ЛЕВЕБРЕЙН

Состав

Действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит леветирацетаму 250 мг или 500 мг или 1000 мг;

Другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, стеарат магния;

Пленочное покрытие :

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг (Opadry II Blue 85F20400 ): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, индигокармин алюминиевый лак (Е 132);

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг (Оpadry II Yellow 85F220095): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), тартразин (Е 10 Е 110);

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг (Opadry II White 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, диоксид титана (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 250 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с распределительной чертой с одной стороны;

Таблетки 500 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с распределительной чертой с одной стороны;

Таблетки 1000 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических

Лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических средств. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са ²⁺ путем частичного угнетения тока через Са ²⁺ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca ²⁺ из интранейронального депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговом порядке) леветирацетама и аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия леветирацетама.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая судорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность леветирацетама подтверждена как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения леветирацетама клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходен у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни леветирацетама в плазме крови можно предположить исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией леветирацетама в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 ч после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются через 1,3 ч после приема леветирацетама. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения леветирацетама дважды в день. Пиковые концентрации (Cmax) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием еды.

Распределение

Данных по распределению леветирацетама в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй – вследствие разомкивания пирролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0,6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансараз 1 и U1-гидразилоксиацетада. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro .

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo по взаимодействию с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Вывод

Период полувыведения леветирацетама из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составил 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество леветирацетама в среднем 95% дозы выводилось почками (приблизительно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится всего 0,3% дозы.

Кумулятивный вывод с мочой леветирацетама и его основного метаболита составил 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канализации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40% (10–11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика леветирацетама не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда – Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда – Пью) общий клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50% вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. способ применения и дозы).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина составляет 60 мл/мин/1,73 м ² , поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50% (см. «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Дети 4-12 лет

После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей больных эпилепсией (от 6 до 12 лет) период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5–1 ч после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени увеличивались линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял около 5 часов; видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг.

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при:

- парциальных приступах со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при:

- парциальных приступах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклонических судорогах у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) приступах у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Противоэпилептические средства

Данные клинических исследований указывают на то, что леветирацетам не влияет на плазменные концентрации существующих противоэпилептических средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику.

Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии леветирацетама у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сут.

Оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные плазменные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментсодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – средство, блокирующее секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие средства, выводимые активной канальцевой секрецией, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетама на другие активно секретируемые средства, например нестероидные противовоспалительные средства и сульфонамиды, неизвестно.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в плазме крови до потенциально токсических уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в плазме крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя средствами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими средствами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макроголу с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидных средств на всасывание леветирацетама.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетама не зависит от еды, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться в коррекции дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определить дозу препарата (см. Способ применения и дозы).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких суток до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама – как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови (раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных, плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признакам депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентам (или их опекунам) следует предупредить о необходимости сообщать о каких-либо симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения своему врачу.

Дети.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям до 6 лет. Имеющиеся данные относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучаемость, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к нападению судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли леветирацетам в течение 1 триместра), не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся влиянию монотерапии леветирацетамом in utero . Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержках развития нервной системы. Препарат может применяться в период беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять низкую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось понижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое понижение наиболее выражено в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащее клиническое наблюдение за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду.

Кормление грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует учесть пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Воздействие на репродуктивную функцию

Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Леветирацетам незначительно или равномерно влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутрь независимо от приема пищи. Суточную дозу распределяют на два одинаковых приема.

Монотерапия

Взрослые и подростки от 16 лет.

Монотерапию у взрослых и подростков от 16 лет рекомендовано начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической – 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная дозировка составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки младше 16 лет

Безопасность и эффективность применения леветирацетама детям и подросткам в возрасте до 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Взрослые и подростки (12 – 17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2–4 недели.

Дети ( 6-11 лет) и подростки ( 12-17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям до 6 лет леветирацетам следует применять в форме орального раствора.

Детям от 6 лет начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в день. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 25 кг или меньшее лечение следует начать леветирацетамом в форме орального раствора.

Детям в возрасте от 6 лет леветирацетам в форме орального раствора следует применять для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза – 750 мг 2 раза в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг дозировки назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Младенцы от 1 до 6 месяцев

Младенцам леветирацетам следует применять в форме орального раствора.

Прекращение лечения.

При необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг - снижать разовую дозу не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Суточную дозировку леветирацетама следует индивидуально откорректировать в соответствии с состоянием функционирования почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозировку леветирацетама следует индивидуально откорректировать в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать следующую таблицу.

Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин.

УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать исходя из концентрации плазменного креатинина по формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

УК (мл/мин) = ----------------------------------------------- -------------------

72×КК плазмы крови (мг/дл)

УК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем УК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

УК (мл/мин)

УК (мл/мин/1,73 м ² ) = ---------------------------×1,73

ППТ пациента (м ² )

Таблица 1

Режим дозировки взрослым и подросткам с нарушением функции почек с массой тела более 50 кг

⁽¹⁾ В первый день лечения рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

⁽²⁾ После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей УК в мл/мин/1,73 м ² можно рассчитать исходя из концентрации плазменного креатинина (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

Рост (см) × ks

УК (мл/мин/1,73 м2) = ---------------------------------

КК плазмы крови (мг/дл)

У детей до 13 лет и подростков-девочек ks= 0,55; у подростков-ребят ks=0,7.

Таблица 2

Режим дозировки детям и подросткам с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

⁽¹⁾ Для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам в форме орального раствора.

⁽²⁾ В первый день лечения рекомендуется применять дозу нагрузки леветирацетама 15 мг/кг.

⁽³⁾ После диализа рекомендуется использовать дополнительную дозу 5–10 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

Дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям до 6 лет. Этой группе пациентов следует применять леветирацетам в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходит для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях лечение следует начинать леветирацетамом в форме орального раствора.

Дети.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям до 6 лет.

Передозировка

Симптомы

При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение

При острой передозировке необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в том числе с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита).

Побочные реакции

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, схож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по разным установленным показаниям.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (применительно к взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указаны по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до 1/1000 до 1/1000) и очень редко (

Инфекции и инвазии:

Очень часто – назофарингит; редко – инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

Редко – реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Со стороны питания и обмена веществ:

Часто – анорексия; нечасто – увеличение или уменьшение массы тела; редко – гипонатриемия.

Со стороны психики:

Часто – депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто – попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменения настроения, возбуждение; редко – суицид, расстройства личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы:

Очень часто – сонливость, головная боль; часто – судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто – амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушение координации, парестезия, расстройства внимания; редко – гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, нарушение походки.

Со стороны органов зрения:

Нечасто – диплопия, размытость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Часто – вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Часто – кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – отклонение от нормы результатов печеночных проб; редко – гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Редко – острое поражение почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто – сыпь; нечасто – экзема, зуд, алопеция; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто – миалгия, мышечная слабость; редко – рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови*.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто – астения/повышенная утомляемость.

Травмы, отравления и усложнение процедур:

Нечасто – травмы.

* Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами не японского происхождения.

Редко наблюдались случаи энцефалопатии, возникающей после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимы после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось подавление костного мозга.

Дети

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в общей сложности 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4-16 лет 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных обследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обоих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными применения леветирацетама в послерегистрационный период.

Кроме того, в ходе послерегистрационного исследования безопасности лечение препаратом получал 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности применения леветирацетама младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож на различные возрастные группы и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%) %), агрессия (часто, 8,2 %), аномальное поведение (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушения координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не низшую эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не менее эффективным) от плацебо относительно изменения от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, леченных леветирацетамом, агрессивного поведения, определяемого стандартизированно и систематически, с использованием валидизированных средств (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist – Контрольный список детского поведения). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе длительного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºC в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины