РЕТРОВИР™

Состав

Действующее вещество: 1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина;

Другие составляющие: мальтит жидкий, глицерин, кислота лимонная безводная, натрия бензоат (Е 211), сахарин натрия, ароматизатор клубничный, ароматизатор белый сахар, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бледно-желтого цвета с характерным клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX J05A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных превращений, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, блокирующий синтез вирусной ДНК вследствие конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследования in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двойная комбинация аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз более эффективна для ингибирования ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем 1 препарат или сочетание 2 препаратов.

Фармакокинетика

Зидовудин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, его биодоступность составляет 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном применении Ретровира в дозе 5 мг/кг каждые 4 часа составляет 7,1 микроМ (1,9 мкг/мл). При пероральном введении средний период полувыведения – 1 час. Метаболизируется в печени путем конъюгации к неактивному метаболиту – 5'-глюкурониду зидовудина. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, и это свидетельствует о том, что важным механизмом выведения является тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34–38%).

Показания

Применение в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых.

Профилактика трансплацентарного инфицирования плода и первичная профилактика ВИЧ-инфекции у новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудину или другим компонентам препарата.

Уменьшение количества нейтрофилов в крови (менее 0,75 - 10 ⁹ /л) или уровня гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) (см. раздел «Особенности применения»).

Ретровир противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией, нуждающимся в лечении, кроме фототерапии, и новорожденным с уровнем трансаминаз, превышающим норму более чем в 5 раз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Зидовудин элиминируется главным образом конъюгацией в печени к неактивному глюкуронидному метаболиту. Активные вещества, также элиминируемые путем печеночного метаболизма, особенно из-за глюкуронизации, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывающие, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон:Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона нет. Однако в соответствии с фармакокинетическими данными атоваквон уменьшает уровень метаболизма зидовудина к его глюкуронидному метаболиту (AUC зидовудина увеличивается на 33%, и пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг/день в течение 3 нед лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , в крайне редких случаях может возрасти частота побочных эффектов, связанных с более высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин:Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует соблюдать 2-часовой интервал между применением этих средств.

Ламивудин:Умеренное увеличение Сmax (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин:Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, получавших ретровир, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон: было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость этого явления неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид:По ограниченным данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» для зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно, и самого зидовудина) уменьшается при наличии пробенецида.

Рибавирин:Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рыбавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствующим зидовудином в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдуцированной анемией в анамнезе.

Рифампицин:По ограниченным данным, сочетанное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34%, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин:Зидовудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов, поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия: другие активные вещества, среди которых: аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), – могут влиять на метаболизм путем конкурентного угнетения глюкуронизации или прямого угнетения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому следует иметь в виду возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации с ретровиром.

Совместимое применение, в основном в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном и винкристином. . Когда одновременное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистическими инфекциями, получающими Ретровир, может быть целесообразным профилактическое применение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать котримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций на ретровир.

Особенности применения

Больных следует предостеречь относительно одновременного самостоятельного применения других препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Больным следует сообщить, что лечение не способно предотвратить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно принимать соответствующие меры безопасности.

Ретровир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с подавлением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, не лечившихся ретровиром. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения Ретровиром риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные, принимающие решение о лечении Ретровиром с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может состояться.

Гематологические побочные реакции У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения Ретровиром можно ожидать возникновения анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но изредка раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (что является вторичной относительно нейтропении). Это происходит чаще при применении высоких доз (1200–1500 мг/сут) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-болезни рекомендуется анализ крови делать не менее 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни (когда резерв костного мозга еще удовлетворительный) гематологические побочные эффекты возникают нечасто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например, каждые 1–3 месяца.

При понижении уровня гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов от 0,75 × 10 ⁹ /л до 1,0 × 10 ⁹ /л может потребоваться уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление – короткий (2–4 недели) перерыв в лечении ретровиром. Восстановление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно снова начать терапию ретровиром в уменьшенных дозах. При значительной анемии уменьшение дозы Ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий (см. раздел «Противопоказания»).

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщают о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированных с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминантная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологическое.

Лактоацидоз обладает высокой смертностью и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированные гепатитом С и лечащиеся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушение функций митохондрий различной степени, особенно выраженные при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и/или постнатальный период, главным образом это касалось режимов лечения, включавших зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, – это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях (гипертонусе, судорогах, нарушениях поведения), возникавших после применения препарата отсрочено. Есть ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными, на сегодняшний день неизвестно. Следует учесть возможность таких нарушений у каждого ребенка, на которого влияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробный период, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, наиболее ярко выраженная на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудиносодержащими препаратами (Комбивир и Тризивир). При возникновении подозрения на развитие липоатрофии следует перевести пациента на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами воздействия на указанные уровни могут быть контроль болезни и изменение стиля жизни. Есть подтверждение влияния лечения на увеличение уровня липидов в некоторых случаях, в то время как подтверждений влияния на увеличение массы тела нет. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений, связанных с изменением уровня липидов, следует проводить по клиническим показателям.

Болезни печени. Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5–6 по шкале Чайльда – Пью) похож на наблюдаемый у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не следует. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (7–15 по шкале Чайльда – Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкого разнообразия экспозиции наблюдаемого зидовудина, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, лечащиеся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных подобных эффектов со стороны печени. При совместном применении с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже имеющимся нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков осложнения болезни печени у таких пациентов следует учесть возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного обновления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Подходящими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости приступить к их лечению. В период становления иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена – Барре), хотя их начало более вариабельно и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы должны отказаться от применения орального раствора.

Остеонекроз . Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рыбавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствующим зидовудином в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдуцированной анемией в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Как правило, принимая решение о применении антиретровирусных агентов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, принимают во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременных женщин.

В данном случае, использование беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорожденного, уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Большое количество данных о беременных женщинах (более 3000 результатов, полученных во время первого триместра и более 3000 результатов, полученных во время второго и третьего триместра) свидетельствуют об отсутствии мальформативной токсичности. Ретровир можно использовать во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков у людей маловероятен, исходя из упомянутого большого количества данных.

Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие ретровира могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудина в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают повреждение митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных младенцев, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и/или постнатальный период (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг/сут. Нет данных о влиянии Ретровира на женскую фертильность. У мужчин Ретровир не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

Лактация

После введения единственной дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была схожа в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью во избежание передачи ВИЧ-инфекции детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния ретровира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Фармакология зидовудина не дает оснований ожидать какого-либо негативного воздействия. Но, несмотря на это, следует всегда учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию Ретровиром должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Применение в лечении взрослых и детей, масса тела которых составляет не менее 30 кг: рекомендуемая доза ретровира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами – 250 или 300 мг 2 раза в сутки.

Дети:

Дети, масса тела которых составляет от 9 до 30 кг : рекомендованная доза Ретровира – 9 мг/кг массы тела 2 раза в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза не должна превышать 300 мг 2 раза в день.

Дети, масса тела которых составляет от 4 до 9 кг: рекомендованная доза Ретровира – 12 мг/кг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Дети, масса тела которых менее 4 кг: имеющиеся данные не позволяют рекомендовать специальную дозировку для этой группы детей.

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Было установлено, что эффективны следующие режимы дозировки Ретровира:

· Рекомендованная доза препарата для беременных женщин (беременность свыше 14 недель) – 500 мг в день перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов Ретровир применяют внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 ч с последующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/ч до перерезания пуповины.

Новорожденным Ретровир применяют в дозе 2 мг/кг массы тела перорально, каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и до достижения возраста 6 недель. В целях точной дозировки препарата для лечения младенцев следует применять шприц соответствующего размера. Младенцам, которым нельзя давать препарат перорально, применяют Ретровир внутривенно в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 мин каждые 6 часов.

· Исследование таиландских центров контроля заболеваемости: рекомендованная доза Ретровира для беременных женщин после 36 недель беременности – 300 мг 2 раза в сутки до начала родов, затем 300 мг препарата каждые 3 часа от начала родов до рождения ребенка.

Из-за небольшого объема нуждающегося орального раствора с осторожностью необходимо рассчитывать дозы для новорожденных. Для облегчения точности дозировки в упаковку для новорожденных входит шприц на 1 мл.

В случае запланированного кесарева сечения внутривенную инфузию следует начать за 4 часа до начала операции. В случае ложных схваток внутривенную инфузию следует прекратить и восстановить пероральное применение.

Почечная недостаточность

Для больных тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (см. далее)).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза составляет 100 мг каждые 6 или 8 часов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается аккумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходимо коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций дать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между применением доз.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, у которых уровень гемоглобина уменьшается в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0,75×10 ⁹ /л до 1,0 × 10 ⁹ /л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении Ретровиром (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных в возрасте от 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретровира.

Дети.

Применяют с рождения для предотвращения материнско-эмбриональной трансмиссии.

Передозировка

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме тех, которые приведены в разделе «Побочные реакции» (повышенная утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Есть сообщения о случае, когда уровень зидовудина в крови пациента после приема неопределенного количества Ретровира превышал терапевтический уровень более чем в 16 раз, однако краткосрочные клинические, биохимические или гематологические последствия не были идентифицированы.

При передозировке необходимо тщательно обследовать пациента на выявление признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции») и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают ограниченный эффект на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции

Характер побочного действия у детей и взрослых схож.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по следующей схеме: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/10), нечасто (>1/1000, 1/100), редко (>1/10000) , 1/1000), очень редко (1/10000).

Кровь и лимфатическая система

Часто: анемия (что может нуждаться в гемотрансфузии), нейтропения и лейкопения.

Чаще эти явления возникают при применении высоких доз (1200–1500 мг/сут) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством клеток CD4+ менее 100/мм ³ . В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии (см. раздел «Особенности применения»). Частота нейтропении возрастает также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином было снижено количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко: апластическая анемия.

Метаболизм и нарушения пищеварения

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические расстройства

Редко: беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, понижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: одышка.

Редко кашель.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные расстройства, например, тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко: пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения:

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии ретровиром.

Побочные эффекты при предотвращении материнско-эмбриональной трансмиссии

В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) Ретровир в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными. Частота побочных эффектов была такой же, как и в получавшей плацебо группе.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровиром, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия исчезала через 6 недель после завершения лечения Ретровиром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобны плацебо-группе и группе, леченной Ретровиром. Удаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальных, ассоциированных с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, что наиболее ярко выражено на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получающие ретровир, должны часто обследоваться по признакам липоатрофии. Когда такое развитие проявляется, не следует продолжать лечение Ретровиром (см. раздел «Особенности применения»).

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. Особенности применения).

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинированными антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или резидуальные оппортунистические инфекции.

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, задавленной ВИЧ-болезнью или в случае длительной антиретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 200 мл раствора во флаконе из стекла с пластиковой крышкой и полиэтиленовым тампоном упакованы в картонную коробку. Упаковка также содержит шприц емкостью 10 мл или 1 мл для пероральной дозировки, который следует присоединить к флакону перед применением.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада/ GlaxoSmithKline Inc., Canada.

Местонахождение производителя и его адрес производства.

ГлаксоСмитКляйн Инк., Технический центр, 7333 Miccicсога Роад, Миссиссога, Онтарио, L5N 6L4, Канада/ GlaxoSmithKline Inc., Technical Centre, 7333 Mississauga Road, Mississauga ON, L5N 6L4,

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины