ВЕЛБИМЕДА

Состав

Действующее вещество : винорельбин (vinorelbine);

1 мл концентрата содержит 10 мг винорельбина (что соответствует 13,85 мг винорельбина тартрата);

Вспомогательное вещество : вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор или раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код ATX L01C A 4.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винорельбин является антинеопластическим средством группы алкалоидов барвинка. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками. Воздействие на аксональные микротрубочки наблюдается только при высокой концентрации препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорельбина менее выражен, чем при действии винкристина. Винорельбин блокирует митоз в G2/M-фазах клеточного цикла и приводит к гибели клеток в период интерфазы или во время митоза.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата процесс снижения концентрации винорельбина в крови носит трехфазный экспоненциальный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем около 40 часов.

Клиренс препарата из плазмы крови очень высок – примерно 0,8 – 1 л/ч·кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-80%.

Винорельбин метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и неизмененного винорельбина).

Показания

· немелкоклеточный рак легких (3 или 4 стадия).

· как монотерапия при лечении метастатического рака молочной железы (4 стадия) в случаях, когда химиотерапия, включающая таксаны и препараты антрациклинового ряда, оказалась неэффективной, или при наличии у пациента противопоказаний к терапии антрациклинами или таксанами.

Противопоказания

· Не допускается интратекальное введение препарата.

· Повышенная чувствительность к винорельбину или другим алкалоидам барвинка.

· количество нейтрофильных гранулоцитов 3 или серьезные инфекции (имеющиеся или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).

· Количество тромбоцитов 100000/мм ³ .

· беременность.

· период кормления грудью.

· выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом.

· Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, не пользующимся эффективными контрацептивными средствами.

· применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином.

· Не рекомендуется в сочетании с другими живыми аттенированными вакцинами.

· Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом.

Особые меры безопасности

Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принять все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разливки или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактировавшие с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборки, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации цитотоксических отходов.

Следует с осторожностью убирать экскременты и рвоту пациентов.

Беременные медицинские работники должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и необходимо избегать работы с ним.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

Поскольку при онкологических заболеваниях возрастает риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальную вариабельность показателей свертывания крови при онкологических заболеваниях, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами необходимо чаще контролировать протромбиновый индекс (международный нормализованный индекс (INR)).

Противопоказанные комбинации

Фенитоин . Не рекомендуется применять винорельбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судорог вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риска усиления токсических эффектов или снижения эффективности винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Вакцина против желтой лихорадки. Риск развития тяжелой генерализованной инфекции с возможным летальным исходом.

Нежелательные комбинации

Живые аттенированные вакцины. риск развития тяжелой генерализованной болезни. Риск особенно высок у пациентов с угнетением иммунной системы. По возможности следует использовать инактивированные вакцины (например, против полиомиелита).

Комбинации, требующие внимания

При применении винорельбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка

Нежелательные комбинации

Итроконазол. Усиление нейротоксичности итраконазола в результате снижения печеночного метаболизма.

Комбинации, требующие внимания

Митомицин С. Риск возникновения бронхоспазма и диспноэ, интерстициальной пневмонии из-за усиления побочных реакций митомицина С.

Взаимодействия, характерные для винорельбина

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием угнетение функции костного мозга может усиливаться.

Оскільки ізофермент CYP3A4 відіграє головну роль у метаболізмі вінорельбіну, при супутньому застосуванні індукторів (наприклад фенітоїну, фенобарбіталу, рифампіцину, карбамазепіну, Hypericum Perforatum ) або інгібіторів CYP3A4 (наприклад ітраконазолу, кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, нефазодону) концентрація вінорельбіну в крови может изменяться.

Винорельбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при сопутствующем применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоина, фенобарбитала Perumcuperum, рифампицина, рифампицина, рифампицина, рифампицина ,

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры винорельбина не изменяются. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

Винорельбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, если препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорельбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Особенности применения

Допускается только введение препарата Велбимеда.

Перед началом введения важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорельбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение винорельбина, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. При экстравазации внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные флаконы, мешки и системы поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют препарат Велбимеда и не взаимодействуют с ним.

Лечение препаратом Велбимеда следует проводить под контролем врача-онколога.

В период лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов), поскольку винорельбин ингибирует систему кроветворения.

· Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она носит некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7–14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5–7 дней). При понижении количества нейтрофилов до уровня 3 и количества тромбоцитов до уровня 3 введение винорельбина отсрочивают до нормализации гематологических показателей.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм ³ (2,0×10 ⁹ /л)) пациент должен находиться под пристальным наблюдением, а очередное введение препарата отсрочено до нормализации гематологических показателей.

· при появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

· Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

· Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорельбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг/м ² поверхности тела. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать гематологические показатели.

· Препарат Велбимеда не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на участок печени.

· Следует принять все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

· При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

· Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при сопутствующем применении этих препаратов необходима осторожность.

· В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые аттенуированные вакцины.

· При комбинированном применении винорельбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторным пациентам следует предостерегать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушением функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Доклинические исследования репродуктивной токсичности показали, что винорельбин вызывает эмбрио- и фетолетальные, а также тератогенные эффекты.

Винорельбин не следует назначать в период беременности.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременна в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным наблюдением. В этих случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Учитывая возможное генотоксическое действие винорельбина, мужчинам рекомендуется предотвращать зачатие в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после окончания терапии препаратом. Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Интратекальное введение не допускается.

Препарат Велбимеда можно вводить либо путем медленной инъекции (продолжительностью 5–10 минут) после разведения 20–50 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, либо путем короткой инфузии (продолжительностью 20–30 минут) после разведения 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9% раствор хлорида натрия для промывания вены.

Перед введением раствора для инфузий его визуально проверяют. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточный рак легких

При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25 – 30 мг/м ² поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25–30 мг/м ² поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й день или 1-й и 8-й день курса продолжительностью 3 недели.

Распространенный или метастатический рак молочной железы

Обычно винорельбин вводят в дозе 25 – 30 мг/м ² поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорельбина – 35,4 мг/м ² поверхности тела.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В этих случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Может потребоваться снижение доз.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек корректировать дозы не нужно.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения винорельбином детей не установлены.

Передозировка

Передозировка винорельбина может вызвать тяжелое угнетение функции костного мозга с развитием лихорадки и инфекций, а также паралитической непроходимости кишечника.

Поскольку специфический антидот винорельбина неизвестен, при внутривенной передозировке необходимо принять соответствующие симптоматические меры, в частности:

· непрерывно контролировать жизненно важные показатели, внимательно следить за состоянием пациента;

· ежедневно определять количество форменных элементов крови (в целях выяснения необходимости гемотрансфузии или введения факторов роста, а также необходимости интенсивной терапии для минимизации риска развития инфекций);

· принять меры по профилактике или лечению паралитической непроходимости кишечника;

· контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени;

· назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия при инфекционных осложнениях;

При необходимости назначать переливание гранулоцитарной массы и введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз.

Побочные реакции

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, , нераспространенные (≥ 1/1000, , редко распространенные (≥ 1/10 000, , единичные (

Инфекции и инвазии: распространенные – бактериальные, вирусные или грибковые инфекции разной локализации; нераспространенные – септицемия (очень редко – с летальным исходом); единичны – нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространены – угнетение функции костного мозга, проявляющееся преимущественно нейтропенией; лейкопения; анемия; распространенные – тромбоцитопения; одиночные – фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространенные – системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Метаболические нарушения: редко – гипонатриемия; единичны – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны нервной системы: очень распространены – снижение глубоких сухожильных рефлексов; распространены – парестезии с сенсорными и моторными симптомами; редко – слабость в нижних конечностях; единичны – синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и похолодание конечностей; редко – ишемическая болезнь сердца, стенокардия, транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс; единичны – тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространены одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов; редко – интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия; редко – панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространены отклонения от нормы результатов печеночных тестов (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены – алопеция; распространенные – кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы: распространены – миалгия, артралгия; редко – боль в челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: распространенные – повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции: очень распространенные – повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности, боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения) , местный флебит); редко – целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.

Срок годности

3 года.

Препарат после первого вскрытия упаковки необходимо использовать немедленно.

Растворы для инфузий. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2 – 8 °C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не допускается разведение препарата Велбимеда щелочным раствором, поскольку при этом может образовываться осадок.

Препарат Велбимеда не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.

Разводить препарат Велбимеда можно только растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 мл или 5 мл концентрата в прозрачных стеклянных флаконах, закрытых резиновой пробкой и металлическим колпачком с полипропиленовым диском. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Октавис Итали С. П. А.

Адрес

Виа Пастер 10, 20014, Нервиано (Милан), Италия.

Заявитель

Альмеда Фармасьютикалс АГ.

Местонахождение заявителя.

Даммштрассе, 19, CH-6300, Цуг, Швейцария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины