ЭЛЕЛИСО

Состав

Действующее вещество : талиглюцераза альфа;

1 флакон содержит талиглюцеразу альфа 200 ЕД;

Другие составляющие: маннит (Е 421), полисорбат 80, натрия цитрат (как трехосновный дигидрат), кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок может формировать таблетку.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферментные препараты. Код A16A B11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Болезнь Гоше – это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы человека, что приводит к пониженной активности лизосомально-ферментной глюкоцереброзидазы. Глюкоцереброзидаза катализирует превращение сфинголипида в глюкозу и церамид. Ферментативная недостаточность приводит к накоплению субстрата глюкоцереброзида преимущественно в лизосомальных компартментах макрофагов, в результате чего образуются пенистые клетки или клетки Гоше, накапливающиеся в печени, селезенке и костном мозге.

Элелисо, препарат для длительной ферментозамещающей терапии, – рекомбинантный аналог лизосомальной глюкоцереброзидазы человека, катализирующий гидролиз глюкоцереброзида с образованием глюкозы и церамида, снижая количество накопленного глюкоцереброзида. Поглощение препарата клеточными лизосомами опосредуется связыванием олигосахарадных цепей манозы Элелисо, со специфическими рецепторами маннозы на поверхности клетки, что приводит к интернализации и последующей транспортировке препарата к лизосом.

Фармакокинетика

Фармакокинетику талиглюцеразы альфа определяли у 38 пациентов (29 взрослых и 9 детей), получавших внутривенные инфузии препарата Элелисо в дозах 30 единиц/кг или 60 единиц/кг каждые две недели. Доза Элелисо 30 единиц/кг не рекомендуется для пациентов с болезнью Гоше, ранее не получавших терапию (см. Способ применения и дозы). Фармакокинетические параметры для взрослых и детей представлены в таблице 1.

У взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, получавших лечение препаратом Элелисо в дозах 30 единиц/кг или 60 единиц/кг (N = 29) каждые две недели как начальную терапию, определяли фармакокинетику первой дозы и на 38-й неделе лечения. При исследовании доз фармакокинетика талиглюцеразы альфа оказалась нелинейной с большим, чем пропорционально дозе, повышением экспозиции.

При введении повторных доз 30 или 60 единиц/кг каждые две недели никакого значительного накопления или изменений в фармакокинетике талиглюцеразы альфа в динамике от 1-й недели до 38-й недели не наблюдалось. Учитывая ограниченное количество данных, в данном исследовании не наблюдалось значимой разницы в показателях фармакокинетики между пациентами мужского и женского пола.

Фармакокинетику талиглюцеразы альфа определяли у 9 детей от 4 до 17 лет с болезнью Гоше 1-го типа, получавших лечение препаратом Элелисо в течение периода от 10 до 27 месяцев. 6 из 9 пациентов ранее не получали терапию, а 3 пациента перешли из лечения иммиглюцеразой. В группах применения 30 единиц/кг и 60 единиц/кг показатели клиренса у детей были подобны показателям у взрослых пациентов. Значения AUC у детей были ниже значения AUC у взрослых пациентов из-за дозы талиглюцеразы альфа, которые зависели от массы, и низшей массы тела у детей.

Таблица 1. Показатели фармакокинетики талиглюцеразы альфа после применения повторных доз у взрослых и детей с болезнью Гоше 1-го типа

Показатели	Дети (N=9) Медиана (диапазон)		Взрослые на 38 неделе (N = 29) Медиана (диапазон)
	30 единиц/кг n=5	60 единиц/кг n=4	30 единиц/кг n=14	60 единиц/кг n=15
Возраст, лет	15 (10, 17)	11 (4, 16)	35 (19, 74)	33 (19, 58)
Масса тела, кг	44,3 (22,8; 71,0)	28,6 (16,5; 50,4)	72,5 (51,5; 99,5)	73,5 (58,5; 87,0) a
AUC0-∞, нг*ч/мл b	1416 (535; 1969)	2984 (1606; 4273)	2007 (1007; 10092)	6459 (2548; 21020) a
T1/2, мин	37,1 (22,5; 56,8)	32,5 (18,0; 42,9)	18,9 (9,20; 57,9)	28,7 (11,3; 104) a
CL, л/год	30,5 (17,4; 37,8)	15,8 (11,7; 24,9)	30,5 (6,79; 68,0)	18,5 (6,20; 37,9) a
Vss, л	14,9 (10,1; 35,6)	8,80 (3,75; 21,4)	11,7 (2,3; 22,7)	10,7 (1,4; 18,5) a

^a n = 14

^b Значения, полученные на основе показателей концентрации, выраженных в нг/мл.

Клинические исследования .

1. Клиническое исследование применения препарата Элелисо в качестве первичной терапии.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет.

Безопасность и эффективность препарата оценивались у 31 взрослого пациента с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 9-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов с увеличением селезенки (> 8 раз от нормы), связанным с болезнью Гоше и тромбоцитопенией (3). На исходном уровне у 16 пациентов было увеличение селезенки, а у 10 пациентов – анемия. Все пациенты раньше не получали ферментозамещающей терапии. Пациенты с тяжелыми неврологическими симптомами исключались из исследования. Пациенты были от 19 до 74 лет (средний возраст 36 лет), из них 48% составляли мужчины. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Элелисо в дозе 30 единиц/кг (n = 15) или 60 единиц/кг (n = 16) каждые 2 недели. Рекомендованная доза для пациентов, ранее не получавших терапию, составляет 60 единиц/кг каждые 2 недели. Элелисо 30 единиц/кг каждые 2 недели не является рекомендуемой дозой лекарственного средства (см. «Способ применения и дозы»).

В таблице 2 приведены значения на исходном уровне и средние изменения (стандартное отклонение) клинических показателей (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и гемоглобин) после 9 месяцев лечения препаратом Элелисо. Во всех клинических исследованиях объемы печени и селезенки определялись посредством магнитно-резонансной томографии, результаты сообщались в виде процента массы тела и величины, кратной норме. Зарегистрированные изменения объема селезенки (снижение) по сравнению с исходным уровнем в первичной конечной точке считались клинически значимыми, учитывая естественное течение болезни Гоше, которая не лечилась ранее.

Таблица 2. Средние изменения (стандартное отклонение) клинических показателей от исходного уровня до 9 месяцев у взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозаместительную терапию, при лечении препаратом Элелисо (N = 31)

Показатели	Клинический показатель	30 единиц/кг* (n=15)	60 единиц/кг (n = 16)
		Среднее значение (стандартное отклонение)	Среднее значение (стандартное отклонение)
Объем селезенки (% массы тела)	Выходной	3,1 (1,5)	3,3 (2,7)
	9-й месяц	2,2 (1,3)	2,1 (1,9)
	Смена	–0,9 (0,4)	–1,3 (1,1)
Объем селезенки (величина, кратная норме)	Выходной	15,4 (7,7)	16,7 (13,4)
	9-й месяц	11,1 (6,3)	10,4 (9,4)
	Смена	–4,5 (2,1)	–6,6,(5,4)
Объем печени (% массы тела)	Выходной	4,2 (0,9)	3,8 (1,0)
	9-й месяц	3,6 (0,7)	3,1 (0,7)
	Смена	–0,6 (0,5)	–0,6 (0,4)
Объем печени (величина, кратная норме)	Выходной	1,7 (0,4)	1,5 (0,4)
	9-й месяц	1,4 (0,3)	1,2 (0,3)
	Смена	–0,2 (0,2)	–0,3 (0,2)
Количество тромбоцитов (мм 3 )	Выходной	75 320 (40 861)	65 038 (28 668)
	9-й месяц	86 747 (50 989)	106 531 (53 212)
	Смена	11 427 (20 214)	41 494 (47 063)
Гемоглобин (г/дл)	Выходной	12,2 (1,7)	11,4 (2,6)
	9-й месяц	14,0 (1,4)	13,6 (2,0)
	Смена	1,6 (1,4)	2,2 (1,4)

*Рекомендуемая доза Элелисо для пациентов, ранее не получавших ферментозаместительную терапию, составляет 60 единиц/кг каждые 2 недели. Доза 30 единиц/кг каждые 2 недели препарата Элелисо не является рекомендуемой дозой лекарственного средства (см. «Способ применения и дозы»).

26 из 31 пациента в этом 9-месячном расширенном клиническом исследовании продолжили получать лечение препаратом Элелисо в слепом режиме с общей продолжительностью лечения до 24 месяцев. Были получены следующие данные, соответствующие изменениям клинических показателей от исходного уровня до 24 месяца, в группах дозировки 30 единиц/кг (n = 12) и 60 единиц/кг (n = 14) соответственно: средний объем селезенки (стандартный) отклонение) (% массы тела) снижался на 1,4 (0,6) и 2,0 (2,0), как кратной норме – на 6,8 (3,0) и 10,2 (9,8); уровень гемоглобина повышался на 1,3(1,7) г/дл и 2,4(2,3) г/дл; объем печени (% массы тела) снижался на 1,1 (0,5) и 1,0 (0,7), как кратный норме – на 0,4 (0,2) и 0,4 (0,3) ); количество тромбоцитов увеличивалось на 28 433 (31 996)/мм ³ и 72 029 (68 157)/мм ³ . 23 из 26 пациентов, которые продолжили получать лечение Элелисо в открытом режиме в течение дополнительных 12 месяцев, демонстрировали стабильность этих клинических показателей.

Клиническое исследование с участием пациентов до 16 лет включительно.

Безопасность и эффективность препарата Элелисо оценивались у 9 детей с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 12-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов, ранее не получавших терапию. Пациенты были от 2 до 13 лет (средний возраст 8,1 года), из них 67% составляли пациенты мужского пола. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Элелисо в дозе 30 единиц/кг (n=4) или 60 единиц/кг (n=5) каждые две недели. Рекомендованная доза для пациентов, ранее не получавших терапию, составляет 60 единиц/кг каждые две недели. Элелисо 30 единиц/кг каждые две недели не является рекомендуемой дозой лекарственного средства (см. «Способ применения и дозы»).

Нижеследующие данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 12 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц/кг (n=5): объем селезенки снизился с 18,4 (14, 2;35,1) MN (кратность величины относительно нормы) до 11,0 (8,3; 14,5) MN; гемоглобин повысился с 11,1 (9,2; 11,3) г/дл до 11,7 (11,5; 12,9) г/дл; объем печени уменьшился с 2,1 (2,0; 2,3) MN до 1,6 (1,5; 1,9) MN; количество тромбоцитов повысилось с 80000 (79000; 87000)/мм ³ до 131000 (119000; 215000)/мм ³ .

9 пациентов младенческого возраста в 12-месячном клиническом исследовании продолжили получать лечение препаратом Элелисо в слепом режиме в дополнительном исследовании в течение общего срока лечения 24 месяца. Нижеследующие данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 24 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц/кг (n=5): объем селезенки снизился на 19,0 (8, 3;41,2) MN; гемоглобин повысился на 2,5 (1,9; 3,0) г/дл; объем печени уменьшился на 0,8 (0,6; 1,1) MN и количество тромбоцитов повысилось на 76000 (67000; 100000)/мм ³ .

2. Клинические исследования с участием пациентов, перешедших с лечения иммиглюцеразой для лечения препаратом Элелисо.

Безопасность и эффективность препарата оценивались у 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) с болезнью Гоше 1-го типа, которые перешли из иммиглюцеразы на препарат Элелисо. Это было 9-месячное многоцентровое открытое исследование с одной группой пациентов, ранее получавших лечение иммиглюцеразой в дозах от 9,5 единицы/кг до 60 единиц/кг 1 раз в 2 недели в течение по меньшей мере 2 лет. Необходимыми условиями были стабильное клиническое состояние пациентов и получение пациентами стабильной дозы и миглюцеразы каждые две недели в течение не менее 6 месяцев до включения в исследование. Пациенты были в возрасте 6–66 лет (средний возраст 42 года, включая пациентов младенческого возраста), из них 55% составляли мужчины. Терапию и миглюцеразой прекращали, а лечение препаратом Элелисо проводили 1 раз в 2 недели с применением такого же количества единиц, как в дозе иммиглюцеразы, что раньше получал каждый пациент. Если необходимо поддержать клинические показатели (т. е. уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, объем селезенки и печени), разрешалось проводить коррекцию дозы.

Средние объемы органов (стандартное отклонение) и гематологические показатели оставались стабильными в течение 9 месяцев лечения. На исходном уровне объем селезенки составлял 5,2 (4,5) (величина, кратная норме), объем печени – 1,0 (0,3) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов – 161 137 (73387) /мм ³ , гемоглобин – 13,5 (1,4) г/дл. После 9 месяцев лечения препаратом Элелисо объем селезенки составлял 4,8 (4,6) (величина, кратная норме), объем печени – 1,0 (0,2) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов – 161167. (80820)/мм ³ , гемоглобин – 13,4 (1,5) г/дл. Дозировка препарата не изменялась у 30 из 31 пациента. Одному пациенту на 24-й неделе необходимо было повысить дозу (с 9,5 единиц/кг до 19 единиц/кг) из-за количества тромбоцитов 92000/мм ³ на 22-й неделе, а далее дозу повысили до 170000 мм ³ на 9-й месяцы.

18 из 26 взрослых пациентов, завершивших 9-месячное клиническое исследование, продолжили лечение препаратом Элелисо в рамках открытого расширенного исследования в течение дополнительных 27 месяцев (общий период лечения – 36 месяцев). У этих пациентов сохранялась стабильность клинических показателей (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и уровень гемоглобина). Однако только 10 из 18 взрослых пациентов завершили 27 месяцев лечения препаратом Элелисо в рамках расширенного исследования и только у 7 пациентов объем селезенки и печени был оценен через 36 месяцев.

5 пациентов младенческого возраста в 9-месячном клиническом исследовании, продолжавших получать открытое лечение препаратом Элелисо в течение дополнительных 24 месяцев, продемонстрировали стабильность по этим клиническим показателям.

Показания

Элелисо рекомендован для лечения пациентов от 4 лет с подтвержденным диагнозом болезни Гоше 1-го типа.

Противопоказания

Тяжелые аллергические реакции на талиглюцеразу альфа или другие компоненты препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Не установлен.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

У некоторых пациентов, получавших лечение Элелисо, возникали тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Во время клинических исследований у 2 из 72 (3%) пациентов, получавших лечение препаратом Элелисо, возникали признаки и симптомы анафилаксии, включавшие крапивницу, гипотензию, гиперемию, свистящее дыхание, сжатие в груди, тошноту, рвоту и головокружение. Эти реакции возникали при инфузии препарата Элелисо.

Во время клинических исследований у 21 из 72 (29%) пациентов возникли реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Симптомы реакций включали зуд, ангионевротический отек, гиперемию, эритему, сыпь, рвоту, кашель, сжатие в груди и раздражение горла. Эти реакции возникали в промежутке до 3 часов после начала инфузии (см. раздел «Побочные реакции»).

Из-за возможного развития анафилаксии следует быть готовым оказать надлежащую медицинскую помощь при применении Элелисо. Следует тщательно наблюдать за пациентами в течение соответствующего периода времени после применения препарата, учитывая время возможного начала анафилаксии, взятое из результатов клинических исследований. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах анафилаксии и необходимости сразу обращаться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов. Если возникнет анафилаксия, следует немедленно прекратить применение Элелисо и начать соответствующее лечение.

Терапия реакций гиперчувствительности в зависимости от степени тяжести реакции должна включать снижение скорости или временное прекращение инфузии и/или применение антигистаминных, жаропонижающих препаратов и/или кортикостероидов в случае реакций легкой степени. Предварительное применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов может предотвратить возникновение реакций гиперчувствительности. При клинических исследованиях пациентам планово не проводилась премедикация перед инфузией препарата Элелисо. Если возникает реакция гиперчувствительности тяжелой степени, следует немедленно прекратить инфузию препарата Элелисо и начать соответствующее лечение.

Следует учесть пользу и риски, связанные с повторным применением препарата Элелисо пациентам, у которых возникала реакция гиперчувствительности, связанная с этим препаратом. Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата и быть готовым оказать соответствующую медицинскую помощь (см. раздел «Побочные реакции») .

Применение для лиц пожилого возраста.

Во время клинических исследований 8 пациентов от 65 лет получали лечение препаратом Элелисо. Клинические исследования Элелисо не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа пациентов младшего возраста.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Ограниченные доступные данные по применению препарата Элелисо беременным женщинам не достаточны, чтобы информировать о риске, связанном с применением препарата. Однако есть клинические рекомендации (см. подраздел «Клинические рекомендации»). В исследованиях репродуктивной функции на животных при внутривенном введении талиглюцеразы в дозах, в 5 раз превышавших рекомендованную клиническую дозу, доказательства эмбриофетальной токсичности отсутствовали. Предполагаемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В общем, для населения в США предполагаемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей в клинически распознанных случаях беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.

Клинические рекомендации

Риск матери и эмбриона/плода, связанный с болезнью.

Женщины с болезнью Гоше 1 типа имеют повышенный риск выкидыша, если не лечить и не контролировать симптомы болезни до зачатия и во время беременности. Беременность может обострять имеющиеся симптомы болезни Гоше 1-го типа или вызывать ее новые проявления. Проявления болезни Гоше 1-го типа могут привести к неблагоприятным последствиям беременности, в том числе гепатоспленомегалии, которая может препятствовать нормальному росту плода, и тромбоцитопении, которая может повлечь за собой возникновение послеродового кровотечения и кровоизлияния, требующего переливания крови.

Кормление грудью.

Данные об обнаружении талиглюцеразы альфа в грудном молоке человека, влиянии на грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, или влиянии на выработку грудного молока отсутствуют. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать вместе с клинической потребностью матери в лечении препаратом Элелисо и любыми потенциальными нежелательными эффектами для грудного ребенка в результате применения Элелисо или вследствие основного заболевания матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Поскольку во время клинических исследований с талиглюцеразой альфа сообщалось о головокружении, пациентам следует знать о реакции их организма на препарат Элелисо перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 4 лет.

Лечение пациентов, ранее не получавших ферментозаместительную терапию. Рекомендуемая доза Элелисо составляет 60 единиц/кг массы тела каждые 2 недели в виде 60-120-минутной внутривенной инфузии.

Лечение пациентов, переходящих из иммиглюцеразы. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение иммиглюцеразой по поводу болезни Гоше 1-го типа, могут перейти на препарат Элелисо. Пациентам, ранее получавшим лечение иммиглюцеразой в стабильной дозировке, при переходе с иммиглюцеразы на препарат Элелисо рекомендуется начинать лечение препаратом Элелисо в такой же дозе (единиц/кг). Препарат Элелисо для длительной терапии вводят 1 раз в 2 нед путем внутривенной инфузии в течение 60-120 минут. Коррекцию дозы проводят с учетом достижения и содержания терапевтических целей для каждого пациента (см. подраздел «Клинические исследования»).

Инструкции по приготовлению.

Препарат Элелисо следует восстанавливать, разводить и применять под наблюдением медицинского работника.

Каждый флакон Элелисо содержит 200 единиц талиглюцеразы альфа и предназначен только для однократного применения и только для одного пациента. Этапы восстановления и разведения должны производиться в асептических условиях.

Препарат необходимо восстановить в стерильной воде для инъекций и развести 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций до конечного объема 100–200 мл, а затем ввести с помощью внутривенной инфузии.

Препарат Элелисо готовят в асептических условиях, соблюдая такую последовательность.

1. Определяют количество флаконов, которые необходимо восстановить, на основе массы тела пациента и рекомендуемой дозы 60 единиц/кг, выполняя следующие расчеты (1–3):

(1) суммарная доза в единицах = масса тела пациента (кг) × доза (единиц/кг);

(2) суммарное количество флаконов = суммарная доза в единицах, разделенная на 200 единиц/флакон;

(3) округляют до следующего полного флакона.

2. Достают необходимое количество флаконов из холодильника. Нельзя оставлять эти флаконы при комнатной температуре дольше 24 часов перед восстановлением. Флаконы нельзя нагревать или подогревать в микроволновке.

3. Каждый флакон препарата Элелисо восстанавливают с помощью 5,1 мл стерильной воды для инъекций до получения концентрации восстановленного препарата 40 единиц/мл и извлекаемого объема 5 мл. После восстановления осторожно перемешивают содержимое флаконов. НЕ СТРУШИВАТЬ. Перед последующим разведением визуально осматривают раствор во флаконах; раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Нельзя использовать раствор, если его цвет изменился или если он содержит посторонние механические частицы.

4. Набирают рассчитанную дозу из соответствующего количества флаконов и разводят 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до получения конечного объема 100–200 мл.

· Для детей следует использовать конечный объем 100–120 мл.

· Для взрослых можно использовать конечный объем 130–150 мл. Однако если объем восстановленного препарата составляет 130–150 мл или более, конечный объем не должен превышать 200 мл.

5. Осторожно перемешивают. НЕ СТРУШИВАТЬ. Поскольку это раствор белка, после растворения иногда может возникать легкая флокуляция (в виде полупрозрачных волокон).

Инструкции по применению.

После восстановления и разбавления приготовленный раствор следует применять внутривенной инфузией и фильтровать через проходной фильтр с низким связыванием белка и размером пор 0,2 мкм.

· Для детей: начальная скорость инфузии должна составлять 1 мл/мин. После установления переносимости препарата Элелисо скорость инфузии можно увеличить, но не выше максимального рекомендованного значения 2 мл/мин. Весь объем инфузионного раствора необходимо ввести за период, составляющий не менее 60 минут.

· Для взрослых: начальная скорость инфузии должна составлять 1,2 мл/мин. После установления переносимости препарата Элелисо скорость инфузии можно увеличить, но не выше максимального рекомендованного значения 2,2 мл/мин. Весь объем инфузионного раствора необходимо ввести за период, составляющий не менее 60 минут.

Поскольку Элелисо не содержит консервантов, применять препарат необходимо сразу после восстановления. Если применить его сразу невозможно, восстановленный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2–8 ^° C в защищенном от света месте или до 4 часов при 20–25 ^° C, не защищая от света. Разведенный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2–8 ^° C в защищенном от света месте. В общем, восстановленный и разведенный препарат можно хранить не более 24 часов. Не замораживать. Неиспользованный препарат следует выбросить.

Дети.

Применение препарата Элелисо пациентам детского возраста с болезнью Гоше 1-го типа основывается на подтвержденной эффективности применения взрослым в надлежащих и хорошо контролируемых исследованиях, а также на дополнительных данных по фармакодинамике у 5 пациентов детского возраста и фармакокинетических данных у 9 пациентов детского возраста. в клинических исследованиях (см. раздел "Фармакокинетика"). Данные, полученные у 14 пациентов младенческого возраста, были включены в оценку безопасности (см. раздел «Побочные реакции»). Недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозировку препарата детям до 4 лет.

У пациентов младенческого возраста чаще, чем у взрослых пациентов, наблюдалась рвота при применении препарата Элелисо (4 из 9 пациентов, не получавших лечение ранее), что может быть проявлением реакции гиперчувствительности. Частота возникновения других побочных реакций была сходной с детьми и взрослыми (см. раздел «Побочные реакции»).

Передозировка

Опыт передозировки препаратом Элелисо отсутствует.

Побочные реакции

Опыт, полученный в клинических исследованиях.

Поскольку условия, при которых проводятся клинические исследования, очень отличаются, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства частота побочных реакций не подлежит непосредственному сравнению с частотой, полученной в клинических исследованиях другого лекарственного средства, и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемую на практике.

Клинические исследования препарата Элелисо, предназначавшегося как начальная терапия.

• Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет.

Безопасность применения Элелисо в дозах 30 единиц/кг (n = 16) или 60 единиц/кг (n = 16) каждые две недели оценивали во время 9-месячного двойно слепого рандомизированного клинического исследования с участием 32 взрослых пациентов (в возрасте от 19 до 74) лет) с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозамещающую терапию.

Таблица 3. Побочные реакции, возникающие у ≥5% взрослых пациентов, получавших лечение Элелисо и ранее не получавших ферментозаместительную терапию.

Побочные реакции	Количество взрослых пациентов, ранее не получавших терапию (N = 32), n (%)
Головная боль	6 (19)
Артралгия	4 (13)
Повышенная утомляемость	3 (9)
Тошнота	3 (9)
Головокружение	3 (9)
Боль в животе	2 (6)
Зуд	2 (6)
Гиперемия	2 (6)
Рвота	2 (6)
Крапивница	2 (6)

· Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте до 16 лет включительно.

Безопасность применения препарата Элелисо в дозах 30 единиц/кг (n = 4) или 60 единиц/кг (n = 5) каждые две недели оценивали во время 12-месячного рандомизированного клинического исследования с участием 9 детей (возраст от 2 до 13 лет). болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозамещающую терапию.

Чащей побочной реакцией (≥ 10%) была рвота, возникающая у 4 из 9 пациентов. У двух пациентов развились реакции гиперчувствительности; у одного возникла рвота тяжелой степени и воспаление желудочно-кишечного тракта, а у другого – раздражение горла легкой степени и дискомфорт в грудной клетке. Оба пациента ощущали улучшение после лечения антигистаминными препаратами и продолжили лечение Элелисо.

Клиническое исследование с участием пациентов, перешедших из лечения иммиглюцеразой на препарат Элелисо.

Безопасность применения препарата оценивали у 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) в возрасте от 6 до 66 лет с болезнью Гоше 1-го типа, ранее получавших лечение иммиглюцеразой в течение по крайней мере 2 лет. Элелисо применяли в течение 9 месяцев, доза (единиц/кг) равнялась предварительной дозе иммиглюцеразы для каждого пациента.

Таблица 4. Побочные реакции у ≥ 10% пациентов, переведенных с лечения иммиглюцеразой на препарат Элелисо (через 9 месяцев терапии)

Побочные реакции	Количество пациентов, которые были переведены с лечения имиглюцеразой (N=31; 26 взрослых и 5 детей), n(%)
Артралгия	4 (13)
Головная боль	4 (13)
Боль в конечностях	3 (10)

Иммуногенность.

Как и другие лекарственные средства, содержащие протеины, препарат Элелисо обладает потенциалом для иммуногенности. Выявление образования антител существенно зависит от чувствительности и специфичности количественного анализа. Кроме того, на частоту обнаружения антител (включая нейтрализующие антитела) во время количественного анализа могут влиять несколько факторов, включая методологию анализа, способ обработки образцов, время сбора образцов, одновременное применение других лекарственных средств и основное заболевание. Поэтому сравнение частоты образования антител в описанных ниже исследованиях с частотой образования антител в других исследованиях или другими препаратами талиглюцеразы альфа может быть недостоверным.

Антитела к препарату.

В клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, ранее не получавших ферментозаместную терапию, у 17 (53%) из 32 пациентов во время лечения препаратом Элелисо образовались антитела к препарату, а 2 (6%) из 32 пациентов имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне перед лечением препаратом Элелисо. Из 17 пациентов, у которых образовались антитела во время лечения препаратом, у 6 пациентов (35%) развились реакции гиперчувствительности, 2 из которых отвечали критериям анафилаксии. 2 из 17 пациентов, у которых возникли антитела во время лечения препаратом, прекратили лечение из-за реакции гиперчувствительности, одна из которых отвечала критериям анафилаксии. Из 2 пациентов, которые имели положительные результаты анализа на антитела до начала лечения препаратом Элелисо, у одного развилась реакция гиперчувствительности во время применения первой дозы препарата, и он был исключен из исследования. У второго пациента реакция гиперчувствительности не возникла.

Во время клинического исследования с участием детей, ранее не получавших ферментозаместную терапию, у 2 (22%) из 9 пациентов образовались антитела во время лечения препаратом Элелисо, а 1 из 9 пациентов имел положительный результат анализа на антитела до начала лечения препаратом. У 2 из этих 3 пациентов возникли реакции гиперчувствительности (у одного из них образовались антитела во время лечения, но он имел отрицательный результат анализа после 12-й недели лечения, а второй имел положительный результат анализа на антитела на исходном уровне и отрицательный после 8-го недели), и они продолжили лечение препаратом Элелисо. У третьего пациента, у которого образовались антитела во время лечения и имел положительный результат анализа на антитела до завершения исследования в неделю 52, реакция гиперчувствительности не возникла.

Во время клинических исследований с участием 31 пациента (26 взрослых и 5 детей), перешедших с лечения иммиглюцеразой на Элелисо, у 5 взрослых (16% пациентов) образовались антитела во время лечения препаратом Элелисо. Еще 4 пациента (13%, 2 взрослых и 2 детей) имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, но после перехода на Элелисо получили отрицательные результаты. У одного из этих взрослых пациентов позже образовались антитела к препарату Элелисо. У 2 взрослых пациентов (у одного из них образовались антитела к препарату после перехода из иммиглюцеразы, а второй имел положительный результат анализа на антитела к препарату на исходном уровне) возникли реакции гиперчувствительности. Оба пациента продолжили лечение препаратом Элелисо.

Связь между возникновением антител и развитием реакций гиперчувствительности ясна не полностью. Мониторинг образования антител к препарату Элелисо может быть целесообразным для пациентов, имеющих положительные результаты анализа на антитела или у которых возникали реакции гиперчувствительности на препарат Элелисо или другую ферментозамещающую терапию.

Нейтрализующие антитела.

30 из 31 пациента (взрослых и детей), у которых образовались антитела во время лечения препаратом Элелисо или имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, принимали участие в оценке нейтрализующей активности антител посредством анализа на связывание с рецепторами маннозы и анализа на ферментативную активность. Девятнадцать (63%) из 30 пациентов имели нейтрализующие антитела, способные ингибировать связывание Элелисо с рецепторами маннозы. Восемь из этих 19 пациентов обладали нейтрализующими антителами, способными ингибировать ферментативную активность препарата Элелисо. Полученные данные не указывают на четкую зависимость между наличием нейтрализующих антител, препятствующих связыванию с рецепторами маннозы, или нейтрализующих антител, способных ингибировать ферментативную активность препарата Элелисо и терапевтическим ответом на препарат Элелисо.

Остальные антитела.

У девяти (29%) из 31 пациента (взрослых и детей), у которых образовались антитела к препарату Элелисо во время лечения или имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, также образовались антитела к специфическим для растений гликанов в препарате Элелисо.

Послерегистрационный опыт.

Во время послерегистрационного применения препарата Элелисо отмечались следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции включают такие, о которых сообщалось на добровольной основе неизвестным количеством людей дополнительно к информации о реакциях, возникавших в течение послерегистрационных исследований, не всегда возможно оценить их частоту или установить причинную связь с влиянием препарата.

Желудочно-кишечные расстройства : рвота, диарея.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : усталость.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилаксия (см. раздел «Особенности применения») , иммуноопосредованная локальная медикаментозная сыпь ІІІ типа.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в спине.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка

1 флакон по 200 ЕД препарата в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармация и Апджон Компани ЛЛС.

Адрес

7000 Портедж Роуд, Каламаза, Мичиган (МИ) 49001, США.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины