КИОВИГ

Состав

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный (IVIg)*;

раствор для инфузий по 100 мг/мл:

1 флакон по 10 мл содержит 1 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по 25 мл содержит 2,5 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по 50 мл содержит 5 г иммуноглобулина нормального человека (IVIg);

1 флакон по 100 мл содержит 10 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по 200 мл содержит 20 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg);

1 флакон по 300 мл содержит 30 г иммуноглобулина нормального человека (IVIg).

* соответствует содержанию белка человека, при котором по меньшей мере 98% составляет IgG

распределение подклассов иммуноглобулина IgG:

IgG1 ≥ 56,9%;

IgG2 ≥ 26,6 %;

IgG3 ≥ 3,4%;

IgG4 ≥ 1,7%;

максимальное содержание иммуноглобулина А (IgА) – 0,14 мг/мл;

другие составляющие: глицин, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка отопительный раствор, бесцветный или бледно-желтый.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения.

Код АТХ. J06BA02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к возбудителям инфекций, таких как полиомиелит (вирус полиомиелита), вирус гепатита А, парвовирус В19, дифтерийный токсин, корь и гепатит.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в организме большинства здоровых людей. Обычно он производится из пула плазмы, полученного не менее чем из 1000 порций донорской крови. Распределение подклассов иммуноглобулина G совпадает с таким распределением в природной плазме крови человека. Подходящие дозы этого лекарственного средства способны повысить аномально низкое содержание иммуноглобулина G до нормального уровня.

Механизм действия при показаниях, за исключением заместительной терапии, изучен не полностью, но подразумевает иммуномодуляторный эффект.

Фармакокинетика.

После введения нормальный иммуноглобулин человека становится сразу и полностью биодоступным в системе кровообращения реципиента. Он относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью; примерно через 3–5 дней после его введения достигается состояние равновесия его содержимого между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Фармакокинетические параметры препарата КИОВИГ были определены в двух клинических исследованиях у пациентов, больных первичным иммунодефицитом (ПОД), проведенных в Европе и США. Итого в этих исследованиях участвовало 83 человека в возрасте по крайней мере 2 года, которые получали дозы 300-600 мг/кг массы тела каждые 21-28 дней в течение 6-12 месяцев. Медианный период полувыведения IgG после введения препарата КИОВИГ составлял 32,5 дня. Этот показатель у разных пациентов может быть разным, особенно у больных первичным иммунодефицитом. Фармакокинетические параметры препарата представлены в таблице 1 в соответствии с тремя возрастными группами пациентов: дети (до 12 лет, n = 5), подростки (13-17 лет, n = 10) и взрослые (от 18 лет, n = 64). Полученные в этих исследованиях данные сравнимы с параметрами, о которых сообщалось для других иммуноглобулинов человека.

Таблица 1

Краткое изложение фармакокинетических параметров препарата КИОВИГ
Параметр	Дети (12 лет)		Подростки (13-17 лет)		Взрослые (>18 лет)
	Медиана	ДИ* 95%	Медиана	ДИ 95%	Медиана	ДИ 95%
Конечный период полувыведения (дней)	41,3	20,2‒86,8	45,1	27,3‒89,3	31,9	29,6‒36,1
Cmin (мг/дл)/(мг/кг) (минимальное)	2,28	1,72‒2,74	2,25	1,98‒2,64	2,24	1,92‒2,43
Cmax (мг/дл)/(мг/кг) (максимальная)	4,44	3,30‒4,90	4,43	3,78‒5,16	4,50	3,99‒4,78
Степень определения in vivo (%)	121	87‒137	99	75‒121	104	96‒114
Прирост извлечения (мг/дл)/(мг/кг)	2,26	1,70‒2,60	2,09	1,78‒2,65	2,17	1,99‒2,44
AUC0-21 день (ч/ч/дл) (площадь под кривой)	1,49	1,34-1,81	1,67	1,45‒2,19	1,62	1,50‒1,78

* ДИ – доверительный интервал

IgG и комплексы IgG распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Показания

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (возрастом 0-18 лет) при следующих состояниях:

- синдром первичного иммунодефицита (ПОД) с нарушением синтеза антител (см. раздел «Особенности применения»);

- вторичные иммунодефициты (ОТ) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным антимикробным лечением, доказанной недостаточностью специфических антител (ДНСА)* или уровнем IgG в сыворотке крови

*ДНСА − Неспособность увеличить как минимум двукратный рост титра антител IgG к вакцине пневмококкового полисахарида и полипептидного антигена.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (возрастом 0-18 лет) при следующих состояниях:

– первичная иммунная тромбоцитопения (ПИТ) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед оперативным вмешательством с целью коррекции показателя тромбоцитов;

- синдром Гийена – Барре;

- болезнь Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, см. раздел «Способ применения и дозы»);

- хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХЗДП);

– многофокальная моторная нейропатия (БМН).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Назначение препаратов, содержащих IgA, может привести к анафилаксии у пациентов с селективным дефицитом IgA, выработавшим антитела к IgA.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вакцины из живых ослабленных вирусов

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность вакцин из живых ослабленных вирусов, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, от 6 недель до 3 месяцев. После применения этого лекарственного средства необходимо обеспечить интервал в 3 месяца перед прививкой вакцинами из ослабленных живых вирусов. В случае коры такой отрицательный эффект может сохраняться в течение одного года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину кору, необходимо проводить исследования на антитела.

Разведение лекарственного средства КИОВИГ 5% раствором глюкозы может приводить к повышению уровней глюкозы в крови.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Особенности применения

Перед применением лекарственное средство необходимо нагреть до комнатной температуры или температуры тела.

Если необходимо развести, рекомендуется использовать 5% раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина концентрацией 50 мг/мл (5%) КИОВИГ 100 мг/мл (10%) следует развести равным по объему раствором глюкозы. При разведении рекомендуется свести к минимуму риск микробного загрязнения.

Перед применением препарат следует визуально обследовать при наличии твердых включений и окраски. Раствор должен быть прозрачным или чуть-чуть опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтого цвета. Растворы, мутные или содержащие осадок, использовать нельзя.

КИОВИГ следует применять только путем внутривенного введения. Остальные пути применения этого лекарственного средства не изучались.

Реакция на инфузию

Некоторые тяжелые побочные реакции (например, головная боль, покраснение, озноб, миалгия, хрипы, тахикардия, боли в пояснице, тошнота и гипотония) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать скорость инфузии. В течение всего периода инфузии следует внимательно наблюдать за пациентами относительно проявлений любых симптомов.

Некоторые побочные реакции могут встречаться чаще, а именно:

- при высокой скорости инфузии;

- если нормальный иммуноглобулин человека вводится пациенту впервые или, редко, когда осуществляется замена одного препарата нормального иммуноглобулина человека другим таким препаратом, или в случае длительного перерыва после предварительной инфузии;

- у пациентов с нелеченой инфекцией или основным хроническим воспалением.

Меры предосторожности при использовании

Потенциальных осложнений можно часто избежать, если:

- убедиться в том, что пациенты не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, вводя средство сначала медленно (0,5 мл/кг массы тела в час);

– в течение всего периода инфузии внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления у них любых симптомов. В частности, для того чтобы выявить признаки потенциальной побочной реакции в больнице, в течение первой инфузии и часа после нее необходимо внимательно наблюдать за пациентами, если нормальный иммуноглобулин человека вводится впервые или в случае замены другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения (ИГВВ) или в случае длительной перерыва после предварительной инфузии. За другими пациентами следует наблюдать не менее 20 минут после введения этого лекарственного средства.

Для всех пациентов при введении ИГВИ требуется:

- осуществить адекватную гидратацию перед началом инфузии ИГВИ;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;

- наблюдать за их состоянием, чтобы выявить симптомы тромбоза;

- оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости;

- избегать сопутствующего применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае возникновения побочной реакции следует либо снизить скорость инфузии, либо ее прекратить.

Лечение при этом зависит от характера и тяжести побочной реакции.

Если КИОВИГ необходимо развести до меньших концентраций при лечении пациентов с сахарным диабетом, то рекомендацию по использованию 5% раствора глюкозы для такого разбавления следует просмотреть.

Повышенная чувствительность

Реакции завышенной чувствительности наблюдаются изредка.

Может развиться анафилаксия у пациентов:

• с неопределенным IgA, имеющим антитела к IgA;
• имевших предварительное лечение иммуноглобулином человека нормальным.

При шоке следует применять стандартное медицинское лечение шока.

Тромбоэмболия

Существуют клинические показания относительно существования связи между введением ИГВВ и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, как считается, связано с язкости крови вследствие поступления значительного количества иммуноглобулина в организм пациентов с повышенным риском. Необходимо проявлять осторожность при назначении и проведении инфузии ИГВВ пациентам с избыточной массой тела и пациентам с риском возникновения тромбозных явлений (таких как атеросклероз в анамнезе; многочисленные факторы сердечно-сосудистых заболеваний; пожилой возраст; нарушение сердечного выброса; артериальная гипертензия; и сосудистые заболевания или тромбозные явления в анамнезе, приобретенные или унаследованные тромбофилические расстройства; гиперкоагуляционные нарушения; длительный период иммобилизации; тяжелый гиповолемический шок; заболевания, повышающие вязкость крови;

У пациентов, проходящих терапию ИГВИ, может возникать гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия. Это следует учитывать врачам, поскольку начало лечения настоящей гипонатриемии (т.е. ограничение употребления воды, свободной от натрия) у таких пациентов может привести к дальнейшему росту вязкости сыворотки крови и возможной склонности к тромбоэмболическим осложнениям.

Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты ИГВИ необходимо вводить с минимальной возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Острая почечная недостаточность

У пациентов, получавших лечение с применением ИГВИ, сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, включающих ОПН, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременное применение лекарственных средств нефротоксического действия, возраст старше 65 лет, сепсис, гипервязкость или парапротеинемия.

Почечные показатели следует оценивать до введения ИГВИ, особенно у пациентов, имеющих потенциально повышенный риск развития ОПН, и повторять через соответствующие интервалы.

Пациентам с риском ОПН препараты ИГВВ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе. При нарушении функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения ИГВИ.

Хотя случаи нарушения функции почек и ОПН связывались с приемом многих лицензированных препаратов ИГВВ, содержавших различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля лекарственных средств, содержащих сахарозу как стабилизатор, была достаточно значительной. Для лечения пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов ИГВИ, не содержащих указанных вспомогательных веществ. КИОВИГ не содержит сахарозы, мальтозы и глюкозы.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ)

Сообщалось об остром некардиогенном отеке легких (синдром острого посттранфузионного повреждения легких (СГПУЛ) у пациентов, получавших ИГВВ (включая КИОВИГ). Симптомы СГПУЛ, как правило, развиваются в течение 6 часов трансфузии, но чаще в течение 2В. нужно контролировать, а инфузию ИГВВ необходимо немедленно прекратить в случае возникновения легочных побочных реакций.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита, связанных с применением ИГВИ. Обычно синдром развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после применения ИГВИ. Результаты исследований спинномозговой жидкости часто положительны с показателем плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на 1 мм.3, преимущественно гранулоцитарного ряда и с повышением уровней белков до нескольких сотен мг/дл. САМ может возникать чаще в связи с лечением высокими дозами (2 г/кг) ИГВИ.

Пациенты, обнаруживающие такие признаки и симптомы, должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследования CSF, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение лечения ИГВИ привело к ремиссии AMS в течение нескольких дней без последствий.

Данные по применению КИОВИГ в течение послерегистрационного периода свидетельствуют об отсутствии четкой корреляции между САМ и высокими дозами этого лекарственного средства. Распространенность САМ у женщин была больше.

Гемолитическая анемия

Препараты ИГВВ могут содержать антитела групп крови, способные действовать как гемолизины и индуцировать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, что приводит к развитию положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и изредка гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ИГВИ вследствие усиленной секвестрации красных кровяных телец. За состоянием пациентов, получающих ИГВИ, необходимо наблюдать для выявления у них клинических признаков и симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/лейкопения

После лечения ИГВИ сообщалось об обратном снижении количества нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда тяжелые. Обычно это происходит в течение часов или дней после введения ИГВИ и спонтанно исчезает в течение 7-14 дней.

Проведение серологического исследования

После инфузии иммуноглобулина временное повышение в крови пациента уровня антител, передаваемых пассивным путем, может приводить к получению ложных положительных результатов серологического исследования.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, таким как A, B, D, может влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к красным кровяным телецам, например прямому антиглобулиновому тесту (прямой тест Кумбса).

Введение КИОВИГ может приводить к получению ложных положительных результатов тестов на основе выявления бета-D-глюканов для диагностики грибковых инфекций. Такой эффект может продолжаться в течение недель после инфузии препарата.

Возбудители инфекций

КИОВИГ изготавливают из плазмы крови человека. Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорского материала и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также принятие в ходе производства эффективных мер, направленных на инактивацию/удаление вирусов . Несмотря на это нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также относится и к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным факторам.

Эффективными считаются меры, применяемые для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С, а также для безоболочных вирусов – вируса гепатита А и парвовируса B19.

Существует клиническое подтверждение отсутствия передачи гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами. Кроме того, считается, что немаловажную роль в обеспечении вирусной безопасности препаратов играют присутствующие в них антитела.

Каждый раз при введении препарата КИОВИГ пациенту настоятельно рекомендуется регистрировать название и номер серии примененного лекарственного средства с целью сохранения информации о связи состояния конкретного пациента с препаратом конкретной серии.

Дети

Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения каких-либо упомянутых выше побочных реакций нет. Пациенты младенческого возраста могут быть более уязвимыми к развитию объемной перегрузки.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременными не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому беременным и кормящим грудью, его можно назначать только с осторожностью. Было обнаружено, что препараты ИГВИ проникают через плаценту, причем особенно активно – в течение третьего триместра беременности. Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного воздействия на течение беременности, плода или новорожденного.

Кормление грудью

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и способны способствовать защите новорожденного от болезнетворных микроорганизмов, проникающих в организм ребенка через слизистую ротовой полости. Отсутствуют негативные последствия для новорожденных/младенцев.

Фертильность

Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного воздействия на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться вследствие некоторых побочных реакций, вызванных применением КИОВИГ. Пациенты, у которых возникают побочные реакции в течение лечения, должны дождаться их исчезновения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Заместительную терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита.

Дозы

Доза и схема лечения зависит от показаний.

При заместительной терапии может возникнуть необходимость определения дозы на индивидуальной основе для каждого пациента в зависимости от фармакокинетики и клинического эффекта. Рассчитанная дозировка на основе массы тела может потребовать корректировки для пациентов с низкой или избыточной массой тела. Нижеследующие схемы лечения приведены как общее руководство.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита

Схема лечения должна обеспечить достижение минимального уровня IgG (измеряемого перед последующей инфузией) по крайней мере 5-6 г/л. Лечение необходимо проводить в течение трех-шести месяцев для достижения равновесия (устойчивого уровня IgG). Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4-0,8 г/кг однократно с последующим введением по меньшей мере 0,2 г/кг каждые три-четыре недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня 5-6 г/л, составляет примерно 0,2-0,8 г/кг в месяц. Интервал между приемами препарата по достижении стабильного состояния колеблется от 3-х до 4-х недель.

Самый низкий уровень IgG следует измерять и оценивать в зависимости от частоты инфекции. Для уменьшения частоты возникновения бактериальной инфекции возможно потребуется увеличить дозу и пытаться достичь более высокой минимальной остаточной концентрации препарата.

Гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, для которых применение профилактических антибиотиков не было эффективным; гипогамаглобулинемия и рецидивы бактериальных инфекций у пациентов с множественной миеломой в стабильной фазе, для которых иммунизация пневмококковой вакциной не была эффективной; врожденный СПИД и рецидивы бактериальных инфекций

Рекомендованная доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели.

Вторичные иммунодефициты (как указано в разделе «Показания»)

Рекомендованная доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые три-четыре недели.

Самые низкие уровни IgG следует измерять и оценивать в зависимости от частоты инфекции. В случае необходимости дозу следует скорректировать для достижения оптимальной защиты от инфекций: увеличение может быть необходимо для пациентов с персистирующей инфекцией; понижение дозы можно разглядывать, когда у пациента инфекция отсутствует.

Гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток

Рекомендованная доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели. Минимальные показатели необходимо поддерживать более чем на 5 г/л.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существует две альтернативные схемы лечения:

- 0,8-1 г/кг в первый день, эту дозу можно повторно ввести еще один раз в течение 3-х дней;

- 0,4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.

При рецидиве курс лечения можно повторить.

Синдром Гийена – Барре

0,4 г/кг/день в течение 5 дней (возможно повторное назначение дозы в случае рецидива).

Болезнь Кавасаки

Следует вводить 2 г/кг в качестве разовой дозы.

Одновременно пациенты должны принимать ацетилсалициловую кислоту.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХЗДП)

Начальная доза: 2 г/кг, распределенная на 2-5 дней.

Поддерживающие дозы:

1 г/кг в течение 1-2 дней каждые 3 недели.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; лечение следует прекратить, если эффект от лечения не наблюдается через 6 месяцев.

При достижении положительного терапевтического эффекта дальнейшая продолжительность лечения определяется врачом с учетом реакции пациента на введение препарата.

Дозировку и интервалы, возможно, придется адаптировать с учетом индивидуального течения заболевания.

Многофокальная моторная нейропатия (БМН)

Начальная доза – 2 г/кг в течение 2–5 дней.

Поддерживающая доза – 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; лечение следует прекратить, если эффект от лечения не наблюдается через 6 месяцев.

При достижении положительного терапевтического эффекта дальнейшая продолжительность лечения определяется врачом с учетом реакции пациента на введение препарата.

Дозировку и интервалы, возможно, придется адаптировать с учетом индивидуального течения заболевания.

Рекомендации по схеме лечения представлены в таблице 2.

Таблица 2

Показания	Доза	Частота ввода
Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита	начальная доза – 0,4–0,8 г/кг
	Поддерживающая доза – 0,2–0,8 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения минимального уровня IgG по крайней мере 5-6 г/л
Заместительная терапия при вторичном иммунодефиците	0,2‒0,4 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения минимального показателя IgG по крайней мере 5-6 г/л
Врожденный СПИД	0,2‒0,4 г/кг	каждые 3-4 недели
Гипогамаглобулинемия (	0,2‒0,4 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения минимального показателя IgG свыше 5 г/л
Иммуномодуляция:
Первичная иммунная тромбоцитопения	0,8‒1 г/кг	в первый день, возможно с одноразовым повтором в течение 3-х дней
	или 0,4 г/кг/день	в течение 2–5 дней
Синдром Гийена – Барре	0,4 г/кг/день	в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	2 г/кг	однократно одновременно с ацетилсалициловой кислотой
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХЗДП)	начальная доза – 2 г/кг	в распределении доз на 2-5 дней
	поддерживающая доза – 1 г/кг	каждые 3 недели в течение 1-2 дней
Многофокальная моторная нейропатия (БМН)	начальная доза – 2 г/кг	в течение 2–5 дней
	поддерживающая доза – 1 г/кг	каждые 2-4 недели
	или 2 г/кг	или каждые 4-8 недель в течение 2-5 дней

Нарушение функции печени

Нет данных о необходимости коррекции дозы.

Нарушение функции почек

Клинически не обоснована необходимость корректировки дозы. См. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Клинически не обоснована необходимость корректировки дозы. См. раздел «Особенности применения».

Способ применения

Для в/в применения.

Иммуноглобулин человека нормальный следует вводить внутривенно с начальной скоростью инфузии 0,5 мл/кг массы тела в час в течение 30 минут. Если такая инфузия хорошо переносится (см. раздел «Особенности применения»), скорость введения можно постепенно повышать максимум до 6 мл/кг массы тела в час. Клинические данные, полученные от малочисленной когорты пациентов, свидетельствуют о том, что взрослые пациенты с первичным иммунодефицитом могут также переносить инфузию со скоростью до 8 мл/кг массы тела в час. Информацию о дополнительных мерах безопасности см. в разделе в разделе «Особенности применения».

В случае необходимости КИОВИГ можно развести 5% раствором глюкозы для получения конечной концентрации 50 мг/мл (5% иммуноглобулина). Рекомендации по разведению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Особенности применения».

При возникновении каких-либо связанных с инфузией нежелательных явлений необходимо снизить скорость инфузии или ее прекратить.

Дети

Дозировка для детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, так как дозировка по каждому показанию назначается согласно массе тела и корректируется под клинический результат вышеупомянутых состояний.

Передозировка

Передозировка может приводить к перенасыщенности жидкостью и гипервязкости, особенно у пациентов с повышенным риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети младше 5 лет могут быть особенно чувствительны к перегрузке объемом. Поэтому дозировку для таких детей нужно тщательно рассчитывать. Дети с болезнью Кавасаки находятся в группе риска из-за сердечного компромисса, поэтому дозировку и скорость инфузии для этой группы нужно тщательно контролировать.

Побочные реакции

Время от времени могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое АД и умеренная боль в пояснице.

Изредка нормальные иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение АД и в отдельных случаях – анафилактический шок, даже если при предварительном введении у пациента не наблюдалось реакций повышенной чувствительности.

При применении нормального иммуноглобулина человека отмечали случаи асептического менингита обратимого характера и редкие случаи временных кожных реакций. У пациентов, особенно с группой крови A, B и AB, наблюдались обратимые гемолитические реакции. Изредка после лечения высокими дозами ИГВИ может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания крови.

Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови и/или ОПН.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен.

Случаи синдрома острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ).

Таблицы 3 и 4 содержат информацию согласно классам систем органов по классификации MedDRA (с использованием терминов преимущественного использования). В таблице 3 приведены побочные реакции, зарегистрированные в клинических испытаниях, а в таблице 4 – в течение послерегистрационного периода.

Частота случаев побочных реакций классифицировалась по следующему принципу: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке снижения их тяжести.

Таблица 3

Частота побочных реакций (ПР) в клинических испытаниях препарата КИОВИГ
Класс систем органов по классификации MedDRA	Побочная реакция	Частота
Инфекции и инвазии	Бронхит, назофарингит	Часто
	Хронический синусит, микоз, инфекция, инфекция почек, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыделительных путей, бактериальная инфекция мочевыделительных путей, асептический менингит	Нечасто
Со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, лимфаденопатия	Часто
Со стороны иммунной системы	Реакции повышенной чувствительности, анафилактическая реакция	Нечасто
Со стороны эндокринной системы	Расстройства щитовидной железы	Нечасто
Нарушения метаболизма и пищеварения	Сниженный аппетит	Часто
Со стороны психики	Бессонница, тревога	Часто
Раздражительность	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто
	Головокружение, мигрень, парестезия, гипестезия	Часто
	Амнезия, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение равновесия, тремор	Нечасто
Со стороны органов зрения	Конъюнктивит	Часто
Боль в глазах, отек глаз	Нечасто
Со стороны уха и лабиринта	Вертиго, жидкость в среднем ухе	Нечасто
Сердечные расстройства	Тахикардия	Часто
Сосудистые расстройства	Гипертензия	Очень часто
Приливы	Часто
Холодность конечностей, флебит	Нечасто
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Кашель, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальная боль, одышка	Часто
Орофарингеальный отек	Нечасто
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Очень часто
Диарея, рвота, боль в животе, диспепсия	Часто
Вздутие живота	Нечасто
Со стороны кожи и подкожной ткани	Сыпь	Очень часто
Травма кожи, зуд, крапивница, дерматит, эритема	Часто
Ангионевротический отек, острая крапивница, холодный пот, реакция светочувствительности, ночная потливость, гипергидроз	Нечасто
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в спине, артралгия, боли в конечностях, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость	Часто
Мышечное подергивание	Нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Протеинурия	Нечасто
Общие расстройства и поражения в месте введения	Реакции в месте введения (например боль/отек/реакция/зуд в месте инфузии), пирексия, повышенная утомляемость	Очень часто
Озноб, отек, гриппоподобные состояния, дискомфорт в груди, боль в груди, астения, недомогание, мышечная ригидность	Часто
Сдавленность в груди, чувство жжения, чувство жжения, припухлость	Нечасто
Лабораторные исследования	Повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, пониженный уровень лейкоцитов в крови, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, пониженное гематокритное число, пониженный уровень эритроцитов в крови, повышенная частота дыхания	Нечасто

Таблица 4

Побочные реакции (ПР), зарегистрированные в течение послерегистрационного периода
Класс систем органов по классификации MedDRA	Побочная реакция	Частота
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Гемолиз	Неизвестно
Со стороны иммунной системы	Анафилактический шок	Неизвестно
Со стороны нервной системы	Транзиторный ишемический приступ, острое нарушение мозгового кровообращения	Неизвестно
Сердечные расстройства	Инфаркт миокарда	Неизвестно
Сосудистые расстройства	Гипотензия, тромбоз глубоких вен	Неизвестно
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Легочная эмболия, отек легких	Неизвестно
Лабораторные исследования	Положительный результат прямого теста Кумбса, пониженное насыщение кислородом	Неизвестно
Травмы, отравления и осложнения в результате проведения процедуры введения	Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких	Неизвестно

Описание отдельных побочных реакций

Мышечное подергивание и слабость наблюдались только у пациентов с БМН.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживайтесь. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

При отсутствии исследований на совместимость это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, с другими препаратами ИГВВ.

Упаковка

По 1 флакону с раствором для инфузий по 1 г/10 мл, 2,5 г/25 мл, 5 г/50 мл, 10 г/100 мл, 20 г/200 мл или 30 г/300 мл в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

Баксалта Белджиум Мануфектуринг СА.

Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности

Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессин, 7860, Бельгия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины