БУПРЕКСОН-ЗН

Состав

Действующие вещества: 1 таблетка содержит бупренорфин гидрохлорид в перечислении на бупренорфин 2,0 мг и налоксон гидрогидрид дигидрата в пересчете на налоксон 0,5 мг или бупренорфин гидрохлорид в перечислении на бупренорфин 8,0 мг и налоксон гидрогидрид 2,0 в мг;

Вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и порошкообразной целлюлозы (75:25)), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, маннит (Е 421), аспартам (Е 951), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения опиоидной зависимости. Бупренорфины, комбинации.

Код ATХ N07В С51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бупренорфин гидрохлорид – анальгетик центрального действия. Возбуждает опиатные κ-рецепторы, чем объясняется высокая анальгетическая активность, и одновременно блокирует μ-рецепторы, отвечающие за развитие состояния эйфории. По анальгетическому действию бупренорфин в 2–2,5 раза слабее морфина. В отличие от других наркотических анальгетиков центрального действия препарат не вызывает эйфории, поэтому менее опасен как средство, к которому возникает зависимость.

Налоксон блокирует эффекты опиоидов, таких как морфин, кодеин и героин. Если бупренорфин и налоксон применяют в виде инъекции, то налоксон блокирует эффекты бупренорфина, что ведет к возникновению симптомов абстиненции у лиц с наркотической зависимостью. При сублингвальном приеме в обычных дозах эффект налоксона проявляется мало из-за почти полного метаболизма при первичном прохождении.

Фармакокинетика

При сублингвальном применении всасывание бупренорфина происходит очень медленно, максимальный уровень в плазме крови наблюдается через 90 минут.

После перорального приема наличие налоксона в плазме едва заметно.

Бупренорфин и налоксон равномерно распределяются в тканях организма, проникают через гематоэнцефалический барьер.

Бупренорфин приблизительно на 96% связывается с белками, преимущественно с α- и β-глобулинами. Налоксон приблизительно на 45% связывается с белками, предпочтительно альбуминами.

Метаболизируются активные компоненты фиксированной комбинации в печени, из организма удаляются преимущественно с желчью, однако незначительное количество введенной дозы экскретируется почками.

Бупренорфин метаболизируется путем N-дезалкилирования в норбупренорфин и путем глюкуронизации. N-дезалкилирование опосредовано ферментной системой цитохрома P450. Норбупренорфин – активный метаболит, который в дальнейшем подлежит глюкуронизации. Налоксон подлежит глюкуронизации к налоксон-3-глюкурониду, а также N-дезалкилированию и редукции 6-оксо-групп.

Бупренорфин имеет средний период полувыведения из сыворотки крови – 37 часов.

Для налоксона средний период полувыведения из сыворотки крови составляет 1 час.

Показания

Лечение опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, оказанной специалистами.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к бупренорфину, налоксону или любому другому компоненту фиксированной комбинации.

– Тяжелая степень дыхательной недостаточности.

– Тяжелая степень печеночной недостаточности.

– Острая алкогольная интоксикация или состояние алкогольного делирия.

– Одновременное введение опиоидных антагонистов (налтрексон, налмефен) для лечения алкогольной или опиоидной зависимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Бупрексон-ДН не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими алкоголь. Алкоголь усиливает седативный эффект бупренорфина.

Препарат следует с осторожностью применять одновременно с:

– бензодиазепинами, поскольку эта комбинация может усиливать угнетение дыхания центрального происхождения, с риском летального исхода; необходимо индивидуально титровать дозу и тщательно контролировать состояние пациента; следует учитывать риск злоупотребления препаратом;

– другими средствами, подавляющими центральную нервную систему (ЦНС); другими производными опиоидов (анальгетическими и противокашлевыми средствами); определенными антидепрессантами, антагонистами H1-рецепторов, барбитуратами, другими анксиолитическими средствами, нейролептиками, клонидином и родственными им веществами; эти комбинации усиливают угнетение ЦНС;

– ингибиторами моноаминооксидазы (MAO); поскольку из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов.

До сих пор не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином, веществом, наиболее часто применяемым в сочетании с опиоидами.

Сообщалось о подозреваемом взаимодействии между внутривенным введением бупренорфина и фенпрокумоном, что приводило к пурпуре.

Бупренорфин следует с осторожностью применять при одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН) или трицикл. жизнь состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие бупренорфина с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A4) приводит к росту Cmax и AUC бупренорфина (приблизительно на 70% и 50% соответственно) и в меньшей степени его метаболита норбупренорфина. В этом случае состояние пациента следует тщательно контролировать и, возможно, уменьшать дозу Бупрексона-ЗН при совместном приеме с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с ингибиторами протеаз или противогрибковыми азолами).

Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям. Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавира, индинавира и саквинавира) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения следует рассмотреть целесообразность снижения дозы бупренорфина.

Индукторы CYP3A4: сопутствующий прием индукторов CYP3A4 с бупренорфином может уменьшить концентрацию бупренорфина в плазме крови. При одновременном применении индукторов энзимов (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, рифампицина) рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, получающих лечение бупренорфином. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличение влечения к наркотикам, дозу бупренорфина следует скорректировать.

Достижение адекватной аналгезии может быть затруднено при введении опиоидного агониста пациентам, получающим бупренорфин/налоксон, поэтому существует риск передозировки, особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфина или когда концентрация бупренорфина в плазме крови снижается.

Налтрексон и налмефен – антагонисты опиоидных рецепторов, блокирующие фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать совместного приема препарата Бупрексон-ЗН с налтрексоном или налмефеном в связи с потенциально опасным взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов.

Особенности применения

Назначать с осторожностью пациентам с выраженной печеночной, почечной и дыхательной недостаточностью, а также при микседеме и гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, угнетении ЦНС, черепно-мозговых травмах, алкоголизме и вместе с другими дыхательными средствами.

Это лекарственное средство предназначено только для лечения опиатной зависимости. Лечение должен назначать врач, обеспечивающий надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.

Риск ошибочного применения и процесс адаптации дозы нуждаются в начальном периоде терапии назначения препарата на короткие сроки и, по возможности, контролируемого введения, что также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда с задержкой.

В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистическом профиле бупренорфина, особенно при применении зависимым от опиоидов пациентам менее чем через 6 часов после последнего введения героина или опиоидов короткого действия или при применении менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильной дозировкой.

Риск серьезных побочных реакций, таких как передозировка или срыв лечения, выше у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидами, алкоголем или другими седативными и гипнотическими препаратами, особенно бензодиазепинами.

Дыхание

Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой или дыхательной недостаточностью (например, с хронической обструктивной болезнью легких, сокращением респираторного резерва, гипоксией, гиперкапнией, кифосколиозом).

Бупренорфин/налоксон может привести к серьезным последствиям (в том числе летальным), угнетению дыхания у детей и лиц без наркозависимости в случае случайного или преднамеренного приема. Пациенты должны хранить блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не открывать блистер заранее, держать таблетки в недоступном для детей и других членах семьи.

Зависимость

Бупренорфин – это частичный агонист опиатных рецепторов, постоянное применение которого влечет за собой зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к синдрому отмены.

Угнетение дыхания

Сообщалось о нескольких летальных исходах в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или при его ненадлежащем применении.

Серотониновый синдром

Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотонину для жизни. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время начала лечения и увеличения дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов.

Гепатит, печеночные реакции

Метаболизм бупренорфина может изменяться у пациентов с нарушениями функции печени.

Сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматического роста уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие аномалий печеночных энзимов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических препаратов и постоянное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.

Этот препарат может вызвать сонливость, усугубляемую другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.

Препарат может вызвать ортостатическую гипотензию. С осторожностью назначать больным с артериальной гипотензией, гипертрофией предстательной железы или стенозом уретры, а также больным с нарушениями функции желчевыводящих путей.

Назначать Бупрексон-ЗН пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам следует с осторожностью.

Синдром отмены опиоидов

Возникновение симптомов может быть связано с неоптимальной дозировкой.

Почечная недостаточность Поскольку 30% от дозы выводится почками, элиминация в почках может длиться дольше. Метаболиты бупренорфина накапливаются у больных с почечной недостаточностью. Применение детям от 16 до 18 лет Из-за отсутствия данных у детей от 16 до 18 лет препарат следует применять с особой осторожностью.

Ингибиторы CYP 3 A

Лекарственные средства, ингибирующие фермент CYP3A4, могут привести к повышению концентрации бупренорфина. Для пациентов, уже принимавших ингибиторы CYP3A4, может потребоваться сокращение дозы бупренорфина/налоксона.

Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследования на животных и имеющийся клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызвать фармакозависимость, хотя и в меньшей степени, чем морфин. Следовательно, при лечении очень важно учитывать все факторы, вести контроль и соблюдать назначенные дозы.

Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включен в список допинговых соединений (стимуляторов).

Из-за присутствия лактозы препарат противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы или при недостатке фермента лактазы.

Учитывая содержание аспартама в составе лекарственного средства, его нельзя применять больным фенилкетонурией.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет адекватных данных по применению препарата Бупрексон-ЗН беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. В конце беременности бупренорфин может вызвать подавление дыхания у новорожденного даже после короткого периода введения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трех месяцев беременности может вызвать синдром отмены у новорожденного (например, артериальную гипертензию, тремор новорожденных, неонатальную ажитацию, миоклонус или судороги). Синдром обычно проявляется в течение от нескольких часов до нескольких дней после рождения.

В связи с длительным периодом полувыведения бупренорфина необходим мониторинг новорожденных в течение нескольких дней, чтобы предотвратить угнетение дыхания или синдром отмены у новорожденных.

Применение препарата в период беременности должно оцениваться врачом. Бупрексон-ЗН следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, оказывается ли налоксон, бупренорфин и его метаболиты в грудном молоке, поэтому кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препараты, содержащие бупренорфин и налоксон, могут вызывать сонливость, головокружение, нарушения мышления, особенно при одновременном приеме алкоголя или депрессантов ЦНС. Пациенты должны знать о возможности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Бупрексон-ЗН назначает врач, имеющий опыт в лечении опиатной зависимости, в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов, только после проведения врачебного осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Препарат назначают сублингвально: таблетку нужно положить под язык и рассосать до полного растворения. Следует предупредить пациента, что рассасывание таблетки под языком – единственный безопасный путь введения комбинации бупренорфина и налоксона.

Назначать с осторожностью пациентам с выраженной печеночной, почечной и дыхательной недостаточностью, а также при микседеме и гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, угнетении ЦНС, черепно-мозговых травмах, алкоголизме и вместе с другими дыхательными средствами.

Это лекарственное средство предназначено только для лечения опиатной зависимости. Лечение должен назначать врач, обеспечивающий надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.

Риск ошибочного применения и процесс адаптации дозы нуждаются в начальном периоде терапии назначения препарата на короткие сроки и, по возможности, контролируемого введения, что также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда с задержкой.

В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистическом профиле бупренорфина, особенно при применении зависимым от опиоидов пациентам менее чем через 6 часов после последнего введения героина или опиоидов короткого действия или при применении менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильной дозировкой.

Начальная терапия

Рекомендуемая начальная доза для взрослых и детей от 16 лет составляет 2 мг/0,5 мг сублингвально. Дополнительно 2 мг/0,5 мг препарата могут быть назначены в первый день лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации.

Пациентам без клинических проявлений синдрома отмены опиоидов первая доза препарата Бупрексон-ЗН может быть назначена не ранее чем через 6 ч после последнего употребления наркотических веществ.

Для пациентов, получающих метадон, доза метадона должна быть снижена максимум до 30 мг/сут до начала терапии препаратом Бупрексон-ДН. Следует учитывать длительный период полувыведения метадона, приступая к терапии препаратом Бупрексон-ЗН. Первые дозы следует принимать только тогда, когда появляются признаки выведения, но не менее чем через 24 ч после последнего применения метадона пациентом. Бупренорфин может ускорить симптомы отмены у пациентов с зависимостью от метадона.

Поддерживающая терапия

Рекомендуемая суточная дозировка фиксированной комбинации не должна превышать 16 мг (по содержанию бупренорфина). Допустимые пределы суточных доз определяются врачом индивидуально, в зависимости от состояния пациента, степени тяжести и клинического течения заболевания (рекомендованные дозы – от 4 до 16 мг). При дальнейшем лечении дозу препарата Бупрексон-ЗН необходимо откорректировать (увеличенную или уменьшенную) до оптимального терапевтического уровня, который обеспечит эффективное купирование основных клинических проявлений отмены опиоидов. Увеличение или уменьшение суточной дозы фиксированной комбинации проводят постепенно, изменяя ее на 2–4 мг в течение суток (в зависимости от индивидуального состояния больного).

Уменьшение дозы и прекращение терапии

Решение о прекращении применения препарата Бупрексон-ЗН после проведения поддерживающей терапии или краткосрочной стабилизации состояния пациента должно быть обосновано как часть комплексного плана лечения наркозависимого пациента. Допускается как постепенное, так и сиюминутное прекращение применения фиксированной комбинации. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований лекарственных средств, аналогичных препарату Бупрексон-ЗН, на конечном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам требуется контроль из-за риска рецидива.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность комбинации бупренорфин/налоксон для пожилых пациентов от 65 лет не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты, являющиеся носителями вируса гепатита и/или имеющие дисфункции печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина и налоксона неизвестно. Поскольку активные вещества в значительной степени метаболизируются, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью плазменные уровни будут выше.

Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушениями функции печени, рекомендуется назначение более низких начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо с осторожностью назначать дозировку для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина)

Дети.

Бупрексон-ДН, как и аналогичные комбинированные лекарственные средства, содержащие бупренорфин и налоксон, не рекомендован для лечения пациентов до 16 лет из-за недостаточности клинических данных по безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Симптомы . При сублингвальном применении фиксированной комбинации передозировка маловероятна. При случайной пероральной передозировке возможны такие симптомы, как тошнота, рвота и/или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия.

Депрессия дыхания вследствие депрессии ЦНС является основным симптомом, который требует вмешательства при передозировке, так как может привести к остановке дыхания и летальному исходу.

Лечение. Первая помощь предполагает немедленную промывку желудка. Следует принять общие реанимационные меры, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности.

Специфическим антагонистом опиатов является налоксон, который следует ввести парентерально. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее бупренорфина, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2–3 минуты до получения удовлетворительного эффекта.

При необходимости применить дыхательные аналептики.

Побочные реакции

Сообщения о побочных реакциях в большинстве случаев были связаны с синдромом отмены (боль в брюшной полости, диарея, мышечная боль, тревожность, повышенная потливость).

Побочное действие аналогов препарата Бупрексон-ЗН определяется как дозозависимое.

Типичные побочные реакции:

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, артериальная гипертензия, парестезия, сонливость, амнезия, судорога, гиперкинез, нарушение речи, тремор, печеночная энцефалопатия, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, стенокардия, брадикардия, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия, артериальная гипотензия, пальпитация, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, угнетение дыхания, одышка, зевота, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, язвы во рту, обесцвечивание языка.

Со стороны органов зрения: амблиопия, заболевание слезного аппарата глаз, конъюнктивит, миоз.

Инфекции и инвазии: грипп, фарингит, ринит, инфекции мочевыводящих путей, влагалищные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (например, сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушения метаболизма и питания: снижение аппетита, гипергликемия, гиперлипидемия, гипогликемия.

Психические расстройства: бессонница, тревожность, депрессия, понижение либидо, нервозность, патологическое мышление, аномальные мечты, волнение, апатия, деперсонализация, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь, крапивница, акне, алопеция, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, ангиодерма.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в спине, артралгия, мышечные судороги, боли в мышцах, артрит.

Со стороны органов слуха и равновесия вертиго.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: аномальные показатели мочи, альбуминурия, расстройства мочеотделения, гематурия, нефролитиаз, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, аменорея, нарушение эякуляции, меноррагия, метрорагия.

Общие нарушения: синдром отмены препарата, астения, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, недомогание, боль, периферические отеки, гипотермия, повышенная потливость.

Исследование:Ненормальные печеночные пробы, понижение массы тела, повышенный креатинин крови.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени, гепатит, гепаторенальный синдром.

В случаях злоупотребления наркотиками с внутривенным введением были зарегистрированы местные реакции, иногда септические (абсцесс, целлюлит) и потенциально серьезные острые гепатиты и другие инфекционные заболевания, такие как пневмония, эндокардит.

У пациентов с выраженной наркотической зависимостью первоначальное введение бупренорфина/налоксона может способствовать возникновению синдрома отмены препарата.

Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может изменяться в зависимости от вида используемых наркотических средств.

Обморок не был обнаружен.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины