СОБИКОМБИ

Состав

Действующие вещества: бисопролол, амлодипин;

1 таблетка содержит:

10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата или

5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или

5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или

10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия крахмальгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства :

10 мг/5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны;

5 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и гравировкой СS с одной стороны;

5 мг/5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

10 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

-блокаторы и другие гипотензивные средства. β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ C07 FB.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амлодипин – антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), блокирующий поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксационным действием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

- расширение периферических артериол и как результат – уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и их потребность в кислороде;

– расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения АД не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его могут применять пациенты с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол – селективный блокатор β1-адренорецепторов, не проявляющий внутренней симпатомиметической активности и существенных мембраностабилизирующих свойств.

Блокирует β1-адренорецепторы и уменьшает действие на них катехоламинов. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Механизм антигипертензивного действия обеспечивается сердечным выбросом, уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетением высвобождения ренина почками.

Антиангинальное действие связано с блокадой β1-адренорецепторов, что снижает потребность миокарда в кислороде за счет отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.

Максимальный эффект появляется через 3–4 ч после перорального применения. Обычно максимальный антигипертензивный эффект проявляется через две недели применения.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание, распределение

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 93-98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% выводится с мочой в неизмененном состоянии и 60% - в виде метаболитов, 20-25% - с калом.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность – примерно 90%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 ч, что обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 ч после однократного приема дневной дозы.

Распределение

Объем распределения – 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 30%.

Биотрансформация, вывод

Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном состоянии. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Показания

Артериальная гипертензия – как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения) – как монотерапия или в сочетании с другими антиангинальными средствами.

Как заместительная терапия для пациентов, у которых АД и/или хроническая стабильная стенокардия надлежащим образом контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Противопоказания

Относительно амлодипина

- артериальная гипотензия тяжелой степени.

- шок (включая кардиогенный шок).

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени).

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Относительно бисопролола

- острая сердечная недостаточность или периоды эпизодов декомпенсации сердечной недостаточности, требующая внутривенной инотропной терапии.

- кардиогенный шок.

- Атриовентрикулярная (АВ) блокада II или III степени (за исключением таковой у пациентов с искусственным водителем ритма).

- синдром слабости синусного узла.

- синоатриальная блокада.

- симптоматическая брадикардия.

- симптоматическая гипотензия.

- тяжелая бронхиальная астма.

- тяжелые формы онклюзивной болезни периферических артерий или тяжелые формы синдрома Рейно.

- не лечившаяся феохромоцитома (см. раздел «Особенности применения»).

- метаболический ацидоз.

Относительно комбинации амлодипин/бисопролол

- Повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопролола и/или к любому вспомогательному веществу.

- период кормления грудью.

- детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4 . Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг АД и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).

Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку биодоступность у некоторых пациентов может повышаться, что приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен (инфузия). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина увеличивает гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, если необходимо, коррекция дозировки.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих). Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR-ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Циклоспорин . Исследования взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или другим группам не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин . Одновременное применение многократных доз по 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводит к увеличению на 77% экспозиции симвастатина по сравнению с приемом симвастатина в отдельности. Ограничение дозировки симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, составляет 20 мг/сут.

Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый препарат оказывал гипотензивный эффект независимо от другого.

Прочие лекарственные средства. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь). Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные испытания. Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Не рекомендуется одновременное назначение

Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени – дилтиазем) негативно влияют на сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и артериальное давление. Введение верапамила у пациентов с β-блокаторами может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия (метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное применение этих препаратов может привести к замедлению частоты сердечных сокращений, снижению сердечного выброса и вазодилатации. Внезапная отмена препарата повышает риск «синдрома отмены в виде артериальной гипертензии».

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:

- Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин – из-за повышения риска артериальной гипотензии и риска развития сердечной недостаточности. Возможен рост негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмические препараты класса I (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) – в связи с ростом негативного влияния на инотропную функцию миокарда, АВ-проводимость.

- Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон) – в связи с ростом воздействия на атриовентрикулярную проводимость.

- Парасимпатомиметики: при одновременном применении может возрастать время атриовентрикулярной проводимости и, как следствие, повышается риск брадикардии.

- Местные средства, содержащие β-блокаторы (глазные капли для лечения глаукомы), могут дополнять системное действие бисопролола.

- Инсулин и пероральные противодиабетические средства – усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии.

- Средства для анестезии – повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии (см. «Особенности применения»).

- сердечные гликозиды – снижение частоты сердечных сокращений, удлинение атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства – снижение антигипертензивного эффекта бисопролола.

- β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.

- Симпатомиметики, активирующие β- и α-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможно проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению АД. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, оказывающими гипотензивный эффект (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводородов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.) при одновременном применении с β-блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием β-адреноблокаторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требуется обсуждение:

- Мефлокин – повышается риск брадикардии.

- Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В) – усиливается гипотензивный эффект β-блокаторов, а также повышается риск гипертензивного криза.

Особенности применения

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Этой категории пациентов следует применять амлодипин с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозам препарата нет. Поэтому этой категории пациентов следует начинать применение препарата с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательный надзор за состоянием пациента.

Для пациентов пожилого возраста рекомендуется такая же дозировка, как и для других пациентов, однако увеличивать дозы нужно с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

К этой категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Бисопролол

Пациенты с ишемической болезнью сердца

Внезапное прекращение лечения бисопрололом, особенно у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, если нет четких показаний, может привести к обострению заболевания.

Начало и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного контроля. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью.

Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

– бронхоспазм (бронхиальная астма и обструктивные заболевания дыхательных путей);

– сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;

- строгое голодание или диета;

- проведение десенсибилизационной терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

- АВ-блокада первой ступени;

- стенокардия Принцметала: сообщалось о случаях коронарного вазоспазма. Несмотря на высокую селективность блокаторов β1, нельзя исключать случаи стенокардии при применении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;

- окклюзивное заболевание периферических сосудов (в начале терапии возможно усиление симптомов);

– общая анестезия.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, проходящие общую анестезию

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов уменьшает частоту возникновения аритмии и ишемии миокарда при введении в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение блокаторов β во время послеоперационного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими препаратами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. При отмене бисопролола перед оперативным вмешательством дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии.

Пациенты с бронхиальной астмной или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких

При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей -адреноблокаторы применяют в минимальных дозах в комбинации с бронходилататорами. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может повыситься сопротивление дыхательных путей, вследствие чего может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. При необходимости препарат Собикомби следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и наблюдать состояние пациентов относительно возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

Пациенты с псориазом

Больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе применяют только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться.

Пациентам с феохромоцитомой

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами α-адренорецепторов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Амлодипин

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата в период беременности и кормления грудью амлодипин можно назначать только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Кормление грудью

Амлодипин проникает в материнское молоко. Количество амлодипина, которое может попадать ребенку с грудным молоком матери, может составлять от 3–7 до 15% дозы, применяемой матерью. Действие амлодипина на младенцев неизвестно.

При отсутствии альтернативной терапии рекомендуется прекратить кормление грудью.

Бисопролол

β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что приводит к задержке роста, замиранию плода, спонтанному аборту, досрочным родам. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами крайне необходимо, следует отдавать предпочтение селективным β1-адреноблокаторам.

Бисопролол не следует использовать в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимое, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровообращения и рост плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением. Гипогликемия и брадикардия могут ожидаться в первые 3 дня.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли бисопролол в грудное молоко и как он влияет на ребенка. В этой связи применять таблетки амлодипина/бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или при сопутствующем употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 1 таблетку с соответствующей дозировкой. Препарат желательно принимать утром (независимо от еды), не разжевывая с достаточным количеством жидкости.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Собикомби 10 мг/10 мг/сут.

Диапазон дозировки препарата позволяет гибко подбирать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.

Лечение не следует прекращать внезапно, потому что это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное понижение дозы.

Нарушения функции печени и почек

При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций по дозировке амлодипина нет, но для пациентов с нарушениями функции печени препарат необходимо назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы.

Дети.

Комбинированный препарат амлодипин/бисопролол не рекомендуется назначать детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Амлодипин

Опыт преднамеренной передозировки амлодипин ограничен.

Симптомы

Передозировка (прием больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и длительной гипотензии и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о длительной и/или системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активную сердечно-сосудистую поддержку, мониторинг деятельности сердца и дыхания, предоставить пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, следить за объемом циркулирующей жидкости и диурезом, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуется применять вазоконстрикторы для восстановления сосудистого тонуса и нормализации АД, если нет противопоказаний относительно их применения. Внутривенное введение кальция глюконата способствует регрессу блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 ч после применения 10 мг амлодипина абсорбция амлодипина значительно снижалась.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Бисопролол

Симптомы

При передозировке (например, прием суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) сообщалось о случаях развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения.

Наиболее частыми проявлениями передозировки - блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Известно несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза – 2000 мг) у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца. В них отмечалась брадикардия и/или гипотензия. Все пациенты поправились. Есть широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. способ применения и дозы).

Лечение

При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и с учетом рекомендаций для других β-блокаторов следует рассмотреть нижеследующие общие мероприятия.

Брадикардия: необходимо внутривенное введение атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью можно назначить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка водителя ритма.

Артериальная гипотензия: проводят внутривенные инфузии, вазопрессоры. Также может быть полезно внутривенное применение глюкагона.

АВ-блокада (II или III степени): пациенты должны быть под тщательным медицинским контролем, необходимо ввести изопреналин или трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острая сердечная недостаточность: следует применять внутривенные диуретики, средства с положительным инотропным действием, вазодилататоры.

Бронхоспазм: применяют бронходилататоры, такие как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия: внутривенное введение раствора глюкозы.

Побочные реакции

Побочные реакции могут быть обусловлены каждым компонентом препарата. Эти реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

При применении амлодипина чаще возникают следующие побочные реакции: головные боли, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, сердцебиение, головокружение.

Системы органов	Побочные реакции	Частота
		Амлодипин	Бисопролол
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Лейкопения, тромбоцитопения	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Аллергические реакции	Очень редко
Со стороны обмена веществ и питания	Гипергликемия	Очень редко
Со стороны психики	Нарушение сна (бессонница), депрессия	Нечасто	Нечасто
	Ночные ужасы, галлюцинации	Редко
	Изменения настроения (включая тревожность)	Нечасто
	Запутанность сознания	Редко
Со стороны нервной системы	головная боль, головокружение	Часто	Часто
	Синкопе	Нечасто	Редко
	Сонливость	Часто
	Тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия	Нечасто
	Гипертонус, периферическая нейропатия	Очень редко
	Экстрапирамидальные заболевания	Неизвестно
Со стороны органов зрения	Снижение секреции слезной жидкости, что необходимо принимать во внимание пациентам, пользующимся контактными линзами	Редко
	Конъюнктивит	Очень редко
	Нарушения зрения (в том числе диплопия)	Часто
Со стороны органов слуха и лабиринта	Нарушение слуха	Редко
	Колокол в ушах	Нечасто
Со стороны сердца	Брадикардия	Нечасто
	Усиление проявлений сердечной недостаточности	Нечасто
	Нарушение АВ-проводимости	Нечасто
	Учащенное сердцебиение	Часто
	Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий);	Нечасто
	Инфаркт миокарда	Очень редко
Со стороны сосудов	Ощущение холода или онемения в конечностях	Часто
	Приливы	Часто
	Артериальная гипотензия	Нечасто	Нечасто
	Васкулит	Очень редко
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой и у больных с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе)	Нечасто
	Аллергический ринит	Редко
	Диспное	Часто
	Кашель, ринит	Нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Рвота	Нечасто	Часто
	Боль в животе, диспепсия	Часто
	Тошнота, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор)	Часто	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.	Очень редко
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	Очень редко	Редко
	Желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом).	Очень редко
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Аллергические реакции, включая зуд	Редко
	Алопеция	Нечасто	Очень редко
	При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи	Очень редко
	Пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, экзантема, крапивница.	Нечасто
	Ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность	Очень редко
	Сыпь	Нечасто	Редко
	Токсичный эпидермальный некролиз	Неизвестно
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Мышечная слабость	Нечасто
	Набухание голеней	Часто
	Артралгия, миалгия, боли в спине	Нечасто
	Судороги в мышцах	Часто	Нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия	Нечасто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нарушение потенции (импотенция)	Нечасто	Редко
	Гинекомастия	Нечасто
Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата	Астения	Часто	Нечасто
	Повышенная утомляемость	Часто	Часто
	Отек	Очень часто
	Боль в груди, боль, недомогание	Нечасто
Лабораторные показатели	Повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ)	Редко
	Увеличение или уменьшение массы тела	Нечасто

При применении антагонистов кальция наблюдались инфаркт миокарда, аритмия (включая вентрикулярную тахикардию и фибрилляцию предсердий, стенокардию), хотя нельзя определить, связаны ли они с основным заболеванием.

Такие симптомы, как головокружение, головные боли, кахексия, обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 недель.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/TAD Pharma GmbH, Германия.

Адрес

Смарьешка цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины