ЛАНЗОПТОЛ

Состав

действующее вещество: лансопразол;

1 капсула содержит 30 мг лансопразола;

другие составляющие: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, магния карбонат тяжелый, сахароза, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, гипромелоза, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171

состав оболочки капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые жесткие.

Основные физико-химические свойства: капсулы белого цвета. Содержат гранулы от белого до слегка коричневого или слегка розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы "протонной помпы".

Код АТН A02V S03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лансопразол является ингибитором протонной помпы желудка. Лансопразол ингибирует конечную стадию образования кислоты желудочного сока путем замедления активности H+/К+-АТФ-азы в париетальных клетках слизистой желудка. Угнетение является дозозависимым и обратимым, а также оказывает влияние на базальную и стимулированную секрецию желудочного сока. Лансопразол накапливается в париетальных клетках и превращается в свою активную форму в их кислой среде, в результате чего вступает в реакцию с сульфгидрильной группой H+/К+-АТФ-азы, что приводит к угнетению активности фермента.

Воздействие на секрецию желудочного сока

Лансопразол является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальных клетках. Разовая пероральная доза лансопразола 30 мг ингибирует секрецию желудочного сока, стимулированную пентагастрином, примерно на 80%. Повторное введение препарата в течение 7 дней приводит к угнетению секреции желудочного сока на 90%. Лансопразол соответствующим образом оказывает влияние на базальную секрецию желудочного сока. Разовая пероральная доза 30 мг снижает базальную секрецию примерно на 70%, что приводит к облегчению симптомов у пациентов после приема первой дозы. Через 8 дней после повторного применения базальная секреция снижается примерно на 85%. Быстрое облегчение симптомов наступает после применения одной капсулы (30 мг) 1 раз в день; у большинства пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки облегчение наступает через 2 недели, а у пациентов с язвой желудка и эзофагеальным рефлюксом – через 4 недели. В результате снижения кислотности желудка лансопразол образует среду, в которой определенные антибиотики эффективны против Helicobacter pylori.

Фармакокинетика.

Лансопразол представляет собой рацемат двух активных энантиомеров, которые биологически превращаются в активную форму в кислой среде париетальных клеток желудка. Поскольку лансопразол быстро инактивируется желудочным соком, его следует применять перорально в пищеварительной лекарственной форме для обеспечения системного всасывания.

Всасывание и распределение

Лансопразол проявляет высокую биодоступность (80-90%) после применения разовой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1,5-2 часов. Потребление пищи замедляет всасывание лансопразола и снижает биодоступность примерно на 50%. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 97%.

В ходе исследований выявлено, что при применении содержимого открытых капсул, а также при применении неоткрытых капсул AUC была такой же, что и при растворении содержимого капсул в небольшом количестве апельсинового, яблочного или томатного сока, смешанного с ложкой яблочного или грушевого сока или при размешивании. в ложке йогурта, пудинга или творога. Аналогичная AUC наблюдалась при растворении капсул в яблочном соке и введении через назогастральный зонд.

Биотрансформация и выведение

Большая часть лансопразола быстро метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся почками и желчью. Метаболизм лансопразола происходит главным образом с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Период полувыведения лансопразола из плазмы крови составляет 1–2 ч после применения разовых и многократных доз здоровыми добровольцами. Данные о скоплении вещества после многократных доз у здоровых добровольцев отсутствуют. В плазме крови отмечали наличие cульфона, сульфидов и 5-гидроксильных производных лансопразола have been identified in plasma. У этих метаболитов отмечали незначительную антисекреторную активность или ее отсутствие.

Результаты исследований с введением14C-меченого лансопразола свидетельствуют о том, что примерно одна треть радиоактивной дозы выводится с мочой, а две трети – с калом.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Клиренс лансопразола уменьшается у пациентов пожилого возраста, а период полувыведения увеличивается примерно на 50-100%. У пациентов пожилого возраста максимальная концентрация в плазме крови не увеличивается.

Фармакокинетика у детей

Исследование фармакокинетики у детей от 1–17 лет показало аналогичное влияние по сравнению со взрослыми при введении доз 15 мг детям с массой тела менее 30 кг и доз 30 мг детям с массой тела более 30 кг. При исследовании дозы 17 мг/м2 поверхности тела или 1 мг/кг массы также изучали влияние лансопразола у детей от 2-3 месяцев до 1 года по сравнению со взрослыми.

Большее влияние лансопразола наблюдалось у младенцев до 2-3 месяцев по сравнению со взрослыми при введении разовых доз 1 мг/кг и 0,5 мг/кг массы тела.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

Воздействие лансопразола удваивается у пациентов с незначительной печеночной недостаточностью и значительно увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Медленные метаболизаторы CYP2C19

CYP2C19 подвергается генетическому полиморфизму, а 2 – 6% населения с генотипом медленного метаболизатора являются гомозиготами по мутантному аллелю CYP2C19, а потому не имеют функционального фермента CYP2C19. Влияние лансопразола в несколько раз выше у пациентов с генотипом, отвечающим медленным метаболизаторам, чем у пациентов с генотипом, отвечающим экстенсивным метаболизаторам.

Показания

- доброкачественная пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанная с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВП);

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

- синдром Золлингера – Эллисона;

- для эрадикации Helicobacter pylori (в сочетании с антибиотиками).

Противопоказания

- гиперчувствительность к лансопразолу или к любому другому компоненту лекарственного средства;

- одновременное применение с атазанавиром;

- злокачественные новообразования пищеварительного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие лансопразола на действие других лекарственных средств

Лансопразол может оказывать влияние на абсорбцию других лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка.

Одновременное применение лансопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от желудочной кислотности (например, атазанавир и нелфинавир), не рекомендуется в связи со значительным снижением их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

По результатам исследований одновременное применение лансопразола (60 мг/сут) и атазавира (400 мг) значительно снижало экспозицию атазанавира (снижение примерно на 90% для AUC и Cmax) у здоровых добровольцев.

Абсорбция кетоконазола и итраконазола растет благодаря кислоте желудочного сока. Одновременное применение с лансопразолом может повлиять на их биодоступность. Поэтому необходимо избегать такой комбинации.

Одновременное применение лансопразола и дигоксина может привести к повышенному уровню дигоксина в плазме крови. Поэтому требуется тщательный мониторинг уровня дигоксина в плазме крови и корректировка дозы дигоксина при необходимости в начале и после прекращения лечения лансопразолом.

Лансопразол может повышать в плазме крови концентрацию препаратов, метаболизирующихся CYP3А4. Необходимо с осторожностью назначать комбинацию лансопразола с лекарственными средствами, зависящими от метаболизма CYP3А4 и имеющими незначительный терапевтический диапазон.

Сообщалось о повышении МНВ (международного нормализованного отношения) и протромбинового времени при одновременном применении ингибиторов протонной помпы и варфарина. Повышение MHВ и протромбинового времени может привести к кровотечениям и даже к летальному исходу. При одновременном применении лансопразола и варфарина следует проводить тщательный мониторинг показателей MHВ и протромбинового времени.

При одновременном применении лансопразола с теофиллином отмечается незначительное снижение концентрации теофиллина в плазме крови, что может привести к снижению ожидаемого эффекта терапии. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов при одновременном применении лансопразола и теофиллина.

При одновременном применении лансопразола и такролимуса (субстрат CYP3A и P-гликопротеина (Pgp)) может повышаться экспозиция такролимуса до 81%. Поэтому следует контролировать уровень такролимуса в плазме крови в начале и после прекращения комбинированной терапии лансопразолом.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что лансопразол ингибирует транспортные протеины, Pgp. Клиническое значение этого явления не известно.

Воздействие других лекарственных средств на действие лансопразола

При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола с ингибиторами CYP2C19 (флувоксамин). Флувоксамин приводит к значительному повышению (в 4 раза) концентрации лансопразола в плазме крови.

Индукторы CYP2C19 и CYP3A4 (рифампицин, трава зверобоя (Hypericum perforatum)) могут значительно снизить концентрации лансопразола в плазме крови.

Одновременное применение лансопразола с высокими дозами метотриксата приводило к повышению и задержке концентрации метотриксата в сыворотке крови, что может привести к токсичности метотриксата.

Сукральфат и антацидные лекарственные средства могут уменьшать биодоступность лансопразола, поэтому лансопразол необходимо принимать минимум через 1 час после применения данных препаратов.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

Особенности применения

Перед назначением лекарственного средства Ланзоптол следует исключить возможность злокачественных новообразований в желудке и пищеводе, поскольку препарат может замаскировать симптомы и таким образом отложить установку правильного диагноза, поэтому перед началом и после окончания курса лечения лансопразолом следует провести эндоскопический контроль с биопсией.

Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может привести к росту количества микроорганизмов, находящихся в желудочно-кишечном тракте. Это увеличивает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella и Campylobacter и Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов.

Одновременное применение лансопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы не рекомендуется. Поскольку концентрация атазанавира и нелфанавира зависит от желудочной кислотности, их биодоступность может значительно снижаться (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если одновременное применение лансопразола с ингибиторами ВИЧ-протеазы необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента.

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, применявших ингибиторы протонной помпы, такие как лансопразол, в течение минимум 3 месяцев, в большинстве случаев – в течение года. Возникают тяжелые проявления гипомагниемии, такие как усталость, судороги, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начинаться внезапно. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии нивелировались после заместительной терапии магнием, а также после прекращения применения ингибитора протонной помпы.

Для пациентов, получающих пролонгированную терапию или применяющих ингибиторы протонной помпы одновременно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретиками), рекомендуется измерение концентрации магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически в течение курса терапии.

Рост уровня хромогранина A (CgA) в сыворотке крови может влиять на результаты исследований нейроэндокринных опухолей. Во избежание этого воздействия терапию лансопразолом необходимо прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA. Необходимо временное прекращение терапии ингибиторами протонной помпы по крайней мере за 14 дней до определения уровней CgA при проведении повторного теста, если при первом исследовании уровни CgA и гастрина высокие.

Ежедневный прием любых лекарственных средств, ингибирующих секрецию кислоты желудочного сока, в течение длительного периода (например, в течение нескольких лет) может приводить к мальабсорбции цианокобаламина (витамина В12), гипо- и ахлоргидрии. Следует учитывать эту информацию для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими долгосрочной терапии, пациентов с пониженной массой тела или с факторами риска снижения абсорбции витамина В12 (например, пациенты пожилого возраста) при длительной терапии или если наблюдаются клинические связаны с дефицитом цианокобаламина.

Следует с осторожностью назначать лансопразол пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Под влиянием лансопразола снижается кислотность желудочного сока, что приводит к увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella и Campylobacter.

У пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки следует учитывать, как этиологический фактор, возможность инфицирования Helicobacter pylori. Если лансопразол применяется в сочетании с антибиотиками для эрадикационной терапии Helicobacter pylori, следует следовать инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Из-за ограниченности данных по безопасности применения лансопразола в качестве поддерживающей терапии длительностью более 1 года необходимо регулярно проводить оценку соотношения риск/польза для данной группы пациентов.

В редких случаях возможно возникновение колита при применении лансопразола. Поэтому терапию следует прекратить при наличии у пациентов острой или стойкой диареи.

За исключением пациентов с эрадикацией инфекции Helicobacter pylori, при тяжелой стойкой диарее терапию лансопразолом необходимо немедленно прекратить, поскольку существует риск возникновения микроскопического колита с утолщением слоя коллагена или инфильтрацией клеток воспаления подслизистой основы толстого кишечника.

Лечение и профилактику пептической язвы следует ограничить у пациентов, нуждающихся в длительном лечении НПВП или входящих в группу риска, например из-за желудочно-кишечных кровотечений, перфорации или язвы в анамнезе, пожилой возраст, одновременное применение лекарственных средств, повышающих риск развития заболеваний верхних отделов желудочно кишечника (кортикостероиды или антикоагулянты), наличие тяжелых сопутствующих заболеваний или длительное применение максимальных рекомендованных доз НПВП.

Ингибиторы протонной помпы, особенно применяемые в высоких дозах и длительное время (более 1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья или позвоночника, прежде всего у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск переломов на 10 – 40%. Некоторые из этих случаев могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны находиться под наблюдением врача в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Они должны употреблять кальций и витамин D в достаточном количестве.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования с применением лансопразола у беременных не проводились. В исследованиях на животных по изучению влияния на репродуктивную функцию не выявлено никаких эффектов на развитие эмбриона/плода при пероральном применении лансопразола.

Лансопрозол противопоказан в период беременности.

Кормление грудью. Данных по экскреции лансопразола с грудным молоком человека нет. В исследованиях на животных было обнаружено, что лансопразол присутствует в молоке кормящих животных. Пользу от грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует взвешивать с учетом клинической потребности матери в приеме лансопразола и любых возможных побочных эффектов на ребенка, который находится на грудном вскармливании, обусловленных приемом препарата лансопразола или текущим заболеванием матери.

фертильность. Данных о влиянии лансопразола на фертильность человека нет. В исследованиях на животных лансопразол не нарушал фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как головокружение, вертиго, расстройства зрения и сонливость. В этих состояниях способность реагировать может снижаться.

Способ применения и дозы

Применять взрослым внутрь. Обычно доза составляет 30 мг 1 раз в сутки за 30–40 минут до еды, капсулы принимать не разжевывая, запивая 150–200 мл воды. Если это невозможно, капсулу можно вскрыть, растворить ее содержимое в небольшом количестве яблочного сока (приблизительно 1 столовая ложка) и немедленно проглотить не разжевывая. Такую же процедуру следует провести, если препарат вводить через назогастральный зонд.

Дозировку и сроки лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от клинической ситуации и характера течения заболевания.

Максимальная суточная дозировка препарата составляет 60 мг; для пациентов с нарушениями функции печени – 30 мг. Для пациентов с синдромом Золлингера – Эллисона дозы могут быть увеличены.

Если необходимо принять 2 суточные дозы, пациент должен принять одну перед завтраком, а другую перед ужином.

Если пациент не принял препарат в назначенное время, он должен принять его как можно скорее. Однако если осталось немного времени до приема следующей дозы, пациенту нельзя принимать пропущенную дозу.

Язва двенадцатиперстной кишки

Доза препарата для лечения активной язвы составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. Доза лечения язв, вызванных приемом НПВП, составляет 30 мг 1 раз в сутки. Лечение длится 4 – 8 недель.

Доброкачественная пептическая язва желудка

Доза для лечения активной язвы составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель. Доза лечения язв, вызванных приемом НПВП, составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 4 - 8 недель.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

При средней и тяжелой формах рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Если эрозивный эзофагит не излечивается в течение 4 недель, продолжительность лечения может быть вдвое больше. Доза для длительной профилактики рецидива эрозивного эзофагита составляет 30 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность терапии лансопразолом подтверждена для 12-месячного приема.

Эрадикация Helicobacter pylori

Доза составляет 30 мг 2 раза в сутки (перед завтраком и перед ужином). Пациенту необходимо принимать препарат вместе с антибиотиками по утвержденным схемам в течение 1–2 нед.

Синдром Золлингера – Эллисона

Дозу лекарственного средства подбирают индивидуально так, чтобы базальная секреция кислоты не превышала 10 ммоль/ч. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки перед завтраком. Если пациент принимает дозы более 120 мг, ему следует принимать первую половину суточной дозы перед завтраком, а вторую половину перед ужином. Лечение продолжается до исчезновения клинических показаний.

Нарушение функции печени и почек

Пациенты с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени следует принимать минимальные эффективные дозы препарата, но не более 30 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата нет необходимости корректировать дозу.

Дети.

Лансопрозол не предназначен для применения детям.

Передозировка

Симптомы передозировки лансопразолом у людей неизвестны (хотя острая токсичность будет низкой). Однако во время исследований при введении суточных доз до 180 мг перорально лансопразола или до 90 мг внутривенно побочные реакции не возникали.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций (см. «Побочные реакции»).

В случае передозировки необходим надзор за состоянием пациента. Гемодиализ неэффективен. Для уменьшения всасывания препарата необходимо принять активированный уголь. При приеме избыточной дозы проводят симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции указаны по системам организма и поделены на категории по частоте появления:

часто (³1/100, ³1/1000, ³1/10000,

Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Неизвестно
Со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения	Анемия	Агранулоцитоз, панцитопения
Со стороны метаболизма и алиментарные нарушения	Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны психики	Депрессия	Бессонница, галлюцинации, спутанность сознания	Зрительные галлюцинации
Со стороны нервной системы	головная боль, головокружение	Повышенная возбудимость, вертиго, парестезия, сонливость, тремор
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения
Со стороны пищеварительного тракта	Рвота, диарея, боль в животе, запор, рвота, метеоризм, сухость во рту/жажда, полипы фундаментальных желез желудка (доброкачественные)	Глоссит, кандидоз слизистых пищеварительного тракта, панкреатит, изменения вкуса	Колит, стоматит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровней ферментов печени	Гепатит, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Крапивница, зуд, сыпь	Петехии, пурпура, алопеция, полиморфная эритема, светочувствительность	синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз	Подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Артралгия, миалгия, переломы бедренной кости, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Интерстициальный нефрит
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Гинекомастия
Общие нарушения	Повышенная утомляемость	Ангионевротический отек	Лихорадка, гипергидроз, ангионевротический отек, анорексия, импотенция	Анафилактический шок
Лабораторные исследования	Повышение уровней холестерина и триглицеридов, гипонатриемия

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Ново место, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины