СТРИБИЦИН

Состав

Действующее вещество: epirubicin;

1 мл содержит гидрохлорида эпирубицина 2,0 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: - прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код ATX L01D B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Стрибицин проявляет активность в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемии (LK 1210, P 388), саркомы (SA 180, солидные и асцитические формы), меланому (B 16), рак молочной железы, рак легких Lewis, рак толстой кишки. , а также в отношении опухолей человека, трансплантированных бестимусным мышам (меланома, рак молочных желез, легких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика

У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровни Стрибицина в плазме крови после введения 60–150 мг/м² демонстрируют трехэкспоненциальный характер снижения с очень быстрой первой фазой и медленной конечной фазой со средним периодом полувыведения приблизительно 40 часов.

Эти дозы находятся в пределах линейности фармакокинетики как в отношении плазменного клиренса, так и метаболического профиля. Плазменные уровни основного метаболита (производного 13-ОН) постоянно были более низкими и почти параллельными уровням неизмененного препарата. Препарат выводится главным образом через печень; высокий плазменный клиренс (0,9 л/мин) свидетельствует, что этот медленный вывод вызван широким распределением в тканях. Стрибицин не пересекает гематоэнцефалический барьер.

Показания

Стрибицин эффективен при лечении широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак шейно-лицевой области, рак легких, рак яичников, лейкемию.

Внутрипузырное введение Стрибицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, другим антрациклинам и антраценедионам.

Период кормления грудью.

Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

Внутривенное введение противопоказано пациентам:

- с кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией, персистирующей миелосупрессией;

- с тяжелым нарушением функции печени;

- с острой генерализованной инфекцией;

- предварительно леченных максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»).

Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастающей в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание необходимо при наличии трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырным новообразованием).

Особые меры безопасности

Следующие меры предосторожности следует принимать при применении всех противоопухолевых препаратов.

Персонал должен иметь надлежащую подготовку по технике разведения и ввода.

Беременных не следует допускать к работе с препаратом.

Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.

Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с вертикальным ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена абсорбирующей бумагой на пластиковой основе.

Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.

При случайном попадании препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором бикарбоната натрия. Пораженные участки должен тщательно осмотреть специалист.

В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата следует промыть 1% раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды.

Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.

Лечение Стрибицином должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Приготовление раствора.

Стрибицин следует разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля при растворении следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует предотвращать вдыхание аэрозоля во время приготовления раствора.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения раствор необходимо использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 2–8 ºС.

При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может быть желатинизирован. Восстановление консистенции происходит через 2–4 часа при комнатной температуре (не выше 25 ºС) и покачивание флакона с раствором.

Таблица разбавления для растворов, используемых для инстилляции мочевого пузыря.

Таблица 1.

Необходимая доза эпирубицина	Объем раствора гидрохлорида эпирубицина 2 мг/мл	Объем растворителя (стерильной воды для инъекций или стерильного 0,9% раствора хлорида натрия).	Общий объем для инстилляции мочевого пузыря
30 мг	15 мл	35 мл	50 мл
50 мг	25 мл	25 мл	50 мл
80 мг	40 мл	10 мл	50 мл

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Стрибицин можно также применять в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, особенно негативно влияющая на костный мозг, органы кроветворения и пищеварительный тракт (см. раздел «Особенности применения»). Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение других кардиоактивных препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца на протяжении всего курса лечения.

Стрибицин экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумаб, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28–38 дней, и препарат может находиться в кровотоке до 27 недель. Таким образом, врачам при возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли для этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Умерщвленные или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (АUС) стрибицина на 50%, поэтому следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином.

Введение паклитаксела перед применением Стрибицина может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются токсичными и активными. Сопутствующее применение паклитаксела или доцетаксела после введения стрибицина не влияло на фармакокинетику стрибицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию эпирубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом как минимум в 24 часа между применением этих двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику Стрибицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований было обнаружено, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Стрибицина.

Хинин может ускорять начальное распределение стрибицина из крови в ткани и может влиять на распределение стрибицина в эритроцитах.

Совместное назначение α2b-интерферона может повлечь за собой сокращение терминального элиминационного периода полувыведения и снижение общего клиренса эпирубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (т. е. цитостатические средства, сульфонамиды, хлорамфеникол, дифенилгидрантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения

Эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт применения цитотоксической терапии.

До начала лечения эпирубицином пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предварительной терапии цитотоксическими средствами.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например > 90 мг/м ² каждые 3–4 недели) вызывает в целом такие же побочные явления, как и при стандартных дозах (2 каждые 3–4 недели); может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания к возможным клиническим осложнениям, связанным с глубокой миелосупрессией.

Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску кардиотоксичности, что может проявляться как ранние (то есть острые) или поздние (то есть замедленные) нарушения.

Ранние (то есть острые) нарушения . Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина состоят в основном в развитии синусовой тахикардии и/или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения ST сегмента T-волны. Также зарегистрировано сообщение о случаях тахиаритмии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую и межжелудочковую блокаду. Такие эффекты обычно не являются предпосылкой для дальнейшего развития замедленной кардиотоксичности, они редко клинически значимы и обычно их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (т. е. замедленные) нарушения . Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2–3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщения о ее более поздних проявлениях (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Промежуточная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асц.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, ограничивающего кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро растет с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг/ ^м2 ; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью (см. раздел «Фармакодинамика»).

Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно ее контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска серьезной сердечной недостаточности.

Риск можно снизить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Должным количественным методом повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) является многоступенчатая радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, увеличивающими вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Подходящую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении.

Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м ² следует с особой осторожностью.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших предварительно или одновременно с эпирубицином лучевую терапию участка средостения/участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также применении других лекарственных средств, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксических лекарственных средств (например, трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II–IV) наблюдалась у пациентов, проходящих монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой, и ее ассоциировали с возникновением летальных исходов.

Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента при хорошо контролируемых клинических испытаниях. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 4–5 недель (28–38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращении до 20–27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если используются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, следует применять стандартные препараты.

Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют или отсутствуют факторы риска.

Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов аддитивна.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызвать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать в начале и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и распространенным проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающего дозу.

Обычно лейкопения и нейтропения проявляются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев самого низкого уровня между 10 и 14 днями после введения этого лекарственного препарата; они обычно носят временный характер, причем уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день.

Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальное последствие.

Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях возникновения вторичного лейкоза с предлейкемической фазой или без нее у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные препараты применяют в комбинации с разрушающими ДНК антинеопластическими средствами в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклинов. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период продолжительностью от 1 до 3 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин является эметогенным. Обычно после введения этого лекарственного препарата развивается мукозит/стоматит, в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой. Через 3 недели лечения у большинства пациентов этот побочный эффект исчезает.

Функция печени. Гепатобилиарная система является основным путём выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или аспартатаминотрансферазы может наблюдаться уменьшение клиренса с увеличением общей токсичности. Для таких пациентов рекомендуется уменьшить дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует применять эпирубицин (см. раздел «Противопоказания»).

Функция почек. Следует регулярно проверять уровни креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови > 5 мг/дл необходима коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте ввода. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендуемых методик введения способствует минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции (см. «Способ применения и дозы»).

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина в процессе введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинами можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например дексразоксаном (см. соответствующие инструкции по применению). Боль пациента может быть облегчена путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За состоянием пациента следует вести особо тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом по поводу возможной резекции пораженного участка.

Другое. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы частные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызвать гиперурикемию в результате экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающего быстрый лизис неопластических клеток под влиянием этого лекарственного препарата (синдром лизиса опухоли). Следовательно, в ходе лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предупреждения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета/повышенная предрасположенность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекциям (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины могут быть назначены, но такие вакцины могут быть менее эффективными.

Воздействие на репродуктивную функцию. Эпирубицин может оказывать генотоксическое воздействие. Мужчинам и женщинам, принимающим эпирубицин, следует использовать соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует порекомендовать по возможности рассмотреть вопрос о получении генетической консультации.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрипузырное введение. Введение эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например, дизурии, полиурии, никтурии, странгурии, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивания мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры через внутрипузырные опухоли большого размера).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызвать повреждение плода.

В случае применения стрибицина в период беременности или если пациентка беременеет во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Стрибицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных проявлений, вызванных препаратом Стрибицин у грудных детей, женщинам следует прекратить кормление. грудью до начала применения препарата.

Фертильность

Стрибицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, получающие лечение Стрибицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Стрибицин может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Стрибицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение.

Схема применения при стандартной дозировке.

При монотерапии Стрибицином как антибластомным препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60–90 мг/м ² площади поверхности тела, вводимой путем внутривенной инъекции в течение 5–10 минут с интервалами в 21 день в соответствии с состоянием крови/костного мозга.

Схема внедрения при назначении больших доз.

Рак легких.

При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Стрибицин следует вводить в соответствии с нижеследующими схемами:

- мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечение: 120 мг/м² в 1-й день каждые 3 недели;

- немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечение: 135 мг/м² в 1-й день или 45 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг/м² (при монотерапии Стрибицином) и до 120 мг/м² (при комбинированной терапии), которые вводили каждые 3–4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендованные дозы варьируют от 100 до 120 мг/м² каждые 3–4 недели.

Препарат следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 5–10 минут или внутривенной инфузии не более 30 минут.

Рекомендуется применение более низких доз (60–75 мг/м² или 105–120 мг/м² в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предварительного лечения с применением химиотерапии и/или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или опухолевой инфильтрацией костного мозга Общую дозу на цикл можно разделить на прием в течение 2–3 последовательных дней.

При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Стрибицина следует соответствующим образом уменьшать.

Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарная система, пациентам с нарушенной функцией печени дозу Стрибицина следует снижать во избежание усиления общей токсичности.

В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4–3 мг/100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеина (БСФ) составляет 9–15%, рекомендуется назначение половины обычной дозы.

Если же уровень билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеупомянутые, рекомендуется назначение четверти обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендованных доз из-за низкого уровня экскреции стрибицина почками.

Внутрипузырное введение.

При лечении пациентов с переходноклеточной папиллярной карциномой рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. При развитии местной токсичности (химического цистита) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы 1 раз в месяц продолжается до полного года.

Способ применения и дозы

Стрибицин неэффективен при пероральном приеме и не должен вводиться внутримышечно или интратекально .

Внутривенное применение.

Внутривенное введение должно продолжаться в течение 5–10 минут через систему для внутривенных инфузий с уже установленным флаконом с физраствором, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0,9% раствором хлорида натрия в конце введения препарата. Утечка Стрибицина из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может возникать в результате инъекции в тонкие кровеносные сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрипузырное применение.

Раствор Стрибицина, вводимого через катетер, следует оставлять в мочевом пузыре в течение 1 ч, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен поворачиваться из стороны в сторону для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не исследовали.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицином оказывает тяжелую миелосупрессию (в основном лейкопению и тромбоцитопению), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности пациентов следует лечить традиционными способами.

Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится путем диализа.

Побочные реакции

В ходе лечения Стрибицином наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ≤ l/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

У более 10% пациентов могут возникать побочные реакции. Наиболее распространенные побочные явления включают миелосупрессию, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопецию, инфекции.

Таблица 2

Класс системы органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Инфекции
	Неизвестно	Септический шок, сепсис, пневмония
Доброкачественные, злокачественные новообразования и образование неизвестной этиологии (включая кисту и полипы)	Редко	Острый лимфолейкоз, острая миелопоэтическая лейкемия
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы	Очень часто	Миелосупрессия (лейкоцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия)
	Нечасто	Тромбоцитопения
	Неизвестно	Кровотечение и тканевая гипоксия в результате миелосупрессии
Со стороны иммунной системы	Редко	Анафилаксия
Расстройства метаболизма и питания	Часто	Анорексия, дегидратация
	Редко	Гиперурикемия (см. раздел «Особенности применения»).
Неврологические расстройства	Редко	Головокружение
Со стороны органов зрения	Неизвестно	Конъюнктивит, кератит
Со стороны сердца	Редко	Застойная сердечная недостаточность (одышка, отек, гипертрофия печени, асциты, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), кардиотоксичность (изменения ЭКГ, аритмии, кардиомиопатия), желудочковая тахикардия, брадикарда, брадикарда,
Сосудистые расстройства	Часто	Приливы крови
	Нечасто	Флебит, тромбофлебит
	Неизвестно	Шок, тромбоэмболические явления, включая эмболию легких
Желудочно-кишечные расстройства	Часто	Мукозит, эзофагит, стоматит, рвота, диарея, тошнота
	Неизвестно	Эрозия слизистой полости рта, язвенный стоматит, боль во рту, жжение слизистой, кровотечение изо рта и пигментация щек
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Алопеция
	Редко	Крапивница
	Неизвестно	Местная токсичность, сыпь, зуд, изменения на коже, эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность облученной кожи (ремиссия побочных эффектов лучевой терапии)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень часто	Красная окраска мочи в течение одного или двух дней после введения
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Редко	Аменорея, азооспермия
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Часто	Эритема в месте инфузии
	Редко	Недомогание, астения, лихорадка, озноб
	Неизвестно	Флебосклероз, местная боль, тяжелый целлюлит, некроз ткани после случайного перивенозного введения
исследование	Редко	Изменения уровня трансаминаз
	Неизвестно	Бессимптомные перепады фракции выброса левого желудочка
Осложнения, связанные с повреждениями, отравлениями и нарушениями в проведении процедур	Часто	Наблюдается химический цистит, иногда геморрагический, ощущение жжения, полакурия после внутрипузырного введения (см. раздел «Особенности применения»).

Внутрипузырное введение

Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как ощущение жжения и учащенное мочеиспускание (полакиурия).

Иногда наблюдается бактериальный или химический цистит (см. раздел «Особенности применения»). Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2 – 8 ºС.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Стрибицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.

Упаковка

По 25 мл или 100 мл препарата помещают во флаконы из стекла темного цвета, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, обеспечивающим контроль первого открытия.

По 1 флакону помещают в пачку из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Адрес

Забор № 284-Б, Боммассандра Джигани Линк Роад, Индастриал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-Б, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Анекал Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, Индия

Заявитель

М. Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины