ДИАМАКС®

Состав

действующее вещество: диацереин;

1 капсула содержит диацереина 50 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, повидон, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), желтый запад FCF (Е 110).

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы номер 1. Корпус и крышка светло-оранжевого цвета. Содержимое капсул – порошок или гранулы желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТН M01A H21.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диацереин проявляет анальгезирующие, антипиретические и противовоспалительные свойства при лечении остеоартрита. Диацереин классифицируется как медленно действующее средство, терапевтический эффект которого длится в течение 2-4 недель лечения и достигает клинической значимости после 4-6 недель. Он имеет оригинальный механизм действия, отличающийся от механизма нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Диацереин и его активный метаболит реин оказывают противовоспалительный эффект, в то же время они не ингибируют синтез простагландинов и, следовательно, не обладают гастродуоденальными побочными эффектами.

Диацереин ингибирует синтез и высвобождение различных провоспалительных цитокинов (интерлейкина 1, интерлейкина 6, интерлейкина 18 и фактора некроза опухоли альфа), протеолитических ферментов (например, коллагеназы стромелизина), свободных радикалов кислорода и других факторов. Диацереин стимулирует синтез протеогликанов, гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты, являющихся основными компонентами хряща.

Диацереин замедляет прогрессирование деструкции синовиального вещества и суставов на основе вышеперечисленных механизмов действия.

Фармакокинетика.

После перорального приема 100 мг (2х50 мг) диацереина в сутки в течение 5 дней максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 4,9 мкг/мл и достигается примерно через 2,6 часа. Одновременный прием пищи приводит к увеличению биодоступности (AUC увеличивается примерно на 25%) и задержке абсорбции. Все фармакокинетические дозонезависимые параметры для однократной дозы между 50 и 200 мг.

Деление. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (99%), реин имеет высокое сродство к связыванию с альбумином.

Биотрансформация. Диацереин, принимаемый перорально, быстро и полностью деацетилируется и метаболизируется в реин.

Вывод. Период полувыведения реина после повторного приема диацереина – около 7,5 часов. Приблизительно 30% общей дозы выводится с мочой, из которых 20% – в неизмененном виде и 80% – в виде сульфо- и глюкоконъюгатной формы.

Повторные дозы диацереина приводят к незначительным накоплениям. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) AUC и период полувыведения увеличиваются в 2 раза, выведение с мочой уменьшается примерно на 50%. Таким образом, для пациентов необходимо снижение дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Показания

Лечение пациентов с симптомами остеоартрита бедра или колена с отложенным эффектом.

Лечение диацереином не рекомендуется пациентам с быстро прогрессирующим остеоартритом тазобедренного сустава, поскольку они могут иметь слабую реакцию на диацереин.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства и/или производным антрахинона в анамнезе; болезни печени имеются или в анамнезе; воспалительные кишечные заболевания (язвенный колит, болезнь Крона); кишечная непроходимость или псевдонепроходимость; боли в животе неопределенного происхождения; период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прием диацереина может привести к возникновению диареи и гипокалиемии. При одновременном применении диацереина с диуретиками (петлевые и тиазидные) и/или сердечными гликозидами (дигитоксин, дигоксин) увеличивается риск аритмии.

Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих гидроксид алюминия и магния, так как это может повлиять на всасывание диацереина. Антациды необходимо принимать отдельно от диацереина, лучше с интервалом в 1-2 часа, для лучшей биодоступности диацереина.

Не наблюдалось взаимодействий на связывание белков плазмы реином (активный метаболит диацереина) с варфарином, парацетамолом, салициловой кислотой, индометацином, ибупрофеном, диклофенаком, фенбуфеном, флурбипрофеном, напроксеном, фенилбуткоманом, фенилбутоманом, ю, фенитоином, толбутамидом, глубенкламидом или хлорпропромидом.

Одновременное применение диацереина и блокатора Н2-гистаминовых рецепторов (циметидина) не приводит к модификации фармакокинетических параметров реина в плазме и моче.

Особенности применения

Диарея. Длительный прием диацереина приводит к диарее, которая может вызвать обезвоживание и гипокалиемию. При возникновении диареи следует прекратить лечение диацереином и проконсультироваться у врача для обсуждения альтернативных вариантов лечения.

Следует с осторожностью применять пациентам, принимающим диуретики, в связи с возможным обезвоживанием и гипокалиемией. Особую осторожность следует проявлять в случае гипокалиемии у больных, получавших сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного приема с слабительными лекарственными средствами.

Гепатотоксичность. При применении диацереина возможно повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и острое симптоматическое поражение печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения диацереином пациента следует расспросить о возможных сопутствующих заболеваниях, заболеваниях печени (наличные или в анамнезе) и обследовать. Диагностированная болезнь печени противопоказана к применению диацереина (см. раздел «Противопоказания»).

Признаки повреждения печени следует контролировать в течение первых двух месяцев лечения, также следует проявлять осторожность при применении диацереина одновременно с другими лекарственными средствами, что связано с возможными поражениями печени. Пациентам следует рекомендовать ограничить потребление алкоголя во время лечения диацереином.

Лечение диацереином должно быть прекращено, если выявлено повышение уровня печеночных ферментов или признаки или симптомы повреждения печени, включая неврологические симптомы. При появлении симптомов повреждения печени следует немедленно обратиться к врачу.

В результате позднего начала действия (через 2-4 недели) в течение первого месяца лечения диацереином можно сочетать с применением НПВС и анальгетиков.

Метаболиты диацереина могут придавать моче от коричневого до красного цвета в зависимости от рН; это изменение цвета не имеет клинического значения, но может оказывать влияние на результаты диагностических тестов на основе колориметрии (глюкозные мочевые палочки).

Поскольку окрас мочи может маскировать микрогематурию, лабораторный анализ функции почек, в том числе испытание осадка мочи, следует проводить регулярно, особенно если препарат применяют в течение длительного периода.

Диамакс, капсулы, содержащие лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной чувствительностью к галактозе, при дефиците лактазы Лаппа или с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать это лекарственное средство.

В состав этого лекарственного средства входит краситель желтый запах FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Из-за отсутствия данных прием лекарственного средства в период беременности противопоказан.

Существует информация, что с 20-й недели беременности применение НПВС, к которым относится диацереин, может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода после применения этих лекарственных средств во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

Период кормления грудью.

Диацереин противопоказан прием женщинам, которые кормят грудью, поскольку незначительное количество препарата выявляется в грудном молоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сообщений о влиянии диацереина на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение должны начинать только врачи, имеющие опыт лечения остеоартрита.

В течение первых 2-4 недель лечения препарат назначают взрослым, принимают по 1 капсуле (50 мг) вместе с вечерним едой, запивая водой. Начиная со 2-4 недели лечения дозу препарата следует увеличивать до 100 мг в сутки в 2 приема (по 1 капсуле утром и вечером во время еды). Диацереин оказывает медленную с задержкой начальную активность и эффект остаточного действия после прекращения лечения, в результате чего препарат следует применять в течение как минимум 2-4 нед до появления первого положительного эффекта. Положительное симптоматическое действие сохраняется в течение 3 месяцев после периода применения. Учитывая природу заболевания, рекомендуется длительный курс лечения (не менее 3 мес), который может быть повторен, если появляются симптомы.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Диацереин не рекомендован пациентам в возрасте от 65 лет в связи с тем, что эта категория более уязвима к осложнениям, связанным с диареей.

Существенных изменений фармакокинетических параметров при применении диацереина пациентам пожилого возраста не выявлено, поэтому никаких изменений в рекомендуемую дозу не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»), однако необходимо проявлять осторожность. При возникновении диареи следует прекратить лечение диацереином.

Пациенты с ХПН.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью необходимо изменять обычную рекомендуемую дозу. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мг/мл) суточную дозу следует снизить на 50% от рекомендуемой дозы (что соответствует 50 мг/сут).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата не были установлены для детей и подростков младше 18 лет.

Передозировка

При передозировке может наблюдаться диарея.

Специфического антидота не существует.

Неотложное лечение состоит в восстановлении электролитного баланса.

Побочные реакции

Обычно препарат переносится хорошо, однако иногда возможны диспептические нарушения (частый стул, мягкий стул, метеоризм), диарея, боль в животе, которые обычно стихают с продолжением лечения. В некоторых случаях длительная диарея может вызвать осложнения, такие как обезвоживание и нарушение водно-электролитного баланса.

Отмечалась также окраска мочи, не имеющая клинического значения. В отличие от НПВС, диацереин не оказывает ульцерогенного действия на желудочно-кишечный тракт.

В состав этого лекарственного средства входит краситель желтый запах FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Побочные реакции определены по частоте: очень часты: ≥ 1/10; частые: ≥ 1/100 – 1/1000; Очень редко:

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: диарея, боль в животе.

Частые: частый стул, метеоризм.

Единичные: пигментация слизистой кишечника (псевдомеланоз).

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: случаи повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часты: окрас мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: зуд, сыпь, экзема.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: аллергические реакции.

Общие

Частота неизвестна: головная боль.

Данные постмаркетингового исследования

Расстройства гепатобилиарной системы.

При применении диацереина сообщалось о случаях острого поражения печени, в том числе повышении уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и случаях гепатита. Большинство из них наблюдалось в течение первых месяцев лечения. Пациенты должны контролировать признаки и симптомы поражения печени (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП», Украина, 08301, Киевская область, г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100, тел. +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, или по форме на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137/o

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины