АЛЛОПУРИНОЛ-ЗДОРОВЬЕ

Состав

Действующее вещество: allopurinol;

1 таблетка содержит аллопуринола 100 мг или 300 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, фаской и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты.

Код АТХ М04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Алопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Алопуринол и его основной метаболит оксипуринол снижают уровень мочевой кислоты в плазме крови и моче путем ингибирования ксантиноксидазы – фермента, катализирующего окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты. Кроме ингибирования катаболизма пуринов у некоторых, но не у всех пациентов с гиперурикемией, биосинтез пуринов de novo ингибируется из-за обратимого ингибирования гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Среди других метаболитов аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Фармакокинетика

Всасывание. Алопуринол активен при пероральном применении и быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. После применения аллопуринол определяется в крови через 30-60 минут. Биодоступность колеблется от 67 до 90%. Высокие концентрации аллопуринола в плазме крови достигаются обычно примерно через 1,5 часа после перорального приема, но быстро снижаются до уровня, едва определяемого через 6 часов. Высокие концентрации оксипуринола в плазме крови обычно достигаются через 3–5 ч после перорального приема и более устойчивы.

Деление. Алопуринол почти не связывается с белками крови, поэтому не считается, что изменения уровня связывания с белками оказывают существенное влияние на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет примерно 1,6 л/кг, что указывает на относительно выраженное поглощение препарата тканями. Тканевые концентрации аллопуринола у человека не были изучены, но вероятно, что в наибольших концентрациях аллопуринол и оксипуринол будут обнаружены в печени и слизистой кишечника, где активность ксантиноксидазы высока.

Биотрансформация . Основным метаболитом аллопуринола является оксипуринол. Среди других метаболитов – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Вывод. Приблизительно 20% принятого перорально аллопуринола выводится с калом. Выведение аллопуринола происходит путем метаболических превращений в оксипуринол с помощью ксантиноксидазы и альдегидоксидазы. Менее 10% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет от примерно 0,5 до 1,5 часа. Оксипуринол является менее мощным ингибитором ксантиноксидазы, чем аллопуринол, но его период полувыведения у людей значительно более длительный — от 13 до 30 часов. По этой причине эффективное ингибирование ксантиноксидазы длится более 24 ч после однократного приема дневной дозы. Пациенты с нормальной функцией почек будут постепенно накапливать оксипуринол до достижения его устойчивой концентрации в плазме крови. Такие пациенты, принимая 300 мг аллопуринола в сутки, обычно будут иметь концентрацию оксипуринола в плазме крови 5–10 мг/л.

Оксипуринол выводится с мочой, но имеет длительный период полувыведения, поскольку подвергается канальцевой реабсорбции. Исследованный период полувыведения составляет от 13,6 до 29 часов. Различия в этих значениях могут объясняться разницей в дизайне исследований и/или разным клиренсом креатинина у пациентов.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс аллопуринола и оксипуринола значительно снижен, что приводит к повышению концентраций в плазме крови во время постоянного лечения. У пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составлял от 10 до 20 мл/мин, после длительного лечения аллопуринолом в дозе 300 мг/сут были обнаружены концентрации оксипуринола в плазме крови примерно 30 мг/л. Это примерно соответствует концентрации, которая была бы достигнута у пациента с нормальной функцией почек при приеме 600 мг/сут. У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть снижена.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста изменение кинетики препарата маловероятно, кроме пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек»).

Показания

Лекарственное средство показано для уменьшения образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих солей (например, подагрический артрит, подагрические тофусы, нефролитиаз) или предполагаемый клинический риск их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может потенциально приводить к острой мочекислой нефропатии).

Основные клинические условия, когда может происходить накопление мочевой кислоты и ее солей: идиопатическая подагра; мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты); острая мочекислая нефропатия; опухолевые и миелопролиферативные заболевания с высокой скоростью обновления клеток, когда повышение уровня уратов происходит спонтанно или после проведения цитотоксической терапии; некоторые энзимопатии, приводящие к чрезмерному образованию уратов, например: недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, в частности синдром Леша-Нихана; недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, в частности, гликогенозы; нарушение активности фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, фосфорибозилпирофосфат-аминотрансферазы, аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Лекарственное средство показано для лечения заболеваний, вызванных недостаточной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы и образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-DHA) камней в почках.

Лекарственное средство показано для лечения рецидивирующего образования смешанных кальций-оксалатных камней в почках при гиперурикозурии, когда диета, повышенное употребление жидкости и подобные меры оказались неэффективными.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аллопуринолу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется действием ксантиноксидазы. При совместном применении с аллопуринолом 6-меркаптопурина или азатиоприна целесообразно уменьшить дозы последних до четверти обычной дозы, поскольку ингибирование ксантиноксидазы пролонгирует их эффект.

Видрабин (аденин арабинозид). Данные свидетельствуют о том, что период полувыведения отарабина из плазмы крови увеличивается при наличии аллопуринола. При одновременном применении этих лекарственных средств необходимо дополнительное наблюдение по усилению токсических эффектов.

Салицилат и урикозурические средства. Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола с самостоятельной терапевтической активностью, выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов могут ускорить выведение оксипуринола. Это может снизить терапевтическую активность лекарственного средства, но такую возможность нужно оценивать в каждом конкретном случае.

Хлорропамид . При одновременном применении аллопуринола с хлорпропамидом у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение на этапе канальцевой экскреции.

Кумариновые антикоагулянты. Есть единичные сообщения об усилении эффекта варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при совместном применении с аллопуринолом, поэтому необходим тщательный мониторинг всех пациентов, получающих антикоагулянты.

Фенитоин . Алопуринол может ингибировать окисление фенитоина печенью, но клиническое значение этого взаимодействия не доказано.

Теофиллин. Сообщалось об угнетении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия можно объяснить участием ксантиноксидазы в биотрансформации теофиллина в организме. В начале терапии аллопуринолом или при увеличении его дозы необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Ампициллин /амоксициллин. При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином была зарегистрирована большая вероятность возникновения кожных аллергических реакций по сравнению с пациентами, которые не получали эти лекарственные средства одновременно. Причина этого взаимодействия не определена. Тем не менее, пациентам, принимающим аллопуринол, рекомендуется применять другие антибактериальные средства.

Цитостатики . При совместном применении аллопуринола с цитостатиками (например циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразия крови наблюдалась чаще, чем при применении этих веществ отдельно, поэтому у таких пациентов показатели крови следует регулярно контролировать.

Циклоспорин . При одновременном применении с аллопуринолом возможно повышение плазменной концентрации циклоспорина. Также следует учитывать возможность усугубления токсичности циклоспорина.

Диданозин . У здоровых добровольцев и пациентов с ВИЧ, получавших диданозин одновременно с аллопуринолом (300 мг ежедневно), значения Cmax и AUC в плазме крови удвоились, не влияя на период полувыведения. Обычно не рекомендуется одновременно применять эти 2 препарата. Если сопутствующее применение необходимо, может потребоваться снижение дозы диданозина, а пациентам необходим тщательный мониторинг.

Диуретики . Взаимодействие между аллопуринолом и фуросемидом приводит к повышению концентрации уратов в сыворотке крови и оксипуринола в плазме крови.

Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при применении аллопуринола с диуретиками, в частности с тиазидами, особенно при нарушении функции почек.

Ингибиторы АПФ. Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушении функции почек.

Гидроксид алюминия. При одновременном применении с гидроксидом алюминия эффект аллопуринола может ослабляться. Между приемом этих лекарственных средств следует соблюдать интервал не менее 3 часов.

Особенности применения

Синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции гиперчувствительности могут проявляться различными способами, включая макулопапулезную экзантему, синдром гиперчувствительности (также известный как DRESS), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Эти реакции клинически значимы и являются основанием для принятия решений по дальнейшему лечению. Если такие реакции возникают во время лечения, аллопуринол следует немедленно отменить. Не следует повторно назначать пациентам с синдромом гиперчувствительности, синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом. Для преодоления кожных реакций предпочтительным может быть назначение кортикостероидов.

Аллель HLA-B *5801. Наличие аллеля HLA-B *5801 связано с риском развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу, синдрому Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Частота присутствия этого генетического маркера в разных этнических группах значительно отличается (он присутствует у 20% этнической группы Китая, ханьцев, у 8-15% тайцев, у 12% населения Кореи, у 1-2% японцев и представителей европеоидной расы). Перед началом лечения аллопуринолом в подгруппах пациентов с вероятной наличием аллеля HLA-B *5801 должен быть проведен его скрининг. Хроническое нарушение функции почек может дополнительно повысить риск. В случае, если генотипизация относительно HLA-B *5801 недоступна для пациентов китайской этнической группы Хань, тайцев или корейцев, до начала лечения необходимо учесть потенциально более высокие риски, чем ожидаемая польза. Если у пациента обнаружен аллель HLA-B *5801 (особенно у тех, кто происходит из китайской этнической группы Хань, тайцев или корейцев), лечение аллопуринолом возможно, только если нет других вариантов лечения и ожидаемая польза преобладает над рисками. Необходимо дополнительное наблюдение за пациентами относительно возникновения признаков синдрома гиперчувствительности, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения лечения при появлении первых симптомов гиперчувствительности.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз может возникать даже у пациентов, у которых не обнаружена аллель HLA-B *5801 независимо от этнического происхождения.

Хроническое нарушение функции почек. У пациентов с хроническим нарушением функции почек и при сопутствующем применении диуретиков, в частности тиазидов, может быть повышен риск развития реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с аллопуринолом. Необходимо дополнительное наблюдение за пациентами относительно возникновения признаков синдрома гиперчувствительности или синдрома Стивенса Джонсона, и пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленно и навсегда прекратить лечение при первом появлении симптомов (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени или почек. Пациентам с нарушением функции печени или почек следует применять уменьшенные дозы лекарственного средства (см. «Способ применения и дозы»). Пациенты, принимающие лекарственные средства для лечения гипертонической болезни или сердечной недостаточности, например диуретики или ингибиторы АПФ, могут иметь сопутствующее нарушение функции почек, и для этих пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия. Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не считается показанием к применению аллопуринола. Увеличение употребления жидкости и изменение диеты в комплексе с лечением основной причины могут исправить состояние.

Острые подагрические приступы. При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного исчезновения, поскольку это может вызвать повторные приступы.

В начале лечения аллопуринолом, как и урикозурическими препаратами, может возникнуть острый приступ подагрического артрита. Поэтому целесообразно проводить профилактику соответствующим противовоспалительным средством или колхицином не менее 1 месяца. Следует ознакомиться с деталями соответствующих дозировок, предохранительными средствами и предупреждениями по их применению в доступной литературе.

Если острые приступы развиваются у пациентов на фоне терапии аллопуринолом, лечение следует продолжать, соблюдая ту же дозировку, а острый приступ лечить соответствующим противовоспалительным средством.

Отложение ксантина. В случаях, когда скорость образования уратов значительно повышается (например, при наличии злокачественных новообразований и их лечении, синдроме Лёша-Нихана), абсолютная концентрация ксантина в моче может в редких случаях повышаться до уровней, достаточных для отложения в мочевыводящих путях. Этот риск может быть минимизирован адекватной гидратацией для достижения оптимального разведения мочи.

Воздействие на камни мочевой кислоты в почках. Адекватная терапия аллопуринолом приводит к растворению крупных почечных камней мочевой кислоты, что в дальнейшем может привести к закупорке мочеточника.

Нарушение щитовидной железы. На фоне длительного лечения аллопуринолом у пациентов (5,8%) наблюдалось увеличение значений тиреотропного гормона (ТТГ) (>5,5 мкМЕ/мл). Необходима осторожность при применении аллопуринола пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Нет достаточных доказательств безопасности аллопуринола в период беременности, хотя есть опыт его использования в течение многих лет без очевидных негативных последствий.

Применять аллопуринол в период беременности можно только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда заболевание само по себе несет риски для матери или плода.

Кормление грудью. Алопуринол и его метаболит оксипуринол проникают в грудное молоко. Существуют данные, что в грудном молоке женщины, принимавшей 300 мг аллопуринола в сутки, были обнаружены концентрации 1,4 мг/л аллопуринола и 53,7 мг/л оксипуринола. Однако нет данных о влиянии аллопуринола или его метаболитов на ребенка, кормящего грудным молоком. Алопуринол не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Поскольку у пациентов, получающих аллопуринол, могут возникать такие побочные реакции, как сонливость, вертиго и атаксия, пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами, пока не будет установлено, что аллопуринол не вызывает указанных побочных реакций.

Способ применения и дозы

Дозы.

Взрослые . Лекарственное средство следует принимать небольшими дозами, например 100 мг/сут, с целью уменьшения риска побочных реакций и повышать дозу только в случае, если концентрация уратов в сыворотке крови неудовлетворительна. Особую осторожность следует проявлять при почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы. Почечная недостаточность»). Рекомендуются следующие режимы дозировки:

При легких состояниях – от 100 мг до 200 мг/сут;

При умеренно тяжелых состояниях – от 300 мг до 600 мг/сут;

При тяжелых состояниях: от 700 до 900 мг в сутки.

При расчете дозы на массу тела пациента применять дозы 2–10 мг/кг массы тела в сутки.

Дети. Дети до 15 лет: от 10 до 20 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза – 400 мг. Алопуринол в педиатрической практике используется редко. Исключения составляют злокачественные заболевания (особенно лейкемия) и некоторые энзимопатии (например, синдром Лёша-Нихана).

Пациенты пожилого возраста. Из-за отсутствия специфических данных следует применять наименьшую дозировку, что обеспечивает удовлетворительное снижение уровня уратов. Следует учитывать возможность снижения функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы. Почечная недостаточность» и «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, нарушение их функции может привести к накоплению препарата и его метаболитов с удлинением периода полувыведения из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности может быть целесообразным употреблять менее 100 мг/сут или применять разовые дозы по 100 мг с более длительными интервалами, чем один день. Если возможен мониторинг концентрации оксипуринола в плазме крови, дозу следует откорректировать для поддержания плазменной концентрации оксипуринола ниже 100 мкмоль/литр (15,2 мг/л). Алопуринол и его метаболиты выводятся путём гемодиализа. Если диализ необходим 2–3 раза в неделю, следует рассмотреть альтернативный режим дозировки – 300–400 мг аллопуринола сразу после каждого диализа без промежуточного периода.

Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы. В начале лечения рекомендуется проводить периодический контроль показателей функциональных проб печени.

Лечение при высокой скорости обмена уратов, например неоплазии, синдроме Леша-Нихана. Перед началом цитотоксической терапии целесообразно скорректировать имеющуюся гиперурикемию и/или гиперурикозурию аллопуринолом. Важно обеспечить правильную гидратацию для поддержания оптимального диуреза, а также провести подщелачивание мочи для повышения растворимости мочевой кислоты и ее солей. Дозировка аллопуринола должна быть на нижнем уровне рекомендуемой дозировки.

Если установлена уратная нефропатия или другое нарушение функции почек, следует придерживаться рекомендаций, приведенных в разделе «Способ применения и дозы. Почечная недостаточность».

Эти меры могут уменьшить риск накопления ксантина и/или оксипуринола, что усугубляет клиническую ситуацию (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Советы по мониторингу. Дозы должны быть скорректированы с помощью мониторинга концентраций уратов в сыворотке крови и уровня мочевой кислоты и ее солей в моче через соответствующие интервалы.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимается перорально 1 раз в сутки после еды. Он хорошо переносится, особенно при применении после еды. Если суточная дозировка превышает 300 мг и проявляются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, может быть целесообразным разделение доз.

Дети. Дети до 15 лет. Алопуринол в педиатрической практике используется редко. Исключения составляют злокачественные заболевания (особенно лейкемия) и некоторые энзимопатии (например, синдром Лёша-Нихана).

Передозировка

Сообщалось о пероральном применении до 22,5 г аллопуринола без возникновения неблагоприятных эффектов у одного пациента. У другого пациента после перорального приема 20 г аллопуринола наблюдались тошнота, рвота, диарея, головокружение. Для выздоровления были приняты общие поддерживающие меры. Всасывание больших доз аллопуринола может привести к существенному угнетению ксантиноксидазы, что не вызывает нежелательных эффектов, кроме одновременного применения с другими лекарственными средствами, особенно с 6-меркаптопурином и/или азатиоприном. Адекватная гидратация с целью поддержания оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов. Если необходимо, возможно проведение гемодиализа.

Побочные реакции

Для препарата нет современных клинических данных, которые могут быть использованы для определения частоты нежелательных эффектов. Частота нежелательных эффектов может изменяться в зависимости от дозы, а также при одновременном назначении с другими лекарственными средствами.

Представлены оценочные категории частоты побочных реакций: для большинства реакций соответствующие данные для расчета заболеваемости отсутствуют. Побочные реакции, обнаруженные с помощью постмаркетингового наблюдения, считаются редкими или очень редкими. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом:

Побочные реакции, связанные с аллопуринолом, редки и в большинстве популяции незначительны. Частота их возникновения выше при наличии почечной и/или печеночной патологии.

¹ Поступали очень редкие сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, особенно у лиц с нарушением функции почек и/или печени, что требует тщательного наблюдения за такими пациентами.

² Реакции гиперчувствительности замедленного типа (известные как DRESS-синдром), сопровождающиеся лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофильной гепатоспленомегалией, патологическим изменением показателей ж, могут возникать в разных комбинациях. Также могут быть поражены другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка). Если возникают такие реакции, аллопуринол следует отменить немедленно и навсегда.

При возникновении реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, не следует назначать повторно аллопуринол. Для преодоления кожных реакций гиперчувствительности можно использовать кортикостероиды. При возникновении генерализованных реакций гиперчувствительности обычно имеются почечные и/или печеночные нарушения, особенно при летальных исходах.

3 Очень редко сообщали об ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме после биопсии генерализованной лимфаденопатии. Это заболевание оказалось обратимым при отмене аллопуринола.

4 В ранних клинических исследованиях сообщали о тошноте и рвоте. Этой проблемы можно избежать, принимая аллопуринол после еды.

5 Сообщали о дисфункции печени без возникновения генерализованной реакции гиперчувствительности.

6 Кожные реакции наиболее распространены и могут возникать никогда во время лечения. Эти реакции могут проявляться в виде зуда, макулопапулезной сыпи, иногда — в виде шелушения, пурпурообразной сыпи, редко — в виде эксфолиативной сыпи (такого как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса Джонсона и токсического эпидермального некролиза или других серьезных реакций гиперчувствительности существует в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения любого подозреваемого препарата позволяют обеспечить наилучший результат в преодолении таких реакций. Алопуринол следует немедленно отменить при возникновении подобных реакций. После выздоровления после легких реакций при необходимости аллопуринол может быть назначен повторно в низкой дозе (например, 50 мг/сут) с постепенным ее повышением. Показано, что наличие аллеля HLA-B *5801 связано с риском развития реакций гиперчувствительности и возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Однако использование генотипирования как средства скрининга для принятия решения по лечению аллопуринолом не доказано. Если при лечении аллопуринолом сыпь возникает повторно, препарат следует немедленно отменить, поскольку может развиться более серьезная гиперчувствительность (см. раздел «Побочные реакции. Со стороны иммунной системы»). Если развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза или других серьезных реакций гиперчувствительности нельзя исключить, не следует повторно применять аллопуринол, поскольку это может привести к серьезным или даже летальным исходам. Клинический диагноз синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза является основанием для принятия решений по дальнейшему лечению аллопуринолом. Если такие реакции возникают во время лечения, то применение аллопуринола следует немедленно и навсегда прекратить.

7 Сообщали о возникновении ангионевротического отека с признаками и симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности или без них.

8 Сообщали о возникновении лихорадки с признаками и симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности или без них.

9 Выявление повышенного уровня ТТГ в соответствующих исследованиях не свидетельствует о каком-либо влиянии на уровень свободного Т4 или этот уровень ТТГ свидетельствует о субклиническом гипотиреозе.

Срок годности . 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 100 мг №50 (10×5) в блистере в коробке или по 300 мг №10 (10×1), №50 (10×5) в блистере в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины