КСОФЛУЗА®

Состав

Действующее вещество: baloxavir marboxil;

1 таблетка содержит балоксавира марбоксила 20 или 40 мг;

Другие составляющие : натрия кроскармелоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон (значение К: 25); натрия стеарилфумарат;

Оболочка таблетки: OPADRY WHITE 03A48081 (гипромелоза, тальк, диоксид титана (E 171)), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 20 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета,

Продолговатой формы с отражением торговой марки и «772» с одной стороны и «20» с другой стороны;

Таблетки по 40 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета,

Продолговатой формы, с оттиском «BXM40» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Прочие противовирусные средства.

Код АТХ J05A Х25.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Балоксавир марбоксил является пропрепаратом, который путем гидролиза превращается в балоксавир, активную форму, имеющую противовирусную активность по вирусу гриппа. Балоксавир ингибирует активность полимеразной кислой эндонуклеазы (PA), которая является специфическим ферментом вируса гриппа в комплексе РНК-полимеразы вируса, необходимого для транскрипции гена вируса, что приводит к угнетению репликации вируса гриппа. 50% подавляющая концентрация (IC50) балоксавира составляла от 1,4 до 3,1 нмоль (n=4) для вируса гриппа A и от 4,5 до 8,9 нмоль (n=3) для вируса гриппа B в анализе полимеразной кислой эндонуклеазы (PA) Вирусы с пониженной чувствительностью к балоксавиру имеют аминокислотные замены в белке кислой полимеразы (PA).

Противовирусная активность

Противовирусная активность балоксавира в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа A и B была определена в анализе уменьшения MDCK-клеточного бляшкообразования. Средняя 50% эффективная концентрация (EC50) балоксавира составляла 0,73 нмоль (n = 31; диапазон: 0,20–1,85 нмоль) для штаммов подтипа A/H1N1, 0,83 нмоль (n = 33; диапазон: 0, 35–2,63 нмоль) для штаммов подтипа A/H3N2 и 5,97 нмоль (n = 30; диапазон: 2,67–14,23 нмоль) для штаммов типа B. В анализе уменьшения титра вируса в MDCK-клетках 90 % эффективная концентрация (EC90) балоксавира против птичьих подтипов A/H5N1 и A/H7N9 составляла от 0,80 до 3,16 нмоль. Не установлена связь между противовирусной активностью в клеточной культуре и клиническим ответом на лечение у человека.

Резистентность

Клеточная культура: изоляты вируса гриппа A с пониженной чувствительностью к балоксавиру были выделены путем серийного пассажа вируса в клеточной культуре в присутствии возрастающих концентраций балоксавира. Сниженная чувствительность вируса гриппа A к балоксавиру была связана с аминокислотными заменами I38T (A/H1N1 и A/H3N2) и E199G (A/H3N2) в белке кислой полимеразы (PA) вирусного РНК-полимеразного комплекса.

Клинические исследования: в клинических исследованиях наблюдали вирусы гриппа A и B с аминокислотными заменами, возникающими при лечении, в позициях, ассоциированных с пониженной чувствительностью к балоксавиру в клеточной культуре (таблица 1). Общая распространенность аминокислотных замен, ассоциированных с пониженной чувствительностью к балоксавиру, возникавших во время лечения, в исследованиях 1, 2 и 3 составила 2,7% (5/182), 11% (39/370) и 5,5% (16 /290) соответственно.

Таблица 1

Аминокислотные замены белка кислой полимеразы (PA), ассоциированные с пониженной чувствительностью к балоксавиру, возникавшие во время лечения

Тип/подтип гриппа	A/H1N1	A/H3N2	В
Аминокислотная замена	E23K/R, I38F/N/T	E23G/K, A37T, I38M/T, E199G	I38T

В клинических исследованиях у вирусов, выделенных для лечения из образцов из дыхательной системы, не было идентифицировано ни одной из замен, ассоциированных с пониженной чувствительностью к балоксавиру, которые возникали во время лечения. Штаммы, содержащие замены, известные как ассоциированные с пониженной чувствительностью к балоксавиру, были идентифицированы примерно в 0,05% последовательностей белка кислой полимеразы (PA) по данным базы данных Национального центра биотехнологической информации/генетических данных (GenBank, дата получения данных – август 20 года).

При решении вопроса о назначении лекарственного средства ^{Ксофлуза} врачам следует учитывать имеющуюся в настоящее время информацию о чувствительности вируса гриппа к препаратам и эффективности лечения.

Перекрестная резистентность

Не ожидается возникновение перекрестной резистентности между балоксавиром и ингибиторами нейраминидазы (NA) или между баллоксавиром и ингибиторами протонной помпы M2 (адамантаны), поскольку мишенью действия этого лекарства являются различные белки вируса. Баллоксавир активен против штаммов, резистентных к ингибитору нейраминидазы, в том числе против вирусов A/H1N1 и A/H5N1 с заменой H275Y в нейраминидазе (нумерация A/H1N1), против вируса A/H3N2 с заменой E119V и R2 H7N9 с заменой R292K (нумерация A/H3N2) в нейраминидазе и вируса типа B с заменой R152K и D198E (нумерация A/H3N2) в нейраминидазе. Ингибитор нейраминидазы озельтамивир активен против вирусов с пониженной чувствительностью к балоксавиру, включая вирус A/H1N1 с заменами PA E23K или I38F/T, вирус A/H3N2 с заменами PA E23G/K, A37T, I38M/T или E19 PA I38T. Вирус гриппа может быть носителем аминокислотных замен белка полимеразы, снижающих чувствительность к балоксавиру, и в то же время носителем замен, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам нейраминидазы и ингибиторам протонной помпы M2. Клиническое значение фенотипической перекрестной резистентности не установлено.

Иммунный ответ

Исследования взаимодействия между вакцинами против гриппа и балоксавиром марбоксилом не проводились.

Фармакокинетика

Балоксавир марбоксил является пропрепаратом и после перорального применения почти полностью превращается в активный метаболит балоксавира.

В исследовании 2 при применении в рекомендованной дозе 40 мг у лиц с массой тела до 80 мг средние (CV %) значения Cmax и АUC0–inf балоксавира составляли 96,4 нг/мл (45,9 %) и 6160 нг×ч/мл. (39,2%) соответственно. При применении в рекомендованной дозе 80 мг лицам с массой тела от 80 кг средние значения (CV %) Cmax и АUC0–inf для балоксавира составляли 107 нг/мл (47,2 %) и 8009 нг×ч/мл (42,4 %) ) в соответствии. См. раздел таблицу 2 относительно фармакокинетических параметров балоксавира у здоровых лиц. Фармакокинетический профиль лекарственного средства Ксофлуза^® был схож у взрослых и подростков без сопутствующей патологии и у пациентов с высоким риском развития связанных с гриппом осложнений.

Таблица 2

Фармакокинетические параметры балоксавира в плазме крови

Всасывание
Tmax (год) a	4
Воздействие пищи (относительно состояния натощак) b	Cmax: ↓48%, AUC0-inf: ↓36%
Распределение
% Связывание с белками сыворотки крови человека c	92,9-93,9
Соотношение клеток крови к крови	48,5% - 54,4%
Объем распределения (V/F, л) d	1180 (20,8 %)
Вывод
Основной путь выведения	Метаболизм
Клиренс (CL/F, л/ч) d	10,3 (22,5%)
t1/2 (часов) d, e	79,1 (22,4 %)
Метаболизм
Пути метаболизма f	UGT1A3, CYP3A4
Экскреция
% экскретируемой дозы с мочой g	14,7 (общая радиоактивность), 3,3 (балоксавир)
% экскретируемой дозы с калом g	80,1 (общая радиоактивность)

^a Медиана.

^b Пища: около 400–500 ккал, в том числе 150 ккал за счет жиров.

^cIn vitro.

^d Геометрическое среднее (геометрическое CV %).

^e Видимый терминальный период полувыведения.

^f Баллоксавир метаболизируется преимущественно UGT1A3 и в незначительной степени CYP3A4.

^g Отношение радиоактивности к меченной радиоизотопом [ ¹⁴ C] дозы балоксавира марбоксила в исследовании баланса массы.

Особые популяции

Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике балоксавира в зависимости от возраста (подростки по сравнению со взрослыми) или пола пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния состояния функции почек на фармакокинетику балоксавира у пациентов с клиренсом креатинина 50 мл/мин и выше. Влияние тяжелого нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или его активного метаболита, балоксавира не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

В клиническом исследовании сравнения фармакокинетики балоксавира у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлду – Пью) и пациентов с нормальной функцией печени клинически значимая разница в фармакокинетике балоксавира не наблюдалась.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика не изучалась.

Масса тела

Масса тела оказывала значительное влияние на фармакокинетику балоксавира (с увеличением массы тела экспозиция балоксавира снижается). При применении в рекомендованной дозировке в зависимости от массы тела не наблюдались клинически значимые отличия в экспозиции между группами пациентов с разной массой тела.

Раса/этническое происхождение

На основе результатов популяционного фармакокинетического анализа экспозиция балоксавира приблизительно на 35% меньше у пациентов неазиатского происхождения по сравнению с азиатами; эта разница не считается клинически значимой при применении в рекомендуемой дозе.

Дети

Лечение острого неосложненного гриппа у детей без сопутствующей патологии

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} у детей без сопутствующей патологии в возрасте от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг подтверждены результатами одного рандомизированного вдвойне слепого контролируемого исследования (исследование 2). В этом исследовании 3 фазы 117 детей в возрасте 12–17 лет были рандомизированы и получали либо лекарственное средство ^{Ксофлуза} (N = 76), либо плацебо (N = 41). Медиана времени до ослабления симптомов у инфицированных гриппом детей в возрасте от 12 до 17 лет составляла 54 и 93 часа при применении препарата ^{Ксофлуза} (N = 63) или плацебо (N = 27) соответственно и была сравнима с наблюдаемой в общей популяции. исследование . Побочные явления, которые наблюдались у подростков, были подобны таковым у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение острого неосложненного гриппа у детей с высоким риском возникновения осложнений гриппа

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Ксофлуза^® детям старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, подтверждается экстраполяцией данных по клиническому исследованию лечения острого неосложненного гриппа у взрослых и подростков без другой патологии (исследование 2) и из одного рандомизированного двойно слепого контролируемого исследования 3 фазы с участием пациентов с высоким риском возникновения осложнений гриппа (исследование 3), в котором 38 детей в возрасте от 12 до 17 лет были рандомизированы и получали препарат Ксофлуза^® (N = 21), или плацебо (N=17). Медиана времени до ослабления симптомов гриппа в ограниченном количестве инфицированных гриппом детей в возрасте от 12 до 17 лет была сходной при применении лекарственного средства ^{Ксофлуза} (188 часов) или плацебо (191 час) (N = 13 и N = 12 соответственно) . Побочные явления, возникавшие у подростков, были подобны таковым у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами

Клинические исследования

Не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике балоксавира марбоксила и его активного метаболита балоксавира при сопутствующем применении с итраконазолом (объединенный мощный ингибитор CYP3A и P-gp), пробенецидом (ингибитором UGT) или озельтамивиром.

Не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике таких лекарственных средств при сопутствующем применении с балоксавиром марбоксилом: мидазолам (субстрат CYP3A4), дигоксин (субстрат P-gp), розувастатин (субстрат BCRP) и озельтамивир.

Исследования in vitro, в которых потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами дополнительно не изучался в клинических условиях

Ферменты цитохрома P450(CYP). Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не ингибируют CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

Ферменты уридин – дифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT). Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не ингибируют UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B15.

Транспортные системы. Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир являются субстратами P-гликопротеина (P-gp). Баллоксавир не ингибирует полипептиды, транспортирующие органические анионы (OATP) 1B1, OATP1B3, транспортеры органических катионов (OCT) 1, OCT2, транспортеры органических анионов (OAT) 1, OAT3, белки экструзии лекарственных средств и токсинов (MATE).

Потенциал взаимодействия с поливалентными катионами. Балоксавир может образовывать хелатный комплекс с поливалентными катионами, такими как кальций, алюминий или магний, входящие в состав пищи или лекарственных средств. Наблюдалось существенное снижение экспозиции балоксавира при сопутствующем применении лекарственного средства ^{Ксофлуза} с кальцием, алюминием, магнием или железом у обезьян. Исследования с участием людей не проводились.

Показания

Лечение острого неосложненного гриппа у пациентов в возрасте от 12 лет, у которых с момента появления симптомов прошло не более 48 часов.

· являются пациентами без сопутствующей патологии, или

имеют высокий риск развития осложнений, связанных с гриппом (см. «Способ применения и дозы»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксила или любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу и мультиформную эритему (см. «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на балоксавир марбоксил

Сопутствующее применение с препаратами, содержащими поливалентные катионы, может привести к снижению концентрации балоксавира в плазме крови, что может уменьшить эффективность лекарственного средства Ксофлуза^® . Следует избегать одновременного применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} с слабительными средствами, антацидами или пищевыми добавками, содержащими поливалентные катионы (например кальций, железо, магний, селен или цинк).

Сопутствующее применение лекарственного средства ^{Ксофлуза} с интраназальной живой аттенуированной вакциной против гриппа (LAIV) не изучалось. Сопутствующее применение противовирусных средств может ингибировать репликацию вируса LAIV и таким образом снижать эффективность вакцинации LAIV. Взаимодействие между инактивированными вакцинами против гриппа и лекарственным средством ^{Ксофлуза} не изучалось.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Во время послерегистрационного применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} сообщалось о случаях анафилаксии, крапивницы, ангионевротического отека и мультиформной эритемы. При возникновении или подозрении на аллерговидную реакцию следует начать соответствующее лечение. Применение лекарственного средства Ксофлуза^® противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к балоксавиру марбоксила или любому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Ограничение применения

Вирусы гриппа изменяются со временем и такие факторы как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирулентности вируса могут уменьшить клиническую пользу противовирусных лекарств. При принятии решения о применении лекарственного средства ^{Ксофлуза} следует принимать во внимание имеющуюся информацию о закономерностях чувствительности штаммов циркулирующего вируса гриппа к лекарственному средству.

Риск бактериальных инфекций

Нет данных об эффективности лекарственного средства ^{Ксофлуза} при каких-либо заболеваниях, вызванных другими патогенами, чем вирусы гриппа. Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, протекать одновременно или возникать как осложнение гриппа. Не было доказано, что лекарственное средство ^{Ксофлуза} предупреждает развитие таких осложнений. Врачам следует быть бдительными по поводу возможных вторичных бактериальных инфекций и применять соответствующее лечение.

Связь «экспозиция – ответ»

При дозировке лекарственного средства ^{Ксофлуза} по массе тела согласно рекомендациям (40 мг для пациентов с массой тела 40–80 кг и 80 мг для пациентов с массой тела ≥ 80 кг) не наблюдалось различий в связи «экспозиция — ответ» для балоксавира (время до ослабления симптомов гриппа у пациентов без сопутствующей патологии или время до ослабления симптомов гриппа у пациентов с высоким риском).

Кардиоэлектрофизиология

В случае удвоения ожидаемой экспозиции при рекомендованной дозировке лекарственное средство ^{Ксофлуза} не продлевает интервал QTc.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу. При непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет доступных данных о применении Ксофлуза^® беременным женщинам для того, чтобы информировать о риске неблагоприятных последствий для развития, ассоциированных с применением лекарственного средства. Есть риски для матери и плода, ассоциированные с инфицированием вирусом гриппа во время беременности. Применение лекарственного средства ^{Ксофлуза} следует избегать во время беременности, кроме случаев, когда потенциальная польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

В репродуктивных исследованиях на животных (крысы или кролики) не наблюдалось неблагоприятное влияние на развитие плода при пероральном применении балоксавира марбоксила с экспозицией, примерно в 5 (крысы) и 7 (кроле) раз превышающей системную экспозицию балоксавира у человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Расчетный фоновый риск основных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. При всех беременностях существует фоновый риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий.

Кормление грудью

Нет данных относительно выявления балоксавира марбоксила в грудном молоке человека, а также влияния на грудных детей, или влияния на выработку молока. Балоксавир и связанные с ним метаболиты были обнаружены в молоке лактирующих крыс. Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую необходимость применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} для матери и любые потенциальные нежелательные эффекты для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, связанные с лекарственным средством или заболеванием матери.

Фертильность

В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс балоксавир марбоксил применяли в дозах 20, 200 или 1000 мг/кг/сутки самкам за 2 недели до спаривания, во время спаривания и до 7 беременности. Самцы получали препарат в течение 4 недель до спаривания и во время спаривания. Не наблюдалось влияния на фертильность, способность спариваться или раннее эмбриональное развитие при применении любой дозировки с системной экспозицией лекарственного средства (AUC), примерно в 5 раз превышающей экспозицию у человека при максимальной рекомендуемой дозе.

Канцерогенез

Исследования канцерогенности для балоксавира марбоксила не проводились.

Мутагенез

Балоксавир марбоксил и его активный метаболит Балоксавир не оказывали мутагенного действия в исследованиях генотоксичности in vitro и in vivo , включавших анализы мутаций у бактерий S. typhimurium и E. coli , микроядерные тесты с культивированными клетками млекопитающих и микроядерные тесты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований влияния балоксавира марбоксила на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Лечение средством ^{Ксофлуза} следует начать в течение 48 часов после появления симптомов гриппа. Лекарственное средство ^{Ксофлуза} принимают перорально, однократно, независимо от приема пищи. Однако следует избегать сопутствующего применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} с молочными продуктами, обогащенными кальцием продуктами и слабительными средствами, антацидами или пищевыми добавками, содержащими поливалентные катионы (например кальций, железо, магний, селен или цинк).

Факторы высокого риска развития связанных с гриппом осложнений определялись по критериям Центра по контролю и профилактике заболеваний США относительно факторов здоровья, которые увеличивают риск развития серьезных осложнений гриппа (CDC. https://www.cdc.gov/flu/highrisk/ index.htm). Большинство пациентов, принимавших участие в исследовании 3 (лечение острого неосложненного гриппа у пациентов с высоким риском), имели астму или хроническое заболевание легких, сахарный диабет, патологию сердца, патологическое ожирение или в возрасте 65 лет и старше.

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет)

Рекомендованная доза лекарственного средства ^{Ксофлуза} для пациентов в возрасте от 12 лет рассчитывается по массе тела и применяется однократно.

Таблица 3

Рекомендованная доза лекарственного средства ^{Ксофлуза} для взрослых и подростков от 12 лет.

Масса тела пациента (кг)	Рекомендованная однократная пероральная доза
От 40 кг до 80 кг	2 таблетки по 20 мг, которые следует принимать одновременно, суммарная однократная доза 40 мг (блистерная упаковка содержит две таблетки по 20 мг)
От 80 кг	2 таблетки по 40 мг, которые следует принимать одновременно, суммарная однократная доза 80 мг (блистерная упаковка содержит две таблетки по 40 мг)

Особые меры предосторожности при утилизации или другом обращении с препаратом

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Применение пациентам пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} пациентам в возрасте ≥ 65 лет были установлены по результатам одного рандомизированного двойно слепого контролируемого исследования. В исследовании 3 среди 730 пациентов с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, которые получали лечение препаратом ^{Ксофлуза} , 209 (29%) были в возрасте ≥ 65 лет. Медиана времени до ослабления симптомов гриппа у пациентов в возрасте ≥65 лет составляла 70 часов при применении лекарственного средства Ксофлуза^® (N = 112) и 88 часов при приеме плацебо (N = 102). Профиль безопасности, наблюдавшийся в этой популяции, был похож на таковое в общей популяции исследования за исключением тошноты, которая возникала у 6% пациентов пожилого возраста по сравнению с 1% пациентов в возрасте от 18 до 64 лет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} для лечения острого неосложненного гриппа были установлены для детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг (см. раздел «Побочные реакции»). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Ксофлуза^® детям младше 12 лет не установлены.

Передозировка

Лечение передозировки лекарственным средством ^{Ксофлуза} заключается в применении общих поддерживающих мер, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Нет специфического антидота при передозировке лекарственным средством ^{Ксофлуза} .

Маловероятно, что балоксавир в значительной степени выводится путем диализа из-за высокой степени связывания с белками сыворотки крови .

Побочные реакции

Учитывая, что клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдавшуюся в клинических исследованиях лекарственного средства, нельзя непосредственно сравнивать с частотой в клинических исследованиях другого лекарственного средства и она может не отражать частоту при практическом применении.

Профиль безопасности лекарственного средства Ксофлуза^® основывается на данных, полученных в 3 плацебоконтролированных исследованиях, в которых в общей сложности 1 640 пациентов получали лекарственное средство ^{Ксофлуза} : 1 334 пациента (81 %) были в возрасте от 18 до 64 лет, 209 пациентов ≥ 65 лет и 97 пациентов (6%) – от 12 до 17 лет. В эти исследования были включены взрослые и подростки без сопутствующей патологии (N = 910) и пациенты с высоким риском развития связанных с гриппом осложнений (N = 730). Среди них 1440 пациентов принимали лекарственное средство ^{Ксофлуза} в рекомендуемой дозе.

В таблице 4 приведены наиболее распространенные побочные явления (независимо от оценки причинно-следственной связи), о которых сообщалось по меньшей мере у 1% взрослых и подростков, получавших лекарственное средство ^{Ксофлуза} в рекомендованных дозах в первом, втором и третьем исследованиях.

Таблица 4

Частота побочных реакций, возникающих по меньшей мере у 1% лиц, получавших лекарственное средство ^{Ксофлуза} в первом, втором и третьем исследованиях.

Побочное явление	Ксофлуза® (N=1440)	Платебо (N=1136)
Диарея	3%	4%
Бронхит	3%	4%
Тошнота	2%	3%
Синусит	2%	3%
Головная боль	1%	1%

Послерегистрационный опыт

Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные во время послерегистрационного применения лекарственного средства ^{Ксофлуза} . Поскольку о таких реакциях сообщается добровольно, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата ^{Ксофлуза} .

Организм в целом: отек лица, век или языка, дисфония, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, мультиформная эритема.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея с кровью, молота, колит.

Со стороны психики: делирий, аномальное поведение, галлюцинации.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для таблеток по 20 мг: по 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Для таблеток по 40 мг: по 1 или по 2 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Адрес

Виадуктштрассе 33, 4051 Базель, Швейцария

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины