препаратами. ( См. инструкцию на боце проверку).

Схема лечения двумя препаратами. Известный максимальный уровень передозировки рибавирином составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн. МЕ интерферона α-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн. МЕ). Такое количество в целях самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении безотлагательной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Лечение:Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Взрослые.

Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, грипп, простой герпес, грибковая инфекция, бактериальная инфекция (включая сепсис), инфекция респираторных путей, инфекция нижних респираторных путей, фарингит, бронхит, пневмония, ринит, синуситинфекция, средний.

Образование доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): новообразование неопределенное.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, настоящая эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромботропия.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная гиперчувствительность, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию, саркоидоз, ревматоидный артрит (впервые или обострение), синдром Фогта-Коянаги-Харада, системный красный.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.

Метаболические нарушения: анорексия, усиление аппетита, гипергликемия, сахарный диабет, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, гипертриглицеридемия.

Психические нарушения: депрессия, апатия, плаксивость, беспокойство, эмоциональная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, гнев, изменение настроения, необычное поведение, нервозность, приступ паники, спутанность сознания, бессонница, нарушение сна, необычные мысли, убийство, попытка самоубийства, психоз, галлюцинации, мании, биполярное расстройство, снижение либидо, изменение умственного статуса.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, сухость во рту, потеря вкусовых ощущений, дисгевзия, дисфония, снижение концентрации внимания, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, ухудшение внимания, тремор, нейропатия, периферическая нейропатия, судороги, цереброваскулярная геморрагия, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия, лицевой паралич, мононейропатия.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, нечеткость зрения, нарушение остроты зрения, снижение остроты зрения или сужение поля зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушение со стороны слезных желез, сухость глаз, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатии (включая макулярный отек), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, папиллярный отек, экссудаты сетчатки, серозная отслойка сетчатки.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, ослабление/потеря слуха, шум в ушах, боли в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, перикардиальный выпот, перикардит, гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, васкулит, периферическая и.

Со стороны органов дыхания: одышка, заложенность носа, ринорея, носовое кровотечение, нарушение дыхания, кашель, застой в дыхательных путях, застой в синусах, усиление секреции верхних дыхательных путей, боли в горле и в глотке, легочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пнев.

Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, язвенный стоматит, язвы во рту, боли во рту, глоссит, хейлит, гингивит, кровотечение десен, пигментация языка, зубные нарушения, нарушения со стороны периодонта, стоматологические нарушения, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, боли в правом верхнем квадранте живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, метеоризм, колит, диарея, частый жидкий стул, запор, колит, ишемический колит, язвенный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, гепатотоксичность (включая летальные случаи).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: облысение, патологические изменения структуры волос, нарушение со стороны ногтей, зуд, сухость кожи, сыпь, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, псориаз, усиление псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, ночная потливость, повышенная, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, синяк, кожный саркоидоз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, боли в спине, боли в конечностях, боли в костях, костно-мышечная боль, миалгия, слабость мышц, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц.

Со стороны мочевыводящей системы: частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения цвета мочи, почечная недостаточность, нарушение функции почек, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: женщины : аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, вагинальные нарушения; мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция (без уточнения).

Системные нарушения: усталость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферический отек, недомогание, необычное самочувствие, жажда, отек лица.

Результаты обследований: уменьшение массы тела, сердечный шум.

Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b, другими побочными реакциями (не наблюдавшимися у пациентов с моноинфекцией вирусного гепатита С) были: оральный кандидоз, приобретенная липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4, повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы, боль в спине, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, повышение уровня липазы и боль в конечностях.

Митохондриальная токсичность.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводили высокоактивную антиретровирусную терапию и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита С, отмечались случаи митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза.

Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией .

У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией чаще возникали такие признаки гематологической токсичности как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, но в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не нуждались в досрочном прекращении лечения. Гематологические нарушения чаще возникали у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном -2b, по сравнению с пациентами, которые принимали рибавирин в комбинации с интерфероном -2b.

Уменьшение количества лимфоцитов CD4 .

Лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном -2b в течение первых 4 недель сопровождалось уменьшением абсолютного количества клеток CD4+, но при этом процентная доля клеток CD4+ не уменьшалась. Такое уменьшение абсолютного количества клеток CD4+ было обратимо после снижения дозы или прекращения лечения. Применение рибавирина в комбинации с пегинтерфероном -2b не сопровождалось заметным негативным влиянием на контроль виремии ВИЧ в течение периода лечения или последующего наблюдения. Данные о безопасности для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с показателем CD4

Дети.

Профиль побочных реакций у детей в основном схож с таковым у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции специфичны для детского возраста и касаются снижения массы тела и задержки роста, обратимость которых неизвестна. Степень снижения роста была самой большой у детей препубертатного возраста.

Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, грипп, оральный герпес, простой герпес, опоясывающий лишай, бактериальная инфекция, грибковая инфекция, легочная инфекция, назофарингит, фарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, пневмония, синус, целлюлит, аскаридоз, энтеробиоз.

Образование доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): новообразование неопределенное.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, вириллизм.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Психические нарушения: депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, суицидальные мысли, мысли о самоубийстве, попытки самоубийства, агрессия, спутанность сознания, склонность к аффекту, изменение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменение настроения, беспокойство, нервозность, нарушение, апатия, необычное поведение, депрессивное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары, гнев.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость, ухудшение внимания, плохое качество сна, невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боли в глазах, патологические изменения остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, геморрагия в конъюнктиве, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, фотофобия, серозная отслойка сетчатки.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация, бледность, приливы, артериальная гипотензия.

Со стороны системы дыхания: одышка, тахипное, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носу, ринорея, чихание, боли в горле и глотке, тяжелое дыхание, дискомфорт в носу.

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, боли в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота, язвы во рту, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальное нарушение, желудок запор, частый жидкий стул, зубная боль, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в желудке, боль во рту, гингивит, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатомегалия.

Со стороны кожи: облысение, сыпь, зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, нарушение со стороны кожи, нарушение со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, синяк, пигментация, атопический дерматит, эксфолиация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, костно-мышечная боль, боли в конечностях, боли в спине, контрактура мышцы.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: девушки: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения, дисменорея; ребята: боли в яичках (тестикулах).

Системные нарушения: усталость, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, раздражительность, боль в грудной клетке, отек, чувство холода, дискомфорт в грудной клетке, боль лица.

Результаты обследований: уменьшение скорости роста (сниженный рост и/или масса тела для данного возраста), увеличение уровня ТСГ (тиреоидстимулирующий гормон) в крови, увеличение уровня тиреоглобулина, наличие антитиреоидных антител.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: ушиб, царапины на коже.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере или стрипе; по 10 блистеров или стрипов в картонной упаковке №100 (10×10).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины