КОДЕТЕРП Н

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит кодеина фосфата в перечислении на кодеин 4 мг, терпингидрата 125 мг и гидрокарбоната натрия 125 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с оттенком кремового цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Производные опия и экспекторанты. Код ATX R05F A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кодетерп Н – комбинированное лекарственное средство с противокашлевым и отхаркивающим эффектом. Кодеин является агонистом опиоидных рецепторов, оказывает центральное противокашлевое действие (за счет угнетения возбудимости кашлевого центра). Терпингидрат оказывает отхаркивающий эффект. Натрия гидрокарбонат уменьшает вязкость мокроты за счет повышения рН.

Фармакокинетика.

При пероральном применении кодеин и другие компоненты препарата хорошо абсорбируются в кишечнике. В организме кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер; накапливается в жировой ткани, меньше – в легких, печени, почках и селезенке. Максимальное действие наблюдается через 30-60 минут и длится в течение 2-6 часов. Терпингидрат и гидрокарбонат натрия выводятся почками и через дыхательные пути с бронхиальным секретом.

Показания

Непродуктивный кашель при заболеваниях бронхов и дыхательных путей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острая респираторная депрессия, легочная недостаточность, тяжелые обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма и т.п. риск респираторной депрессии и повышение внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие приветственные реакции при оценке неврологического статуса); тяжелые заболевания печени и почек; период после операции на желчевыводящих путях; состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника; состояние алкогольного опьянения; алкоголизм.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

детям в возрасте до 12 лет;

детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;

женщинам в период беременности или кормления грудью;

пациентам всех возрастов, имеющих сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Не применять с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 нед после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов лекарственного средства в пищеварительном тракте.

Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) из-за возможного риска возбуждения или депрессии центральной нервной системы; применение кодеина можно начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов МАО.

Следует с осторожностью применять одновременно с кодеином антихолинергические средства (атропин), антидиарейные средства (лоперамид, каолин) – повышается риск острого запора, что может привести к кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания; цизаприд, метоклопрамид и домперидон – через возможный антагонизм действия; антигипертензивные средства – усиление гипотензивного действия; ненаркотические анальгетики – усиление анальгетического действия; хинидин – снижение анальгетического эффекта кодеина. При одновременном применении средств, оказывающих тормозное воздействие на центральную нервную систему (анестетики, натрия оксибутират, нейролептики, трициклические антидепрессанты, анксиолитики, седативные, снотворные средства, антигистаминные средства с седативным эффектом), а также алкоголя возможно при усилении сея дыхательный центр и/или артериальную гипотензию.

Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (бупренорфин, налоксон, налтрексон) может привести к симптомам синдрома отмены.

Возможно одновременное применение препарата с бронходилататорами, антибактериальными средствами при лечении простудных заболеваний. Левомицетин тормозит биотрансформацию кодеина в печени и тем самым усиливает его действие. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, поскольку опиоиды снижают концентрацию препарата в плазме крови. Прием ритонавира, циметидина приводит к повышению концентрации кодеина в плазме крови. При одновременном применении кодеин замедляет абсорбцию мексилетина.

При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться.

Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение.

Особенности применения

При применении препарата запрещено употребление алкоголя.

Препарат следует принимать с осторожностью при воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта [кодеин влияет на перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке (см. «Противопоказания»)], при нарушениях функции почек или печени, при гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников (например болезнь Аддисона), гипертрофии предстательной железы, при судорожных состояниях, артериальной гипотензии, при миастении gravis, ослабленным пациентам, пациентам со стриктурой уретры, а также пациентам в шоковом состоянии, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции и бронхиальной астме при злоупотреблении наркотиками.

Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.

У больных с нарушением функции почек вывод кодеина замедлен, поэтому рекомендуется продлить интервалы между приемами лекарственного средства.

У больных пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому возможно снижение дозы препарата.

Не следует применять препарат в течение длительного времени в связи с развитием привыкания к кодеину. У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно во избежание ускорения развития симптомов синдрома отмены.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина).

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы моноаминооксидазы (MAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, имеющими летальные исходы. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы MAO, жизненно необходимо, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Это лекарственное средство содержит 68 мг/таблетку натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени с участием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный терапевтический эффект не будет достигнут. Установлено, что до 7% представителей народов Кавказа могут иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов – симптомов опиоидной токсичности – даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.

Данные о распространенности сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Популяция	Распространение, %
Африканцы/эфиопы	29
Афроамериканцы	3,4–6,5
Монгольский	1,2–2
Представители народов Кавказа	3,6–6,5
Греки	6
Венгрии	1,9
Северные европейцы	1–2

Послеоперационное применение детям

Существуют сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии во избежание возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизненно опасным побочным явлениям, в т. ч. с летальным исходом (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельство того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети со скомпрометированной дыхательной функцией

Кодеин противопоказан применять детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.

Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидамикоза слизистой ротовой полости.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности лекарственное средство противопоказано. Сообщалось о возможной связи между возникновением у грудных детей пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может повлечь за собой развитие физической зависимости у плода, что приведет к возникновению симптомов абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, поэтому маловероятно, что это может оказать негативное влияние на младенца. Однако если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.

В период кормления грудью лекарственное средство противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутрь. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначать по 2 таблетки 2–3 раза в сутки. Продолжительность лечения – 5 суток, в исключительных случаях срок лечения можно увеличить после консультации с врачом.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы.

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций.

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций.

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Передозировка

Тяжелая депрессия центральной нервной системы, в частности угнетение дыхания, может развиться при сопутствующем применении других средств с седативным действием (в т. ч. алкоголя) или значительного превышения дозы кодеина.

Симптомы передозировки кодеина Клинической триадой передозировки опиоидов считается запятая, сужение зрачков и острое угнетение дыхательного центра, что может вызвать цианоз с дальнейшим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, нарушение (замедленное или затрудненное) дыхание, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, нарушение координации глазных яблок, головная боль, выраженная сонливость, выраженная слабость, нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, седация спутанность сознания, нарушение ритма сердечной деятельности, аритмия; артериальная гипотензия и тахикардия (маловероятные), брадикардия, недостаточность кровообращения, повышенное потоотделение, покраснение лица, сухость во рту, запор, атония мочевого пузыря. Возможно возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочеотделения; обычно тошнота и рвота; редко – отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессировавшего до почечной недостаточности, при передозировке опиоидов.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг поздравительных показателей к стабилизации состояния.

При применении более 350 мг кодеина взрослым или более 5 мг/кг массы тела детям прием активированного угля целесообразный в течение первого часа. Далее проводить симптоматическую терапию. Важной дополнительной процедурой лечения является катетеризация мочевого пузыря и, если нужно, назначение антибиотиков. При тяжелом отравлении пациента следует госпитализировать. Антидот – налоксон. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетении дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом, может потребоваться повторное применение высоких доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов при применении препарата налоксона пролонгированного действия.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек; макулопапулезная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия, затрудненное дыхание.

Психические нарушения: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у младенцев и детей), головные боли, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости, седативный эффект.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения (в частности, размытость, удвоение контуров видимых предметов).

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при применении больших доз).

Со стороны дыхательной системы: одышка, подавление дыхания (при применении больших доз), бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, запор, спазмы желудка, панкреатит, боли в подложечном участке.

Гепатобилиарные нарушения: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Со стороны метаболизма и питания: отсутствие аппетита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как сыпь на коже, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении больших доз).

Со стороны мочеполовой системы: спазм сфинктера мочевого пузыря, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, уменьшение либидо и потенции.

Общие нарушения: приливы крови, чувство недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов – сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания – как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и возникновению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, дегидратация, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, лихорадка, меди. судороги, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, повышение АД.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, Куликовская улица, дом 41.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины