ВИЛАТЕ 1000 МЕ

Состав

Действующие вещества : фактор свертывания крови VIII; фактор Виллебранда;

1 флакон содержит 500 или 1000 МЕ фактора свертывания крови VIII и 500 МЕ или 1000 МЕ фактора Виллебранда; содержание общего белка ≤ 7,5 мг (500 МЕ) или ≤ 15 мг (1000 МЕ);

Другие составляющие: глицин, сахароза, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид.

Растворитель: вода для инъекций с 0,1% полисорбатом 80.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: порошок или хрупкая масса белого или бледно-желтого цвета.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость без запаха. Без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические препараты. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранды и фактор коагуляции VIII в комбинации. Код ATX B02B D06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Болезнь Виллебранда (VWD)

Фактор Виллебранда (из концентрата) является нормальной составляющей плазмы человека и действует так же, как эндогенный фактор Виллебранда.

Введение фактор Виллебранда позволяет корректировать гемостатические нарушения, проявляющиеся у пациентов с дефицитом фактор Виллебранда, на двух уровнях:

- фактор Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к васкулярному субэндотелию в месте повреждения сосуда (поскольку он связывается как с васкулярным субэндотелием, так и мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, что подтверждается сокращением времени кровотечения. Такое влияние происходит немедленно и, как известно, значительно зависит от уровня полимеризации;

– фактор Виллебранда вызывает отсроченную коррекцию дефицита, связанного с фактором VIII. При внутривенном введении фактор Виллебранда связывает эндогенный фактор VIII (обычно производимый у пациента), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрому разрушению. Поэтому введение чистого фактора Виллебранда (препарат фактора Виллебранда с низким уровнем фактора VIII) восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального, как вторичный эффект после первой инфузии . Введение препарата фактора Виллебранда, содержащего фактор VIII, восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального сразу же после первой инфузии .

Кроме своей роли как защитного белка фактора VIII, фактор Виллебранда является посредником адгезии тромбоцитов к местам поражения сосудов и играет свою роль в агрегации тромбоцитов.

Гемофилия А

Комплекс фактора VIII/фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с разными физиологическими функциями. При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором виллебранда в кровотоке больного. Активированный фактор VIII (фактор VIIIa) действует как кофактор активированного фактора IX (фактор IXa), ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X (фактор Xa). Фактор Xa превращает протромбин в тромбин. Далее тромбин превращает фибриноген в фибрин и может образоваться тромб.

Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, нарушением свертывания крови, в связи с пониженными уровнями фактора VIII:C (коагулянт фактора), что приводит к сильному кровотечению в суставы, мышцы или внутренние органы внезапно или в результате случайной или хирургической травмы. Благодаря заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме крови увеличиваются, тем самым способствуя временной коррекции дефицита фактора и коррекции предрасположенности к кровотечениям.

Следует отметить, что нельзя сравнивать среднегодовую частоту кровотечений (ABR/СЧК), наблюдавшуюся в различных клинических исследованиях, и в случае применения различных концентратов фактора.

Кроме своей роли как защитного белка фактора VIII, фактор Виллебранда является посредником адгезии тромбоцитов к местам поражения сосудов и играет свою роль в агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика

Болезнь Виллебранда (VWD)

Фактор Виллебранда (из концентрата) является обычной составляющей плазмы человека и действует как эндогенный фактор Виллебранда.

Таблица 1

Результаты мета-анализа трех фармакокинетических исследований с участием 24 пациентов со всеми типами VWD.

Параметр	Все типы VWD						VWD типа 1					VWD типа 2					VWD типа 3
	N	Сер. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙	N		Сер. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙	N	Сер. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙	N	Сер. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙
Выздоровление (%/МЕ/кг)	24	1,56	0,48	0,90	2,93	2		1,19	0,07	1,14	1,24	5	1,83	0,86	0,98	2,93	17	1,52	0,32	0,90	2,24
AUC (0-инф) (г*%)	23	1981	960	593	4831	2		2062	510	1701	2423	5	2971	1383	1511	4831	16	1662	622	593	2606
Т 1/2(г)	24	23,3	12,6	7,4	58,4	2		39,7	18,3	26,7	52,7	5	34,9	16	17,5	58,4	17	18	6,2	7,4	30,5
МRT(г)	24	33,1	19	10,1	89,7	2		53,6	25,9	35,3	71,9	5	53,5	24,6	27,8	89,7	17	24,7	8,5	10,1	37,7
Клиренс (мл/г/кг)	24	3,29	1,67	0,91	7,41	2		2,66	0,85	2,06	3,27	5	1,95	1,02	0,91	3,31	17	3,76	1,69	1,83	7,41

AUC – площадь под кривой; MRT – среднее время содержания препарата в организме; SD – стандартное отклонение.

Гемофилия А

Фактор VIII (из концентрата) является обычной составляющей плазмы человека и действует как эндогенный фактор VIII. После введения препарата от примерно 2/3 до 3/4 фактора VIII остается в кровообращении. Уровень активности фактора VIII:C, достигаемый в плазме крови, составляет 80% - 120% предполагаемой (ожидаемой) активности фактора VIII.

Активность фактора VIII снижается в результате двухфазного экспоненциального распада. На начальной фазе происходит распределение между интраваскулярной и другими средами (жидкостями организма) с периодом полувыведения из плазмы крови от 3 до 6 часов. В следующей, более медленной фазе, период полувыведения колеблется от 8 до 18 часов, и составляет в среднем 15 часов. Это соответствует действительному биологическому периоду полувыведения.

Таблица 2

Результаты одного клинического исследования с участием 12 пациентов (хромогенный анализ, определение с помощью двойных измерений).

Параметр	Визит исходного уровня		Визит через 6 месяцев
	Средний показатель	SD	Средний показатель	SD
Выздоровление (%/МЕ/кг)	FVIII:C 2,27	1,20	FVIII:C 2,26	1,19
AUCnorm (% × г/МЕ/кг)	FVIII:C 31,3	7,31	FVIII:C 33,8	10,9
Период полувыведения (г)	FVIII:C 11,2	2,85	FVIII:C 11,8	3,37
MRT(г)	FVIII:C 15,3	3,5	FVIII:C 16,3	4,6
Клиренс мл/г/кг	FVIII:C 3,37	0,86	FVIII:C 3,24	1,04

AUC – площадь под кривой; MRT – среднее время содержания препарата в организме;

SD – стандартное отклонение.

Данные доклинических исследований безопасности

VWF и фактор VIII в Вилате являются обычными составляющими плазмы крови человека и действуют как эндогенный VWF/фактор VIII.

Обычное исследование безопасности этих составляющих у лабораторных животных не добавило бы полезной информации к существующему клиническому опыту, следовательно, в таком исследовании нет необходимости.

Показания

Болезнь Виллебранда (VWD)

Профилактика и лечение кровотечений или кровотечений при хирургическом вмешательстве при болезни Виллебранда (VWD), когда лечение одним только десмопрессином (DDAVP) является неэффективным или противопоказанным.

Гемофилия А

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит свертывающего фактора крови VIII).

Противопоказания

Аллергические реакции на действующие вещества или любые вспомогательные вещества.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами неизвестны.

Особенности применения

Отслеживание

Чтобы улучшить отслеживание биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер вводимой серии препарата.

Гиперчувствительность

При применении препарата Вилате могут возникать аллергические реакции. Кроме фактора VIII препарат содержит следы человеческих белков. Если возникнут симптомы гиперчувствительности, пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение лекарственного препарата и обратиться к врачу.

Пациентам необходимо проинформировать о ранних признаках аллергических реакций, таких как: сыпь, генерализованная крапивница, затрудненное дыхание, одышка, гипотония и анафилаксия.

При шоке следует провести стандартную противошоковую терапию.

Передача возбудителей инфекции

Обычные меры по предотвращению инфекций в результате использования лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и порций донорской плазмы на специфические маркеры инфекции и включение эффективных этапов производственного процесса для инактивации/удаления вирусов.

Несмотря на это, когда вводятся лекарственные препараты, изготовленные из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Принимаемые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (HIV), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также для вируса гепатита А (HAV) без оболочки. Предпринимаемые меры могут иметь ограниченную пользу для вирусов без оболочки, таких как парвовирус В19.

Инфекция парвовируса В19 может быть опасна для беременных женщин (инфекция плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия).

Следует рассмотреть соответствующую вакцинацию (гепатиты А и В) для пациентов, постоянно/повторно получающих препараты VWF/фактор VIII, изготовленные из плазмы крови человека.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата Вилате пациенту записывать название и номер серии для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Тромбоэмболические осложнения

При использовании препарата VWF, содержащего фактор VIII, врач, проводящий терапию, должен знать, что непрерывное лечение может привести к чрезмерному увеличению фактора VIII:C (коагулянт фактора VIII). У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие фактор VIII, следует контролировать уровни фактора VIII:C в плазме крови, чтобы избежать постоянного избыточного уровня фактора VIII:C в плазме крови, поскольку это может увеличить риск тромбоза.

Существует риск возникновения тромбоза при использовании препаратов VWF, содержащих фактор VIII, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому состояние пациентов группы риска необходимо контролировать при появлении ранних признаков тромбоза. Следует начать профилактику венозных тромбозов в соответствии с действующими рекомендациями.

Ингибиторы У пациентов с VWD, особенно типа 3, могут возникнуть нейтрализующие антитела (ингибиторы) к VWF. Если не будут достигнуты ожидаемые уровни активности VWF:RCo в плазме крови или если кровотечение не будет контролироваться назначенной дозой, следует провести соответствующий анализ, чтобы определить наличие ингибиторов VWF.

У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение VWF может быть неэффективным, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, имеющими опыт работы с пациентами с гемостатическими нарушениями. Гемофилия А

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А.

Такими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины класса G (IgG), направленные против прокоагулирующей активности фактора VIII, количество которых измеряется в единицах Бетезда (BU/БУ) на 1 мл плазмы крови с помощью модифицированного анализа. Риск возникновения ингибиторов связан с тяжестью заболевания, а также влиянием фактора VIII. Этот риск самый высокий в течение первых 50 дней экспозиции и остается на протяжении всей жизни, хотя и нечасто.

Клиническая значимость развития ингибиторов зависит от титра ингибиторов: при низком титре ингибиторов риск недостаточного клинического ответа меньше, чем при высоком титре ингибиторов. В общем, всех пациентов, получавших лечение препаратами свертывания крови с фактором VIII, следует тщательно контролировать развитие ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов.

Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови не достигается или кровотечение не контролируется назначенной дозой, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов к фактору VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение фактором VIII может быть неэффективным, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения.

Ведение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт лечения гемофилии и образование ингибиторов к фактору VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений заместительная терапия FVIII может увеличить риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с катетером

Если требуется использование центрального венозного доступа (CVAD), необходимо рассмотреть риск осложнений, связанных с CVAD, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Это лекарственное средство содержит до 58,7 мг натрия на дозу 500 МЕ VWF и фактора VIII/флакон и до 117,3 мг натрия на дозу 1000 МЕ VWF и фактора VIII/флакон, что эквивалентно 2,94% и 5,87% соответственно рекомендованной ВОЗ максимальной ежедневной дозы 2 г натрия для взрослого.

На это следует обратить внимание пациентам находящимся на контролируемой бессолевой диете.

Пациенты детского возраста

Перечисленные особые указания и меры предосторожности касаются как взрослых, так и детей.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной функции на животных не проводились с VWF/фактором VIII.

Болезнь Виллебранда (VWD) Опыт лечения беременных или кормящих грудью отсутствует.

В случае дефицита VWF препарат ВИЛАТЕ следует назначать беременным и кормящим грудью, только если это безусловно показано, учитывая, что во время родов существует повышенный риск кровотечений у таких пациентов.

Гемофилия А

Учитывая редкость случаев появления гемофилии А у женщин, отсутствует опыт лечения во время беременности и кормления грудью. Следовательно, ВИЛАТЕ следует применять во время беременности и кормления грудью только тогда, когда для этого есть четкие показания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Вилат не оказывает никакого влияния на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови. Препарат флакон предназначен для разового использования. В случае если содержимое препарата осталось во флаконе, флакон необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Болезнь Виллебранда (VWF)

Соотношение между VWF:RCo и:C (ристоцетин/кофактор фактора Виллебранда и коагулянт фактора VIII) составляет примерно 1:1. Как правило, 1 МЕ/кг массы тела VWF:RCo и FVIII:C повышает активность соответствующего белка в плазме крови на 1,5–2% нормальной. Обычно необходимо от 20 до 50 МЕ ВИЛАТЕ/кг массы тела, чтобы достичь соответствующего гемостаза. Это приведет к повышению VWF:RCo и FVIII:C у пациентов примерно на 30-100%.

Требуется начальная доза от 50 до 80 МЕ ВИЛАТЕ/кг массы тела, особенно для пациентов с VWD типа 3, у которых поддержание соответствующей активности в плазме крови может потребовать более высоких доз, чем у пациентов с другими типами VWD.

Пациенты детского возраста

Опыт применения ВИЛАТЕ детям до 6 лет ограничен. В проспективном клиническом исследовании с участием 15 пациентов с VWD всех типов до 6 лет 419 инфузий препарата ВИЛАТЕ вводили в течение 389 дней экспозиции (EDs). Ни у одного из пациентов не развились ингибиторы к VWF или FVIII.

Профилактика кровотечений в случае хирургического вмешательства или тяжелой травмы

Для профилактики кровотечений при хирургическом вмешательстве ВИЛАТЕ следует вводить за 1 – 2 часа перед началом хирургического вмешательства. Должны быть достигнуты уровни VWF:RCo ≥ 60 МЕ/дл (≥ 60%) и уровни FVIII:C ≥ 40 МЕ/дл (≥ 40%).

Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12–24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровня VWF:RCo и FVIII:C.

У пациентов, получающих VWF-препараты, содержащие FVIII, уровень FVIII:C в плазме крови необходимо контролировать, чтобы избежать устойчивого чрезмерного его уровня, поскольку это может увеличить риск тромбообразования, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. В случае если наблюдаются чрезмерные уровни FVIII:C в плазме крови, следует рассмотреть снижение доз и/или удлинение интервала между приемом доз или использование препарата VWF с низким уровнем FVIII.

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с VWD дозы 20–40 МЕ/кг массы тела следует вводить 2 или 3 раза в неделю. В некоторых случаях, например, в случае желудочно-кишечных кровотечений, могут потребоваться более высокие дозы.

Гемофилия А

Мониторинг лечения

Во время курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII для установления вводимой дозы и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на лечение фактором VIII, демонстрируя разные периоды полувыведения и восстановления. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы, зависящей от массы тела. В частности, в случае обширных хирургических вмешательств обязательным является точный мониторинг заместительной терапии путем анализа свертывания крови (активность фактора VIII в плазме крови).

Дозы

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество назначаемых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МО), указываемых в действующем стандарте ВОЗ на препараты фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека), либо в международных единицах (относительно Международного стандарта FVIII в плазме крови).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Лечение в случае необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирических данных, что 1 МЕ фактора VIII:C/кг массы тела увеличивает активность фактора в плазме крови на 1,5-2% нормальной. Необходимая доза определяется по формуле:

Необходимые МЕ = масса тела (кг) × желаемое увеличение фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 МЕ/кг

Количество и частоту введения всегда следует корректировать в соответствии с клинической эффективностью в каждом частном случае. В случае таких геморрагических осложнений активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме крови (в % от нормальной или МЕ/дл) в соответствующий период.

Ниже приведенную таблицу 3 можно использовать для определения доз при возникновении кровотечений и хирургическом вмешательстве.

Таблица 3

Схема лечения при кровотечениях и хирургическом вмешательстве

Степень кровотечения/ Тип хирургического вмешательства	Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл)	Частота доз (часы)/ Продолжительность лечения (дни)
Кровотечение
Начальный гемартроз (кровоизлияние в сустав), кровотечение из мышц или кровотечение из полости рта	20 – 40	Повторять каждые 12-24 часа по крайней мере 1 день, пока не прекратится кровотечение (на что указывает боль) или пока не будет выздоровлено.
Более распространен гемартроз, кровотечение из мышц или гематома	30 – 60	Повторять введение инъекции каждые 12–24 ч в течение 3–4 дней или более, пока не исчезнет боль и острое ограничение движения.
Кровотечения, угрожающие жизни	60 – 100	Повторять введение инъекции каждые 8–24 часа, пока не пройдет угроза жизни.
Хирургическое вмешательство
Мелкое хирургическое вмешательство, в том числе удаление зуба	30 – 60	Каждые 24 часа, по крайней мере, 1 день, пока не наступит выздоровление.
Большое хирургическое вмешательство	80 – 100 (до- и послеоперационное)	Повторять инъекцию каждые 8–24 ч до полного заживления раны, далее лечить в течение по крайней мере еще 7 дней для поддержания активности фактора VIII от 30% до 60% (МЕ/дл).

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А следует вводить обычные дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно пациентам младшего возраста, требуются более короткие интервалы между введением препарата или более высокими дозами.

Непрерывная инфузия

Перед хирургическим вмешательством необходимо провести фармакокинетический анализ, чтобы получить оценку клиренса. Начальную скорость введения препарата можно рассчитать следующим образом:

Скорость введения препарата (МЕ/кг/ч) = клиренс (мл/кг/ч) × желаемый уровень устойчивого состояния (МЕ/мл)

После первых 24 часов постоянной инфузии необходимо снова каждый день подсчитывать клиренс, используя уравнение устойчивого состояния с измеренным уровнем и известной скоростью введения препарата.

Пациенты детского возраста

Существует недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать применение ВИЛАТЕ детям до 6 лет с гемофилией А.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение.

Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 2–3 мл/мин.

Особые меры предосторожности для утилизации и последующей переработки

Во время процедуры разведения и введения инъекций, описанных ниже, необходимо поддерживать стерильность.

Раствор в шприце должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не вводить мутные или имеющие осадки растворы.

Использовать приготовленный раствор немедленно во избежание загрязнения микроорганизмами.

Использовать только ту инъекционную систему, которая поставляется. Использование других инъекционных/инфузионных принадлежностей может вызвать дополнительные риски и привести к неэффективности лечения.

Правила разведения:

Порошок и растворитель в закрытом флаконе нагреть до комнатной температуры. Такую температуру необходимо поддерживать при разведении. Если для нагревания используют водяную баню, следует избегать контакта воды с резиновыми пробками (без латекса) или колпачками флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 С. Снять колпачки с флакона, содержащего порошок, и флакона, содержащего растворитель, а резиновые пробки для дезинфекции протереть тампонами, пропитанные спиртом. Снять защитный колпачок с короткого конца двухконечной иглы, не касаясь ее открытого конца. Проколоть центр резиновой пробки флакона с растворителем вертикально направленной иглой. Чтобы полностью удалить жидкость из флакона с растворителем, иглу необходимо ввести в резиновую пробку таким образом, чтобы она вошла в пробку и была видна во флаконе. Снять защитный колпачок с другого длинного конца двухконечной иглы, не прикасаясь к открытому концу иглы. Держа флакон с растворителем вверх дном над вертикально расположенным флаконом с порошком, быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Вакуум внутри флакона с порошком втянет растворитель. Вынуть двухконечную иглу с пустым флаконом для растворителя из флакона с порошком, затем медленно поворачивать флакон до тех пор, пока концентрат полностью не растворится. Вилат растворяется быстро при комнатной температуре до прозрачного или немного опалесцирующего раствора. Если концентрат не растворится полностью или образуется агрегат, препарат нельзя применять.

Правила введения инъекции:

В качестве меры предосторожности пациентам следует измерить частоту пульса до введения и при введении фактора VIII. Если отмечается повышение частоты пульса, следует снизить скорость или прекратить ввод.

После того как порошок развели вышеуказанным способом, снять защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколоть резиновую пробку флакона с концентратом. Снять колпачок с фильтровальной иглы и подсоединить к шприцу. Перевернуть флакон с прикрепленным шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц. Продезинфицировать место инъекции тампоном, пропитанным спиртом. Снять фильтровальную иглу со шприца и присоединить иглу для инфузии (игла-бабочка). Ввести раствор внутривенно медленно, со скоростью 2 – 3 мл/мин.

Любой неиспользованный препарат или отходы материалов необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Опыт применения ВИЛАТЕ детям до 6 лет ограничен. В проспективном клиническом исследовании с участием 15 пациентов в возрасте до 6 лет с VWD всех типов 419 инфузий применялись в течение 389 EDs (дни экспозиции). Ни у кого из пациентов не возникали ингибиторы VWF или FVIII.

Гемофилия А

Существует недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать применение ВИЛАТЕ детям до 6 лет с гемофилией А.

Передозировка

О симптомах передозировки FVIII или VWF у человека не сообщалось. При значительной передозировке могут возникать тромбоэмболические осложнения.

Побочные реакции

Краткий обзор профиля безопасности

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать: ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инъекции, озноб, гиперемия (приливы), генерализованная крапивница, покраснение, зуд, сыпь, головная боль, крапивница, гипотензия сонливость, тошнота, возбуждение, тахикардия, затрудненное дыхание, одышка, пощипывание, рвота, сопение/дыхание со свистом) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут развиться до тяжелой анафилаксии (включая шок).

Болезнь Виллебранда (VWD)

У пациентов с VWD, особенно типа 3, могут очень редко развиваться нейтрализующие антитела к VWF. Если появляются такие ингибиторы, это будет проявляться в виде неподходящей клинической реакции. Такие антитела могут возникать одновременно с анафилактическими реакциями. Таким образом, пациентов с анафилактической реакцией следует обследовать на наличие ингибиторов.

Во всех случаях с анафилактической реакцией рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии.

До сих пор не поступало сообщений о возникновении ингибиторов фактора Виллебранда из клинических исследований или исследований после выхода препарата ВИЛАТЕ на рынок.

Существует риск тромбоза, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами такого риска. Необходимо начать профилактику венозных тромбозов в соответствии с действующими рекомендациями.

У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие FVIII, постоянно чрезмерные уровни FVIII:C

В плазме крови могут увеличить риск тромбообразования.

Гемофилия А

У пациентов с гемофилией А, получавших лечение фактором VIII и препаратом ВИЛАТЕ, могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы), см. См. раздел «Фармакодинамические свойства». В случае появления таких ингибиторов состояние будет проявляться в виде недостаточной клинической реакции. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии.

Табличный список побочных реакций

Частота возникновения побочных реакций оценивается в соответствии с следующими условными обозначениями: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10); нечастые (от ≥ 1/1 000 до

В таблице 4 отмечены побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, постмаркетинговых исследованиях по безопасности, а также известные из других постмаркетинговых источников. Побочные реакции представлены по классам систем органов (SOC/КСВ) MedDRA с использованием предпочтительных терминов (РТ/ПТ) и по частоте.

Таблица 4

Класс системы органов (SOC/КСО) MedDRA	Побочная реакция	Частота
Со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность Анафилактический шок	Нечасто Очень редко
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Лихорадка Боль в груди	Нечасто Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы	Ингибиторы фактора VIII Ингибиторы фактора Виллебранда	Нечасто (PTPs)* Очень часто (PUPs) Очень редко
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Кашель	Частота неизвестна
Со стороны нервной системы	Головокружение	Частота неизвестна
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Частота неизвестна
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Частота неизвестна

* Частота базируется на исследованиях со всеми препаратами FVIII, которые проводились с участием пациентов с тяжелой гемофилией А. PTPs – пациенты, ранее получавшие лечение; PUPs – пациенты, ранее не получавшие лечение.

Описание отдельных побочных реакций Информацию об отдельных побочных реакциях см. в разделе «Особенности применения».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного препарата. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

Порошок для раствора для инъекций – 3 года.

Стабильность разбавленного раствора сохраняется в течение 4 ч при комнатной температуре (не выше 25 С). Однако во избежание загрязнения микроорганизмами разбавленный раствор следует немедленно использовать.

Растворитель хранить в течение 4 лет.

Растворитель хранить в течение 4 лет при температуре от 2 до 8 С, в защищенном от света месте. В течение этого периода растворитель можно хранить до 6 месяцев при температуре до 25 С, в этом случае срок годности истекает через 6 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить флакон в картонной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 С) в течение 2 месяцев. В этом случае срок годности истекает через 2 месяца после первого извлечения препарата из холодильника.

Пациент должен указать новый срок годности на наружной картонной упаковке.

Разбавленный раствор предназначен для однократного использования. Любой оставшийся во флаконе раствор необходимо утилизировать.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или вводить одновременно с другим внутривенным препаратом в той же (одной) инфузионной системе. Необходимо использовать только поставляемые инъекционные/инфузионные системы, так как лечение может быть неэффективным вследствие адсорбции (поглощения) фактора VIII/ фактор Виллебранда внутренней поверхностью некоторого инфузионного оборудования.

Упаковка

Картонная коробка №1: по 1 флакону с порошком для приготовления раствора для инъекций

(500 МЕ) и инструкцией по применению.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций с 0,1% полисорбатом 80) по 5 мл в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из: 1 шприц одноразовый, 1 комплект для переноса (1 двухконечная игла, 1 фильтровальная игла), 1 комплект для инфузий (игла-бабочка), 2 пропитанные спиртом тампоны.

Картонная коробка №1 и картонная коробка №2 объединяются между собой пластиковой пленкой.

Картонная коробка №1 : по 1 флакону с порошком для приготовления раствора для инъекций (1000 МЕ) и инструкцией по применению.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций с 0,1% полисорбатом 80) по 10 мл в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из: 1 шприц одноразовый, 1 комплект для переноса (1 двухконечная игла, 1 фильтровальная игла), 1 комплект для инфузий (игла-бабочка), 2 пропитанные спиртом тампоны.

Картонная коробка №1 и картонная коробка №2 объединяются между собой пластиковой пленкой.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес. м. б. Х.

Адрес

Оберлаайер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины